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M I C R O B I O L O G Í A D I A G N Ó S T I C A 887 U N ID A D 5 por una especie activa los receptores solo en células de la misma especie. Por tanto, el interferón producido por las células de un animal en respuesta a un rinovirus, por ejemplo, puede tam- bién inhibir la multiplicación del virus influenza, por ejemplo, en células de la misma especie, pero no tendrá ningún efecto sobre la multiplicación de ningún virus, incluidos los rinovirus, en células de otras especies. La utilidad clínica de interferón depende de nuestra capaci- dad para hacerlo llegar a áreas locales en el hospedador a tra- vés de inyecciones o aerosoles para estimular la producción de proteínas antivíricas en células no infectadas del hospeda- dor. Alternativamente, estimuladores de interferón apropia- dos, como nucleótidos de virus, virus no virulentos, o incluso nucleótidos sintéticos, pueden estimular la producción natu- ral de interferón si se suministran a las células del hospedador antes de que sean infectadas. MINIRREVISIÓN ¿Por qué hay relativamente pocos agentes antivíricos eficaces? Tales agentes no se utilizan para tratar enfermedades víricas comunes como resfriados; ¿por qué? ¿Qué pasos en el proceso de maduración vírica son inhibidos por los análogos de nucleósidos? ¿Y por los inhibidores de la proteasa? ¿y por los interferones? 27.16 Antimicóticos Como en el caso de los virus, el desarrollo de medicamen- tos para el tratamiento de las infecciones causadas por hon- gos plantea problemas especiales. Debido a que los hongos pertenecen al dominio Eukarya, los agentes antifúngicos que fusión de las membranas del VIH y de los linfocitos T y, por tanto, impide la infección de las células por el VIH. Otros agentes antivíricos Una sola categoría de medicamentos limita de manera eficaz la infección por el virus influenza. Los inhibidores de la neu- raminidasa oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) y zanami- vir (Relenza) bloquean el sitio activo de la neuraminidasa en los virus influenza A y B e inhiben la liberación de los virus de las células infectadas, el zanamivir solo se utiliza para el trata- miento de la gripe, mientras que el oseltamivir se usa tanto para el tratamiento como para la profilaxis (Tabla 27.6). La interferencia vírica es un fenómeno en el que la infección con un virus interfiere con la infección posterior por otro virus. Varias proteínas pequeñas llamadas interferones son su causa. Los interferones son proteínas pequeñas de la familia de las citocinas ( Sección 26,10) que impiden la replicación vírica mediante la estimulación de la producción de proteínas anti- víricas en células no infectadas. Los interferones se forman en respuesta a virus vivos, a virus inactivados, y a ácidos nucleicos víricos. Se producen en grandes cantidades por las células infec- tadas con virus de baja virulencia, pero los virus muy virulentos inhiben la síntesis de proteínas en el hospedador antes de que el interferón haya podido ser generado, lo que reduce significa- tivamente su producción. Los interferones también son indu- cidos por RNA bicatenarios (dsRNA, del inglés double strand RNA). En la naturaleza, solo existe dsRNA como la forma repli- cativa de virus RNA en células infectadas por virus como los rinovirus (virus del resfriado; Sección 29.7). El dsRNA vírico envía señales a la célula animal para producir interferón. La actividad del interferón es específica del hospedador en lugar de ser específica del virus. Es decir, el interferón producido Tabla 27.6 Compuestos antivíricos Categoría/ejemplos Mecanismo de acción Virus afectado Inhibidor de la fusión Enfuvirtida Bloquea la fusión de las membranas del VIH- y linfocitos T VIH (virus inmunodeficiencia humana ) Interferones �, �, �-interferón Induce proteínas que inhiben la replicación vírica Amplio espectro (específico del hospedador) Inhibidores de la neuraminidasa Oseltamivir (Tamiflu®) y Zanamivir (Relenza®) Bloquea el sitio activo de la neuraminidasa del virus influenza Influenza A y B Inhibidor no-nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) Nevirapina Inhibidor de la transcriptasa inversa VIH Análogos de nucleósidos Aciclovir ( Figura 29.42) Zidovudina (AZT) ( Figura 29.48a) Ribavirina Inhibidor de la polimerasa vírica Inhibidor de la transcriptasa inversa Bloquea el capping del RNA vírico Virus del herpes, varicela zoster VIH Virus respiratorio sincicial, virus influenza A y B, virus fiebre de Lassa Análogos de nucleótidos Cidofovir Tenofovir (TDF) Inhibidor de la polimerasa vírica Inhibidor de la transcriptasa inversa Citomegalovirus, herpesvirus VIH Inhibidores de proteasas Indinavir, saquinavir (véase la figura 27.37) Inhibidores de proteasas víricas VIH https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
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