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RN (hasta 28 días) Lactante a Niño < 12 años Embarazadas Adulto mayor (>60 años) Insuficiencia renal Insuficiencia hepática Absorción Retardada (por vaciamiento gástrico, motilidad intestinal superficie de abs.) Baja abs f liposolubles, por baja función biliar, Acelerada: vaciamiento gástrico, motilidad intestinal Menor pH salival. Mayor pH estomacal. Retardo del vaciamiento gástrico. Disminución de la motilidad intestinal por niveles de progesterona. Retardada, por aumenta pH gástrico, dismin vaciado gástrico, disminución motilidad intestinal y de flujo sanguíneo intestinal No relevante Retardo en vaciamiento gástrico por disminución de hormona como motilina Distribución Gran contenido de agua, por ello, baja conc prot plasmáticas (albumina) en comparación al adulto. BHE mas permeable que en lactante Gran contenido de agua, baja conc de prot plasmáticas (albumina) *aumenta volemia (de 6,5 a 8,5 l). Disminución de prot plasmáticas. Aumento de grasa corporal. aumento de VD, (por agua y grasa) Baja concentración de albumina, pero aumenta alfa glicoproteína (une f básicos)). 50 a 60% agua. (disminuye agua). Aumenta grasa Puede disminuir la CP del F en edema por aumento de VD. Disminuye prot plasmáticas, aumentando VD. Aumento de la CP del fármaco. Baja concentración de prot plasmáticas. Ascitis aumenta VD para f hidrofílicos. Metabolismo Disminuidas: metilación, hidroxilación, glucuronidación, acetilación Aumentadas: conjugación con sulfato, cj. Con glicina, metilación Aumento del metabolismo por progesterona (esto reduce la vida media y conc plasmáticas de ciertos fármacos, aumenta expresión de enzimas ej 3A4, 2D6) Disminución de metabolismo de primer paso. Dism. Flujo plasmático hepático y masa hepática. ( rx de fase 2 estables) Disminución de isoformas CYP 450. Acumulación del fármaco. Disminución en metabolismo de primer paso, con ello aumenta la BD. Ej de paracetamol. Excreción Aumento en flujo plasmático renal, debido a mayor volumen plasmático Disminución flujo plasmático renal (aumenta vida media de f. que se eliminen por esta vía). FG puede llegar a 60-70 ml/l Disminución en la filtración glomerular Reducción del clearence renal, hígado tiene que ver con niveles de creatinina. Cuadro resumen de factores que determinan la respuesta a fármacos.
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