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836 P A T O G E N I C I D A D E I N M U N O L O G Í A C3 muy estable porque está fijada en la superficie de la célula como lo están las convertasas producidas por las vías clásica y MBL (Figura 25.4). Entonces C3bBbP atrae más C3, que se deposita sobre la membrana y se inicia la misma reacción del complejo C423 unido a membrana de la vía clásica del comple- mento. El resultado de esta reacción es la formación de MAC C5-9 y la destrucción de la célula o una opsonización reforzada a través de los receptores C3. La vía alternativa y la vía MBL no se dirigen de manera específica a los invasores bacterianos sino que llevan a la activación del MAC y a la opsonización a tra- vés de la formación de convertasas C3 estables. La MBL y los factores B, D y P, así como las proteínas del complemento clá- sicas forman parte de la respuesta inmunitaria innata. Para su activación, ni la vía alternativa ni la vía de la MBL requieren una exposición previa al antígeno ni tampoco la presencia de anticuerpos. Mediante la vía alternativa y la MBL, la conver- tasa C3 desencadena la formación de MAC C5-C9 o refuerza la opsonización a traves de los receptores de C3 en la superfi- cie de los fagocitos. MINIRREVISIÓN ¿Qué clases de anticuerpos fijan el complemento? ¿Qué es la opsonización y cómo ayuda a prevenir enfermedades bacterianas? ¿Por qué se considera que la vía de la lectina de unión a la manosa y la vía alternativa forman parte del sistema inmunitario innato? Lectina de unión a la manosa y vías alternativas Además de la activación del complemento por la vía clásica, C3 puede depositarse en las membranas y activar el MAC si actúan las vías de la lectina de unión a la manosa (MBL del inglés mannose-biding lectin) o por la llamada vía alternativa. Ambas vías dependen del reconocimiento de moléculas del patógeno y son importantes en la respuesta inmunitaria innata (Figura 25.24). La vía MBL se activa por la proteína sérica del mismo nom- bre. Esta proteína es un PRR soluble (Sección 25.1) que se une a polisacáridos que contienen manosa, un azúcar presente solo en la superficie de células bacterianas (Figura 25.24). El complejo resultante se asemeja a los complejos C1 de la vía clásica del complemento y fija C4 y C2, produciendo así la convertasa de C3 y uniendo C3b a C42. El complejo resultante de esta unión cataliza la formación del MAC C5-9, con la subsiguiente lisis y opsonización de la célula bacteriana. La vía alternativa es un mecanismo de activación del comple- mento no específico que emplea muchos de los componentes de la cascada clásica y algunas proteínas séricas exclusivas. Jun- tos inducen la opsonización y activan el MAC C5-9. La primera fase de la activación de la vía alternativa es la unión a la super- ficie de la célula bacteriana del componente C3b producido por la vía clásica o MBL. Este C3b puede entonces unirse a una pro- teína de la vía alternativa, el factor B, que es escindido por el factor D para producir Ba y Bb solubles. Se forma así un com- plejo C3bBb, que es otro tipo de convertasa de C3. El factor P o properdina, que se une también a la pared celular bacteriana, puede unirse a C3Bb para C3bBbP, que es una convertasa de Figura 25.24 Activación del sistema del complemento. Se muestran las proteínas que activan el sistema del complemento por las vías clásicas, de la lectina de unión a la manosa (MBL) y alternativa. Las proteínas interaccionan en una secuencia ordenada, como muestran las flechas. Cada vía lleva de manera independiente a la producción de convertasa de C3 que escinde C3 para generar C3b, la proteína que, además de opsonizar, inicia la secuencia terminal que conduce a la lisis celular. q s rC1 Todas las vías llevan a la producción de convertasa de C3. La escisión de C3 a C3b inicia las reacciones terminales. C5 C6 C7 C8 C9 Iniciada por la interacción antígeno-anticuerpo. Vía clásica C4 C2 Iniciada por la unión de MBL a un polisacárido del patógeno. Vía MBL Opsonización Lisis célular Activación MAC B D P C3 Iniciada por la unión de las proteínas de la vía alternativa al C3b sobre la superficie de la célula. Vía alternativa C4 C2 https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
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