ANTIDEPRESIVOS

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ANTIDEPRESIVOS
Sistema Noradrenérgico
Sistema dopaminérgico
	Vía mesolímbica
	Transmite dopamina desde el área ventral tegmental (VTA) se ubica en el mesencéfalo hasta el núcleo accumbens
	Vía mesocortical	Transmite dopamina desde el VTA hasta la corteza frontal.
	Vía nigroestriatal	Transmite dopamina desde la sustancia negra hasta el cuerpo estriado
	Vía tuberoinfundi bular	Transmite dopamina desde el hipotálamo hasta la glándula hipófisis y ejerce influencia sobre ciertas hormonas, incluyendo la prolactina.
Sistema Serotoninérgico
Causas de la Depresión
Factores Genéticos
Polimorfismo funcional en la región promotora del gen trasportador de la serotonina (5-HTT).
se ha vinculado con variantes genéticas en los genes codificantes para proteínas involucradas en la regulación de las mono aminas (NR3C1), señalización intracelular (GSK-3ß), neurotransmisión glutamatérgica (GRM3, GRIK4) 
Causas de la Depresión
Factores Químicos
Factores Neuroendocrinos
Factores Psicosociales
Niveles anormales de los neurotransmisores aminérgicos: serotonina, noradrenalina y dopamina.
Anomalías del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y el aumento del cortisol.
Dificultades cotidianas y crónicas, eventos indeseables traumáticos, baja autoestima, muerte familiar, etc.
Generalidades de los Antidepresivos
3 a 4 semanas de latencia de respuesta (promedio).
https://psicofarmacologia.com/antidepresivos/isrs/mecanismo-de-accion-isrs?utm_source=Email&utm_medium=CKit&utm_campaign=%5BAR1%5D+MA+ISRS+
Generalidades Antidepresivos
Mecanismo de acción:
En los sistemas de monoamina la recaptación del transmisor es el principal mecanismo por el cual la neurotransmisión se detiene. Por tanto se inhibe la recaptación para mejorar la neurotransmisión.
Efectos farmacológicos:
Antidepresivo: No son euforizantes, sino que suprimen síntomas depresivos.
Ansiolítico
Analgésico
Otros...
Sitios de acción de antidepresivos. 
 Los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI), los inhibidores de recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI)
y los antidepresivos tricíclicos (TCA).
(transportador de noradrenalina [NET], transportadores de serotonina [SERT]). Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAOI)
Tratamiento de la Depresión
Antidepresivos de Primera Generación:
Antidepresivos Tricíclicos (ADT).
Inhibidores Irreversibles de la Monoaminooxidasa (IMAOs)
Antidepresivos de Segunda y Tercera Generación:
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS).
Antidepresivos Heterocíclicos (ADHC):
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina.
Duales o Inhibidores inespecíficos de la receptación de NA y 5-HT.
Bloqueantes a2 adrenérgicos.
Inhibidores de la recaptación de 5-HT y bloqueantes 5-HT2a.
Inhibidores de la recaptación de Dopamina, 
Pilares
No Farmacológico
Farmacológico
Antidepresivos: Tipos
Según tipo de transmisor al que afecte:
MAOI (monoamino oxidasa)
IRSS y ERSS (transportador de serotonina)
IRSN (transportador de serotonina y noradrenalina)
IRN (inhibidores de los transportadores de noradrenalina)
Otros:
Antidepresivos Tricíclicos (ATC): impiden la recaptación de serotonina y noradrenalina…….
¿En qué situaciones se indican
fármacos antidepresivos?
Enfermedad Depresiva Mayor.
→ Trastorno Bipolar 
→ Trastornos por Ansiedad (ansiedad generalizada-TAG-, crisis de pánico, obsesivos-compulsivos -TOC-, fobias)
→ Trastorno de estrés postraumático (TEPT)
→ Síndromes dolorosos (neuropáticos)
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC)
Propiedades Farmacológicas:
Inhiben la recaptación de 5-HT y NA.
Las terciarias además inhiben: alfa 1 adrenérgicos, muscarínicos e histaminérgico (H1)
Imipramina, Amitriptilina, Amoxapina, Nortriptilina 
- Terciarias-
- Secundarias-
Efectos adversos
- Sedantes (H1 y alfa-1) → Tolerancia
- Cognitivos, visión borrosa, boca seca, taquicardia
(Muscarínicos) → Cierta tolerancia
- Hipotensión ortostática (alfa-1)
- Pueden bajar umbral para convulsiones.
- Son cardiotóxicos (sobre todo arritmias!!!)
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC)
USOS ADICIONALES
Dolor Neuropático
Enuresis
SII
OBESIDAD
Imipramina
Nombre: ANAFRANIL Comp. de liberación prolongada 75 mg, recub. con película 10 , 25 mg; Sol. iny. y para perfus.25 mg/2 ml
Familia Farmacológica: ATC
Biodisponibilidad: Oral (94-96%)
Unión a proteínas: 86%
Vida media en plasma: ~20 horas
Metabolismo: Hepático (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6)
Excreción: Renal (80%), Fecal (20%)
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad; Trastornos bipolares y manía, Postinfarto
Precauciones:
Debe utilizarse con precaución en ancianos, en el embarazo, o en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y angina de pecho,
 epilepsia, glaucoma, hipertrofia prostática, enfermedad renal o hepática.
Efectos adversos:
Ocurren con frecuencia moderada la sedación y los efectos anticolinérgicos. La hipotensión postural se produce con frecuencia alta. También ocurren ganancia de peso y efectos cardíacos
Amitriptilina
Nombre: Tryptizol Comp. 10 mg
Familia Farmacológica: ATC
Biodisponibilidad: 40 a 60 %
Unión a proteínas: 96 %
Vida media en plasma: 10 a 50 horas
Metabolismo: Hepatico
Excreción: Orina
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a amitriptilina; infarto de miocardio reciente, cualquier grado de bloqueo . 
Precauciones:
Alteraciones cardiovasculares, aumenta el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Efectos adversos:
sedación y efectos anticolinérgicos, con sequedad de boca, estreñimiento que ocasionalmente puede inducir un íleo paralítico, retención urinaria, visión borrosa, trastornos de la acomodación, glaucoma e hipertermia.
Inhibidores selectivos de
recaptación de serotonina (ISRS)
Propiedades Farmacológicas:
Acción antidepresiva.
Acción ansiolítica y sedante.
Atraviesan la BHE.
Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram 
Inhiben las isoenzimas CYP2D6, CYP1A2,
CYP2C, CYP3A4
Hipotálamo
Ganglios Basales
Hipocampo Cort. Limbi
Cort. Cerebral
Rafe Mesencefalico
Acción Antibulímica
Acción Antipsicótica
Acción Antidepresiva
Acción AntiTObseC
Inhibidores selectivos de
recaptación de serotonina (ISRS)
Vía oral buena absorción
 Muy liposolubles
- Metabolismo por citocromos hepáticas (CYP) (ej. Sustrato e inhibidores moderados de CYP2D6)
Interacciones: > niveles sanguíneos y Tox: Tamoxifeno, Warfarina, ATriC, Teofilina, ADT Y Carbamazepinas. AINES disminuyen la eficacia.
Muchos mas seguros cuando se exceden las dosis.
Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram 
Efectos adversos:
Insomnio, ansiedad, irritabilidad, libido disminuida y tolerancia.
Embarazo:
 - Paroxetina (malformaciones cardíacas)
- Venlafaxina (complicaciones perinatales)
Fluoxetina
Nombre: FLUOXAC Tabletas de 20 mg via oral. Dosis Maxia: 80mg/día
Familia Farmacológica: ISRS
Biodisponibilidad mayor a 60% Ali<V
Unión a proteínas: 94%
Vida media en plasma:1 a 3 días
Metabolismo: Hepático
Excreción: Renal 80 %, intestinal 15 %
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad y pacientes en tratamiento con IMAO
Precauciones:
Síndromes convulsivos: exacerbarse
Efectos adversos: Frecuentes: ansiedad y nerviosismo, diarrea, somnolencia, cefalea, sudoración, insomnio, náusea.
Sertralina
Nombre: ASERTRAL Tabletas de 50 y 100 mg via oral
Familia Farmacológica: ISRS
Biodisponibilidad mayor a 44%
Unión a proteínas: 98.5%
Vida media en plasma:~23-26 horas
Metabolismo: Hepático por CYP2B6
Excreción: Renal
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sertralina, durante el embarazo y la lactancia, y en pacientes que estén tomando inhibidores de la MAO, Warfarina y Litio
Precauciones:
La Warfarina la desplaza de su unión a proteínas plasmáticas. Los inhibidores de la MAO provocan descarga serotoninérgica
Efectos adversos: Frecuentes: náusea, vómito, anorexia, dispepsia, flatulencia, diarrea, dolor abdominal, cefalea, insomnio, somnolencia, temblor.
https://psicofarmacologia.com/antidepresivos/isrs/sertralina-farmacodinamia-indicaciones-efectos-adversos-farmacocinetica-posologia?utm_source=Email&utm_medium=CKit&utm_campaign=%5BAR5%5D+SertralinaCitalopram
Nombre: CITALOPRAM ALMUS 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Familia Farmacológica: ISRS
Biodisponibilidad > a 80 %Pico a las 4 h
Unión a proteínas: < 80%
Vida media en plasma: 35 h
Metabolismo: Hepatico por CYP2C19 
Excreción: Renal y leche materna
Contraindicaciones:
Alergia a citalopram, asociación a IMAO no selectivos e IMAO selectivos B (riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico).
Precauciones:
Asociación a IMAO selectivo A: solo se acepta su uso como último recurso en casos resistentes a otros tratamiento, y siempre bajo control clínico muy riguroso. Epilepsia: Disminuye el umbral convulsivo
Efectos adversos: Somnolencia, trastornos del sueño, dolor de cabeza, nauseas, sequedad de boca, sudoración aumentada
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN)
Inhiben la recaptación de ambas aminas (5-HT y NA)
No tienen estructura tricíclica.
Aprobados para: Depresión; ansiedad; dolor (neuropático y fibromialgia).
Comparten perfil de seguridad con ISRSs
Venlafaxina y sus metabolitos
Efectos adversos:
Nauseas, estreñimiento, cefalea y disfunción sexual.
 - Venlafaxina: Hipertensión diastólica sostenida, toxicidad cardiaca.
Duloxetina y milnacipran: Pacientes con Glaucoma de ángulo cerrado
Venlafaxina
Nombre: VENLAFAXINA RATIOPHARM Comp. 75 mg
Familia Farmacológica: IRSN
Biodisponibilidad: 90-95 %Pico a las 2-4 h, Alimentos retrasan
Unión a proteínas: 30%
Vida media en plasma: 5 y 11 horas
Metabolismo: Hepatico
Excreción:eliminados en un 90% con la orina, leche materna
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad; concomitante con IMAO
Precauciones:
Puede causar aumento significativo de la presión arterial. Usar con precaución en casos de glaucoma de ángulo cerrado. Los ancianos suelen ser más susceptibles a sus efectos tóxicos.
Efectos adversos:
cefalea, somnolencia, vértigo, insomnio, nerviosismo, debilidad muscular, náusea, sequedad de mucosas, estreñimiento, disminución del apetito, eyaculación anormal, diaforesis. Síndrome serotoninérgico
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA (IRRS) 
Inhiben la recaptación de ambas aminas (5-HT y NA)
Porción Triazolica.
Se absorben con rapidez.
Metabolismo hepático.
Se unen a las proteínas y tienen biodisponibilidad limitada por su amplio metabolismo.
Semividas cortas.
Trazadona, Nefazodona, Mirtazapina
Efectos adversos:
 Nausea/vómitos, mareos y constipación, la astenia, visión borrosa, confusión, escotomas y otras alteraciones de la visión.
Efectos sobre el SNC incluyen confusión, mareo, nerviosismo, fatiga y dolor de cabeza. visión borros
Trazodona
Nombre: por 1 comprimido Trittico 25 mg, 15-30 mg
Familia Farmacológica: IRRS
Biodisponibilidad: oral 65%
Unión a proteínas: 89–95%
Vida media en plasma: 3-6 horas 
Metabolismo: Hepático ( CYP3A4 )
Excreción: Orina : 70-75%; Heces : 21%
Contraindicaciones:
 Alergia a trazodona u otras triazolpiridinas (como la etoperidona); y Infarto Ag Mi
Precauciones:
incluyen hipersensibilidad conocida a la trazodona y los menores de 18 años, combinados con otros medicamentos antidepresivos, pueden aumentar la posibilidad de pensamientos o acciones suicidas.
Efectos adversos:
somnolencia, hipotensión ortostática, mareos, agitación, confusión, insomnio, cefalea, náuseas, vómitos, debilidad, adelgazamiento, temblor, sequedad de boca, bradicardia o taquicardia, edema, estreñimiento o diarrea, visión borrosa, priapismo.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE NORADRENALINA (IRNA) 
Bupropión
Nombre: por 1 comprimido Bupropión
15-30 mg
Familia Farmacológica: IRRS
Biodisponibilidad: oral: 5 -29 %
Unión a proteínas: 84%
Vida media en plasma: 1.5 y 3 horas 
Metabolismo: Hepático CYP2B6
Excreción: Leche, Orina : 70-75%; Heces : 21%
Contraindicaciones:
 No bebe ser empleado en pacientes con convulsiones
• Categoría B en el embarazo
Precauciones:
Interacciones entre el bupropion y los
IMAO que pueden producir toxicidad y
serias reacciones adversas. Tanto el abuso de alcohol o la retirada de
este han sido asociados a convulsiones
Efectos adversos:
Convulsiones, Cefaleas, Migrañas, Insomnio, Síntomas neuropsiquiátricos, Ataxia o alteración en la marcha, parestesia, vértigo, Bulimia o anorexia.
Indicación: Depresión, prevención de trastorno depresivo estacional, medida para trastornos de ansiedad, dolor neuropático
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
(IMAO)
Mecanismo de Acción:
Inhiben irreversiblemente las dos formas enzimáticas
(A y B) de la MAO (hay selectivas).
Iproniazida, Moclobemida, Selegilina 
Interacciones
- Tiramina (contenida en quesos, bebidas alcohólicas) pueden desencadenar → Crisis hipertensiva
- Efedrina (y otros simpaticomiméticos acción indirecta)
- Alcohol, anestésicos, sedantes, antihistamínicos (se pueden potenciar sus efectos!!!)
Moclobemida
Nombre: MANERIX Comp. recub. 150 y 300 mg
Familia Farmacológica: IMAO
Biodisponibilidad: 55-95%
Unión a proteínas: 50%
Vida media en plasma: 1-2 h
Metabolismo: Hepatico
Excreción: Renal 
Contraindicaciones:
Estados confusionales agudos, niños, hipersensibilidad, uso concomitante con Selegilina
Precauciones:
Imipramina está contraindicada cuando existen arritmias cardíacas, especialmente bloqueo de rama fascícular. Debe utilizarse con precaución en ancianos, en el embarazo
Efectos adversos:
trastornos del sueño, agitación, sensación de
ansiedad, irritabilidad, vértigo, cefaleas, parestesias, sequedad bucal, trastornos visuales, alteraciones gastrointestinales y reacciones 
Selegilina
Nombre: PLURIMEN Comp. 5 mg
Familia Farmacológica: IMAO
Biodisponibilidad: oral 90%.
Unión a proteínas: 94%
Vida media en plasma: 1,5-3,5h
Metabolismo: primer paso en intestino e hígado
Excreción: Orina
Contraindicaciones:
demencia profunda, psicosis severa, discinesia tardía, o temblor excesivo porque estas condiciones pueden ser exacerbados.
Precauciones:
La Selegilina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. I.H., I.R., hipertensión lábil, arritmias cardíacas, angina de pecho grave, psicosis o antecedentes de ulceración péptica, anestesia quirúrgica general. Al combinar un tto.
Efectos adversos:
Mareo, cefalea, movimientos anormales (como discinesia), vértigo; náuseas; bradicardia; enzimas hepáticas levemente elevadas; confusión, alucinaciones.
BIBLIOGRAFÍA
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fes.slideshare.net%2Fanaptoledo%2Ftrastorno-depresivo-mayor-