Hemostasian1

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Hemostasia
Sistema encargado de mantener la sangre en estado líquido 
Reacciona ante lesiones vasculares, sellando el defecto de la pared (hemostasia 1ria), y pasando la sangre de un estado de solución a gel (hemostasia 2ria)
Respuesta rápida y acotada (sistema fibrinolítico)
≠
Trombosis: respuesta patológica. Proceso de coagulación en tiempo o lugar inadecuado
Tríada de Virchow 
Estasis venosa
Hipercoagula-
bilidad
Lesión 
endotelial
Hemostasia: incluye
El endotelio es la estructura clave para mantener la sangre circulando en forma fluida por el sistema vascular
Mecanismos activadores
Mecanismos moduladores o inhibidores de la coagulación
Respuesta fibrinolítica moduladora del coagulo
Recordar:
El sistema hemostático se ve involucrado además en otras funciones como la respuesta inflamatoria, la activación del complemento y la reparación tisular
Mecanismos de la respuesta hemostática 
Respuesta Vascular
Vaso-constricción 
Respuesta Plaquetaria
Adhesión
Fibrinólisis
Plasmina 
Coagulación 
Agregación 
Activación 
Malla de fibrina
Trombina 
Vía extrínseca
Vía intrínseca
Factor Tisular
Endotelio
Verdadero órgano
Glándula endócrina más grande del cuerpo
Cubre una superficie de 400 m2
Síntesis de macromoléculas: 
 	Heparán sulfato, fibronectina, Ils, Factor de von Willebrand
	tPA, PAI-1, factores de crecimiento
Síntesis de moléculas pequeñas:
	NO, PGI2, ET-1, Leucotrienos, anión superóxido
Estructura de la pared vascular
Elementos que constituyen la pared:
Células: endoteliales y músculo liso vascular
Matriz extracelular: elastina, colágeno, proteoglucanos, Laminina, fibronectina (glucoproteínas estructurales)
Célula endotelial
Está orientada en la dirección del flujo sanguíneo, paralela al eje mayor del vaso, y tiene una forma longitudinal
Esta disposición es fundamental para su función protectora, y permite que la presión pulsátil favorezca la liberación de NO
Funciones de las células endoteliales
Actúa como barrera de permeabilidad selectiva (pinocitosis, fagocitosis)
Regula el tono vascular (sustancias VD y VC)
Interacciona con leucocitos
Controla el crecimiento del MLV
Antiagregante. Antitrombótica 
Participa en la hemostasia
Interviene en la conversión de AngI a AngII
Participa en el desarrollo y remodelado de los vasos sanguíneos 
Secreta componentes de la matriz extracelular: colágeno, glucosaminoglucanos, fibronectina
Interviene en el metabolismo de los lípidos plasmáticos
Regulación del tono vascular
Por medio de la producción de:
Sustancias vasodilatadoras:
	EDRF-NO, PGI2 (prostaciclina), factor hiperpolarizante derivado del 	endotelio
Sustancias vasoconstrictoras:
	Endotelina 1 (ET-1), TXA2, Prostaglandina H2
Ambas secretadas hacia la luz vascular como hacia la pared
En condiciones normales predomina la acción VD, pero en los primeros estadios de la aterogénesis, esta propiedad se altera y aparece una tendencia al vasoespasmo
El endotelio normal se caracteriza por acciones “inhibitorias”:
Inhibe la contracción vascular,
la trombosis,
la adhesión de leucocitos,
el crecimiento de células del MLV
Mecanismos de la respuesta hemostática 
Respuesta Vascular
Vaso-constricción 
Respuesta Plaquetaria
Adhesión
Fibrinólisis
Plasmina 
Coagulación 
Agregación 
Activación 
Malla de fibrina
Trombina 
Vía extrínseca
Vía intrínseca
Factor Tisular
1. Endotelio y hemostasia
En condiciones normales el endotelio se comporta:
Favoreciendo la circulación (VD) gracias a la liberación de NO por efecto de las fuerzas de deformación tangencial (shear stress) del flujo sanguíneo sobre la pared vascular
Liberando sustancias inhibidoras de la coagulación y la adhesión y agregación plaquetarias, como la prostaciclina y ecto-ADPasa; activan los inhibidores de la coagulación como la Antitrombina III, y el sistema trombina-trombomodulina-prot C y prot S (activan al sistema fibrinolítico)
Ante el daño endotelial:
Vasoconstricción (liberando ET-1)
Se produce expresión de moléculas de adhesión (factor de von Willebrand) y reclutamiento celular
Se favorece la agregación plaquetaria y la activación del sistema de coagulación
Inhibición de la fibrinólisis (PAI-1)
Se generan acciones tendientes a reparar el daño: proliferación de fibroblastos y angiogénesis 
2. Hemostasia Primaria. 
Respuesta Plaquetaria
Plaquetas: fragmentos celulares formados por desprendimientos del citoplasma de una célula progenitora que se localiza en la médula ósea llamada Megacariocito
Valor normal: 150.000-400.000/µl
Vida media: 7 a 10 días
No poseen núcleo; si ARNm residual
Posee una serie de organelas, entre las que se destacan los lisosomas y dos tipos de gránulos: 
	alfa: almacenan componentes 	proteicos
	densos: poseen serotonina, ATP, 	ADP y calcio
Gránulos α
Moléculas de adhesión: Fibrinógeno, fibronectina, Factor vW, etc
Factores de crecimiento: Factor plaquetario 4, PDGF, TGFβ
Factores de coagulación y fibrinólisis: Factor V, Factor IX, Prot S, PAI-1 plaquetario
Moléculas de activación y comunicación celular: P-Selectina
Gránulos densos
ATP
ADP
Serotonina
Calcio
Adhesión Plaquetaria
Las plaquetas se adhieren al colágeno expuesto de una lesión a través de la glucoproteína Ia y VI de su membrana, o a través de un complejo que incluye al factor de von Willebrand unido al colágeno a través de la gp plaquetarias Ib-V-IX
Activación Plaquetaria
Las plaquetas adheridas se activan y liberan sus gránulos descargando localmente ADP y TX A2, que amplifican la respuesta de adhesión y activación en el sitio de lesión en forma autocrina y paracrina
Las plaquetas activadas se transforman y se convierten en un tapón plaquetario expresando moléculas de adhesión tipo IIb/IIIa en su membrana, favoreciendo la unión entre plaquetas a través del fibrinógeno 
Las plaquetas adheridas también pueden liberar Factor Tisular, que inicia el proceso de la cascada de la coagulación 
Activación Plaquetaria
Si la lesión vascular alcanza la capa muscular y adventicial, se produce la liberación de factor tisular, que activa la trombina mediante la cascada de la coagulación (vía extrínseca), que funciona como un factor importante para la activación y degranulación plaquetaria, independientemente de la adhesión (osea, independiente a la exposición endotelial)
Activación Plaquetaria
La plaqueta activada libera el contenido lisosomal, el de los gránulos alfa, y a continuación los densos, reforzando la señal activadora sobre otras plaquetas
Además, en la membrana se produce la activación de la integrina IIb-IIIa, responsable de la unión al fibrinógeno, y la expresión del Ib para la unión al factor von Willebrand, permitiendo la agregación de las plaquetas entre si
Agregación reversible
Cuando las plaquetas se activan, cambian de forma por reorganización de su citoesqueleto, se extienden sobre la lesión endotelial generando seudópodos, para luego reclutarse en mayor número y agregarse en forma reversible manteniendo su identidad celular
El complejo IIb/IIIa sirve de puente para que las plaquetas se unan entre si a través del factor von Willebrand o del fibrinógeno
Señales intracelulares para la activación y agregación
Las plaquetas activadas secretan: 
	ADP
	Serotonina
	Calcio
	Factor vW
	Fibronectina
	Factor 4 plaquetario
Todos facilitan, a través de la entrada de calcio, la activación de la gp IIb-IIIa para que ésta adhiera fibrinógeno y factor vW
	 
Agregación irreversible
En una segunda etapa, las plaquetas se agregan en forma irreversible, formando una magma con pérdida de identidad individual
Este proceso implica la puesta en marcha de un mecanismo complejo de activación de receptores celulares que tiene un soporte molecular de integrinas.
Estas se unen a sus ligandos y estimulan sistemas de señales intracelulares que determinan a la vez la modificación de la estructura plaquetaria
Recordar:
La Hemostasia es el sistema encargado de mantener la sangre en estado líquido