Malnutrición y TB

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MALNUTRICIÓN:
MODULADORA DE
LAS RESPUESTAS
INMUNES EN LA
TUBERCULOSIS
A N A V I L L A M I L
S A R A D U E Ñ A S 
Es una enfermedad infecciosa
causada por Mycobacterium
tuberculosis. 
Afecta los pulmones pero también
puede afectar otros sitios.
Propagación: Gotitas
Una de las principales causas de
muerte por enfermedad infecciosa.
(H) 1,6:1 (M) 
La probabilidad de desarrollar la
enfermedad aumenta entre las
personas con VIH
PATOGENIA
Exposición al
M. Tb 
Desarrollo de
la infección
Progresión de
la infección a
la enfermedad
Tuberculosis➫ ➫ ➫
 EXPOSICIÓN1.
INFECCIÓN PRIMARIA
En la infección primaria, la
bacteria infecta los macrofagos
alveolares y se multiplica en su
interior. 
La respuesta inmunitaria celular
generada por los linfocitos T
CD4+ y los macrófagos
infectados liberan citocinas y
quimiocinas
INFECCIÓN LATENTE
Las personas están sanas, asintomaticas con la infección presente pero en un
estado no trasmisible.
La respuesta inmune celular
conduce a la formación de un
granuloma, junto a una reacción de
hipersensibilidad de tipo retardado
PROGRESIÓN LTBI A
ENFERMEDAD ACTIVA
 Si la persona no puede controlar la
infección inicial, puede progresar a
una enfermedad primaria activa.
Puede ser debido a un
debilitamiento del sistema
inmunológico, este proceso de
transición puede tardar incluso
meses o años. 
NUTRICIÓN Y
TUBERCULOSIS
Los macro y micro nutrientes tienen efecto
inmunomodulador en el control del proceso
de infección e inflamación. 
Suceptibilidad a la infección o progresión de la
misma 
Deficiencia de nutrientes 
↓
Homeostasis inmune alterada 
↓
INMUNIDAD EN LA TUBERCULOSIS
Respuestas inmunitarias humorales y mediadas por céls. del individuo 
Deficiencia de LB → (↑ carga bacteriana) →Peor
resultado después de infección por M. tuberculosis
Acs. anti M.tb → (✓)Fagocitosis de micobacterias → (↑)
inmunidad mediada por células específica de M.tb
Coordinado por citoquinas inflamatorias de los sistemas inmunológicos
innato y adaptativo 
 DISMINUCIÓN DEL FUNCIONAMIENTO DE VARIOS TIPOS DE CÉLULAS
PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS, COMO LOS LINFOCITOS B, LOS
MACRÓFAGOS, LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS (DC) Y LAS CÉLULAS DE
KUPFFER
DESNUTRICIÓN E INMUNOLOGÍA
Cascada de
complemento
↓ del factor opsónico del
complemento C3
Fagocitosis 
↓ Capacidad fagocítica para
ingerir y matar patógenos 
↓rta inmune de la mucosa
intestinal 
Producción reducida de
citocinas
 PEM
DESNUTRICIÓN PROTEICO-
ENERGÉTICA (PEM)
Atrofia del timo y órganos
linfoides periféricos 
↓Leucopenia 
↓ CD4/CD8
↑ células T doble negativas
↑ cels T inmaduras en sangre 
Microvellosidades hipotróficas aplanadas
↓ secreciónde IgA 
↓Recuentos de linfocitos en las placas de
Peyer
↓IL-2
↓INF-γ
AC. GRASOS ESCENCIALES
Uno de los mecanismos importantes por los cuales M.tb
sobrevive en los macrófagos es inhibiendo el ensamblaje de
actina de membrana, que es esencial para la maduración de
los fagosomas.
En algunos estudios se demostró que los N3 promovieron la
eliminacón del M. tuberculosis, mientras que los N6 ayudaron
a su supervivencia.
La supervivencia de M.tb en el huésped depende de la
regulación de los "eicosanoides", los complejos productos
metabólicos finales de n6PUFA
Al limitar la PGE2, que participa en la reparación celular, M.tb
produce un ambiente necrótico en los macrófagos y, por lo
tanto, prolifera aún más.
ESFINGOLÍPIDOS
Abundan en el tejido neuronal y se consideran importantes
moléculas bioactivas de la inflamación.
 La esfingosina-1-fosfato, tiene efectos sobre la regulación del calcio,
la expresión de factores de crecimiento y citocinas inflamatorias, es
de gran interés en la regulación de la supervivencia de M.tb.
Evasión del mecanismo de defensa del huesped. 
 Al unirse los microbios a los receptores de la membrana superficial
del macrófago, se activa una enzima llamada esfingosina quinasa 1
(SPK1), mecanismo necesario para la maduracipon del fagolisosoma. 
Las acciones inmunomoduladoras de M.tb , como la liberación
intracelular de LAM, ayudan a M.tb a evadir la eliminación inmune
adaptativa mediante la supresión de la maduración del fagolisosoma.
VITAMINAS
Mediador clave del sistema inmunológico innato
al regular las funciones de los macrófagos y las
CD e inmunomodular el proceso de funciones
antibacterianas, la formación de autofagosomas,
la autofagia y la producción de citoquinas
Induce diferenciación de
monocitos en macrófagos en el
sitio de la infección 
MODULADOR DE LA RESPUESTA
INMUNE INNATA
Promueve la fagocitosis
Regula positivamente marcadores
específicos sobre la superficie de
las células presentadoras de
antígenos
Induce la expresión de varios
péptidos antimicrobianos
Induce hCAP18 (papel vital en la
eliminación de M.tb intracelular)
Regulación negativa de HAMP ( ↓ crecimiento
de bacterias dentro de macrófago)
MODULADOR DE LA RESPUESTA
INMUNE ADQUIRIDA
Modula las CD mieloides durante
la infección por M.tb
Regulación negativa de NF-Kb 
a través del control de la
transcripción del gen relb Cels. T helper: regula
negativamente la producción de
citocinas proinflamatorias IFN-γ, la
IL-6, IL-12, TNF-α y otras
quimiocinas relacionadas. 
Intensifica la producción de
citocinas antiinflamatorias como
TGF-β, IL-4 e IL-10
Regula la respuesta inflamatoria
excesiva durante la infección
micobacteriana activa
Atenua la expresión de metaloproteinasas de
matriz (MMP) inducidas por M.tb
Modula las CD mieloides durante
la infección por M.tb
Regulación negativa de NF-Kb 
a través del control de la
transcripción del gen relb 
Regula la respuesta inflamatoria
excesiva durante la infección
micobacteriana activa
¿Suplementación con vitamina D junto con el
tratamiento antituberculoso ?
MODULADOR DE LA RESPUESTA
INMUNE ADQUIRIDA
Cels. T helper: regula
negativamente la producción de
citocinas proinflamatorias IFN-γ, la
IL-6, IL-12, TNF-α y otras
quimiocinas relacionadas. 
Intensifica la producción de
citocinas antiinflamatorias como
TGF-β, IL-4 e IL-10
Atenua la expresión de metaloproteinasas de
matriz (MMP) inducidas por M.tb
MINERALES 
↓ Incidencia TB : ↑ IMC
Mecanismo protector del
IMC contra la progresión de
la infección por TB a
enfermedad al alterar el
entorno de citoquinas de
un individuo
IMC Y CITOCINAS
REGULADORAS DE LA TB
Niveles circulantes disminuidos de
citoquinas proinflamatorias (IFN-γ, TNF-
α, IL-22, IL-1α, IL-1β e IL-6)
Niveles elevados de citoquinas
reguladoras (IL-10, TGF-β, IL-5, IL-13).
IMC bajo 
✔ Peso corporal 
✔ IMC 
✔ Función de las células T
✔ Conversión del esputo
✔ Recaídas
✔ Actividad física 
✔ Sobrevida
 Deficiencia nutricional
crónica 
Compromete inmunidad
innata y adaptativa 
 Inmunodeficiencia 
 Susceptibilidad a 
enfermedades 
 ↑ morbilidad y mortalidad
¿MÁGICO?
SUPLEMENTACIÓN
CONCLUSIÓN
En general, una mala nutrición conduce a deficiencias de macro y
micronutrientes, que pueden provocar inmunodeficiencia, tanto mediada por
células como respuesta inmune humoral. Esta inmunodeficiencia secundaria, a su
vez, afecta la capacidad de uno para combatir infecciones, lo que resulta en una
mayor susceptibilidad a enfermedades como la tuberculosis. Parece haber un
papel definido para los suplementos nutricionales o alimentarios en el alivio de
los efectos perjudiciales producidos por la desnutrición sobre la respuesta
inmune a la tuberculosis. 
Existe evidencia experimental de que algunos nutrientes pueden ser útiles, pero
se necesitarán más estudios clínicos y ensayos clínicos aleatorios para
recomendarlos y comprender mejor el vínculo entre la desnutrición, la
tuberculosis y el deterioro de la inmunidad.
Padmapriyadarsini C, Natarajan S,
Bethunaickan R, Tripathy S. Malnutrition:
modulator of immune responses in
tuberculosis. Frontiers in Immunology
[Internet]. 2017 Oct 18;8. Available from:
https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01316
¡GRACIAS!