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403Endocrinología de la reproducción CA P ÍTU LO 1 5 dro 15-1). En la figura 15-5 se muestra la biosíntesis simplifi cada de los esteroides. La distribución de los productos sintetizados por cada tejido depende de la presencia de las enzimas necesarias. Por ejemplo, los ovarios carecen de 21-hidroxilasa y 11β-hidroxilasa, así que no pueden producir corticoesteroides. Cabe destacar cla- ramente que muchas enzimas esteroidogénicas tienen múltiples isoformas con preferencias de precursores y actividades direccio- nales diferentes. Como resultado, se pueden producir esteroides específi cos mediante diversas vías, además de la ruta clásica que se presenta en la fi gura 15-5 (Auchus, 2009). coides. Los andrógenos contienen 19 carbonos, mientras que los estrógenos sólo 18. Los esteroides reciben nombres científi cos según un acuerdo general en el que los grupos que se encuentran por debajo del plano de la molécula son precedidos por la letra α y los que están por arriba por la letra β. El símbolo ∆ indica un doble enlace. Los esteroides con un doble enlace entre los átomos de carbono 5 y 6 se denominan esteroides ∆5 (pregnenolona, 17-hidroxipregnenolona y dehidroepiandrosterona), mientras que aquellos con un doble enlace entre los carbonos 4 y 5 se conocen como esteroides ∆4 (progesterona, 17-hidroxiprogesterona, androstenediona, testoste- rona, mineralocorticoides y glucocorticoides). Esteroidogénesis Los esteroides sexuales se sintetizan en las gónadas, las glándulas suprarrenales y la placenta. El colesterol es la molécula básica para la esteroidogénesis. Todos los tejidos que producen esteroides, con excepción de la placenta, son capaces de sintetizar colesterol a par- tir de su precursor de dos carbonos, el acetato. La producción de hormonas esteroideas, que comprende por lo menos 17 enzimas, ocurre en primera instancia en el retículo endoplásmico liso, que abunda en las células esteroidogénicas (Mason, 2002). Las enzimas sintetizadoras de esteroides catalizan cuatro modi- fi caciones básicas de la estructura esteroidea: 1) separación de la cadena lateral (reacción a la desmolasa); 2) conversión de los grupos hidroxilo en cetonas (reacciones con deshidrogenasa); 3) adición de un grupo hidroxilo (reacción de hidroxilación), y 4) eliminación o adición de hidrógeno para crear o reducir un doble enlace (cua- SCC 17�-OHasa 17�-OHasa 11�-OHasa 11�-OHasa 17,20 liasa 17,20 liasa Aromatasa Aromatasa21 OHasa 3�-HSD 3�-HSD 3�-HSD 3�-HSD 17�-HSD 17�-HSD 17�-HSD Pregnenolona C-21 17-OH-pregnenolona C-21 DHEA C-19 17-OH-progesterona C-21 Estrona (E1) C-18 Estradiol (E2) C-18 Androstenediona C-19 Testosterona C-19 Androstenediol C-19 11-desoxicortisol Cortisol C-21 Progesterona C-21 Desoxicorticosterona Aldosterona C-21 Corticosterona Colesterol C-27 21 OHasa FIGURA 15-5. Diagrama que muestra los pasos de la vía de la esteroidogénesis. Las enzimas se identifican con óvalos azules. La designa- ción de C-18, C-19 o C-21 por debajo de cada esteroide sexual hace referencia al número de carbonos que contiene. 3β-HSD, deshidrogenasa de 3β-hidroxiesteroide; 11β-OHasa, 11β-hidroxilasa; 17αOHasa, 17α-hidroxilasa; 17β-HSD, deshidrogenasa de 17β-hidroxiesteroide; 21OHasa, 21-hidroxilasa; DHEA, dehidroepiandrosterona; SCC, enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol. CUADRO 15-1. Enzimas esteroidógenas Enzima Ubicación en la célula Reacciones P450scc Mitocondria División de la cadena lateral del colesterol P450c11 Mitocondria 11-hidroxilasa 18-hidroxilasa 19-metiloxidasa P450c17 Retículo endoplásmico 17-hidroxilasa 17,20-liasa P450c21 Retículo endoplásmico 21-hidroxilasa P450arom Retículo endoplásmico Aromatasa 15_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 40315_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 403 06/09/13 21:0906/09/13 21:09
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