Introducción a la histología

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Guía de Histología y Embriología
Medicina 1er Año
Br. Chantal Cuenod
C.I. 25.093.294
HISTOLOGÍA Y MORFOLOGÍA CELULAR
Histología:Rama de la biología que estudia todo lo relacionado con los tejidos orgánicos en su estructura microscópica, su desarrollo y sus funciones. 
· Año 1600: Primeras investigaciones histológicas.
· Marcelo Malpighi: Fundador de la histología.
· Año 1665: Hooke inventó el Microscopio Compuesto y descubre que el tejido vegetal se constituye de pequeñas cámaras (células).
· Ciencias relacionadas con la histología: Anatomía, fisiología, biología, citología, bioquímica, patología y oncología.
Preparación de tejidos para microscopía óptica. 
1. Toma de la muestra: Extirpación de pequeños fragmentos de tejidos, que se pueden obtener de individuos vivos (biopsia) o muertos (necropsia).
2. Fijación: Se suele utilizar Formalina (mala para los lípidos) ó congelación.
a. Interrumpe los procesos de degradación que aparecen tras la muerte celular. 
b. Conserva la arquitectura y composición tisular más próxima posible a como es el organismo vivo.
c. Destruir los microorganismos patógenos como las bacterias, hongos y virus.
3. Deshidratación: Se elimina el agua del tejido para poder embeberlo adecuadamente en medios de inclusión (no hidrosolubles).
a. Se quita el agua para impregnarlo de alcohol.
b. Se suele utilizar alcohol etílico en concentraciones crecientes.
4. Aclaramiento: Sustitución del agente deshidratante por una sustancia miscible con el medio de inclusión. Usualmente se utiliza Xileno (Xilol) (lo pone transparente).
5. Inclusión en parafina: Rellenar o infiltrar completamente el tejido con el medio de inclusión. Se realiza mediante baños sucesivos en parafina fundida.
*El tejido se debe meter en el ° C del punto de fusión de la parafina para endurecer. 
6. Preparación del taco o bloque de tejido: Obtención de un bloque sólido de tejido incluido. Por enfriamiento lento a 10-15°C. Se utilizan las estaciones de inclusión:
a. Dispensador de parafina líquida.
b. Placa caliente para la orientación de la pieza. 
*La cara inferior del bloque será la superficie del corte.
c. Placa fría para solidificación del bloque. 
7. Corte y Montaje: Corte de bloque en un micrótomo de parafina con cuchilla de acero. Colocar los cortes sobre los portaobjetos cubiertos previamente con una capa de albumina o gelatina.
8. Desparafinación e hidratación: Se le quita la parafina con el Xilol, y luego se hidrata (lo mejor es agua destilada). 
*Es el paso intermedio necesario para poder colorear el tejido.
9. Coloración: Colorante Hematoxilina-Eosina (HE). Proporciona contraste al tejido para ser estudiado al microscopio óptico. *Bálsamo de Canadá = 1er colorante que se usó = Denteya. 
10. Preparación final del corte histológico procesado: Se deshidrata otra vez y se le agrega Xilol para volver a aclararlo.
· Micrótomo: Rebanadora de tejidos.
· Si es un órgano macizo da igual su orientación.
· El corte tiene que ser delgado para que pase la luz.
· Elastina (orceína y fucsina resorcina); fibras reticulares, membranas basales y lípidos (impregnación argéntica). NO SE VEN CON HE.
· La formalina no preserva todos los componentes celulares y tisulares. NO ES ESPECÍFICO. 
· Durante la deshidratación y el aclaramiento se pierden muchos componentes estructurales. La mayoría las células que se conservan son macromoléculas que no se disuelven con facilidad y las que reaccionan con otras formando complejos macromoleculares son las que perduran en el corte histológico, algunos de estos complejos además de ser una unidad estructural también son una unidad funcional algunos ejemplos de estos son: *Nucleoproteínas (ácidos nucleicos + proteínas). *Proteínas intracelulares del citoesqueleto en complejo con otras proteínas. *Proteínas extracelulares (moléculas se unen a través de enlaces cruzados). *Complejos de fosfolípidos y proteínas o carbohidratos en las membranas. Y entre las que no se conservan: *Glucógeno. *Proteoglucanos y glucosaminoglucanos; y componentes solubles, iones y moléculas pequeñas como: *Metabolitos intermedios. *Glucosa. *Sodio. *Cloro
· Tejidos lipídicos neutros: Fijación (formalina) + Congelación + Colorante liposoluble.
· Estructuras de membranas: Fijación (Metales pesados como permanganato y osmio).
Propiedades de los tejidos:
· Acidofilia:Base con afinidad por el ácido = *filamentos citoplasmáticos, * componentes membranosos intracelulares, *fibras extracelulares.
· Basofilia:Ácido con afinidad por la base = *heterocromatina, *nucléolos, *ergatoplasma, *hidratos de carbono de la membrana cartilaginosa. 
· Metacromasia: Cuando cambia el color del colorante (básico) causados por polianiones = *sustancia funda mental del cartílago, *gránulos de heparina en los mastocitos, *retículo endoplasmático rugoso de los plasmocitos. 
· Ortocromasia: Cuando permanece el mismo calor. 
Propiedades de los colorantes: 
· Colorantes básicos o catiónicos: Estructuras ácidas o aniónicas. *Verde de metilo (verde). *Azul de metileno (azul). *Pironina G (rojo). *Azul de toluidina (azul). *Hematoxilina: No se considera básicos pero tiene propiedades como si lo fuera. 
· Colorantes ácidos o aniónicos: Estructuras básicas o catiónicas. *Fucsina ácida (rojo). *Azul de Anilina (azul). *Eosina (rojo). *Naranja G (naranja). 
· Colorante ácido: Colorea todo.
· Colorante metacromático: Reaccionan con tejido tisular y colorean de un color inesperado. *Azul de toluidina, que se verá morado o rojo.
· Colorante indiferente: No posee ningún carácter, simplemente impregnan NO colorean. *Impregnación de plata.
Ejemplos de coloraciones
· Reactivo de Schiff: Fucsina básica decolorada. Es la base de las reacciones de PAS y Feulgen. 
· Reacción de PAS (ácido peryódico – reactivo de Schiff): Tiñe carbohidratos y macromoléculas con abundancia de carbohidratos. Se usa para: glucógeno, moco, membrana basal, y fibras reticulares. 
· Reacción de Feulgen: Hidrólisis ácida débil con HCl, tiñe: ADN.
· Van Glesson: Fibras colágenas.
· Orceína, Fucsina-Resorcina: Fibras y membranas elásticas (Elastina).
· Sudan rojo: Lípidos.
· Azan (azocamin + analin): Se tiñen algunas cosas de rojo y otras de azul.
· Técnica tricrómica de Mallory: Azul de anilina (colágeno), Fucsina ácida (citoplasma en general, también tiñe núcleos) y Naranja G (eritrocitos). 
HISTOQUÍMICA Y CITOQUÍMICA
	Es el aprovechamiento de propiedades bioquímicas a través de procedimientos químicos específicos que proporcionan información detallada sobre sustancias químicas y componentes en las células y tejidos. Se fundamenta en:
· La unión específica a un colorante.
· El uso de anticuerpos marcados con un colorante fluorescente dirigidos a un componente celular particular (inmunocitoquímica).
· La actividad enzimática inherente constitutivo de las células = Digestión enzimática, localización de enzimas.
· Radioautografía: Localiza material radioactivo en tejidos.
· Historadiografía: Imagen de rayos X de un corte histológico.
Digestión enzimática: Corte adyacente a otro teñido para identificar un componente específico, es útil para confirmar la identidad del material que se tiñe.
Histoquímica enzimática: Se utiliza para identificar y localizar enzimas, a través de reactivo de captura, que puede ser un colorante o un metal pesado.
Inmunocitoquímica: Especificidad de la reacción entre antígeno y anticuerpo, a través de colorantes fluorescentes, el más común es la Fluoresceína. Es un método directo cuando la fluoresceína se conjuga con un anticuerpo primario, e indirecto cuando se conjuga con uno secundario. En este proceso se utilizan dos anticuerpos:
· Anticuerpos policloneales: Producidos por animales inmunizados.
· Anticuerpos monocloneales: Producidos por líneas celulares productoras de anticuerpos inmortalizadas, compuestas por un solo grupo (clon) de linfocitos B idénticos (de duplicación continua) (se obtiene la línea de un sujeto con mieloma múltiple). La fusión entre los linfocitos B animales activados con la línea celular del mieloma, producen un hibridoma,que es una línea celular secretora de un anticuerpo individual inmortalizada.
Hibridación: Método para localizar el ADN o ARNm mediante la hibridación de la secuencia de interés con una sonda de nucleótidos de secuencia complementaria; por lo que describe la capacidad de las moléculas monocatenarias de ADN o ARN de interaccionar (hibridarse) con secuencias complementarias. 
MICROSCOPÍA:Es la base de la histología, se da a través del uso de un microscopio, que es un instrumento que aumenta el tamaño de una imagen y permite ver mayores detalles.
Microscopio óptico compacto: 
· De campo claro:
· Partes Mecánicas:
· Cabezal
· Brazo
· Revolver
· Platina
· Carro 
· Tornillos Macro y Micrométricos
· Base.
· Partes Ópticas: 
· Lámpara (Foco)
· Condensador (Enfoca el haz de luz)
· Diafragma
· Lente Objetivo (Recoge la luz que atraviesa la muestra)
· Oculares
* La lente ocular amplia la imagen obtenida por el objetivo más NO aumenta el poder de resolución. 
· Artefactos:Alteraciones visibles del tejido por fallas en algunas etapas de la técnica; pueden ser:
· Desgarraciones y retracciones de elementos del tejido = Aparición de espacios sin existencia real.
· Fijador muy ácido: Aparición de gránulos acumulados = Pigmento de formalina.
· Melladuras de la cuchilla del micrótomo = Rayas en el tejido.
· Si el corte no se extiende bien sobre la lámina portaobjetos = Pliegues y arrugas. 
De campo oscuro: No capta luz directa proveniente de la fuente solo los rayos de luz refractados por la muestra penetran el objetivo, debido al condensador que ilumina de forma oblicua.
· En la investigación: Examinación de preparados radioautográficos.
· En la práctica clínica: Detección de cristales en la orina, e identificación de espiroquetas 
De contraste de fase: Aumenta el contraste sin necesidad de teñir, por lo que es ideal para estudiar células vivas, las partes oscuras de la imagen corresponden a las partes más densas. *Se ve más como un relieve. Tiene dos variaciones:
· Microscopio de interferencia: Permite cuantificar masa hística.
· Microscopio de interferencia diferencial: Propiedades de las superficies de las células y otras muestras biológicas.
Fluorescencia: Se da a través de uso de técnicas especiales; y se utiliza para la detección de moléculas con fluorescencia natural (autofluorescencia) y fluorescencia secundaria. Utiliza luz UV que no se ve pero si se ve la fluorescencia.
· Vitamina A. FN.
· Algunos neurotransmisores. FN.
· Antígenos o anticuerpos. FS.
Confocal de barrido: Se da a través de uso de técnicas especiales. Tiene 2 lentes:Objetivo y fototubo, da una muestra biológica en 3 dimensiones.
· Luz U.V.: Utiliza lentes de cuarzo con una fuente de luz UV; y no se puede inspeccionar directamente a través del ocular porque esta luz no se ve y es dañina para los ojos.
· Ácidos nucleicos (purinas y pirimidinas).
· Proteínas con aminoácidos.
· Con procedimientos espectrofotométricos en este microscopio, se determina la cantidad de ARN y ADN en células individuales.
· Luz polarizada:Se fundamenta en que las moléculas muy bien ordenadas pueden rotar el Angulo del plano en que vibra la luz polarizada. Tiene un filtro polarizador (entre la fuente luminosa y la muestra) y uno analizador (entre el objetivo y el observador). Birrefringencia: Capacidad de los cristales de rotar los planos de luz polarizada = músculo estriado, inclusiones cristaloides en células intersticiales, etc.
Microscopio electrónico:
De transmisión (MET):2D. Se utilizan cortes mucho más delgados; no utiliza luz directa sino chorros de electrones que permiten ver mejor las cosas y más grandes en una escala de grises, luego se colorea en la computadora. Una fuente emite cátodos, que son atraídos por un ánodo, que hacen una diferencia de voltaje = haz de electrones, que luego atraviesan lentes electromagnéticas. Las partes de las muestras que han sido atravesadas por electrones aparecen claras, y las que no, oscuras.
Preparación de tejidos para MET. 
· Toma de la muestra:Piezas de no más de 1mm3.
· Fijación:Glutaraldehído (proteínas), Paraformaldehído, Tetróxido de osmio (lípidos), permanganato.
· Deshidratación:Etanol y/o acetona en concentraciones crecientes. (= a M. Óptica).
· Aclaramiento: Óxido de propileno (1-2 epoxipropano).
· Inclusión: Plástico (resina epoxis). 
· Confección de los bloques y cortes: Se hace a través de un Ultramicrotómo que tiene cuchillas de diamantes, y hace cortes más finos. 
· Montaje.
· Coloración:Se utilizan materiales de gran densidad como los metales pesados. Colorantes: Osmio, Nitrato de uranilo, se empiezan a añadir en la fijación, dan una escala de grises.
De Barrido (MEB):3D. Superficie de la muestra se cubre con una película de oro carbono y se pone en un soporte de aluminio. Los electrones no penetran por lo que se ve sólo la superficie de la célula.
De Fuerza Atómica (MFA): Topografía superficial con resolución molecular y anatómica, se da a través de la palpación de la superficie por una púa sostenida por un soporte. La muestra no necesita estar en el vacío también puede estar en el agua, lo que permite tener imágenes de células vivas en su medio circundante.
Aumento (AM): Relación tamaño original del objeto y del objetivo en métodos lineales. 
AM= A del obj.A lente ocular. Ejm: Ocular: 10X; Objetivo: 40X
AM=400AM 
Poder de resolución: Equivale a la distancia mínima en la cual se distinguen dos objetos. Es mayor mientras la longitud de onda sea menor. Depende de:
· Índice de refracción (n). Aire (obj seco)= 1.
· Apertura numérica (An) del sistema óptico. An= n .senapertura angular del obj.
· Longitud de onda de la luz incidente ()
D (distancia) = 0,61 /An.
*Si D es menor el poder de resolución es mayor.
LA CÉLULA 
Citología: Estudio de la célula.
Teoría celular: La célula es el elemento fundamental del organismo al que se deben trasladar todos los procesos vitales. 
	Las plantas y animales son agrupaciones de estas unidades vivas potencialmente independientes.
Teoría de Virchow: Las células se originan por la división de otras células, proceso que se realiza en el núcleo. (ommiscellula e cellula).
· Célula: Unidad morfológica, funcional y genética de todo ser vivo. Es la mínima expresión de un organismo con vida. 
· Tejido: Agrupación de células con misma función.
· Órganos: Unidad funcional mayor compuesta por distintos tipos de tejidos.
· Sistema de Órganos: Varios órganos con funciones relacionadas.
· Sistemas Difusos: Grupos celulares con funciones relacionadas localizados en órganos distintos. 
Célula: Es la unidad estructural y funcional básico de todos los organismos pluricelulares, además es la mínima porción de protoplasma con existencia independiente.
Componentes químicos de las células:
· Orgánicos: 
· Agua (70-80%). 
· Sales (1%).
· Inorgánicos: 
· Proteínas. 
· Hidratos de carbono. 
· Lípidos. 
· Ácido nucleicos.
Tipos: 
· Eucariotas: ADN se encuentra limitado por una membrana. Ej: C. animales (membrana celular) y vegetales (membrana + pared celular).
· Procariotas: ADN disperso en el citosol, son menos completas. Ej: Bacterias.
Características fisiológicas.
· Absorción: Capacidad de captar sustancias del medio circundante.
· Secreción: Capacidad de transformar moléculas absorbidas en un producto específico que luego es transportado al espacio extracelular. 
· Excreción: Capacidad de descartar productos de desecho formados por procesos metabólicos.
· Respiración: Capacidad de producir energía mediante la utilización del 02 absorbido en la oxidación de los nutrientes. 02 = ATP.
· Irritabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estímulo.
· Conductividad: Capacidad de conducir una acción (efectos de la estimulación) hacia otras partes de las células u otras cel. 
· Contractibilidad: Capacidad de contraerse como reacción a un estímulo. 
· Reproducción: Capacidad de generar nuevas células a partir de las existentes. 
La forma está condicionada a su función, aunque también influyenem algunos casos factores mecánicos (disposición en masas).
El tamaño celular es muy variable.En general varía entre 10-60 µm.
Organización: *Capas. *Folículos (cuando varias células rodean a 1 sola). *Epitelios. *Túbulos. *Hileras.
Compartimientos: (lema= membrana)
· Núcleo: *Núcleoplasma. *Núcleolema.
· Citoplasma: *Matriz citoplasmática *Plasmalema 
Depósitos de nutrientes: 
· Hidratos de carbono (glucógeno): libres en la matriz citoplasmática. Ejm: Epatocitos y células de musculatura estriada.
· Gotas de lípidos: Son extraídos por los solventes orgánicos en la preparación del tejido, por lo que se observan como espacios vacíos.
· Pigmentos: *Exógenos: que se adquieren de afuera, como los macrófagos alveolares en el pulmón a causa del polvo del carbón, y caroteno (piel). *Endógenos: los produce la célula, como la Hemoglobina, Hemosiderina, Bilirrubina, Lipofucsina…
 (
Las organelas u organillos se encuentran en citoplasma y núcleo, y cada uno de ellos tiene una función específica y que está VIVA, por lo que son 
unidades de protoplasma.
En el citosol también se encuentran 
INCLUSIONES
, estas no tienen función, son depósitos de alimentos, nutrientes, metales, etc., y no son indispensables para la célula:
Pueden ser sintetizados por la célula.
Captados del espacio extracelular.
Pertenecen en la célula por un tiempo limitado.
Principalmente: *depósitos de nutrientes y *pigmentos.
Los espacios encerrados por la membrana plasmática se denominan 
microcompartimientos,
 en los que se segregan o concentran sustratos, productos y otras sustancias. 
Cada organelo tiene un conjunto de proteínas exclusivas. En los membranosos suelen estar en la membrana o en la luz de la célula, y en los no membranosos suelen ensamblarse en los polímeros que forman los elementos estructurales del citoesqueleto. 
)
CITOPLASMA:Es la parte de la célula donde ocurren la mayoría de los procesos metabólicos de la misma. Contiene organelas e inclusiones en el citosol. 
· Organelas: Estructuras internas de la célula que cumplen con funciones específicas y pueden ser:
· Organelas membranosas: Poseen una membrana que las separa de las demás organelas citoplasmáticas, su membrana puede ser vesicular o tubular, enrolladas o replegadas. Entre sus funciones: Nutrición, Síntesis, Respiración, Metabolismo.
· Organelas no membranosas - citoesqueleto: Le sirven a las organelas membranosas para su función. Entre sus funciones: Forma, Metabolismo, Movimiento, Reproducción celular. 
· Inclusiones: Estructuras prescindibles y a menudo temporarias contenidas en la célula. Ejm: Depósitos de sustancias nutricias y pigmentos. 
Partes del citoplasma: 
· Centrosoma: Porción central de la célula de consistencia gelatinosa rígida (Gel) es la porción más pequeña del citoplasma y contiene centriolos pero no orgánulos. 
· Endoplasma: Porción del citoplasma que rodea al centrosoma, es de consistencia más fluida y contiene la mayor parte de las organelas y las inclusiones. En las células vivas en esta zona hay “Corrientes citoplasmáticas”.
· Ectoplasma: Porción del citoplasma inmediato a la membrana celular donde el citosol vuelve a adquirir consistencia gelatinosa debido a una gran cantidad de filamentos en esta zona. 
Matriz citoplasmática o citosol: Es un gel acuoso concentrado compuesto por moléculas de formas y tamaños diferentes, donde ocurren los procesos fisiológicos para la vida de la célula. Contiene organelas e inclusiones. 
ORGANELAS MEMBRANOSAS:
· Membrana plasmática o plasmalema: Membrana de modelo de mosaico fluido que recubre la célula. Sus funciones son: 
· Barrera permeable selectiva entre el citoplasma y el medio extracelular.
· Conserva la integridad estructural de la célula y la individualiza.
· Controla y regula los movimientos de sustancias hacia y desde el interior de la célula.
· Reconoce partículas extrañas, propias y dañadas.
· Regula la interacción entre células.
Composición molecular de la membrana celular:Sigue el modelo de mosaico fluido propuesto por S. J. Singer y GarthNicolson:
· Capa bimolecular de lípidos con proteínas intercaladas 
· Alrededor de la mitad de los lípidos de la membrana son fosfolípidos, que tienen un extremo hidrófilo muy polar (Cabeza) y un extremo hidrófobo no polar constituido por grandes cadenas de ácidos grasos (Cola) 
· La parte interna es hidrófoba y la externa hidrófila
· La doble capa fosfolipídica es fluida, tiene características de líquido y los lípidos de su monocapa se encuentran en constante movimiento. 
· La otra mitad de las moléculas lipídicas de la membrana está constituida por colesterol, que ayuda a que sea más fluida. 
· Dos capas proteicas: 
· Proteínas Integrales:Están ancladas a la membrana a través de los aminoácidos de la porción hidrófoba. Solo se pueden extraer disolviendo la bicapa lipídica. Cumplen funciones importantes en el metabolismo: La regulación y la integración de las células. Se categorizan en: Bombas, canales, proteínas receptoras, proteínas ligadoras, enzimas y proteína estructurales. Son transmembrana y pueden ser: 
· Proteínas transmembrana de paso único: Aquellas que se extienden solo una vez a través de la doble capa lipídica. 
· Proteínas transmembrana de paso múltiple: Aquellas en las que la cadena polipeptídica atraviesa varias veces la bicapa lipídica. 
· Proteínas Periféricas:Moléculas hidrófilas localizadas a un lado u otro de la bicapa lipídica, pueden estar unidas débilmente por enlaces no covalentes a otras proteínas de membrana o a los grupos de las cabezas de los fosfolípidos. Fácilmente separables de la bicapa, sin provocar su ruptura.
 (
Cubierta celular o glococáliz
)Carbohidratos + proteínas: Glucoproteínas.
Carbohidratos + bicapa: Glucolípidos.
Componentes Lipídicos: 
· Fosfoglicéridos
· Esfingolípidos
· Colesterol: representa un 23% de los lípidos de membrana. Es un factor importante en la fluidez y permeabilidad de la membrana
Componentes Proteicos:Consta de una serie de proteínas que integra alguna de las dos capas y realizan funciones específicas.
· Las Bombas:Transporta ciertos iones como el Na+ y macromoléculas (ej. aminoácidos) individuales o relacionado al ion.
· Los Canales o Proteínas Transportadoras:Permite paso de iones de moléculas pequeñas (difusión pasiva).
· Proteínas Receptoras: Permiten el reconocimiento y la fijación del ligando (moléculas que se unen a la superficie externa de la membrana plasmática) en procesos como la estimulación hormonal, la endocitosis con formación de vesículas y reacciones con anticuerpos.
· Proteínas Ligadoras: Fijan el citoesqueleto intracelular a la matriz extracelular.
· Las enzimas: Tienen varias funciones. Ej. La Adenosina trifosfatasa (ATPasa) realiza funciones especifica de bombeado de iones.
· Proteínas Estructurales: Forman parte primordial en la forma de la membrana. Se ven mediante el método de criofractura sobre todo si están formando uniones con células vecinas.
Transporte de moléculas de baja masa molecular: 
· Transporte Pasivo: El transporte de sustancias se realiza mediante la bicapa lipídica o los canales iónicos, e incluso por medio de proteínas integrales (P. Transportadora y P. Canal).
· Difusión Simple: Paso de sustancias a través de la membrana plasmática, como los gases respiratorios, el alcohol y otras moléculas no polares.
· Osmosis: Paso de solvente desde medio hipotónico a medio hipertónico (en exceso causa la deshidratación de la célula o plasmólisis)
· Diálisis o Ultrafiltración: Paso de un soluto disuelto desde un medio hipertónico a un medio hipotónico (La diálisis natural ocurre en el Riñón)
· Difusión Facilitada: Transporte celular donde es necesaria la presencia de un carrier o transportador (proteína integral: Bomba, Enzimas, Ligadoras) para que las sustancias atraviesen la membrana. Sucede porque las moléculas son más grandes o insolubles en lípidos y necesitan ser transportadas con ayuda de proteínas de la membrana
· Transporte Activo: El transporte activo es un mecanismo celular por medio del cual algunas moléculas atraviesan la membrana celular contra un gradiente de concentración con el consecuente gasto de energía.
· Bomba deSodio-Potasio: Es el intercambio de iones de Potasio por iones de Sodio con un consumo de 1Mol de ATP.
· Otras Bombas: (Como Calcio-Sodio o el transporte de glucosa): Es el intercambio de iones de Calcio por iones de Sodio.
Transporte de moléculas de alta masa molecular: 
· Endocitosis: Proceso de transporte vesicular en el cual las sustancias entran a las células. 
· Pinocitosis: Incorporación de líquidos y pequeñas moléculas proteicas a través de vesículas de tamaño reducido. Es constitutiva (que hace vesículas constantemente). Se ve más en el endotelio de los vasos sanguíneos y en células musculares lisas. Es ENDOCITOSIS CLATRINA – INDEPENDIENTE. 
· Fagocitosis: Incorporación de grandes partículas simples y complejas como bacterias; sus vesículas se llaman fagosomas. Es ENDOCITOSIS CLATRINA – INDEPENDIENTE y ACTINA – DEPENDIENTE (Por la despolimerización y repolimerización)
1. Las moléculas de la superficie de la bacteria se unen a los receptores de la superficie del fagocito 
2. Se modifica el citoesqueleto y se crean prolongaciones (Pseudópodos) las cuales rodean la bacteria y se fusionan formando el fagosoma. 
3. El fagosoma se une con lisosomas primarios que vacían en él las enzimas hidrolíticas, transformándose en lisosomas secundarios.
4. Las enzimas matan y degradan la bacteria. 
· Entrada mediada por receptores: Entrada de moléculas específicas que son reconocidas por receptores de carga (con adaptina) que se encuentran en las almadías lipídicasy luego se convierten en fositas cubiertas. La dinamina, media la liberación de las vesículas cubiertas de Clatrina en formación durante este proceso. Es ENDOCITOSIS CLATRINA – DEPENDIENTE.
*Opsonización: Proteínas que circulan por la sangre y los líquidos extracelulares que se unen a partículas extrañas para facilitar la fagocitosis de las mismas 
*Opsoninas: Sustancias capaces de desencadenar éste tipo de cubierta superficial. 
· Exocitosis:Proceso por el cual una vesícula se mueve desde el interior del citoplasma hacia la membrana celular donde vierte su contenido al espacio extracelular.
· Constitutiva:Consiste en la exportación de forma continua de ciertas sustancias. Estas son células singránulos de secreción.
· Secreción regulada: Consiste en la producción de sustancias y el almacenamiento de las mismas dentro de la célula hasta activarse un fenómeno regulador (Un estímulo hormonal o nervioso). Se da en células especializadas como las neuronas y células endocrinas y exocrinas, que poseengránulos de secreción.
Según la partícula que haya penetrado en la célula, esta será digerida por la vesícula madura o lisosoma y luego llevada a empaquetar en el ap. de Golgi. Pero si la partícula que entra en la célula es un agente infeccioso, participaran unas vesículas de transporte con enzimas lisosómicas neosintetizadas que trabajaran junto con el Lisosoma como defensa de la célula y realizara una autofagia para luego desechar el cuerpo residual.
Endosomas: Son orgánulos citoplasmáticos que pueden ser considerados estables o estructuras temporarias formadas como consecuencia de la endocitosis. Conforme se van madurando su Ph va disminuyendo. Segú su ubicación en el citoplasma pueden ser: 
· Endosoma Temprano: Es aquel que se encuentra más cercano a la membrana celular. Encargados de clasificar y reciclar las proteínas incorporadas por endocitosis.Presentan receptores superficiales específicos. Tienen una estructura tubovesicular y su luz esta subdividida en compartimientos.Dependiendo de la capacidad de clasificar y reciclar que tengan, cambia el destino del complejo ligando-receptor en: 
· El receptor se recicla a través de las vesículas de los extremos de los túbulos del endosoma y el ligando se degrada ya que queda secuestrado y se degrada en el lisosoma.
· Ambos se reciclan. 
· Ambos se degradan. Son transferidos a los Endosomas tardíos, por ende a los lisosomas donde se degradan.
· Ambos se transportan a través de la célula. Se utiliza para la secreción de inmunoglobulinas a la saliva o de IgG hacia la leche materna
· Endosoma Tardío: Es aquel que se encuentra más profundo en el citoplasma, a medida que se aproxima más al Ap. de Golgi será llamado Pre-lisosoma para luego completar su maduración y se convertirá en Lisosoma. Ya no tiene receptores. Poseen una estructura más compleja, con frecuencia presentan membranas internas. Reciben enzimas lisosómicas neosintetizadas
Lisosomas: Son orgánulos digestivos que poseen abundancia de enzimas hidrolíticas (proteasa, nucleasa, lipasa…). Son las encargadas de degradar macromoléculas de los procesos endocíticos como también de la célula misma (Autofagia). El PH aumenta en ella para activar las enzimas hidrolíticas. Su membrana es resistente a la digestión hidrolítica que ocurre en su luz. Ya que las proteínas que esta contiene están cubiertas por moléculas de sacáridos que la protegen.Tiene bombas de protones (H+) para mantener un Ph bajo. Su membrana tiene proteínas transportadoras que llevan el proceso de digestión al citoplasma.Sus proteínas son sintetizadas en el RER. Existen dos tipos: 
· Lisosomas primarios: Aquellos que solo contienen enzimas lisosómicas y que aún no intervinieron en los procesos de digestión celular. 
· Lisosomas secundarios: Aquellos que contienen enzimas y material en proceso de degradación. 
Procesos de degradación:Son los procesos por el que los lisosomas hacen digestión según de la molécula a digerir.
· Macroautofagia: Un autofagosoma (organelo o citoplasma cubierto por membrana del retículo endoplasmático) se fusiona con la membrana externa del lisosoma formando un autofagolisosoma, donde se degrada. Inespecífico.
· Microautofagia: Pequeñas proteínas se introducen por la invaginación de la membrana del lisosoma. Inespecífico.
· Transporte directo mediado por chaperonas: Único proceso selectivo de degradación proteica. 
*Cuerpos residuales: Restos no digeribles
*Pigmentos de lipofuscina: Acumulación de restos residuales. 
Retículo Endoplasmático Rugoso (RER):Organela que está formada por una serie de sacos membranosos aplanados e interconectados (Cisternas) con partículas adosadas a toda la superficie externa, los ribosomas, que son los que le confieren el nombre de rugoso. El RER, en muchos casos, es continuo de la membrana nuclear externa. El RER, en conjunto con los ribosomas que lo acompañan, tiene la función de la síntesis de proteínas. Tiene una basofilia característica debido a la cantidad de ribonucleoproteínas (RNP) que posee. 
Los Ribosomas son orgánulos no membranosos que tienen un radio aprox. De 15-25nm. Se encuentran en su mayoría en el RER pero también se pueden encontrar en el citoplasma y en la membrana nuclear externa. Realiza la síntesis de proteínas. En su interior se halla ARN en forma de ARN-Ribosómico. Los ribosomas pueden encontrarse en forma de cadena unidas por cromatina o por cadenas de ARN-Mensajero y se le llamara poliribosoma o polisoma. Pueden ser: 
· Ribosomas libres: Aquellos que no están unidos a las membranas. Sintetizan las proteínas que se encuentran en el citosol y en el núcleo.
· Ribosomas ligados a membrana: Sintetizan las proteínas secretoras, proteínas luminales y las proteínas integrales de membrana.
La síntesis de proteínas consiste en los procesos de transcripción (Formación del ARNm a partir del ADN, su salida del núcleo hasta el ribosoma) y traducción (Es la “lectura” de la información traída por el ARNm por los ARNr para la formación de un polipéptido). 
Aminoácidos: Molécula orgánica compuesta por: [Grupo amino + grupo ácido + grupo radical]. Hay 20 tipos de aminoácidos.
Péptido: Cadenas de aminoácidos.
· Oligopéptidos: -10 aminoácidos.
· Polipéptidos: +10 aminoácidos
Proteínas: Cadena de (mínimo 100) aminoácidos. Puede ser monomérica (Solo una cadena de Polipéptidos) o multimérica (más de una cadena de Polipéptidos).
*La zona donde se encuentra se denomina Ergastoplasma, una parte del citoplasma intensamente basófila
Retículo Endoplasmático liso: Organela con estructura en forma de túbulos rodeados por membrana.Es acidófilo y se tiñe con Eosina. 
Funciones del REL: 
· Desintoxicación y conjugación de sustancias nocivas 
· En su membrana contiene enzimas importantes para el metabolismo del glucógeno (Glucosa-6-fosfato)
· Interviene en la síntesis de lípidos 
· Síntesis de hormona tiroides a partir del colesterol (Testículos, ovarios, corteza suprarrenal)
· Síntesis de fosfolípidos para la construcción de membranas celulares. 
Aparato de Golgi: Organela que tiene forma de sacos aplanados (cisternas) superpuestos y se le observan unas vesículas que participan en el transporte vesicular. Se encuentra cercano al RER. Desarrollado en células secretoras. No se tiñe con Hematoxilina-Eosina, solo con colorantes indiferentes que actúan por impregnación como el osmio. Sus funciones están asociadas con la modificación, clasificación y el empaquetamiento de las proteínas. 
El aparato de Golgi esta polarizado morfológica y funcionalmente:
· Red cis-Golgi (CGN) es la cara formadora que se encuentra más cerca del RER.
· Red trans-Golgi (TGN) es la cara madurativa que se encuentra más alejada del RER.
Sitios a donde se trasladan las proteínas que clasifica:
· Membrana plasmática apical.
· Membrana plasmática basolateral.
· Endosomas o lisosomas. 
· Citoplasma apical.
Mitocondrias: Organelas encargadas de la producción de energía en la célula en forma de ATP. Su forma y su ubicación en la célula varían. Su división no está sincronizada con el ciclo celular. Las mitocondrias poseen su propio ADN que se le denomina ADN mitocondrial. Las mitocondrias se encuentran en todas las células a excepción de los glóbulos rojos y de los queratinocitos terminales. Por medio del Citocromo C tienen la capacidad de decidir si la célula vive o muere. Se colorean principalmente con el colorante Jano B, posee también una característica basofílica. La mitocondria posee las siguientes características:
· Dos membranas mitocondriales:
· Una externa lisa, posee canales aniónicos dependientes de voltaje (también llamados porinas mitocondriales) que permiten la entrada de metabolitos en el espacio intermembrana.
· Una interna plegada, a los pliegues se le denomina crestas que se proyectan hacia la matriz mitocondrial. La membrana mitocondrial interna tiene una cantidad abundante de fosfolípidos cardiolipina (que la torna impermeable a los iones) además están cargadas de múltiples proteínas con las siguientes funciones:
· Producir las reacciones de oxidación en la cadena respiratoria de transporte de electrones.
· Sintetizar ATP.
· Regular el transporte de metabolitos hacia dentro y fuera de la matriz.
· Un espacio intermembrana que es el espacio que se forma entre la membrana mitocondrial externa y la interna. Este espacio intermembrana contiene enzimas (proteínas catalizadoras) específicas como la creatina cinasa, la adenilatocinasa y el citocromo c (que es un factor importante en la apoptosis). 
· Una Matriz mitocondrial: Es el espacio que rodea la membrana mitocondrial interna. Contiene enzimas solubles del ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs) y las enzimas que participan en la b-oxidación de los ácidos grasos. Los principales productos de la matriz son el CO2 y NADH reducido. También posee gránulos matriciales (almacena cationes).
Peroxixomas (Microcuerpos): Son organelas citoplasmáticas, redondeadas, con un diámetro promedio de 0,5 micrómetros. Están limitados por membrana simple que contiene enzimas oxidativas y participan en la producción y degradación del peróxido de H (H202) con ayuda de la catalasa, y en la degradación de ácidos grasos.Se encuentran en la mayor parte de los tipos celulares predominando en las hepáticas y renales. 
ORGANELAS NO MEMBRANOSAS:
Citoesqueleto: Conformado por Microtúbulos, Microfilamentos y Filamentos Intermedios. Son los que le dan forma a la célula y además sostienen a los organelos dentro de ella a través de filamentos de proteínas.
Microtúbulos: Son tubos proteicos huecos, rígidos y no ramificados que pueden desarmarse con facilidad en un sitio y rearmarse en otro. Crecen desde el centro organizador de microtúbulos que se encuentra cerca del núcleo y se extiende a la periferia. Son vías de transporte intracelular. Al no ser estables no forman parte estructural dentro de la célula. Son estructuras poliméricas que están compuestas por partes iguales de Tubulina α y β. Al ser poco estables y aun así participar en el transito intracelular los microtúbulos necesitan la participación de proteínas motoras que abrazan al microtúbulo por todo el trayecto que recorra el orgánulo o vesícula dentro de él. Estas proteínas son la Dineina (Que se mueven desde la periferia hasta el centro organizador de microtúbulos) y las Cinesinas (Que se mueven desde el centro de la célula hacia la periferia).Contienen un extremo minus (α- tubulina) que no se mueve y está dentro del COMT y un extremo plus (β-tubulina) que crece y se alarga a la periferia celular. Se ven en el microscopio de fluorescencia.
· Funciones:
· Transporte vesicular intracelular: Vesículas de secreción y excreción.
· Transporte de organelas citoplasmáticas: Endosomas, Lisosomas, Mitocondrias.
· Otras funciones
· Movimiento de cilios y flagelos.
· Sistema de conexión entre la célula. 
· Fijación de los cromosomas al huso mitótico.
· Movimiento de cromosomas durante la división celular.
· Alargamiento y movimiento de la morfología celular.
Microfilamentos (Filamentos de actina): Son filamentos de actina que se polimerizan formando una cadena helicoidal. No son estables, se arman y desarman fácilmente, por lo que no desempeña un papel estructural dentro del citoesqueleto. La actina dispersa en el citoplasma se denomina actina g (actina globular) y la polimerizada en el filamento se denomina actina f (actina filamentosa). Para que ocurra la polimerización requiere la presencia de ATP, Mg+ y K+. El extremo que crece más rápido se denomina extremo plus o barbado, y el que crece más lento extremo minus o puntiagudo.
Los Microfilamentos tienen la función de: 
· Anclaje y movimiento de proteínas en la membrana.
· Formación del núcleo estructural.
· Locomoción celular.
· Emisión de prolongaciones celulares.
· Filamentos Intermedios: Tienen la función de sostén o estructural general. Se le denomina intermedio por su diámetro que es mayor al del microfilamento pero menor al de los microtúbulos. No poseen actividad enzimática. Están formados por subunidades no polares y muy variables. Se dice que tienen forma de Fibras trenzadas a manera de: Dominio bastoniforme, dímeros superenrollados, tetrámeros escalonados.
Se agrupan en 6 clases principales según su estructura genética, su composición química y su distribución celular.
· Clase 1 y 2: Queratinas (C. Epiteliales).
· Clase 3: Vimentina y SimilVimentina (C. Musculares, neuróglica, mesenquimaticas).
· Clase 4: Neurofilamentos (Neuronas, C. Musculares).
· Clase 5: Laminas (Núcleo).
· Clase 6: Filamentos Perlados (F. Cristalinas del ojo).
Funciones:
· Integridad de las uniones célula-célula, y célula-matriz extracelular.
· Proveen solides y resistencia mecánica.
· Son de sostén y no requieren energía. 
Centriolos: Son puntos focales de donde alrededor se arman los centros organizadores de microtubulos. Son cilindros cortos, en pares, formados por 9 tripletes de microtúbulos. Cuando la célula se encuentra en reposo poseen una orientación ortogonal (Uno en ángulo recto respecto al otro). Se encuentran cercanos al núcleo y parcialmente cubiertos por el Aparato de Golgi (Por lo que tampoco se observa por colorantes de rutina HE). A su alrededor hay una zona que la rodea, zona pericentriolar. El Centrosoma o Centro Organizador de los Microtúbulos es la región de la célula que consta de la zona pericentriolar y los centriolos. Durante la división celular los centriolos se dirigen a los polos donde se desarman liberando a los microtúbulos que darán origen al huso acromático. 
· Cuerpos Basales: Una de las funciones principales de los centriolos es dar origen a los cuerpos basales. Los cuerpos basales son los que formaranlos cilios y flagelos. Los centriolos se duplican por el mecanismo acentriolar o centriolar dando origen a un “doble” del centriolo, procentriolo, que a medida que migra en dirección a la membrana, este madura y se convierte en cuerpos basales. El cuerpo basal se desarma y los microtúbulos crecen y empujan a la membrana celular, hacia afuera, para que al alargarse se forme el cilio maduro.
NÚCLEO: Compartimiento que está delimitado por una membrana y que contiene el genoma (Información genética). El núcleo en célula en interfase presenta las siguientes características: 
· Envoltura nuclear: Es un sistema de membranas que rodea al núcleo. Posee una membrana nuclear externa que es continua en la mayoría de las ocasiones con el RER y tiene frecuentemente ribosomas incrustados; y una membrana nuclear interna discontinua que unirse con la membrana externa forma los poros nucleares. El espacio entre ambas membranas se denomina cisterna perinuclear. 
· Nucléolo: Región pequeña dentro del núcleo que no está delimitada por ninguna membrana que contiene AND en forma de ARN ribosómico (ARNr), ARN y proteínas. En el nucléolo es donde ocurre la síntesis del ARNr y posee proteínas reguladoras del ciclo celular. Puede cada célula presentar de 1-4 nucléolos. Presenta tres regiones morfológicas definidas como son: Centros Fibrilares(Contiene asas de ADN, genes de ARNr, ARN polimerasas I y factores de transcripción), Material Fibrilar (Presenta genes ribosómicos) y Material Granular(Sitio de armado inicial de los ribosomas).
· Cromatina: Es el material nuclear organizados en eucromatina (de forma dispersa) y en heterocromatina (de forma condesada). Contiene ADN asociado a masas proteicas (Proteínas Histonas o Proteínas No Histonas) que son necesarias para la función del ADN. 
· Nucleoplasma: Es todo el contenido nuclear que no es cromatina ni nucléolo. 
El ADN es muy largo por lo que tiene que condensarse en: 
· Histonas: Presenta 5 formas proteicas. La Histona no.1 es la encargada del plegamiento del ADN. Niveles de plegado:
· Nucleosoma: Consiste en el núcleo de la histona con dos vueltas de la cadena de ADN plegada por la histona no. 1.
· Octameros de Histonas: Consiste en la unión de 8 nucleosomas.
· Fibra Solenoide: Es el plegado de los Octameros de Histonas.
· Cromosomas: Es la última forma de plegado del ADN.
Cromosomas: Cada uno de los pequeños cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del núcleo celular durante las divisiones celulares. Está conformado por un par de cromatides hermanas que se unen en un punto medio que se llama centromero, los cuatro brazos que se forman son los telomeros.
El genoma humano está conformado por 23 pares de cromosomas (cariotipo), 22 pares de cromosomas homólogos autosomas y 1 par sexual (XX o XY).
RENOVACIÓN CELULAR: Con respecto a la cantidad de veces que se divide la célula:
· Poblaciones celulares estáticas:Células que ya no se dividen. Ej: células del SNC, y musculares esqueléticas y cardiacas. 
· Poblaciones celulares estables: Células que se dividen de manera episódica y lentamente para mantener la estructura normal de los tejidos y órganos. Ej: células del periostio y pericondrio, musculares lisas, endoteliales de los vasos sanguíneos y fibroblastos del tejido conjuntivo. 
· Poblaciones celulares renovables:Puede ser lenta o rápida, pero de actividad mitótica regular, sus células hijas pueden dividirse una o más veces antes de alcanzar su estado maduro.
· Poblaciones de renovación lenta:La mayoría de las células musculares lisas de los órganos huecos, fibroblastos de la pared uterina, células epiteliales del cristalino del ojo. Pueden ir aumentando de tamaño en su tiempo de vida. 
· Poblaciones de renovación rápida: Células sanguíneas, epiteliales y fibroblastos dérmicos de la piel, células epiteliales y fibroblastos subepiteliales del revestimiento mucoso del tubo digestivo.
*G0: Células quiescentes = Células de reserva (Stemcell).
*G10: Células que no entran de nuevo al ciclo. Ej. Neuronas maduras y glóbulos rojos.
 *Células proliferantes: Ciclo celular
CICLO CELULAR: Es una serie ordenada de acontecimientos que conduce a la replicación de células somáticas. Se inicia en el instante en que aparece una nueva célula descendiente de otra que se dividió. Fases:
Interfase:Periodo comprendido entre divisiones celulares. Es la fase más larga del ciclo. 
· Fase G1 (Gap 1): Se sintetiza el ARN y proteínas necesarias para la síntesis del ADN. Una célula que deje la Fase G1, para comenzar la diferenciación “terminal” (Gtd) entra en la Fase GO.
· Fase S (Síntesis): Comienzo de la síntesis del ADN y se forman nuevas cromatides.
· Fase G2 (Gap 2): El ADN termina su síntesis y la duplicación de los cromosomas y es una fase de estudio de la síntesis, de crecimiento celular y de reorganización de los orgánulos. 
Fase M (Mitosis): 1hr. División celular que incluye la cariocinesis y citocinesis, y produce dos células hijas con la misma cantidad de cromosomas que la célula progenitora. 
· Punto de control de armado del huso mitótico:Que impide la entrada temprana en la anafase.
· Punto de control de la segregación de cromosomas: Impide la citocinesis hasta que todos los cromosomas se hayan separado. 
Cariocinesis (División del núcleo): 
· Profase:
· Condensación de la cromatina en cromosomas dobles.
· Se duplica el centrosoma y los centriolos.
· La membrana nuclear se empieza a desintegrar.
· Formación del huso mitótico.
· Desaparece el nucléolo que en algunas células aún no ha desaparecido.
· Aparece el cinetocoro en cada cromátide frente al centrómero.
· Algunos microtúbulos del huso mitótico en formación se fijan a los cinetocoro y así a los cromosomas. 
· Metafase:
· La membrana nuclear se desintegra por completo. 
· Los microtúbulos del huso entran en contacto con los cinetocoros.
· Los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial. 
· Anafase:
· Se degradan las cohesinas que han mantenido a la cromátides unidas.
· Migración de cromátides hermanas hacia polos opuestos, por las dineínas. 
· Se ven cromosomas simples.
· Telofase:Proceso inverso a la profase.
· Los cromosomas simples alcanzan los polos del huso.
· La membrana nuclear se forma nuevamente.
· Los cromosomas se descompactan = hebras de cromatina. 
Citocinesis (División del citoplasma):
· Se empieza a ver a partir dela anafase.
· Los Microfilamentos de actina y miosina se alinean en el ecuador de la célula y forman un anillo contráctil, que va estrangulando a la célula.
· El anillo va disminuyendo su diámetro y se va reduciendo = hendidura de escisión. 
ENVEJECIMIENTO Y MUERTE CELULAR: Es un mecanismo para mantener la homeostasis en los organismos (contrarrestar la regeneración celular de manera que ambas queden en equilibrio). Puede ocurrir como una agresión celular aguda o de un programa de suicidio codificado intencionalmente.
· Necrosis: Muerte celular accidental. La célula se encuentra en un medio físico o químico desfavorable para ella del cual no estaba preparada por lo que pierde su capacidad de homeostasis. Ocurren modificaciones en el núcleo:
· Cariopicnosis: Retracción del núcleo. 
· Cariorrexis: Ruptura del núcleo.
· Cariolisis: Disolución del núcleo.
· Apoptosis: Muerte celular programada. Ocurre cuando la célula ya no se necesita y requiere ser eliminada del organismo. (se fragmenta la cadena de ADN, se desintegra la membrana nuclear, aumenta el tamaño de la célula, se forman vesícula de la ruptura de la célula que dan origen a los cuerpos apoteósicos que luego serán digeridos por los fagosomas).