Biologia de los microorganismos (1405)

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I N M U N O L O G Í A M O L E C U L A R 845
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MINIRREVISIÓN
 Describa y compare las características estructurales de los 
dominios constantes y variables de las proteínas de la familia 
de las Ig.
 ¿Cómo influye la unión del antígeno a las Ig y a los TCR en 
la transducción de señales y en la activación de factores de 
transcripción?
de los genes del TCR y también de genes que codifican citoci-
nas. Esto induce directamente la traducción y la expresión de 
las citocinas y la activación de más células que reconocen el 
antígeno.
II El complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
Los genes del complejo principal de histocompatibilidad(MHC) se encuentran en todos los vertebrados y codifican 
las proteínas MHC, responsables del rechazo en trasplantes de 
tejidos y aún más importante, encargadas de presentar antíge-
nos procesados a los TCR. Las MHC se extienden alrededor de 
4 Mbp en el cromosoma humano 6 y se denominan complejo
antigénico leucocitario humano (HLA, del inglés human leu-
kocyte antigen) (Figura 26.4).
26.3 Proteínas MHC 
Las proteínas MHC se expresan siempre en la superficie de 
las células como un complejo con un péptido integrado. En las 
células normales, el péptido deriva de la degradación de pro-
ductos finales del metabolismo celular. Las proteínas MHC lle-
van por tanto integrados péptidos propios. Sin embargo, en 
células infectadas por virus, muchos de los péptidos integrados 
proceden del virus. La presencia de estos péptidos víricos uni-
dos a proteínas MHC, por tanto extraños al huésped, se parece 
mucho a lo que ocurre con la presencia de variantes de las pro-
teínas MHC en un trasplante. Como consecuencia, los comple-
jos MHC-péptido vírico son reconocidos como no propios y son 
una diana para la destrucción por las células Tc. Las proteínas 
del MHC presentan péptidos a las células T para su reconoci-
miento y, si procede, su destrucción ( Sección 25.4).
Hay dos clases de proteínas MHC. Las proteínas MHC de 
clase I se encuentran en la superficie de todas las células con 
núcleo. Como norma, las proteínas de clase I presentan antí-
genos peptídicos a las células Tc. Si el péptido integrado en las 
MHC I es reconocido por las células Tc, la célula que contiene 
dicho antígeno es destruida directamente ( Sección 25.5). 
Las proteínas MHC de clase II se encuentran únicamente en 
la superficie de las células presentadoras de antígeno (APC) 
profesionales: linfocitos B, macrófagos y células dendríticas 
( Sección 25.4). Mediante las proteínas de clase II, las APC 
presentan antígenos a las células Th, lo que estimula la produc-
ción de citocinas que conduce a la inmunidad mediada por anti-
cuerpos o a la respuesta inflamatoria ( Sección 25.6).
Proteínas del MHC de clase I 
Las proteína del MHC de clase I están formadas por dos poli-
péptidos (Figura  26.5a). El gen que codifica la cadena alfa (�) 
integrada en la membrana se encuentra en la región MHC del 
cromosoma 6. El otro polipéptido de clase I, unido de forma no 
covalente, es la beta-2-microglobulina (�
2
m). La estructura tri-
dimensional de las proteínas del MHC de clase I interacciona 
simultáneamente con el péptido del antígeno peptídico y con 
el TCR. La cadena � de clase I se pliega para formar una cavi-
dad cerrada por ambos lados. La cavidad se encuentra entre dos 
hélices � que encuadran una lámina �. En el retículo endoplas-
mático, la cavidad de MHC I se carga con péptidos de ocho a 
once aminoácidos derivados de proteínas endógenas degrada-
das (Figura 26.5b). Por ejemplo, las proteínas víricas produci-
das en el interior de la célula son degradadas en péptidos que 
se unen a estas proteínas MHC de clase I. El complejo MHC-
péptido se desplaza entonces a la superficie de la célula donde 
será reconocido por los TCR de las células Tc ( Sección 25.4).
Proteínas del MHC de clase II 
Las proteínas del MHC de clase II están formadas por dos poli-
péptidos � y � integrados en la membrana y unidos de forma 
no covalente, que se encuentran únicamente en las APC. Una 
subunidad � y una � se expresan juntas para formar un heterodí-
mero funcional (Figura 26.5c). Los heterodímeros pueden estar 
dispuestos en pares o en trímeros para aumentar su estabilidad. 
Los dominios �1 y �1 de las proteínas de clase II interaccionan 
Figura 26.4 El mapa génico de los antígenos de leucocitos humanos (HLA, del inglés human leukocyte antigen). El complejo HLA, localizado en el
cromosoma 6, tiene más de 4 millones de bases. Los genes de clase II DPA y DPB codifican las proteínas de clase II DP� y DP�; DQA y DQB codifican DQ� y 
DQ�; DRA y 2 loci DRB codifican las proteínas DR� y DR�. Las proteínas MHC de clase I HLA-B, HLA-C y HLA-A están codificadas por los genes B, C y A. Los loci 
de la clase II y de clase I son muy polimórficos y codifican proteínas de unión a péptidos. Los genes del MHC de clase III codifican proteínas que se asocian con 
funciones relacionadas con la inmunidad como las proteínas del complemento C4 y C2, y la citocina TNF (factor de necrosis tumoral).
C4
Bf
C2
DPA
DPB DRB
DQB
DQA
TNF
B
C
ADRA
Complejo
de genes
Región
Tamaño
(Mbp) 
Clase II Clase III Clase I
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