BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-526

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c. Amplificación génica y poliploidía. Se producen
amplificaciones en segmentos de cromosomas. Así, la
amplificación del myc está relacionada con la apari-
ción de cáncer de mama, de pulmón o de cerebro; la
amplificación del erbB-2 se asocia con el cáncer de
mama y de ovarios. El exceso en el número normal de
cromosomas (poliploidía) se relaciona con un aumen-
to de la malignidad del cáncer.
d. Pérdida de material cromosómico. Se originan elimi-
naciones (deleciones) de ADN en tumores sólidos,
como los cánceres de pulmón, de mama, de próstata,
de colon, de cérvix, de ovario, etc.
e. Pérdida alélica. Relacionada con la anterior.
Generalmente se produce pérdida de más de un alelo
en el tejido tumoral. Se correlaciona con la maligni-
dad del tumor. A mayor pérdida de alelos, peor es el
pronóstico.
f. Inserción viral. Existen virus con capacidad oncogéni-
ca (véase el Cap. 28). Tanto los virus oncogénicos de
ADN, como los de ARN (los retrovirus), al insertar su
material genético en el huésped pueden alterar la expre-
sión de un protooncogén del hospedador, al quedar éste,
por azar, bajo control del gen viral (mutagénesis de
inserción). En otras ocasiones, el virus aporta al geno-
ma del hospedador un nuevo oncogén presente en el
genoma viral. Así, el virus de la hepatitis B puede ori-
ginar carcinoma de hígado o el de Epstein-Barr puede
dar lugar a cáncer nasofaríngeo o linfomas. Entre el 15-
20% de los cánceres humanos tiene un origen asociado
a virus, aunque se necesitan otros factores para que se
desencadene el proceso de malignización. 
g. Incapacidad de reparación de mutaciones en el ADN.
Esta incapacidad se origina por alteraciones genéticas
hereditarias que suelen afectar a varios miembros de
una familia, incluso a edades muy tempranas. La
inexistencia de estos mecanismos de reparación lleva
consigo el incremento de mutaciones en todo el geno-
ma y, por tanto, en protooncogenes. Es el caso del
xeroderma pigmentosum, en el que no se eliminan los
dímeros de pirimidinas ocasionados por la radiación
UV (véase el Cap. 19). La consecuencia es una mayor
incidencia de melanomas en los afectados.
Cáncer. Aspectos moleculares | 507
Tabla 29-1. Oncogenes en tumores humanos
Oncogén Tipo de cáncer Mecanismo de activación Producto
abl Leucemia mielogénica crónica Translocación Tirosina quinasa
Leucemia linfocítica aguda
bcl-2 Linfomas Translocación Inhibición de la liberación del citocromo c
erbB-2 Carcinoma de mama y ovario Amplificación Receptor EGF1
gip Carcinoma de ovario y corteza Mutación puntual Proteínas G
suprarrenal
gsp Carcinoma de tiroides Mutación puntual Proteínas G
c-myc Linfoma de Burkitt Translocación Factor de transcripción
c-myc Carcinoma de mama y pulmón Amplificación Factor de transcripción
L-myc Carcinoma de pulmón Amplificación Factor de transcripción
N-myc Neuroblastoma y carcinoma de pulmón Amplificación Factor de transcripción
sis Leucemia mielomonocítica crónica Translocación Factor de crecimiento
H-ras Carcinoma de tiroides Mutación puntual Proteínas G
K-ras Carcinoma de colon, pulmón, Mutación puntual Proteínas G
páncreas y tiroides
N-ras Leucemia mielogénica aguda Mutación puntual Proteínas G
Carcinoma de tiroides
ret Neoplasia endocrina múltiple Mutación puntual Proteína asociada a receptor
ret Carcinoma de tiroides Reorganización del ADN Proteína asociada a receptor
1 EGF = Factor de crecimiento epidérmico
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