GINECOLOGIA (428)

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407Endocrinología de la reproducción 
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 ■ Acciones no genómicas de los esteroides
En varios estudios recientes se ha expuesto el concepto de que un 
subgrupo de esteroides, que incluye estrógenos y progestágenos, 
quizás altera la función celular a través de sus efectos no genómi-
cos, esto es, en forma independiente de los receptores hormonales 
nucleares clásicos (fi g. 15-7C). Estos efectos no genómicos son 
rápidos y tal vez son gobernados por receptores de las superfi cies 
celulares (Moore, 1999). Se están elaborando fármacos para tra-
tar de manera específi ca estos efectos no genómicos, para permitir 
desarrollar una terapia más precisa para los trastornos relacionados 
con la sensibilidad a los esteroides.
 ■ Expresión de los receptores 
y desensibilización
Diversos factores modulan la respuesta celular a los esteroides se -
xuales y factores peptídicos. El número de receptores dentro de una 
célula, o en la membrana plasmática, es básico para obtener la má xi -
ma respuesta hormonal. Es importante señalar que la cantidad de 
receptores celulares puede modifi carse en diversos niveles de expre-
sión génica, a saber, desde la transcripción de secuencias de DNA 
hasta la degradación de los receptores proteínicos.
La regulación negativa de los receptores, inducida por medios 
hormonales, se denomina moderación homóloga o desensibilización. 
Es un mecanismo para limitar la duración de una respuesta hor-
monal al reducir la sensibilidad de las células a una concentración 
hormonal constante durante la exposición prolongada.
Dentro del aparato reproductor, la desensibilización del recep-
tor de la GnRH es la que se comprende con mayor detalle y se 
que se caracteriza por vello sexual escaso, ausencia de útero y de 
trompas de Falopio y presencia de un saco vaginal y de testículos 
intraabdominales (cap. 18, 489) (Brinkmann, 2001).
Acciones nuclearesA B C Acciones nucleares Acciones no nucleares
Activación del receptor 
dependiente de ligando
17β-
estradiol
Receptor nuclear 
de estrógenos
Activación del receptor 
independiente de ligando
Cavéola
Cinasa de proteína 
activada por mitógenos
Activación de 
los receptores 
de estrógenos
Membrana 
celular
Factor de 
crecimiento
Acción no nuclear a través de 
receptores de superficie celular
Receptor de 
estrógenos
Cinasas de proteínas elevadas y 
fosfatasas de proteínas disminuidas
FIGURA 15-7. Activación dependiente de ligando e independiente de ligando, del receptor de estrógenos. A. De manera clásica, el receptor de 
estrógenos puede ser activado por los estrógenos. La hormona no unida es libre de unirse a los receptores de esteroides vacíos que se encuen-
tran en el citoplasma o, con más frecuencia, en el núcleo de la célula. Los receptores acoplados a hormonas se unen entonces a las secuencias 
promotoras específicas del DNA. Esta unión de manera típica induce la transcripción génica y eventualmente la síntesis de proteínas específicas. 
B. El receptor de estrógenos también puede ser activado sin depender de los estrógenos. Los factores de crecimiento pueden aumentar la actividad 
de las cinasas de proteínas que fosforilan sitios diferentes sobre el receptor de la molécula. Este receptor no unido, pero activado, tendrá efectos 
transcripcionales. C. Las vías no nucleares de señalización de estrógenos también producen efectos. Los receptores de estrógenos de la membrana 
celular se localizan en invaginaciones llamadas cavéolas. La unión de estrógenos a estos receptores está asociada con la vía de cinasa de proteínas 
activada por mitógenos y genera un rápido efecto no nuclear. (Adaptada de Gruber, 2002, con autorización.)
RECEPTOR DE ESTRÓGENOS
RECEPTOR DE PROGESTERONA
AF2AF1
AF3 AF1
A/B C D E
A/B C D E
F
Sitio de unión al DNA Sitio de unión al ligando
Agonistas
Antagonistas
Sitio de unión al DNA Sitio de unión al ligando
Agonistas
Antagonistas
AF2
FIGURA 15-8. Esquema que muestra el concepto de los dominios 
funcionales dentro de los receptores de estrógenos y de progesterona. 
Nótense los sitios definidos para el ligando y para la unión al DNA. 
(Reimpresa de O´Malley, 1999, con autorización.)
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