Biologia de los microorganismos (1491)

Vista previa del material en texto

888 P A T O G E N I C I D A D E I N M U N O L O G Í A
selectiva de las células de hongos. Las equinocandinas se usan 
para tratar infecciones por hongos como Candida y algunos 
otros que son resistentes a otros agentes (  Sección 32.1).
Las paredes celulares de los hongos también contienen qui-
tina, un polímero de N-acetilglucosamina que solo se encuen-
tra en hongos e insectos. Varias polioxinas inhiben la síntesis 
de la pared celular al interferir con la biosíntesis de quitina. 
actúan sobre las vías metabólicas en los hongos suelen afectar 
las vías correspondientes en las células del hospedador, por lo 
que los fármacos son tóxicos. Por consiguiente, muchos anti-
micóticos se pueden utilizar solo para aplicaciones tópicas (de 
uso externo y local). Sin embargo, algunos son tóxicos selec-
tivamente para los hongos porque se dirigen a estructuras o 
procesos metabólicos exclusivos de los hongos. Los fármacos 
específicos para los hongos se están volviendo más importan-
tes a medida que las infecciones por hongos en los individuos 
inmunodeprimidos se hacen más prevalentes (  Secciones 
32.1 y 32.2).
Los inhibidores del ergosterol abarcan dos tipos de compues-
tos antifúngicos que funcionan mediante la interacción con el 
ergosterol o en la inhibición de su síntesis (Tabla 27.7). El ergos-
terol está presente en la membrana citoplasmática fúngica en 
lugar del colesterol que se encuentra en la membrana cito-
plasmática de la célula animal. Los inhibidores del ergosterol 
incluyen los polienos, un grupo de medicamentos antifúngicos 
producidos por especies de Streptomyces. Los polienos se unen 
específicamente al ergosterol, causando la permeabilización de 
la membrana y, finalmente, la muerte celular (Figura 27.32).
Los azoles y las alilaminas constituyen un segundo grupo 
funcional de fármacos que afectan al ergosterol. Funcionan inhi-
biendo selectivamente la biosíntesis de este compuesto y, por 
tanto, tienen una amplia actividad antifúngica. El tratamiento 
con azoles ocasiona una membrana citoplasmática anormal en 
el hongo, lo que daña la membrana y altera actividades de trans-
porte críticas. Las alilaminas también inhiben la biosíntesis de 
ergosterol, pero se limitan a uso tópico porque no son captadas 
fácilmente por los tejidos animales.
Las equinocandinas son inhibidores de la pared celular que 
bloquean la actividad de la 1,3-�-d-glucano sintasa, la enzima 
que forma polímeros de �-glucano en la pared celular fúngica 
(Figura 27.32 y Tabla 27.7). Debido a que las células de los mamí-
feros no tienen 1,3-�-d-glucano sintasa (o paredes célulares), 
la acción de estos agentes es específica, y ocasiona la muerte 
Síntesis de la pared celular:
Las polioxinas inhiben la síntesis
de quitina. Las equinocandinas
inhiben la síntesis de glucanos.
Síntesis de ergosterol:
Los azoles y allilaminas
inhiben su síntesis.
Núcleo
Mitocondrias
Ribosoma
Retículo
endoplasmático
Aparato
de Golgi
Formación
de microtúbulos:
La griseofulvina
rompe los agregados
de microtúbulos
durante la mitosis.
Funciones
de la membrana:
Los polienos se unen al
ergosterol y perturban
la integridad de la
membrana.
Síntesis de ácidos nucleicos:
La 5-fluorocitosina es un análogo
de nucleótido que inhibe la síntesis
de ácidos nucleicos.
Figura 27.32 Dianas de algunos agentes antifúngicos. Los agentes
anti-bacterianos tradicionales generalmente son ineficaces porque los hongos 
son células eucariotas. La membrana citoplasmática y la pared celular que 
aparecen aquí actúan como dianas porque son estructuras exclusivas, no 
presentes en las células del hospedador.
Tabla 27.7 Agentes antimicóticos
Categoría Diana Ejemplos Uso
Alilaminas Síntesis de ergosterol Terbinafina Oral, tópico
Antibiótico aromático Inhibidor de la mitosis Griseofulvina Oral 
Azoles Síntesis de ergosterol Clotrimazol Tópico
Fluconazol Oral
Itraconazol Oral
Ketoconazol Oral
Miconazol Tópico
Posaconazol Experimental
Inhibidor de la síntesis de quitina Síntesis de quitina Nicomicina Z Experimental
Equinocandinas Síntesis de la pared celular Caspofungina Intravenoso
Análogos de ácidos nucleicos Síntesis de DNA 5-fluorocitosina Oral
Polienos Síntesis de ergosterol Anfotericina B Oral, intravenoso
Nistatina Oral, tópico
Polioxinas Síntesis de quitina Polioxina A Agrícola
Polioxina B Agrícola
https://booksmedicos.org
	booksmedicos.org
	Botón1: