BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-528

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nan una proliferación celular incontrolada. Los mecanismos
de acción moleculares de ambas han sido ya descritos en el
Capítulo 27. 
La proteína p53 impide la replicación del ADN si éste se
encuentra dañado. Por un lado, actúa como factor de trans-
cripción. Para ello, activa la transcripción de inhibidores del
ciclo celular, como la proteína p21, e impide que la célula
sobrepase la fase G1 del ciclo celular, parándolo antes de que
se produzca la replicación, permitiendo la reparación del
ADN. Además, en caso de células con genomas fuertemente
dañados o en el caso de que la reparación sea imposible, la
proteína p53 promueve la apoptosis de las mismas para evi-
tar la transmisión de información potencialmente carcinogé-
nica. Las células que no poseen p53 son incapaces de sufrir
apoptosis en respuesta a los agentes que dañan el ADN (lo
que constituye una de las causas de resistencia de los tumo-
res a la quimioterapia). Por todo ello, la p53 ha sido apodada
«guardián del genoma». Se ha comprobado que más del 50%
de los tumores malignos humanos presentan mutaciones en
el p53. Las mutaciones hereditarias de p53 son responsables
del síndrome de Li-Fraumeni, en el que los pacientes afecta-
dos pueden sufrir diversos tipos de cánceres.
Otro gen supresor de tumor es el INK4-ARF, cuyo produc-
to es la proteína p16, que actúa como inhibidor de las quinasas
dependientes de ciclinas (CDK4 y CDK6), lo que conlleva la
inhibición de la proliferación por bloqueo del ciclo celular. 
En otras ocasiones, el mecanismo de actuación de los
productos de los genes oncosupresores consiste en bloquear
la acción de los oncogenes. Así, la proteína PTEN, producto
del gen supresor PTEN, es una fosfatasa que desfosforila a
un fosfatidil inositol (PIP3), que es necesario para la activa-
ción del oncogén akt, implicado en la supervivencia y proli-
feración celular. 
29.4 METÁSTASIS Y ANGIOGÉNESIS
La metástasis es el proceso de diseminación, por vía circula-
toria (sanguínea o linfática), de células tumorales desde un
tumor primario para producir un nuevo crecimiento (tumor
secundario) en órganos o regiones distantes del tumor pri-
mario (Fig. 29-4).
El proceso de metástasis consta de una serie de pasos
obligados. De no cumplirse, la célula es eliminada. Todos los
Cáncer. Aspectos moleculares | 509
Tabla 29-2. Genes supresores de tumor
Gen Tipo de cáncer
APC Carcinoma de colon
BRCA1 Carcinoma de mama y ovario
BRCA2 Carcinoma de mama
DPC4 Carcinoma de páncreas
INK4A-ARF Melanoma, carcinoma de pulmón
MADR2 Carcinoma de colon
MEN1 Carcinoma de páncreas
NF1 Neurofibromas periféricos
NF2 Meningiomas y schwannomas
PAC Carcinoma de colon
p53 Síndrome de Li-Fraumeni, carcinoma de mama, de colon, de esófago, hepático, de pulmón, leucemias,
tumor cerebral
PTC Carcinoma de células basales
PTEN Tumor cerebral, melanoma, carcinoma de próstata, de endometrio, de riñón y de pulmón
Rb Retinoblastoma, sarcomas, carcinoma de vesícula, de mama y de pulmón
VHL Carcinoma renal
WT1 Tumor de Wilms
29 Capitulo 29 8/4/05 12:14 Página 509
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	29 CÁNCER. ASPECTOS MOLECULARES
	29.4 METÁSTASIS Y ANGIOGÉNESIS