Biologia de los microorganismos (1487)

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886 P A T O G E N I C I D A D E I N M U N O L O G Í A
hospedadora para su replicación. Por consiguiente, la toxicidad 
selectiva para los virus es muy dif ícil de alcanzar; solo son útiles 
los agentes que actúan preferentemente sobre vías víricas exclu-
sivas que intervienen en la replicación o el ensamblaje de com-
ponentes estructurales del virus. A pesar de estas limitaciones, 
hay una serie de fármacos más tóxicos para los virus que para 
el hospedador, así como algunos que actúan específicamente 
contra el virus. El desarrollo y el uso de agentes antivíricos ha 
tenido éxito en gran parte debido a los esfuerzos para controlar 
las infecciones del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 
(  Sección 29.14).
Agentes antivíricos de VIH
Los agentes con más éxito y de uso común para la quimiote-
rapia antivírico son los análogos de nucleósidos (Tabla 27.6). El 
primer compuesto que se utilizó extensamente en esta catego-
ría fue la zidovudina, también llamada azidotimidina (AZT) 
(  Figura 29.48a). La AZT inhibe la multiplicación del VIH 
y de otros retrovirus mediante el bloqueo de la transcripción 
inversa y de la producción del DNA intermedio codificado por 
el virus (  Sección 29.14); está químicamente relacionada con 
la timidina pero es un didesoxi-derivado que carece del grupo 
3∙-hidroxilo. Otros análogos de nucleósidos como aciclovir 
(Tabla 27.6 y  Figura 29.42), tienen mecanismos análogos y 
fueron desarrollados para el tratamiento del VIH y otros virus.
Casi todos los análogos de nucleósidos son nucleósidos
inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI, del inglés 
nucleoside reverse transcriptase inhibitors) y funcionan inhi-
biendo la elongación de la cadena de ácido nucleico vírico 
mediada por la polimerasa. Debido a que la función normal de 
replicación del ácido nucleico en las células es también diana de 
estos nucleósidos, estos fármacos inducen generalmente alguna 
toxicidad en el hospedador. Muchos NRTI también pierden su 
potencia antiviral debido a la aparición de virus resistentes al 
fármaco (  Sección 29.14).
Varios agentes antivíricos actúan sobre la enzima clave de los 
retrovirus, la transcriptasa inversa (o reversa). La nevirapina, un 
inhibidor no-nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI, 
del inglés nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor), se une 
directamente a la transcriptasa inversa e inhibe su función. El 
ácido fosfonofórmico, un análogo del pirofosfato inorgánico, 
inhibe las uniones normales entre nucleótidos e impide la sín-
tesis de ácidos nucleicos víricos. Como ocurre con los NRTI, los 
NNRTI causan generalmente un cierto nivel de toxicidad en el 
hospedador debido a que su acción también afecta a la síntesis 
de ácido nucleico de la célula hospedadora normal.
Los inhibidores de proteasa son otra clase de fármacos 
antivíricos eficaces para el tratamiento del VIH (Tabla 27.6 y 
Figura 27.37). Estos medicamentos impiden la replicación vírica 
mediante la unión al sitio activo de la proteasa del VIH, inhi-
biendo en esta enzima el procesamiento de proteínas grandes 
para formar componentes víricos individuales, e impidiendo así 
la maduración del virus (  Sección 9.11).
Otra categoría de medicamentos contra el VIH está represen-
tada por un solo fármaco, la enfuvirtida, que es un inhibidor
de fusión compuesto de un péptido sintético de 36 aminoáci-
dos que se une a la proteína de membrana gp41 del VIH (Tabla 
27.6 y   Sección 29.14). La unión de enfuvirtida a la proteína 
gp41 detiene los cambios conformacionales necesarios para la 
un modo de acción exclusivo, no muestra toxicidad para el hospe-
dador y no se conocen mecanismos posibles para el desarrollo de 
resistencias por parte de los patógenos. Trataremos del descubri-
miento de la platensimicina en la Sección 27.18.
MINIRREVISIÓN
 ¿Cuál es el origen de los aminoglucósidos, las tetraciclinas, los 
macrólidos, la daptomicina y la platensimicina?
 ¿Cómo afecta la actividad de cada clase de antibióticos al 
control de los patógenos?
27.15 Antivíricos
Los medicamentos que actúan sobre los virus de eucariotas a 
menudo afectan también a las células hospedadoras porque 
los virus dependen de la maquinaria de biosíntesis de la célula 
NH
HN
NH
N
 H
NH2
H
NH
N N
H
H
N
N
H
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
HN
NH
HN
NH
HN
O
OHHO2C
HO2C
HO2C
CO2H
CONH2
(CH2)8CH3
NH2
O
O
O
O
Figura 27.30 Daptomicina. La daptomicina es un lipopéptido cíclico que
despolariza la membrana citoplasmática en bacterias grampositivas.
O
O
O
OH
N
H
OH
HOOC
CH3
H3C
Figura 27.31 Platensimicina. La platensimicina inhibe selectivamente la
biosíntesis de lípidos en el dominio Bacteria.
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