GINECOLOGIA (433)

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412 Endocrinología de la reproducción, esterilidad y menopausia
SECCIÓ
N
 2
intracelular del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP, cyclic 
adenosine monophosphate).
 ■ Análisis adicionales de esteroides
Como se describió antes, la disponibilidad de los inmunoanálisis 
para esteroides es amplia (pág. 408). Sin embargo, estos estudios 
no proporcionan ninguna información de la actividad biológica 
de estas hormonas. Dos tipos más de exámenes brindan datos 
adicionales: 1) los análisis de unión al receptor in vitro y 2) los 
bioensayos. Los primeros pueden determinar la afi nidad de una 
hormona por un receptor específi co, sin embargo no proporcionan 
información alguna sobre el impacto funcional de esta interacción.
Con los bioensayos, un número limitado de estudios han eva-
luado la efi cacia de los estrógenos en mujeres utilizando paráme-
tros clínicos, endocrinológicos y metabólicos (cuadro 15-6) (Kuhl, 
2005). Como se observó en estudios en animales, la potencia de 
las diferentes preparaciones varía de manera marcada. Es impor-
tante considerar que los estrógenos también presentan diferencias 
en cuanto a su especifi cidad hística. Por ejemplo, el 17β-estradiol y 
los CEE suprimen a la FSH hipofi saria en un grado similar, mien-
tras que los CEE estimulan con mayor potencia la producción 
hepática de SHBG.
NEUROENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN
 ■ Neurotransmisores
La lista de neurotransmisores conocidos sigue creciendo en forma 
paralela a los conocimientos de su distribución anatómica, su 
modo de regulación y sus mecanismos de acción. Los neurotrans-
misores se clasifi can en: 1) aminas biógenas (dopamina, adrenalina, 
noradrenalina, serotonina e histamina); 2) neuropéptidos; 3) ace-
tilcolina; 4) aminas neurotransmisoras (glutamato, glicina y ácido 
aspártico); 5) ácido γ-aminobutírico (GABA, gamma amino butyric 
acid), un aminoácido inhibidor; 6) transmisores gaseosos (óxido 
nítrico y monóxido de carbono), y 7) factores diversos (citocinas y 
factores de crecimiento).
 ■ Neuropéptidos en la reproducción
Se han descrito más de 50 neuropéptidos que infl uyen sobre el 
comportamiento, la percepción del dolor, la memoria, el apetito, la 
sed, la temperatura, la homeostasis y el sueño. Los neuropéptidos 
Tercero, los medicamentos orales pasan a través del intestino y 
del hígado antes de su diseminación sistémica. Como estos tejidos 
son sitios de metabolismo de esteroides, los medicamentos orales 
y sus concentraciones pueden alterarse en forma signifi cativa antes 
de alcanzar sus órganos diana. Como un ejemplo, la biodisponi-
bilidad de la progesterona micronizada administrada por vía oral 
es menor del 10%, bastante baja en comparación con la de la nor-
etindrona (de 50 a 70%) o la del levonorgestrel (100%). Esta dife-
rencia se debe al alto nivel de metabolismo de “primer paso” de la 
progesterona micronizada (Stanczyk, 2002). Como otro ejemplo, 
la vida media del etinil estradiol es muy prolongada en relación 
con la del estradiol no conjugado por la presencia del grupo etinilo, 
que afecta su metabolismo.
Las tasas de absorción y metabolismo pueden diferir entre indi-
viduos debido a diferencias hereditarias o adquiridas en las fun-
ciones hepática, intestinal o renal (Kuhl, 2005). El metabolismo 
local también es capaz de repercutir en la efi cacia y puede incluir 
la biotransformación entre esteroides (por ejemplo, de andróge-
nos a estrógenos por medio de la aromatasa) o la metamorfosis de 
esteroides del mismo tipo (por ejemplo, de estradiol a estrona, una 
molécula más débil). También se ha postulado que la dieta, el con-
sumo de alcohol, el tabaquismo, el ejercicio y el estrés, alteran el 
metabolismo de los esteroides. Las enfermedades tiroideas también 
afectan las tasas metabólicas de los fármacos.
Por último, la potencia de los esteroides depende de su afi nidad 
por las diversas proteínas acarreadoras producidas por el hígado. 
Sólo las hormonas libres y, en mucho menor grado, las que están 
unidas a la albúmina o a la proteína transportadora de cortisol 
(CBG, cortisol-binding protein) son activas en términos funciona-
les. Los esteroides unidos a la globulina transportadora de hormo-
nas sexuales se consideran inactivos. Cerca del 38% del estradiol 
está unido a la SHBG, el 60% a la albúmina y el resto está libre. 
En contraste, el etinil estradiol está unido casi en su totalidad a la 
albúmina, lo cual incrementa su biodisponibilidad (Barnes, 2007). 
Como se muestra en el cuadro 15-5, los progestágenos también 
exhiben diferencias signifi cativas en cuanto a la unión a moléculas 
acarreadoras (Wiegratz, 2004).
El estado hormonal afecta la expresión de las proteínas acarrea-
doras. De forma específi ca, los estrógenos y las hormonas tiroideas 
estimulan las concentraciones de SHBG en el suero y los andró-
genos las inhiben. Para añadir complejidad, ahora se sabe que las 
células diana pueden secretar SHBG, la cual actúa de forma local 
como receptor de membrana para estimular las vías de señalización 
CUADRO 15-6. Potencia relativa de varios estrógenos en relación con parámetros clínicos y metabólicosa
Supresión de Concentraciones séricas elevadas de
Estrógeno Bochornos FSH HDL SHBG CBG Angiotensinógeno
17β-estradiol 100 100 100 100 100
Estriol 30 20
CEE 120 110 150 300 150 500
Etinil estradiol 12 000 12 000 40 000 50 000 60 000 35 000
a Valores estimados con base en el peso corporal.
CBG, globulina transportadora de corticoides; CEE, estrógenos equinos conjugados; FSH, hormona estimulante del folículo; HDL, lipoproteínas de alta den-
sidad; SHBG, globulina transportadora de hormonas sexuales.
Abreviado de Kuhl, 2005, con autorización.
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	SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN (...)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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