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M I C R O B I O L O G Í A D I A G N Ó S T I C A 889 U N ID A D 5 la aparición de hongos patógenos oportunistas. Por ejemplo, las especies de Candida, que normalmente no son patógenas, ahora producen enfermedades en individuos inmunodeprimi- dos. Las infecciones por Candida resistentes a los antifúngicos se producen actualmente en personas que han sido tratadas con estos fármacos y algunas Candida son resistentes a múltiples agentes (véase la Figura 27.35). MINIRREVISIÓN ¿Por qué hay muy pocos agentes antifúngicos clínicamente eficaces? ¿Qué factores contribuyen a un aumento de la incidencia de infecciones fúngicas? Las polioxinas no se utilizan en clínica, pero se utilizan mucho como antifúngicos en agricultura. Otros fármacos antifúngicos inhiben la biosíntesis de folato, interfieren con la topología del DNA durante la replicación o, en el caso de medicamentos como la griseofulvina, alteran la agregación de los microtúbulos durante la mitosis. Además, la 5-fluorocitosina (flucitosina), que es un análogo de ácido nucleico, es un inhibidor eficaz de la síntesis de ácidos nuclei- cos en los hongos. Algunos antimicóticos muy eficaces también tienen otras aplicaciones. Por ejemplo, la vincristina y la vin- blastina son agentes antifúngicos eficaces y también tienen pro- piedades anticancerígenas. Como era de esperar, el uso de fármacos antifúngicos ha oca- sionado la aparición de poblaciones de hongos resistentes y La resistencia a los fármacos antimicrobianos es la capaci-dad adquirida de un microorganismo para resistir los efectos de un agente antimicrobiano al que normalmente es suscepti- ble. Ningún agente antimicrobiano inhibe todos los microor- ganismos y la capacidad de presentar algún tipo de resistencia antimicrobiana es una propiedad inherente a prácticamente todos los microorganismos. 27.17 Mecanismos de resistencia y propagación Como ya hemos comentado, los productores de antibióticos son microorganismos y también sabemos que los genes que codifican la resistencia a antibióticos están presentes en prácti- camente todos los organismos que producen un antibiótico. La resistencia generalizada a los fármacos antimicrobianos se tras- mite habitualmente por transferencia horizontal de genes entre microorganismos. Por tanto, por cualquiera de varias y diferen- tes razones algunos microorganismos son resistentes a deter- minados antibióticos. Mecanismos de resistencia Algunos ejemplos específicos de resistencia bacteriana a los antibióticos se muestran en la Tabla 27.8. Los sitios de modifica- ción enzimática de antibióticos seleccionados se muestran en la Figura 27.33. La resistencia a los antibióticos de un microorga- nismo puede ser codificada genéticamente por el cromosoma o por un plásmido llamado R (de resistencia) ( Sección 4.3) (Tabla 27.8). Debido a que la resistencia a los antibióticos está muy extendidas y a la aparición continua de nuevas resistencias, Tabla 27.8 Resistencia bacteriana a los antibióticos Mecanismo de resistencia Ejemplo de antibiótico Base genética de la resistencia Mecanismo presente en: Permeabilidad reducida Penicilinas Cromosómica Pseudomonas aeruginosa Bacterias entéricas Inactivación del antibiótico. Ejemplos: �-lactamasas; enzimas modificadoras tales como metilasas, acetilasas, fosforilasas Penicilinas Cloranfenicol Aminoglucósidos Plásmido y cromosómica Plásmido y cromosómica Plásmido Staphylococcus aureus Bacterias entéricas Neisseria gonorrhoeae Staphylococcus aureus Bacterias entéricas Alteración de la diana. Ejemplos: RNA polimerasa, rifamicina; ribosoma, eritromicina y estreptomicina; DNA girasa, quinolonas Eritromicina Rifamicina Estreptomicina Norfloxacina Cromosómica Staphylococcus aureus Bacterias entéricas Bacterias entéricas Bacterias entéricas Staphylococcus aureus Desarrollo de vías bioquímicas resistentes al agente Sulfonamidas Cromosómica Bacterias entéricas Staphylococcus aureus Bombas de expulsión Tetraciclinas Cloranfenicol Eritromicina Plásmido Cromosómica Cromosómica Bacterias entéricas Staphylococcus aureus Bacillus subtilis Staphylococcus V Resistencia a fármacos antimicrobianos https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
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