FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR

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ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
Modulo #4 Cardiovascular 
Diuréticos 
DIURÉTICO: significa que aumenta el flujo de orina emitida y desde 
el punto de vista clínico es un fármaco que administrado por 
cualquier vía es capaz de aumentar la diuresis y aumentar la 
excreción de algunos solutos como ClNa, Na+, etc. 
¿Dónde actúan? 
En la nefrona. Ejercen su efecto en las proteínas de transporte de 
membranas especificas en la superficie luminal de las células 
epiteliales tubulares renales, inhibiendo o estimulando su función. 
Los riñones son filtros que permiten el paso de agua y algunos 
solutos a través de sus capilares y la capsula de Bowman. Permiten 
mantener la homeostasis y equilibrio ácido base. 
¿De cuánto es la filtración renal? 
180lts de nuestro plasma al día. 120 – 125ml por minuto. 
Actúan en las anormalidades de los líquidos y electrolitos que 
ocasionan problemas clínicos que en la práctica son comunes. 
1976: se acordó que ya no se dice equilibrio acido-base, sino estado o 
condicion acido-base metabolico de origen farmacologico, por ejemplo. 
ACLARAR TERMINOS: 
- OLIGURIA: <0,5 cc/Kg/hora. 
- POLIURIA: >2 cc/Kg/hora. 
- ANURIA: ausencia de orina. 
- INSUFICIENCIA RENAL: incapacidad de mantener la homeostasis 
del medio interno. 
Notar que tenemos una arteriola aferente pero no una vena 
eferente, sino una arteriola eferente también. 
El riñón tiene un alto flujo sanguíneo que lo perfunde para su 
manutención, 85 – 90% de la energía (ATP) se consume en su 
mayoría a nivel del asa de Henle y el túbulo contorneado proximal, 
por la cantidad de transporte activo que hay a este nivel. Por eso es 
que se dice que los diuréticos (furosemida) protegen a los riñones, 
porque estamos disminuyendo en la porción ascendente el 
transporte Na+/K+ ATPasa dependiente, ahorrando un 65 – 75% del 
ATP, disminuyendo el consumo de O2 y evitando la necrosis tubular 
renal. 
Los diuréticos no solamente son promotores de la formación de la 
orina, también son protectores renales. 
FRENO DIURÉTICO: 
Si bien el diurético estimula la producción de orina, pero existe un 
techo más allá del cual el diurético es deficiente y por eso se dice 
que tienen una natriuresis finita. Porque el mismo organismo va a 
generar circunstancias en las cuales se va a hacer insensible al 
diurético, y por más que les sigas administrando el diurético, la 
diuresis se mantiene constante. 
Mecanismos compensadores que equilibran la excreción de sodio: 
- Activación del SRAA: por eso casi se administran con IECAS. 
Aumenta aldosterona y angiotensina II, aumentando a su vez 
la recaptación de Na+, Cl- y K+ en el túbulo contorneado 
distal y colector. 
 
- Activación del sistema nervioso simpático: ante una 
hipovolemia se descargan catecolaminas, vasocontraen la 
arteriola eferente de la nefrona, disminuyendo la filtración 
del plasma. 
 
- Hipertrofia de las células epiteliales renales: aumentando la 
eficiencia de la absorción de Na+. 
 
- Alteraciones de las hormonas natriuréticas como péptido 
natriuretico auricular. 
 
- Disminución de la natriuresis por disminución de la síntesis 
de la bomba ATPasa. 
 
CLASIFICACIÓN: 
1. SEGÚN SU POTENCIA (+ importante) 
A. Mayores: son de techo alto y son: 
 
- Derivados del ácido antranílico: furosemida (lasix). Dicen 
que la bumetanida es más potente que este. 
- Derivados del ácido fenoxiacético: ac. etacrínico, muy 
ototóxico. 
- Tiazídicos 
- Mercuriales 
 
B. Menores: son: 
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- Los inhibidores de anhidrasa carbónica: Fue uno de los 
primeros diuréticos. Su principal indicación actual es en 
casos de pacientes con glaucoma. Tiene efectos indeseados 
como la litiasis renal y acidemia metabólica farmacológica. 
- Xantinas: las xantinas simpaticomiméticas aumentan la 
fuerza contráctil del corazón (inotrópico +) y aumentando a 
su vez la filtración glomerular. Entonces decimos que, la 
filtración glomerular depende del estatus del corazón. Por 
eso un paciente con IC está edematizado, porque se ve 
comprometida la fuerza del ventrículo izquierdo, no hay 
fuerza impulsora y se acumula líquido. Además, tienen su 
acción diurética. Dentro de estas tenemos al café. 
- Osmóticos: disminuyen la concentración osmolar de agua 
(pregunta de examen) y por eso hay un arrastre de solutos 
en los túbulos renales. Por ejemplo, el manitol, de uso muy 
frecuente para los anestesiólogos e intensivistas. Ya la urea 
no se usa porque es ampliamente metabolizada así que es 
más propenso a producir efectos colaterales. Antes se 
usaban las glicerinas, pero se demostró que son 
neurotóxicas. 
 
C. Antagonistas hormonales: como la espironolactona, que 
inhiben o bloquean el efecto de la aldosterona en el 
túbulo contorneado distal y túbulo colector. 
 
2. SEGÚN SU ESTRCTURA QUÍMICA. 
 
3. SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN: hay que relacionarlo 
con el sitio de acción. Dentro de ellos tenemos: 
 
A. Osmóticos: disminuyen la concentración osmolar de 
agua y por ende el agua pasa al túbulo, porque hay un 
soluto que se filtra, pero no se reabsorbe y arrastra agua 
y solvente también. 
B. Inhiben la acidificación urinaria: como los inhibidores de 
la anhidrasa carbónica 
C. Inhiben el transporte de sodio y/o cloro: como los 
diuréticos tiazídicos. 
D. Antagonistas de la aldosterona: espironolactona. 
 
 
4. SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN: 
A. Túbulo proximal: aquí, el 65-70% de lo filtrado es 
reabsorbido, como la glucosa y algunos AA, que en tal 
caso serán observadas en la porción descendente del asa 
de Henle solo en determinadas patologías. Esta 
reabsorción tiene un consumo energético bastante 
elevado. 
B. Rama ascendente de asa Henle: como la furosemida. 
C. Segmento diluyente: es la parte proximal del túbulo 
distal. 
D. Túbulo distal. 
E. Parte del túbulo colector. 
 
Ahora hablemos de cada uno de ellos: 
 
 
 
 
 
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA: 
 
Actúan en el túbulo contorneado proximal. Dentro de estos 
tenemos: 
 
 ACETAZOLAMIDA: es la más usada. En: 
- Glaucoma de ángulo abierto, disminuye la presión 
intraocular 
 
ESTRCTURA QUÍMICA: - SO2NH2 (derivado de sulfonamida) 
 
LOCALIZACIÓN: Está presente en las membranas luminal y 
basolateral, citoplasma de las células epiteliales y los eritrocitos en 
la circulación renal. Predominante de la enzima es la membrana 
luminal del túbulo proximal (90 – 99%), donde se cataliza la 
deshidratación del H2CO3 que es el paso fundamental para la 
reabsorción de bicarbonato. 
 
MECANISMO DE ACCIÓN: Bloquea la transformación de CO2 + H2O 
= HC03- + H+ 
Es decir, se filtra el bicarbonato, y como no hay anhidrasa carbónica 
para unirlo con el H+ del organismo, se elimina por la orina, 
alcalinizando la orina, pero acidificando el organismo. 
Entonces, decimos que: 
- Inhibe la secreción activa del H+ por las células tubulares. 
 
- Disminuye la secreción de H+ al retardar la deshidratación 
del ácido carbónico. 
 
- Reducen la permeabilidad pasiva para el bicarbonato en las 
células tubulares. 
 
Así, Aumenta la excreción de base y como es anión, también 
disminuye la reabsorción pasiva de otros electrolitos como 
efecto colateral (Na+ y Cl- porque van de la mano, K+) y H2O, 
eliminándolos también por la orina. Por ende, provoca la 
acidemia metabólica y alcalinización de la orina. 
 
Las pérdidas significativas son de H2O, HCO3- K+ y Na+. 
 
La acción se autolimita cuando el HCO3- disminuye a 
16mEq/L porque no hay sustrato, no hay uno de los 
componentes para formar ácido carbónico. 
 
- Incrementa el pH urinario a 8, alcalinización de la orina. 
- Acidemia metabólica como se mencionó antes. 
- Excreción fraccional de Na+ es de 5% 
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- La excreción de K+ es de 70% 
- Aumentan la excreción de fosfato. 
- Poco efecto en el calcio o magnesio. 
 
Estos pacientes son muy propensos a padecer litiasis renal, porque 
precipita el bicarbonato y calcio en los glomérulos renales. 
(pregunta
de examen) 
 
FARMACOCINÉTICA: 
Son bien tolerados por vía oral y su absorción es a nivel del intestino 
delgado, sobre todo en duodeno. Efectos sobre el pH urinario a los 
30 minutos. Su tiempo de vida media: 6-9 h y su efecto persiste por: 
12 h. Su metabolismo es hepático y su excreción es por el riñón a 
través de filtración glomerular y secreción tubular en el segmento 2 
del túbulo proximal. 
 
EFECTOS ADVERSOS: 
Se dan por todo lo que se ha venido mencionando: 
- Acidemia metabólica hiperclorémica 
- Hipokalemia. Pero de los fármacos que más la producen es 
la furosemida. 
- Parestesias, mareos, somnolencia 
- Depresión de la medula ósea 
- Granulocitosis 
- Nefritis intersticial 
- Fiebre, erupciones 
- Encefalopatía hepática, en caso de altas dosis o en cirrosis 
hepática, porque no se estaría eliminando el amoniaco y 
este se acumula y da la clínica. 
- Formación de cálculos, muy importante y más frecuente que 
todo lo anterior. 
 
INDICACIONES: 
- Glaucoma de ángulo abierto. 
- Alcalosis severa. 
- Alcalinización urinaria. ¿En qué casos necesitamos alcalinizar 
la orina? Intoxicación por ácido acetilsalicico. Podemos usar 
entonces acetazolamida. 
- Hiperfosfatemia. 
- Potenciar la acción de otros diuréticos que actúan en el 
túbulo contorneado distal. 
 
CONTRAINDICACIONES 
- Acidosis, porque la exacerbaría. 
- Enfermedad renal crónica, porque es de excreción renal. 
- Cirrosis hepática, porque es de metabolización hepática, y 
puede dañar aún más el hígado 
- Embarazo y lactancia 
 
PREPARADOS 
ACETAZOLAMIDA (es la de uso más frecuente) 
TABLETAS 250 mg 
DOSIS: 250 mg 1- 4 veces al día 
 
 
DIURETICOS OSMÓTICOS 
 
Relacionar con osmosis, arrastre de agua. Actúan a nivel de la rama 
ascendente del asa de Henle. Y entre ellos tenemos. 
 Manitol (es el más usado) 
 Urea (ya no se usa) 
 Glicerina 
 
 MECANISMO DE ACCIÓN: 
Aumento de la presión oncótica del líquido extracelular. 
¿Qué pasa cuando se administra por vía EV? 
Primero, como aumentamos la osmolaridad en el espacio 
extracelular, el agua del intracelular sale para equilibrar. Luego el 
manitol es filtrado en el glomérulo renal y queda atrapado en los 
túbulos renales, por ende, hay una caída de la concentración 
osmolar del agua, hay una retención de agua en los túbulos y hay 
una secreción neta de agua a los túbulos renales. 
 
Por eso el manitol está contraindicado en edema agudo de pulmón 
porque provoca expansión del volumen intravascular e intersticial. 
Importante. (pregunta de examen) 
 
El manitol también produce de forma directa dilatación de la 
arteriola aferente y la eferente está normal, por ende, favorece la 
filtración glomerular. 
 
Así podemos decir que su uso provocará: 
- Aumento del flujo plasmático renal: porque tiene efecto 
dilatador de la arteriola aferente y porque provoca 
extravasación de líquido IC al EC. 
 
- Disminución de la hipertonicidad medular. 
 
- Inhiben la liberación de renina: porque se secreta a nivel del 
complejo yuxtaglomerular, entonces si hay vasodilatación de 
la arteriola aferente hay aumento de la oferta de Na+ y agua 
en el glomérulo, provocando disminución de la secreción de 
la enzima. 
 
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- Disminuyen la viscosidad sanguínea: por el paso del líquido 
IC al EC. 
 
- Aumenta la liberación del Na+ y agua fuera del Asa de Henle 
y en toda la nefrona. 
 
- Aumenta el flujo sanguíneo de la médula renal, por la 
vasodilatación renal y la expansión de líquido. 
 
 Aumentan la excreción de casi todos los electrolitos: Na+, K+, 
Ca++, Mg++, Cl-, HCO3- y Fosfatos. 
 
 La dilatación de la arteriola aferente, aumenta la presión 
hidrostática en los capilares glomerulares, disminuyendo la 
presión coloidosmótica en los capilares, aumentando la 
filtración glomerular. 
 
FARMACOCINETICA: 
El manitol no se absorbe por vía oral, produce diarrea. Su vida media 
es de 0,25 a 1,7 h. pero en una ERC aumenta a 6 – 36. Por ende, una 
de las contraindicaciones relativas será la enfermedad renal crónica. 
El 80% se elimina por vía renal por filtración. Y el 20% por vía 
metabólica y biliar. 
 
EFECTOS ADVERSOS: 
- Puede producir exacerbación de edema agudo de pulmón, 
debido a la expansión del LEC. 
- Hiponatremia porque son arrastrados y eliminados en la 
orina, lo que puede ocasionar cefalea, náuseas y vómitos. 
- Puede producir deshidratación hipernatremia. 
- Hiperkalemia en pacientes con IRA. (pregunta de examen) 
 
INDICACIONES: 
 PREVENCIÓN NECROSIS TUBULAR AGUDA (NTA): mediante 
dos vías: 
1. Dilatación de la arteriola aferente, aumentando el aporte 
de O2 al glomérulo, aumento del IFG, aumento del FPR, 
eliminación de cilindros tubulares obstructivos, dilución 
de sustancias nefrotóxicas. Transforma una NTA oligúrica 
en no oligúrica. 
 
2. Inhibe la bomba de Na+, K+ y Cl- de la rama ascendente 
gruesa del asa de Henle. 
 
 EDEMA CEREBRAL: Disminuye la presión intracraneal. En 
casos de neurocirugía. 
 
 SINDROME DE DESEQUILIBRIO POR DIÁLISIS. 
 
 HIPERNATREMIA: porque es barrido y eliminado por la orina 
junto a otros electrolitos. 
 
DIURETICOS DE ASA 
Fármacos diuréticos parenterales utilizados por anestesiólogos, 
intensivistas y cirujanos: 
*Furosemida 
*Bumetanida 
*Torsemida 
*Ácido etacrinico: Fue sacado del mercado por ser sumamente 
ototóxico 
*Ticrinafen: Fármaco nuevo 
 
Actúan en la rama gruesa ascendente del asa de Henle 
 
Son bastante potentes, si nosotros cuantificamos 25% de 180lts es 
bastante, por esto son fármacos muy potentes, con solo el 25% de 
lo filtrado pueden modificar mucho el medio interno, por ejemplo 
tenemos un paciente al que le administramos una sobredosis de 
furosemida, se depleta el px, mejora su estatus ventilatorio, hay 
extravasación de líquido, tiene un efecto vasoconstrictor, pero este 
px se encuentra aletargado, con pesadez, movimientos lentos, esto 
es por la pérdida de potasio y es uno de los efectos más temidos. 
 
Mecanismo de acción/ Componente hemodinámico: 
1. Dilatación renal: estos fármacos producen dilatación de la 
arteriola aferente renal. 
 
2. Aumentan la actividad de las prostaglandinas al inhibir la 
degradación de las mismas ¿Por qué son importantes las 
prostaglandinas? 
Porque hay prostaglandinas vasodilatadoras y vasoconstrictoras, 
esas prostaglandinas vasodilatadoras van a aumentar la emisión de 
óxido nítrico, el cual es un potente vasodilatador capilar y aparte es 
un antiagregante plaquetario, de manera que por esas dos vías va a 
disminuir la resistencia renal. 
 
3. Aumentan el flujo sanguíneo en varios lechos vasculares por la 
liberación del óxido nítrico. 
 
4. La furosemida aumenta el flujo sanguíneo renal y redistribución 
del riego sanguíneo dentro de la corteza renal, hay una 
vasodilatación generalizada desde la zona más perfundida hasta la 
zona menos perfundida 
 
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Mecanismo de acción/ componente tubular: 
 
1- Actuan en la rama gruesa ascendente del asa de Henle inhibiendo 
la proteína K+ CL- Na+ esta proteína es la responsable del 60% del 
consumo de oxigeno renal, por esta razón se reitera el termino ¿Que 
significa protección renal desde el punto de vista farmacológico? Se 
disminuye el consumo de oxigeno por efecto de la inhibición de la 
bomba. 
 
2- Reduce la reabsorción Na+ cl- porque se disminuye el potencial 
positivo porque se trastorna la diferencia de potencial positivo en la 
luz en relación al intracelular que es negativo ¿por qué? Por 
recirculación y atrapamiento en la luz tubular dentro del potasio, 
aunque a la salida del asa de Henle hay una ATPasa Na+/ K+ en la 
cual se dice que actúan tanto las tiazidas como la furosemida, pero 
también inhibe en el principio del túbulo contorneado distal 
la Na+/K+ ATPasa y aumenta la excreción de Na+ y cl- 
 
3- Incrementan la excreción de Mg++ y Ca++ 
 
Efectos en la excreción urinaria 
 
*Los diuréticos de ASA causan incremento de la excreción de Na+ y 
Cl- , hasta
un 25% de la carga filtrada, 44.5Lts nosotros 
modificaríamos el entorno o la homeostasis. 
 
*Aumentan la excreción de Ca++ y Mg++ (Mecanismo desconocido 
aún) 
 
*Aumentan la eliminación de HCO3, la furosemida también es un 
inhibidor de la anhidrasa carbónica. 
 
*Todos aumentan la excreción de K+ y de ácido titulable aquí es muy 
importante. Si yo aumento la excreción de ácido titulable y yo uso la 
furosemida, ¿Yo empujo al px hacia una acidemia metabólica 
farmacológica? NO, sino hacia una alcalemia metabólica, es muy 
frecuente ver pacientes alcalemicos. 
 
*Aumentan la eliminación de ácido úrico en condiciones de 
normovolemia, sino el ácido úrico permanece atrapado entre el 
túbulo renal y la médula renal. 
 
Otras acciones: 
*La furosemida incrementa la capacitancia venosa sistémica, por lo 
cual disminuyen la presión de llenado ventricular izquierdo, la 
furosemida es el diurético de elección en caso del edema agudo de 
pulmón, Por 2 razones: primero porque depletamos el agua, 
entonces va a haber una reabsorción desde el intersticio que esta 
recargado de agua hacia el intravascular, eso aplica para todos los 
epitelios 
 
Por otro lado, incrementa la capacitancia venosa, te permite 
soportar una carga de volumen mayor que en caso de que no estes 
usando la furosemida, los vasos de capacitancia son las venas, por 
esa razón es útil en el edema agudo de pulmón, depletamos el 
intravascular, hay recaptura de agua del intersticio a los vasos 
sanguíneos y aumenta la diuresis eliminando el exceso de agua. 
 
*Inhiben el transporte de electrolitos en muchos tejidos 
especialmente en el oído interno alterando la composición de la 
endolinfa y contribuyendo a la ototoxicidad, el px que toma 
furosemida de manera crónica es próclive a padecer furosemida 
 
 
 
Efectos adversos 
-Perdidas de Na+ K+ Ca ++ Mg++ 
 
*Signo llamativo de hiponatremia: debilidad y alucinaciones, el 
sobre todo el px hiponatremico que viene de una cirugía de urología 
 
*Signo de Hipocalcemia: Temblores, calambres 
-Hiponatremia o disminución de líquido extracelular, hipotensión, 
disminución del FG 
-Arritmias 
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-Hiperuricemia 
-Ototoxicidad por trastornos en la endolinfa 
-Incremento de LDL, colesterol y triglicéridos 
-Nefritis intersticial 
-Depresión de la médula ósea 
 
Interacciones medicamentosas 
1. Aminoglucósidos: Aumenta la sinergia de ototoxicidad 
 
2. Anticoagulantes: aumenta el efecto y produce sangramiento. 
 
3. Digitalicos: aumenta el riesgo de arritmias por la hipopotasemia, 
provoca fibrilación auricular o ventricular. NUNCA MEZCLAR 
FUROSEMIDA CON DIGITALICOS 
 
4. Propanolol: Aumenta la concentración del fármaco 
 
5. Sulfonilureas: Disminuye el efecto y dan hiperglicemias 
 
6. AINES: Disminuye la respuesta diurética, porque disminuyen la 
formación de prostaglandinas vasodilatadoras renales por 
consiguiente hay una vasoconstricción renal y hay una disminución 
de la perfusión renal y hay a su vez una disminución del filtrado 
glomerular y por consiguiente hay una disminución de la respuesta 
diurética 
 
7. Tiacidas: Sinergia diurética. Potencian el efecto. Esto tienen que 
dominarlo 
 
8. Anfotericina B: Nefrotoxicidad, y aumenta las pérdidas de 
electrolitos, la anfotericina B también interrumpe la Na+/Cl-/ATPasa 
de la porción ascendente del asa de Henle. 
 
Indicaciones: 
1. Estados edematosos 
2. Hipertensión arterial 
3. Edema agudo de pulmón 
4. Fracaso renal agudo 
5. Hipercalcemia aguda y también en hipercaliemia aguda se usa la 
furosemida 
6. Sobredosis de aniones: Bromuro, yoduro, fluoruro por ejm en un 
post operatorio inmediato, por lo cual se administra furosemida 
como un protector renal ante estos aniones. Aun se realiza esto. 
Ahora, si el px está tomando yodo esta igualmente indicada la 
furosemida? SI. 
 
 
Insertar cuadro de preparados y dosis 
 
Diuréticos Tiacídicos: Estos surgen como una alternativa de los 
inhibidores de la anhidrasa carbónica en vista de la cantidad de 
personas con acidemia metabólica de origen farmacológica que 
sufrían por ingesta de acetazolamida, ellas actúan en una porción 
del túbulo contorneado distal y en una porción del proximal 
inhibiendo la bomba Na+/Cl- 
-Hidroclorotiacida 
-Clortalidona 
-Clorotiacida 
-Indapamida 
 
Mecanismo de acción 
1. Inhiben el transporte de Cl- y Na+ en el lado luminal de las células 
epiteliales en el túbulo distal, acuérdense que el intracelular es 
negativo, pasa el sodio por gradiente eléctrico y el cloruro le sigue. 
Este es el principal mecanismo de acción 
 
2. Inhiben la anhidrasa carbónica en el túbulo proximal 
 
Otras acciones 
*La administración crónica aumenta la absorción de H2O, urato, 
Ca++ y HCO3, pacientes con Gota tienen indicadas las tiazidas? NO, 
ESTA CONTRAINDICADO. Pregunta de examen: Una de las 
indicaciones precisas en caso de pacientes con gota son las tiazidas? 
NO. 
 
*La reabsorción de calcio es a través de un proceso activo mediado 
por la Paratohormona, la paratohormona aumenta la reabsorción 
de calcio a nivel de los túbulos renales ella indirectamente mejora 
la eficiencia de los mecanismos transportadores tanto activos como 
pasivos del calcio en los túbulos renales 
 
*Interfiere la secreción de urato en el túbulo contorneado proximal, 
por consiguiente hay acumulo de urato y empeoramiento de la gota 
 
*Aumenta secreción de K+ (Incremento del influjo tubular en TDC) 
 
Efectos en la excreción urinaria: 
1. Aumentan la excreción de Na+ y Cl 5-7% de la carga filtrada de 
sodio. Acuérdense que ya reabsorbimos 65% a 70% en el TCP 25% 
en el asa de Henle, nos queda de un 5 a un 10% 
 
2. Incrementa la excreción de fosfatos y de HCO3- 
 
3. Incrementa la excreción de K+ y el ácido titulable 
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4. Incrementa la eliminación de ácido úrico 
 
5. La administración crónica de tiacidas aumenta la reabsorción de 
calcio 
 
6. Leve incremento de magnesio por la orina 
 
Efectos en la hemodinamia renal y otros efectos: 
 
*No afectan al flujo sanguíneo renal, esto es una verdad a medias 
porque si tú de manera continua y a altas dosis administras 
acetazolamida o la hidroclorotiazida la disminución de la volemia a 
la larga te va a generar una vasoconstricción renal y esta si va a 
afectar el flujo renal y también va a depletarse el volumen total pero 
de manera aguda no disminuye el flujo renal 
 
*Reducen el filtrado glomerular debido a incrementos de la presión 
intratubular 
 
Otros efectos: 
*Inhiben la fosfodiesterasa 
*Inhiben el consumo mitocondrial de oxigeno 
*Inhiben la captación renal de ácidos grasos 
 
Efectos adversos 
1) Hipokalemia y alcalosis metabólica 
2) Hiperuricemia 
3) Hiperglicemia: 
*Liberación pancreática de la insulina alterada, estos fármacos 
bloquean parcialmente las células beta de los islotes de Langerhans, 
por ende la liberación y síntesis de insulina se ve alterada. Manejar 
esto 
 
*Bloqueo en la utilización periférica de la glucosa por aumento del 
glucagón y esto se debe a la hipokalemia porque se trastorna la 
liberación y uso de la insulina. 
 
-Hay que vigilar los px diabéticos que consumen hidroclorotiazida- 
 
4) Hiponatremia 
 
Interacciones medicamentosas: 
-Disminuyen el efecto de los fármacos: 
1. Anticoagulantes 
2. Uricosuricos 
3. Sulfonilureas 
4. Insulina 
 
-Incrementan el efecto de los fármacos: 
1. Anestésicos inhalatorios ¿por qué razón? Porque en un paciente 
que esta hipovolémico todos estos fármacos van al cerebro y por esa 
razón se potencian 
2. Digitalicos 
3. Diuréticos de ASA 
4. Diazóxido 
5. Quinidina prolonga el intervalo QT, uno de los más temidos, si se 
prolonga mucho eso puede llevar a una bradicardia y a una asistolia 
 
Indicaciones: 
1. EDEMA: 
A) IC clase funcional II y III según la clasificación de la asociación 
canadiense internacional de cardiología 
 
B) Síndrome Nefrótico 
C) Cirrosis hepáticas sin signos de encefalopatía 
 
2) Hipertensión arterial 
3) Hipercalciuria idiopática
4) Diabetes insípida 
 
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO 
 Espironolactona 
 Amilorida 
 Triamtereno 
 
CASI TODAS ACTUAN EN LA NEFRONA DISTAL, ¿Qué significa la 
nefrona distal? 
Desde el túbulo contorneado proximal hasta el túbulo colector 
 
Clasificacion 
1. BASE ESTEROIDEA: Antagonista de la aldosterona. 
 
 -Espironolactona: esteroide sintético, es la más 
frecuentemente usada 
 -Eplerenona: análogo de la espironolactona. 
 
Generalmente se recomiendan utilizar combinadas, 
espironolactona + eplerenona, porque si tu utilizas la 
espironolactona sola es muy probable tener consecuencias 
electrolíticas nefastas 
 
2. BASE ORGÁNICA: Independiente de la aldosterona. 
 *Triamtereno 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 * Amilorida 
 
Mecanismo de acción 
 
ESPIRONOLACTONA, EPLERENONA: 
Inhibe de modo competitivo y específico la unión de la aldosterona 
con los receptores mineralocorticoides en el TCD y TCC, bloqueando 
los efectos directos de la hormona. Para entender esto debemos 
recordar ¿Cuál es el mecanismo de acción de la aldosterona? 
Aumentar la reabsorción de sodio y aumentar la excreción de 
potasio e hidrogeniones. Ahora, Si tú aumentas la reabsorción de 
sodio aumentas también la reabsorción de agua, entonces como tú 
no estás reabsorbiendo ni sodio ni agua ¿Hacia dónde nos dirigimos 
nosotros? Nos dirigimos hacia un K+ retenido y un Na+ y H2O 
eliminada ¿Cuáles son las consecuencias de esto? Pregunta de 
examen Las consecuencias inmediatas desde el punto de vista 
hidroelectrolítico son: Hiperkalemia + hipovolemia + hiponatremia 
+ acidemia 
 
TRIAMTERENO y AMILORIDA 
 Inhibición directa del transporte de Na+/K+ATpasa en los 
túbulos colectores corticales y dístales. 
 El triamtereno ejerce su acción desde el lado peritubular. 
 La amilorida desde el lumen. 
 
Efectos renales 
 Natriuresis de 2-3 % del na+ filtrado 
 Bicarbonaturia 
 Disminución de la excreción de k+, h+, ca++ y mg++ 
 Retención de potasio 
 Excreción de cloro poco afectada 
Pregunta en clase Si yo tengo un paciente acidotico, le administro 
acetazolamida y amilorida, ¿Voy a mejorar o a empeorar su 
situación? 
 
¿Qué hace la acetazolamida? Inhibición de la anhidrasa carbónica y 
te produce un acumulo de bicarbonato en la orina, entonces si hay 
mucha excreción de bicarbonato en un paciente acidotico esto 
empeoraría su situación. Esto se ve con mucha frecuencia en px que 
realizan hemodiálisis. 
 
 
 
Efectos adversos 
 Hiperkalemia potencialmente mortal, el signo de la 
hiperkalemia es la hiperexcitabilidad del paciente, además 
de que en el electrocardiograma de un paciente hipertenso 
que está tomando este fármaco podemos ver la onda T 
picuda, esto es porque la hiperkalemia afecta la 
repolarización auricular y ventricular 
 Acidosis hiperclorémica: depende de los sistemas 
secretorios de k+ y h+, además de la dosis, ingesta de k+ en 
la dieta, ir, ci. Peso diario 
 Tensión Arterial 
 Examen físico: Ascitis, edema de miembros, auscultación 
cardiopulmonar 
 Diuresis en 24 horas 
 Ginecomastia: Es muy frecuente que lo hagan los pacientes 
 Impotencia e incluso eyaculación retrograda 
 Hirsutismo 
 Anemia megaloblástica (porque el triamtereno inhibe la 
cianocobalamina) 
 
Indicaciones 
1. Prevención y/o tratamiento de la hipokalemia. 
2. Aumentar la acción de otros diuréticos y contrabalancea la 
acción hipokalemiante de la furosemida, es benéfico usar 
espironolactona + furosemida o tiazidas + furosemida 
3. Hiperaldosteronismo secundario 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 
 
Parámetros clínicos a vigilar 
 Peso diario, es un criterio diagnostico mayor para decir que 
el px está en insuficiencia cardiaca 
 Tensión Arterial 
 Examen físico: Ascitis, edema de miembros, auscultación 
cardiopulmonar 
 Diuresis en 24 horas 
Parámetros de laboratorio a vigilar 
 Glicemia 
 Urea y creatinina 
 Electrolitos séricos: Na+, K+, Cl.-, Ca++, Mg++, HCO3 
 Ácido úrico 
 Gases arteriales 
Usos combinados de diuréticos 
 Edema refractario 
 Icc clase funcional iii-iv 
 Síndrome nefrótico 
 Cirrosis hepática en anasarca 
 
FINALIDAD POTENCIAR LA ACCIÓN DE LOS OTROS DIURÉTICOS E 
INCREMENTAR LA DIURESIS Y LA PÉRDIDA DE PESO. 
 
¿Qué grupos se combinan? 
 De asa + tiacidas 
 De asa + ahorradores de potasio 
 Tiacidas + ahorradores de potasio 
 De asa +tiacidas+ahorradores de k+, inhibidores de anh. 
Carbónica 
 
Hipotensores: 
La regulación de la presión arterial es un elemento básico 
fisiopatológico que está determinada por: 
- Gasto cardiaco: es la cantidad de sangre eyectada por el 
corazón a los vasos sanguíneos en un minuto. 
- Resistencia vascular periférica. 
Es decir, la presión arterial depende de un volumen circulando por 
un tubo en un tiempo determinado. 
SITIOS ANATOMICOS DE CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL: 
1. Arteriolas (resistencia): son las más importantes en este 
tema. 
2. Vénulas y venas (capacitancia): su pared es más elástica y le 
permite soportar más volumen sin modificar mucho su 
presión a diferencia de las arterias. De ellos depende la 
precarga, esta nos da el volumen sistólico que en definitiva 
nos dará la presión arterial en conjunto con la RVP. 
3. Corazón (bomba). 
4. Riñones (volumen) SRAA: son los que definen al final la 
presión arterial porque son los que se encargan de modificar 
el volumen que se va a manejar. 
5. Nervios simpáticos SNC: dan el grado de contracción o 
resistencia de los vasos. 
CLASIFICACIÓN: 
- Diuréticos 
- Agentes simpatopléjicos: bloquean la actividad simpática de 
forma directa o indirecta. 
- Vasodilatadores directos. 
- Agentes que bloquean la producción de Angiotensina: son 
los más usados: 
 IECA 
 ARA II: la angiotensina II es el vasoconstrictor más poderoso, 
por ende, si se inhiben los receptores AT1, se pueden 
obtener resultados maravillosos en el tto de la HTA. Tienen 
menos efectos colaterales que otros más antiguos. 
- Inhibidores de la renina: Aliskiren. 
- Inhibidores de la Endazolina. 
 
1- DIURÉTICOS: 
 
REDUCE EL AGUA disminuyendo las reservas corporales de Na+ al 
eliminarlo por la orina, disminuyen la PA por disminución del líquido 
circulante. 
Pueden aumentar la RVP: porque si disminuye y depleta mucho, 
disminuirá la oferta de Na+ y de agua en la macula densa y se libera 
la renina. 
Después de 6-8 semanas el GC se normaliza y la PA se controla por 
disminución de la RVP. 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
Se cree que el Na+ contribuye a aumentar la RVP al incrementar la 
rigidez de los vasos y la reactividad neural, relacionado con un 
aumento del intercambio de Na+ y Ca++. 
¿CÓMO SELECCIONAMOS UN DIURETICO? 
TIAZIDICOS: la hidroclorotiazida sola o con amilorida. Para una 
disminución crónica del volumen circulante. 
INDAPAMIDA: tiene acción vasodilatadora y diurética, no modifica 
el GC, pero si la presión arterial, porque no modifica la fuerza 
contráctil cardíaca, pero si la RVP. Y tiene doble vía de eliminación 
(renal y biliar). 
DIURETICOS DE ASA: se usa en HTA estadío 2 y 3, con función renal 
alterada. Ellos inhiben la bomba Na+ 2CL- K+ pero tienen el 
problema que provocan hiponatremia severa e Hipokalemia, por 
eso en estos casos, si se usa, se suele combinar con un diurético 
ahorrador de K+, como la espironolactona. 
2- AGENTES SIMPATICOPLÉJICOS: 
 
DROGAS DE ACCIÓN CENTRAL: 
 
 ALFA- METIL DOPA: es el fármaco de elección de la HTA en 
mujeres gestantes. Mimetiza transitoriamente el SNC, la 
dopamina. Atraviesa muy fácilmente la barrera 
hematoencefálica, por eso es de acción central. Es un 
derivado de la fenilalanina y precursor de la Noradrenalina, 
además es análogo de la L-DOPA. 
 
MECANISMO DE ACCIÓN: 
Ella tiene un momento transitorio hipertensor. 
La alfa metilnorepinefrina o la alfa metildopamina produce una 
ESTIMULACIÓN EN UN PRIMER MOMENTO LOS RECEPTORES ALFA 
ADRENÉRGICOS
CENTRALES y como retroalimentación negativa se 
inhibe la secreción de catecolaminas disminuyendo la descarga 
simpática del SNC, generando así disminución de la RVP. 
 
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: 
- Disminución de la PA por disminución de la RVP. 
 
- Leve cambio de la FC y GC. Hay una taquicardia refleja 
transitoria. 
 
- Disminuye la actividad de la Renina plasmática: punto 
crucial porque la renina tiene una dependencia estricta a las 
catecolaminas circulantes, entonces si las disminuimos, 
disminuimos a su vez la secreción de renina, disminuyendo 
así la angiotensina II provocando vasodilatación. 
 
- Mayor disminución de la PA en posición de pie, 
particularmente en pacientes con hipovolemia. Las mujeres 
con preeclampsia o eclampsia que reciben este fármaco, si 
se le da una anestesia raquídea hay que tener cuidado 
porque hay una caída muy brusca de la PA, y en el 
postoperatorio tienden a sufrir de hipotensión ortostática. 
 
- Retención de sodio y de agua: a nivel de los túbulos distales 
y colectores que aumentan la actividad de las bombas 
Na+/K+ ATPasa. 
 
Se sigue usando en la actualidad. 
 
FARMACOCINÉTICA: 
Administración: por vía oral. Extenso metabolismo en la mucosa 
gastrointestinal y hepático. Biodisponibilidad: 25-50% y su excreción 
es por vía renal 75% 
Efecto hipotensor máximo: 4-6 horas 
La vida media del fármaco nos va a permitir ajustar la dosificación y 
tiempo de administración del fármaco. 
 
INDICACIONES: 
- Hipertensión arterial asociada al embarazo. 
- La HTA en Px no embarazadas, se pueden usar otras 
alternativas, que no provoquen esa hipotensión ortostática. 
 
CONTRAINDICACIONES: 
- Enfermedad hepática activa 
- Hipersensibilidad: importante componente dermatológico. 
- La depresión es una de las circunstancias clínicas en las que 
está contraindicado este medicamento además de los B-
bloqueantes. 
 
EFECTOS ADVERSOS: 
- Los más frecuentes son: Sedación, alteración de la 
concentración, pesadillas, depresión mental y vértigos. 
Déficit cognitivo importante. Porque disminuye la cantidad 
de catecolaminas (dopamina) a nivel de la sustancia reticular 
activadora ascendente del tallo cerebral. (pregunta de 
examen) 
- Test de Coombs positivo 
- Anemia Hemolítica 
- Reacciones alérgicas (piel) 
- Granulocitopenia y Trombocitopenia: infecciones agregadas 
que pueden poner en peligro la vida del paciente. 
- Puede causar hepatitis crónica. 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
- Su uso prolongado puede provocar edema. 
 
PREPARADOS: 
Tabletas 250-500mg VO (aldomet, mitavin) 
Dosis: 1 tableta TID O QID 
 
 CLONIDINA: utilizada originalmente como 
descongestionante nasal. Pero tiene muchos efectos 
adversos (resequedad de boca y nariz) y por eso casi no se 
usa. Es un alfa 2 agonista, inhibiendo la secreción de 
noradrenalina y acetilcolina. 
 
Es un derivado 2-Imidazólico, fue descubierto como 
descongestionante nasal 
En el año 1966 en Alemania como antihipertensivo y en 1974 se 
aprueba en EEUU. 
 
Esta en el mercado, sin embargo, está en duda su uso en la HTA 
crónica teniendo otras alternativas. 
 
MECANISMO DE ACCIÓN: 
Es un fármaco de acción central, por ende, actúa parecido a la alfa 
metildopa, pero esta aumenta la recaptación de catecolaminas. 
A nivel de la Sinapsis: Estimula el receptor alfa 2 presináptico 
inhibiendo la liberación de NE hacia el espacio intersináptico y la 
célula efectora. 
También estimula a los receptores alfa 1 produciendo una 
vasoconstricción transitoria (10-20seg) aumentando la PA y luego 
hay una franca caída. 
 
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: 
- Disminuye la PA: si se administra por VIV (con anestésicos 
locales), produce elevación transitoria leve, por 
estimulación alfa adrenérgica. Pero como estimula también 
los receptores alfa 2, hay una caída posterior de la PA. 
NOTA: No administrar IM porque su absorción por esta vía es 
muy irregular, entonces puede que al principio tenga un 
efecto leve pero cuando se ponga de pie puede perder la 
conciencia. 
 
- Disminuye la FC: inotrópico (–) por la disminución de 
catecolaminas. 
 
- Disminuye el GC y relajación de los vasos de capacitancia 
(15-20%) por ende, hay disminución del retorno venoso y 
eso conlleva a edema en el Px. 
 
- Tiene un efecto vasodilatador periférico. 
 
- Disminución de la RVR. 
 
- Disminución de la Renina plasmática: dependiente a la 
cantidad de catecolaminas circulantes. 
 
- Retención de sodio y de agua. 
 
FARMACOCINÉTICA: (pregunta de examen) 
Absorción por vía oral 
VM: 8-12 horas: por eso es que la clonidina se debe administrar 1 
vez al día. 
VIV: efecto máximo a los 20 minutos. 
Biodisponibilidad 100% 
Excreción 50% por vía renal, sin cambios, debe disminuirse las dosis 
en IRC. 
 
INDICACIONES: 
- Hipertensión arterial todos los estadios. No de primera línea. 
- Crisis Hipertensivas (usarla VEV) dosis/respuesta, puede ser 
combinado con un IECA como el captopril (25mg) 
- Glaucoma. 
- En diabéticos mejora la neuropatía autonómica (al 
incrementar la absorción de sodio y agua e inhibir la 
secreción de bicarbonato), porque produce vasodilatación 
periférica. 
- Tratamiento y prevención del fármaco dependencia en la 
abstinencia de narcóticos) o en demencia por abstinencia al 
alcohol + benzodiazepinas. 
- Dx Diferencial de la HTA ocasionada por Feocromocitoma, 
TU productor de catecolaminas. Entonces, al administrar 
este fármaco hay una disminución brusca de la PA, pero 
cuando se pasa el efecto del fármaco habrá una 
hipersecreción de catecolaminas de manera brusca (efecto 
rebote). 
 
EFECTOS ADVERSOS: 
- Más frecuentes: Resequedad en la boca y nariz, sedación y 
somnolencia. (los últimos dos, suelen ser efectos que no son 
tan malos para este tipo de pacientes). 
 
- Impotencia sexual o eyaculación retrograda (efecto 
reversible). Se trata con tamsulosina. 
 
- Constipación (10-20%). 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
- Náuseas y vómitos. 
 
- La suspensión brusca: produce Crisis Hipertensivas, incluso 
puede provocar ECV hemorrágico, después del uso 
prolongado, se acompaña de taquicardia, cefalea y 
diaforesis. (pregunta de examen). Sebe ser retirado 
gradualmente, para que las catecolaminas almacenadas 
todo este tiempo sean liberadas paso a paso y no de forma 
brusca. 
 
- Los antidepresivos tricíclicos bloquean el efecto 
antihipertensivo de la Clonidina. 
 
PREPARADOS: 
- Comprimidos: de 0,15 mg. Dosis: ½ tableta 1 VEZ AL DIA por 
los efectos adversos que produce. Dosis máxima: 2 
comprimidos TID. 
 
- Ampollas: 1 ml de 0,15 mg. Por VIV puede repetirse la dosis 
c/ 2-3 horas de acuerdo a respuesta. 
 
Nombre comercial: Catapresan, Naclodin, Velaril. 
 
 Desmetonidina: 300 veces más potente que la clonidina. 
 
AGENTES BLOQUEADORES GANGLIONARES: 
 Trimetafan. 
 
AGENTES BLOQUEADORES DE LA NEURONA ADRENERGICA: 
 Guanetidina. 
 Reserpina. 
 
BLOQUEANTES DE LOS ALFA RECEPTORES: 
Bloquean selectivamente los receptores alfa 1 postsinápticos en 
arteriolas y vénulas, provocando disminución de la RVP en 
arteriolas y edema venoso. 
No bloquea alfa 2, conservando el mecanismo de retroalimentación 
aumentando la noradrenalina en el espacio intersináptico, no hay 
una caída abrupta de la concentración de catecolaminas en sangre. 
Se usa para tratamiento de feocromocitomas. 
 
 FENTOLAMINA: 
α1=α2, bloqueo reversible 
 
La fentolamina bloquea los receptores de serotonina (no se da a 
pacientes con depresión) y los canales de potasio y puede estimular 
el músculo liso gastrointestinal (por efecto agonista sobre los 
receptores muscarínicos) es decir, puede ocasionar diarreas. Y 
estimula la secreción de ácido gástrico por efecto agonista sobre los 
receptores histaminérgicos (H1 y H2). 
 
FARMACOCINETICA: 
Biodisponibilidad escasa por VO, se metaboliza en el hígado y su VM 
es de 19 minutos por VIV 
 
INDICACIONES: 
- VIV para crisis hipertensivas del Feocromocitoma o las que 
aparecen cuando se interrumpe el tratamiento con 
clonidina. 
- Pacientes
en tratamiento con inhibidores de la MAO que 
ingieren alimentos ricos en tiramina. 
 
 PRAZOSIN: 
- Disminuye la PA por dilatación vasos de resistencia y 
aumento de capacitancia, disminuyendo la poscarga (fuerza 
que tiene que vencer el corazón para pasar la sangre a los 
vasos sanguíneos) y precarga por disminución del retorno 
venoso. 
 
- Taquicardia refleja, efecto mediado por los receptores β, es 
menor con fármacos α 1 selectivos. Como son tan 
específicos, provocan una vasodilatación intensa y eso activa 
los barorreceptores y mecanorreceptores a nivel de las 
carótidas y la aorta, eso puede llevar a un aumento del 
consumo de O2 y disminución de la perfusión coronaria 
(porque recuerden que eso ocurre en diástole, y si hay 
taquicardia el tiempo de diástole se acorta) como efecto 
indeseado grave. 
 
- Retención de sodio y de agua: al disminuir en la macula 
densa la oferta de agua y de Na+ se dispara la renina. 
 
- Hipotensión Ortostática: porque hay una vasodilatación 
brusca. 
 
- No disminuye el flujo plasmático renal (controversial) 
 
FARMACOCINETICA: 
Administración por VO ya que tiene buena absorción por vía 
gastroduodenal. 
Vida media plasmática: 4 horas por lo que debe ser administrado 
cada 3 o 4 veces al día. Es bastante engorroso, sin embargo, es uno 
de los mas usados en feocromocitomas, tirotoxicosis 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
Tiene metabolismo de 1º paso hepático. En ICC las concentraciones 
plasmáticas son más altas por reducción del metabolismo 1º paso al 
disminuir el flujo sanguíneo hepático. ¿eso es bueno o malo? Es 
malo porque retarda más su acción. 
 
EFECTOS ADVERSOS: 
- REACCIÓN PRIMERA DOSIS síncope, con pérdida de la 
conciencia. Por caída brusca de la PA. 
Para saber diferenciar la causa interrogamos el tiempo, si es 
neurogénico dura mas de 5min, si el Px dice que tiene 
feocromocitoma y toma tto, ya tenemos la pista. 
- Vómitos, Diarrea, por aumento de la motilidad del músculo 
liso. 
- Taquicardia refleja, mecanismo ya explicado. 
- Vértigos. 
- Depresión, porque interviene en los receptores de la 
serotonina. 
- Impotencia sexual, por la vasodilatación. 
- No tiene efectos sobre el metabolismo lipídico e Hidratos de 
carbono. No produce dislipidemias. 
 
INDICACIONES: 
- Hipertensión arterial 
- Insuficiencia cardiaca grado 1 y 2. 
 
PREPARADOS: 
Tabletas: de 1- 2 mg por vía oral. 
Dosis inicial: 0,5 -1 mg/ noche, seguidos de aumentos progresivos 
Dosis máxima: de 20 mg 
Nombre comercial: Minpres 
 
 Terazosin. 
 Desazosin. 
 
BLOQUEANTES DE LOS BETA RECEPTORES: 
Tienen unas características que definen los Beta bloqueadores y los 
diferencian: 
1. Actividad Simpático mimética Intrínseca transitoria (ASI): 
Actividad agonista parcial, provocan menos broncoespasmo, 
bradicardia y menos ICC. Ej.: Acebutolol, Pindolol (se usa más como 
tto de glaucoma). 
 
2. Cardioselectividad (B1) algunos: 
Actúan sobre los receptores Beta 1, ubicados en el miocardio y 
aparato yuxtaglomerular. Actúan menos sobre los receptores Beta 
2 y menos broncoespasmo. Ej.: Atenolol, Acebutolol. 
 
3. Biodisponibilidad: 
Los B-bloqueadores hidrosolubles no atraviesan la barrera 
hematoencefálica, porque si se usan liposolubles, si la atraviesan y 
provocan efectos como pesadillas, insomnio, alucinaciones. Ej.: 
Atenolol, Nadolol, Acebutolol. 
 
4. Efecto alfa bloqueador asociado, dependiente de la 
estructura molecular del fármaco: 
Algunos B-bloqueadores tienen acción vasodilatadora asociada, por 
acción sobre los receptores alfa. Ej.: Labetalol, Carvedilol. Son 
buenísimos porque por una parte disminuye el trabajo cardiaco 
(protege al corazón de la remodelación cardiaca al estimular los 
receptores a1, disminuyendo la poscarga) y por otra parte protege 
de los efectos deletéreos de las catecolaminas. Por eso se pueden 
usar en la insuficiencia cardiaca. 
 
5. Actividad estabilizadora de membrana por disminución 
de la permeabilidad de algunos iones. 
 
 Cardioselectivos. 
 No Cardioselectivos. 
 Efecto alfa y beta. 
La combinación ideal sería un bloqueante B1 selectivo y un 
bloqueante A1: para disminuir la RVP, a su vez la poscarga, a su vez 
el GC y así un consumo menor de O2 por los cardiomiocitos. 
 
 
BETABLOQUEANTES 
 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
Propanolol muy útil usado en casos de migraña, atraviesa la barrera 
hematoencefalica y produce sedación 
Sotalol: También tiene efecto sobre los canales de potasio 
Timolol: Usado en oftalmología 
Interesante de esta familia e importante es conocer el carvedilol, el 
cual tiene un efecto que disminuye el consumo de oxigeno producto 
del aumento de la frecuencia y contractilidad y por otra parte 
parcialmente disminuye la poscarga 
 
 
Acá se encuentra la selectividad de cada fármaco, el propanolol 
tiene actividad simpaticomimetica intrínseca, recuerden que los 
fármacos actúan sobre los receptores beta 
*El esmolol es muy utilizado en la tormenta tiroidea postoperatoria 
*El nebivolol es un donante de óxido nitroso. 
*Tenemos el carvedilol de uso preponderante en los síndromes 
coronarios agudos 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Antagoniza a las catecolaminas en los adrenoreceptores B1 y B2, es 
muy importante su acción sobre los receptores B1 para el efecto 
hipotensor que queremos, por esta razón se evita la apoptosis 
celular y la remodelación ventricular. También son fármacos 
frecuentemente utilizados para la insuficiencia cardiaca estadio I y II 
 
 Múltiples acciones sistema cardiovascular son responsables 
de la disminución de la PA 
*Disminución del gasto cardíaco, de un 15-20% Bradicardia. 
Y por disminución de la contractilidad miocárdica también 
*Posterior hay normalización del GC y la reducción PA se 
realiza por disminución de la RVP ya que disminuye la 
descarga simpática a nivel del sistema nervioso central 
*Disminución de la descarga simpática central. 
 
 Disminución de la resistencia arteriolar periférica en un 60% 
 
Propiedades farmacocinéticas 
 La mayoría de los son liposolubles, se absorben muy bien el 
tubo digestivo, al ser liposolubles también atraviesan la 
barrera hematoencefalica produciendo sedación en muchos 
pacientes 
 Baja disponibilidad (los no liposolubles), sufren metabolismo 
hepático de primer paso, con gran variedad interindividual. 
 El Propranolol, más lipófilo, se absorbe completamente en el 
tubo digestivo, biodisponibilidad 25%, aumenta sí se toma 
con alimentos. 
 El metoprolol, carvedilol, labetalol y timolol tienen un 
extenso metabolismo de primer paso. 
 
Distribución y eliminación 
 Los beta bloqueantes más liposolubles se unen en alto 
porcentaje a proteínas plasmáticas, gran volumen de 
distribución y penetran en el SNC a mayor liposolubilidad por 
ejm el propanolol es más liposoluble que el carvedilol 
 Se metabolizan en el hígado y los metabolitos se eliminan 
por la orina. 
 Algunos presentan metabolitos activos: 4-hidroxipropranol, 
acebutolol, carvedilol tiene al menos 6 metabolitos activos 
 La Vida media es muy variable y no se relaciona muy bien 
con la duración del efecto, por los metabolitos existentes. 
 Algunos fármacos tienen doble vía de eliminación: hepática 
y renal: pindolol, bisoprolol. El bisoprolol está muy de moda 
porque son los que menos disfunción sexual producen 
 Los más hidrosolubles como atenolol, nadolol, sotalol se 
eliminan exclusivamente por el riñón sin metabolizar. En 
pacientes con IRC, puede acumularse. 
 Los hidrosolubles no pasan la BHE. 
Efectos adversos 
 Insomnio, sedación, pesadillas. 
 Parestesias y frialdad de extremidades. 
 Bradicardia excesiva. 
 Disnea, ICC, Bronco espasmo. 
 Alteraciones del metabolismo lipídico, aumento de 
los triglicéridos, disminución del colesterol HDL, 
Hiperglicemia. 
 Supresión brusca: Síndrome de abstinencia por 
aumento de la reactividad simpática, ocasiona 
Cardiopatía isquémica, arritmias, muerte súbita, 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ
y C. GIRON 
 
 
crisis hipertensivas. La supresión brusca es, que 
tenemos unos receptores bloqueados que estan 
escondidos una vez que suspendes el fármaco estos 
receptores van a aumentar su densidad de tal 
manera que hay aumento de la actividad simpática 
taquicardia, taquiarritmia, muerte súbita 
 
 
 
Interacciones Medicamentosas 
 AINE disminuyen el efecto antihipertensivos, esto es un 
mecanismo dependiente de las prostaglandinas porque los 
aines disminuyen el efecto de las prostaglandinas 
vasodilatadoras 
 CIMETIDINA aumenta al doble la concentración del beta 
bloqueante, debido a que la cimetidina disminuye el flujo 
sanguíneo hepático 
 VERAPAMIL acentúa la bradicardia, puede producir bloqueo 
AV y depresión de la contractilidad 
 
¿Qué debemos monitorizar en un px que toma 
betabloqueantes? Debemos monitorizar la frecuencia 
cardiaca, estatus ventilatorio y estatus cognitivo del paciente 
 
Indicaciones 
 Hipertensión arterial y asociadas a otras drogas. 
 Hipertensión arterial del embarazo, aunque se usa más la 
metildopa porque es menos bradicardizante 
 Cardiopatía isquémica, por disminución del consumo de 
oxigeno miocárdico 
 Arritmias cardíacas. 
 Otras: estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, 
miocardiopatía obstructiva, aneurisma disecante de la aorta 
 
Otras indicaciones terapéuticas 
o Glaucoma de ángulo abierto (timolol, carteolol, 
betaxolol) 
o Control de los síntomas de hipertiroidismo 
(Propranolol, este es muy bueno porque es no 
selectivo y bloquea tanto los b1 como los b2 y 
mejora al paciente) 
o Profilaxis de la migraña (propranolol, metoprolol, 
nadolol) 
o Control del temblor esencial benigno y ciertas 
discinesias. 
o Control de estados de ansiedad y pánico 
(propranolol) 
o Prevención del sangrado de várices esofágicas 
(propanolol) 
o Tratamiento sintomático de la abstinencia alcohólica 
(propanolol) 
 
 
Presentación y dosis 
 
 Propranolol: Tab. 10-40-80 mgs 
 Ampollas: 1 mg 
 Vía de administración : oral y parenteral 
 Dosis de 40-80 mgs BID 
 Dosis máxima: 320 mgs. 
 Vía parenteral 1 mg para ser administrada en 1 min. Máximo 
10 mgs. 
 
Otros betabloqueantes 
 
CARDIOSELECTIVOS 
ASI: acebutolol, tabletas de 400 mgs 40-50% de biodisponibilidad, 
hidrosoluble. 
SIN ASI: Atenolol, tabletas de 50 y de 100 mgs. Metoprolol, 
tabletas de 100 mgs. El atenolol es el utilizado en caso de fibrilación 
auricular, no tiene actividad simpaticomimetica intrínseca 
 
NO CARDIOSELECTIVOS 
ASI: Pindolol, hidrosoluble, 50% de biodisponibilidad, tabletas de 5-
15 mgs 
SIN ASI: Nadolol, hidrosoluble, 35% biodisponibilidad, tabletas de 
40-mgs. Timolol grageas de 10 mgs. 
 
 Carvedilol: Tabletas 6,25 – 12,5 y 25 mgs 
 Bisoprolol: Tabletas recubiertas de 2,5-5 y 10 mgs. 
 Nebivolol: Tabletas de 5mgs 
 Labetalol: Tabletas de 200 mgs 
 
Vasodilatadores directos 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 
 
CLASIFICACIÓN 
• ARTERIOLARES 
• VENOSOS 
• MIXTOS 
• HIDRALACINA 
• MINOXIDIL 
• NITROPRUSIATO DE SODIO, es el fármaco de elección en las 
crisis hipertensivas 
• DIAZOXIDO 
• ANTAGONISTAS DEL CALCIO. 
 
HIDRALACINA 
Es un vasodilatador arteriolar, Inhibe el ingreso de calcio a la 
musculatura lisa arteriolar 
Relajación directa del músculo liso arteriolar. 
 
Efectos farmacológicos: 
 
 Disminuye la PA al disminuir la RVP en corazón, 
cerebro y riñón. 
 Aumenta la FC, volumen minuto, el GC y el consumo 
de O2 por el miocardio, la hidralacina nos va a a 
producir un aumento de consumo de oxigeno del 
musculo cardiaco 
 Aumenta la actividad de la renina. 
 Aumenta el flujo plasmático renal por la vaso 
relajación 
Farmacocinética 
 Administración por vía oral 
 Absorción GI 
 Metabolismo hepático de 1º paso por acetilación. 
 Biodisponibilidad baja 25 % 
 VM 1-2 horas 
 Duración del efecto: 12 horas 
 Excreción: Renal 
Efectos adversos 
 Cefalea, náuseas, taquicardia, rubor. 
 Retención de líquidos por aumento de la 
angiotensina, renina y aldosterona 
 Angina de pecho. 
 Reacciones inmunológicas: 
 SINDROME DE LUPUS 
 ANEMIA HEMOLÍTICA 
 VASCULITIS 
 GMN 
 
Indicaciones 
 Hipertensión arterial estadio II, asociar diuréticos y beta 
bloqueantes. Porque el diurético depletara el exceso de 
agua y sodio 
 HTA + Embarazo 
 ICC refractaria, asociarla con un diurético sería lo ideal 
 
Contraindicaciones 
 Hipersensibilidad a la droga 
 Cardiopatía isquémica 
 Pacientes con sospecha de Lupus 
 
MINOXIDIL 
Utilizado sobre todo en dermatología 
 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Relajación del músculo liso arteriolar. 
Mayor potencia que la Hidralacina. 
 
EFECTOS FARMACOLÓGICOS 
 
 No tiene efectos sobre los vasos de capacitancia. 
 Aumenta el flujo sanguíneo de la piel, músculo 
 esquelético, tracto GI. 
 Aumenta el GC. 
 Vasodilatación renal, es importante 
 Disminución del FPR. 
 Estimula la secreción de Renina. 
 
Deberíamos asociarle a este fármaco un betabloqueante y un 
diurético 
 
FARMACOCINETICA 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 Administración: Vía oral. Biodisponibilidad 90% 
 Absorción: Gastro Intestinal. 
 Metabolismo: En hígado por conjugación con ácido 
glucurónico 
 Vida media: 3-4 horas 
 Duración del efecto: 24-48 horas por metabolito activo, que 
se acumulan en la pared vascular. 
 Excreción: 20% Por vía renal, el resto por metabolismo 
hepático. 
Efectos adversos 
1. Retención de Na+ y H2O, asociar diuréticos de ASA 
2. Cardiovasculares: 
 Taquicardia 
 GC 
 ICC 
 Isquemia ( inversión onda T) 
 Derrame pericárdico 
3. Hipertricosis 
4. Síndrome de Steven Jhonson 
5. Hiperglicemia 
 
5. Trombocitopenia 
 
Preparados: Muy utilizado para la alopecia 
-TABLETAS: 10 y 2,5 mgs 
-VÍA ORAL 
-DOSIS: 5 mgs, incrementos progresivos de 5-10 mgs 
-DOSIS MÁXIMA: 40 mgs 
 
Indicaciones 
 HIPERTENSIÓN ARTERIAL GRAVE 
 HIPERTENSIÓN ARTERIAL MALIGNA 
SE DEBE ASOCIAR 1 DIURETICO Y 1 BETABLOQUEANTE 
 
VASODILATADORES 
 Nitroprusiato de sodio 
 Diazóxido 
 Calcio antagonistas 
 
Nitroprusiato de sodio 
 Es un vasodilatador mixto, tanto venoso como arteriolar , 
disminuye el ingreso de calcio a la musculatura por tanto 
ejerce un efecto vasodilatador 
 Es un nitrovasodilatador. 
 Produce vaso dilatación del músculo 
 liso vascular. 
 Inhibe la agregación plaquetaria 
 
Mecanismo de acción 
El metabolito activo, actúa como un donador de óxido nítrico 
 Activa la ciclasa de guanililo, la cual genera la formación de cGMP y 
disminuye las concentraciones de calcio intracelular 
 produciendo vasodilatación. 
 
Efectos farmacológicos 
 Dilatación Arteriolas y Vénulas 
 Disminuye la RVP 
 Aumenta la capacitancia venosa y disminuye la impedancia 
arteriolar en disfunción ventricular izquierda. 
 Aumenta la actividad de Renina. 
 Se conserva la FG y FSR. 
 No aumenta el GC, solo con disfunción ventricular 
 
Farmacocinética 
Administración: vía parenteral, lenta continua. Debe protegerse de 
la luz ya que esta inactiva la molécula 
El inicio de acción: es a los 30 seg. 
El efecto hipotensor máximo: aparece a los 2 min., cuando se 
suspende la administración el efecto desaparece a los 3 min 
 Metabolismo: se inicia en el músculo liso por reducción, se 
produce liberación de CIANURO y después OXIDO NÍTRICO, 
por eso debe protegerse el fármaco de la luz 
 
 El cianuro se metaboliza más mediante la rodanasa hepática 
a TIOCIANATO 
 
 Excreción: del metabolito es por la orina, casi completo. 
 
 VM de eliminación: 3 días con función renal normal. 
 
Efectos adversos 
 Hipotensión excesiva. 
 Acidosis metabólica. 
 Envenenamiento por Tiocionatos: anorexia, náuseas, fatiga, 
desorientación y psicosis tóxica, ( + 0,1mg/ml de 
concentración plasmática) Tratamiento: vitamina C y omitir 
el fármaco 
 Arritmias. 
 Exacerba el Hipotiroidismo, el tiocianato interfiere en el 
trasporte de
yoduros en el tiroides. 
 
Indicaciones 
 Emergencias hipertensivas es el fármaco de elección 
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 HTA asociada a disección de la aorta, disminuye las 
posibilidades de sangrado 
 Insuficiencia Cardiaca Grave, que cursa con bajo gasto, 
aumento de la presión capilar pulmonar y cifras normales o 
elevadas de PA 
 
Preparados y dosis 
 Ampollas de 50 mg de liofilizado. 
 Se diluye en 5 CC. de sol. glucosa al 5%, diluir en 500 CC. de 
glucosa al 5%, concentración de 50-100 microgramos/ml, 
hay que cubrir el frasco de la luz. 
 Dosis: 0,5-2 mgs/Kg. x min. 
 Administración VIV infusión continua. 
 
Calcio antagonistas 
 Donde quieran que esten los canales de Calcio, tienen 
efecto. 
 Son agentes que actúan provocando Vasodilatación 
Arterial. 
 Acción directa sobre el músculo liso vascular y en el 
miocardio.. 
 Actúan sobre los vasos de capacitancia. 
 Disminuyen pre carga y post carga. 
 Inhibición competitiva de los canales de calcio dependiente 
de voltaje en el músculo liso vascular. 
*Tríada de efectos: 
1. Bloquean los canales a nivel del nódulo sinusal 
provocando bradicardia, afectan la corriente funny 
(la despolarización del nódulo). 
2. Efecto hidrodinámico al disminuir el tono vascular 
periférico. 
3. Disminuye la contracción de la bomba (ventrículo) 
por disminuir la entrada de calcio a los miocitos. 
Disminuyen por lo tanto el consumo de oxígeno y ATP 
por disminuir el efecto contractil. También aumenta 
la perfusión de las arterias coronarias, al disminuir la 
frecuencia cardíaca, prolonga la diástole dando 
chance a que se llenen más las coronarias. 
 
Los canales voltaje-dependientes de Ca2+, de la membrana 
se subdividen en 4 tipos fundamentales según su 
electrofisiología y sensibilidad a ciertos fármacos y toxinas. 
 Canales L: De activación prolongada y alta conductancia. 
Localizados en el músculo esquelético, cardíaco y vascular. 
Función: Contracción 
 Canales T: De apertura transitoria (localizados en tejidos 
marcapasos). Función: entrada Ca2+ a niveles negativos de 
potencial de membrana. 
 Nos interesan más los canales del nódulo sinusal (canales T 
por la FC) y los miocitos (canales L por la contractilidad). Y 
a nivel vascular (canales L). 
 Canales N: Ni L ni T, o neuronales. Función: liberación de 
transmisores en los sinaptosomas cerebrales. 
 Canales P: Localizados en las células Purkinge del cerebelo. 
 
 
 
 
MECANISMO DE ACCIÓN: 
 Inhibición competitiva de los canales de calcio dependiente 
de voltaje en el músculo liso vascular. 
 Inhiben el flujo de entrada de Ca2++ a través de los canales 
dependientes de voltaje tipo L de las membranas excitables. 
*La corriente funny, el calcio entra al nódulo y genera el 
prepotencial que dispara el potencial para el marcapasos. 
Los calcio antagonistas bloquean esa entrada en condiciones 
de hiperpolarización de la membrana*. 
Actúan más sobre la musculatura que sobre el nódulo 
sinusal. 
 Se unen a receptores localizados en la subunidad α1 del 
canal de calcio. 
 Presentan una afinidad muy alta por el estado inactivo del 
canal. (bloqueo dependiente de voltaje) 
 El bloqueo producido por Verapamilo y Diltiazem aumenta 
con frecuencias cardíacas rápidas (bloqueo dependiente de 
la frecuencia). EXPLICACIÓN IMPORTANTE: 
 
*Referente a Verapamilo y diltiazem vía EV, estos producen 
vasodilatación, si hay una vasodilatación periférica, producto 
de estos Ca Antagonistas, hay disminución de la resistencia 
vascular, los presorreceptores (que detectan las caídas de 
PA) a nivel del cayado aórtico, detectan esa caída de PA, por 
lo que activan de forma refleja esa liberación de 
catecolaminas (sn simpático) y ahora hay taquicardia 
(respuesta adrenergica colateral). Podemos tener crisis 
hipertensiva de rebote. (Pregunta de examen) 
 
Del 5 al 10% de los px cardiopatas, sufren de sx de 
preexcitación (sindrome de Wolff Parkinson White, donde 
hay vías eléctricas adicionales que conectan aurículas y 
ventrículos) , si disparamos la descarga de catecolaminas por 
ese efecto colateral de calcio antagonistas, va a haber una 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
descarga masiva adrenergica sobre el miocardio, y eso va a 
producir la activación de vías alternas, fibrilación ventricular 
y la muerte del px. Por lo que en px con este sx u otros 
trastornos de la conducción, no se recomienda usar 
verapamilo y diltiazem, pero si solo tienes eso, úsalo. Pero 
hay el riesgo de activación de focos ectópicos que 
descarguen impulsos. Ahora si es posible, hacer un EKG 
antes. Se pueden utilizar con los ARA II. 
 
 
 
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: 
 La disminución del Ca++ EIC : Relajación Vascular y 
disminución de la contractilidad miocárdicas. 
 Disminución de la RVP 
 Disminución de la PA por vasodilatación 
 Disminución secreción endógena de catecolaminas. 
 Dilatación Arterial Coronaria. Suprime los vasoespasmos 
coronarios (en Anginas) 
 Efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos 
negativos. 
 Inhiben la hipertrofia de los cardiomiocitos , la proliferación 
de fibroblastos y la síntesis de proteínas de la matriz 
extracelular . Reduciendo la fibrosis cardíaca. 
EXPLICACIÓN IMPORTANTE: 
Inhibe la hipertrofia del miocito y la remodelación (es la 
sustitución del tejido funcional por un tejido disfuncional, 
sustitución de las fibras musculares por fibrina y fibras de 
colágeno, básicamente fibrosis). 
 
El deterioro crónico del miocardio, genera una disfunción 
sostenida ventricular, esto si es 5 o más años. Ejm: px con 
HTA no tratada en 5 años. Por lo que es más útil el uso de 
estos fármacos, antes de los 5 años de evolución de la 
enfermedad. 
 En pacientes hipertensos producen una regresión de la 
hipertrofia ventricular y la hipertrofia vascular, efectos que 
unidos a la acción vasodilatadora arterial se disminuye la 
poscarga. 
 Algunos agentes producen liberación de óxido nítrico. El 
óxido nítrico, inhibe la agregación plaquetaria, previniendo 
sindrome coronario agudo (SCA) 
 Inhiben la agregación plaquetaria, la síntesis de Tromboxano 
A2 y la liberación de PGI2 
 
 
 Efectos Renales : 
1. Vasodilatación de la arteriola aferente. EXPLICACIÓN: 
Vasodilatación de la arteriola aferente: disminuye la 
producción de renina al aumentar la oferta de sodio a la 
mácula densa (si hay Vasodilatación arteriolar, aumenta la 
filtración glomerular y por ende la cantidad de sodio que 
llega a la mácula densa, que por retroalimentación 
negativa, disminuye la renina). Esto produce una 
disminución indirecta de la Angiotensina II, por lo que hay 
efecto natriuretico (pérdida de sodio en la orina y por ende 
de agua). 
2. Aumentando el flujo renal y la velocidad de filtración 
glomerular. 
3. Efecto natriurético: inhiben la reabsorción de Na+ en el 
túbulo proximal 
4. Previenen y/o revierten la IRA por ciclosporina, medios de 
contraste, aminoglucósidos. Aceleran la recuperación de la 
función renal por la IRA por ciclosporina. 
 
 Efectos antiaterogénicas: Algunos antagonistas de los 
canales del calcio pueden retardar la progresión de la placa 
de ateroma coronaria. (Amlodipina y Lacidipina) 
 
ALGUNAS CONSIDERACIONES DE GRUPO: 
 
 NIFEDIPINA y las otras dihidropiridinas: 
 1.Son más potentes como vasodilatadores. 
 2.Los acciones hemodinámicas varían dependiendo de la 
vía de administración y del grado de disfunción ventricular 
izquierda. 
 3. Poco efecto inotrópico (-). Si tiene efecto inotrópico 
negativo, aunque poco. Tiene más efecto vascular que 
cardíaco. 
 4. No modifican la conducción AV 
 5. No deprimen el Nódulo Sinusal (produce pero poco) 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 VERAPAMIL 
 1. Menos dilatación periférica 
 2. Importante efecto inotrópico y cronotrópico 
(conducción AV) negativos. 
 3. Depresión del NS 
 4. Uso en taquicardia supraventricular. 
 
 DILTIAZEM 
1. Poca
dilatación periférica. Produce Vasodilatación periférica 
pero en menor cuantía que el verapamilo. 
2. Discreto efecto en la conducción AV. Retarda la conducción 
del nódulo AV 
3. Poco defecto inotrópico negativo 
4. Disminuyen las demandas miocárdicas de Oxigeno. 
 
TODOS los Ca Antagonistas, asi sea en menor o mayor 
cuantía, producen disminución de la conducción del nódulo 
sinusal (se traduce en bradicardia). 
 
Es importante saber cuáles tienen mayor efecto sobre el 
miocardio y cuales sobre la vasculatura. 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Administración: vía oral, parenteral 
 Biodisponibilidad: reducida por metabolismo de 1º paso. Es 
menor al 50% 
 Unidos a proteínas plasmáticas (70-90%). A la α1 gluco- 
proteína ácida. 
 Atraviesan la BHE y la placentaria. Atraviesa la Barrera 
hematoencefalica (por el uso de por ejm nimodipina en 
ECV hemorrágico). 
 Inicio de acción: 30-60 min., 15 min., por VIV para 
Verapamil. 
 Vida media: varía entre 1,3 - 64 horas 
 Biotransforma en el hígado C450 CYP3A4 
 Metabolitos de dihidropiridinas son inactivos. Verapamil y 
Diltiazem metabolitos activos . 
 
EFECTOS ADVERSOS 
 
Nifedipina: cefalea por relajación de vasculatura cerebral. Edema 
facial y sobre todo edema bimaleolar. Palpitaciones, enrojecimiento 
facial. 
 
Verapamilo y diltiazem: bradicardia sinusal, bloqueo AV (más grave 
porque puede producir asistolia o hiposistolia, puede caer la FC a 20 
lpm), estreñimiento. 
 
Nitrendipina: Náuseas, cefalea, prurito, taquicardia, puede haber 
aumento fosfatasas alcalinas. 
La cefalea por Ca antagonistas, puede revertirse en el 85% de px 
con el consumo de café. 
 
INDICACIONES 
1. Hipertensión Arterial 
2. Cardiopatía Isquémica: angina de pecho y la angina 
vasoespástica (se relaciona al ingreso de Calcio al músculo 
liso de coronarias). 
3. Taquicardia Paroxística Supraventricular, TS, FARVR, Flutter 
Auricular. 
4. Insuficiencia Cardiaca Refractaria: siempre y cuando no haya 
bloqueo cardíaco. 
5. Urgencia Hipertensiva: nifedipina de elección, vía 
sublingual. 
6. Enfermedad de Raynaud ( Nifedipina y Felodipina) 
7. Hemorragia subaracnoidea (Nimodipina). Nimodipina: tiene 
efecto hipotensor y relajación de la vasculatura cerebral, 
por lo que se usa en caso de ECV hemorrágico, porque en 
esos casos se libera endotelina que produce 
vasoconstricción, entonces la nimodipina como Ca 
antagonista, aumenta la perfusión cerebral y aporte de 
Oxígeno al producir vasodilatación 
 
INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA 
ANGIOTENSINA 
1. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA 
ANGIOTENSINA ( IECA ) 
2. BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA 
II ( ARA II ) 
3. INHIBIDORES DE LA RENINA ( ALISKIREN ) 
 
Importantes porque: 
 
- Disminuyen la angiotensina II, el vasoconstrictor más potente que 
hay. 
- Disminuye la remodelación miocárdica. Y en los riñones. 
Disminuyendo la sustitución del tejido funcional por uno no 
funcional. 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 
Angiotensinógeno, se transforma en Angiotensina I por acción de 
la renina (extrae un fragmento de 5 aa del angiotensinogeno), 
luego por la enzima convertidora, transforma la angiotensina I a 
angiotensina II. ¿Por qué la síntesis de angiotensina II es el paso 
comprometido? Desde el pto de vista farmacológico: Porque es un 
poderoso vasoconstrictor y por la REMODELACIÓN cardíaca!!!! 
que produce por actuar la angiotensina II sobre los receptores AT1 
(responsables de la remodelación miocárdica y vascular) 
Aprenderse esto coño nojoda que a ese hombre le iba dando algo 
por no responderle eso en clase. 
 
También porque estimula la liberación de aldosterona que 
también produce remodelación miocárdica, pero el más poderoso 
es angiotensina II. 
 
 
ARA II: bloquean los receptores AT1. Estos son los que nos 
conviene bloquear. Producen al bloquearse: Vasodilatación, 
disminuye la liberación de catecolamina, disminuye la 
aldosterona. Disminuyen por tanto la PA, también la FC disminuye 
lo que mejora la perfusión miocárdica, y por supuesto disminuye 
también la REMODELACIÓN cardíaca. 
 
Los IECA tienen efecto sobre las prostaglandinas, la ECA degrada 
prostaglandinas, por lo que al inhibirse aumentan las 
prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo que protegen al riñón de 
las prostaglandinas vasoconstrictoras que al cabo de 2 años por el 
consumo de por ejm AINES, esas vasoconstrictoras pueden 
producir Enfermedad renal crónica. 
 
 
Captopril: tiene un problema, tiene un grupo sulfhidrilo, y es tóxico 
para el riñón. 
 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 
Mecanismo de acción: 
 
Disminuyen la PA por disminución de la RVP, pero además muy 
importante es que hay excreción de sodio y por ende de agua 
(claro, si inhibes angiotensina, inhibes la liberación de aldosterona 
y no se reabsorbe el sodio), por lo que Disminuye la volemia. 
 
 
SRAA tisular: 
 
- Regulación a corto plazo de la PA. Y a largo plazo la volemia. Se 
asocia con un diurético de bajo techo o con tiazidas. 
 
Enalapril previene daño renal en los diabéticos 
 
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: 
 
1. Disminución de las concentraciones de Angiotensina II, por 
bloqueo de los receptores AT1 y AT2. 
2. Aumento de la síntesis de las prostaglandinas. 
3. Vasodilatación periférica. 
4. Efecto natriuretico. 
5. Disminución de la post- carga 
6. Disminución de la PA 
Por el uso crónico, el organismo va a generar de alguna forma un 
mecanismo para reabsorber sodio y agua, por ello es 
recomendable usar IECA a largo plazo con un diurético de bajo 
techo, para disminuir no solo el tono vascular (RVP) sino también 
la volemia. 
 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
Difieren por 3 propiedades: 
1. Potencia (Si necesito menor cantidad de fármaco que otro 
para generar efecto, es más potente) 
2. Inhibición de la ECA de manera primaria o sí existe la 
conversión de un pro fármaco en metabolito activo 
3. Farmacocinética: magnitud de la absorción, efecto de los 
alimentos,VM, distribución y eliminación 
 
ALGUNAS CONSIDERACIONES 
 
¿Cuáles son las características de un fármaco ideal? En los IECA 
 
Que no sea nefrotóxico, que se administre 1 sola vez al día, que no 
produzca tos (Enalapril sobre todo produce tos) 
 
*CAPTOPRIL 
 Administración enteral: VO y VSL. 
 Biodisponibilidad 75% 
 VM: 2 horas 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 Eliminación por la orina 
 Los alimentos disminuyen la absorción 
 
*ZOFENOPRIL 
 Un nuevo IECA, perteneciente al grupo SH. 
 Es un pro-fármaco. Administración por VO. Los alimentos no 
interfieren con la absorción 
 El principio activo es el zofenoprilat. Inhibe la ECA circulante 
y la tisular. 
 Altamente lipofilico 
 VM: 12 h 
 Se metaboliza en hígado 
 Se excreta por riñón e hígado. 
 Propiedades cardioprotectoras, disminuye la HVI, acciones 
antioxidante, antiaterogénicas 
 Más potente que Captopril. 
*ENALAPRIL 
 Es un pro-fármaco 
 Activo es Enalaprilat (VIV) 
 Inhibidor potente de la ECA: circulante y tisular. 
 Absorción VO 
 Biodisponibilidad de 60%,no se modifica con los 
alimentos 
 VM: 11horas 
 Eliminación renal. 
EFECTO ADVERSOS 
 Tos del 5-20% 
 Hipotensión arterial 
 Puede producir hiperpotasemia e hiponatremia 
 Insuficiencia Renal Aguda: Debido a la vasodilatación 
prolongada y sostenida, va a disminuir la perfusión de la 
mácula densa, disminuye la perfusión renal, puede producir 
necrosis tubular, proteinuria. Realizar eco renal en px para 
saber que tto buscar también 
 Exantema cutáneo 
 Proteinuria 
 Edema Angioneurótico 
 Neutropenia 
INDICACIONES 
 HTA 
 HTA Renovascular 
 Insuficiencia Cardiaca 
 Nefropatía Diabética 
CONTRAINDICACIONES 
1. Embarazo 
2. Lactancia 
3. Estenosis de la Arteria renal 
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS IECA 
 Diuréticos ahorradores de potasio: Hiperkalemia. Elimina 
sodio pero hay Hiperkalemia importante. Y si le colocas 
una espironolactona, empeora
la hiperkalemia y puede 
tener paro cardíaco (Si tene K+ mayor a 5 mEq/l) 
 Diuréticos tiacídicos pueden incrementar la hipotensión 
arterial. 
 Los bloqueadores de los adrenoreceptores: incrementan la 
acción hipotensora 
 Antagonista H2: aumenta el efecto hipotensor 
 Antidiabéticos orales potencia la acción hipoglicemiante 
 Antiácidos: disminuyen la biodisponibilidad 
 AINES: disminuye el efecto hipotensor. 
 Alimentos: pueden interferir en la absorción. 
 
 
 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANG II 
 LOSARTAN 
 METABOLITO DEL LOSARTAN 
 TELMISARTAN 
 VALSARTAN 
 IBERSARTAN 
 CANDESARTAN 
 OLMESARTAN 
 EPROSARTAN 
 
 
Es importante saber que ellos tienen 2 importantes prototipos los 
AT1 y los AT2 
FUNCIONES 
AT1 
 Síntesis y degradación de la ADH 
 Vasoconstricción 
 Estimulación mitogénica 
 Aumento la síntesis de colágeno IV 
 Liberación de Aldosterona 
 Aumento del Tono Vascular 
 Aumento de la PA 
 
 AT2 
 Vasodilatación 
 Producción de citoquinas 
 Efectos antiproliferativos 
 Aumenta la Natriuresis 
 Disminución de la PA 
 
Acciones de la Angiotensina II mediadas por el receptor AT1 
SNC y periférico: 
 Síntesis y liberación de vasopresina. Liberación de 
noradrenalina 
 Estimulación de la sed. 
 
Pared Vascular: pregunta de examen 
 Contracción de las células musculares lisa. 
 Crecimiento de células musculares lisas y fibroblastos, 
 Aumento del colágeno IV. 
 Síntesis y liberación de matriz extracelular. 
 Produce angiogénesis, prolifera la aparición de nueva 
vasculatura 
 Remodelado, es la sustitución de un tejido funcional por 
fibrina o tejido disfuncional 
 Aumento de la RVP y tono vascular a nivel de las arteriolas, 
entonces hay aumento de la PA 
 
Corazón: 
 Efecto inotrópico positivo, por un medio directo porque la 
angiotensina 2 tiene un efecto de secreción de 
catecolaminas y formación de puentes cruzados. 
 Efecto cronotrópico positivo. 
 Aumento de la PA, por ende aumenta el consumo de oxigeno 
 Aumento de GC 
Riñón: 
 Reducción del flujo sanguíneo renal por vasoconstricción de 
toda la vasculatura 
 Aumento de la Presión Intraglomerular por disminución del 
tamaño de los vasos intraglomerulares 
 Aumento de la reabsorción tubular de sodio y agua, no 
solamente este proceso está reservado para la aldosterona, 
sino que ya la angiotensina 2 tiene efecto e incluso se dice 
que la angiotensina 2 tiene un efecto en la vejiga en la 
reabsorción de sodio y agua 
Suprarrenales: 
 Aumenta la síntesis y liberación de aldosterona. 
 Aumenta la liberación de catecolaminas, todo esto con el fin 
de reabsorber sodio, agua, liberar catecolaminas y 
vasoconstricción de las arteriolas para aumentar la presión 
arterial, la angiotensina 2 a través de los at1 es el más 
poderoso vasoconstrictor que hay, tiene un efecto sobre el 
sistema RAA. 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 
 
Acciones de la Angiotensina II mediadas por el receptor AT2 
 
Riñón 
 Hay vasodilatación, Aumenta el Flujo plasmático renal 
 Aumenta la Natriuresis 
 
Arterias y Corazón 
 Disminuye los efectos proliferativos en las células 
musculares lisas (células no funcionales, remodelado) 
 Vasodilatación por aumento de la secreción de óxido 
nítrico. 
 Disminución de la PA y hay una disminución de la 
agregabilidad plaquetaria 
 
Mecanismo de acción 
 Antagonismo selectivo y competitivo de los receptores AT1, 
bloqueando los efectos de la ANG II. 
 Gran afinidad por el receptor AT1. 
 
Entonces aquí tenemos 2 elementos, un elemento que es de 
cantidad que es la distribución de esos receptores at1 y un 
elemento que el cualitativo que es que los bloqueantes de los 
receptores de la ANG II tienen mayor afinidad por los at1 que por 
los at2 
 
 Los rangos de afinidad del receptor por ARA son 
Candesartan> Ibersartan >Telmisartan >Valsartan >EXP3174 
> Losartan 
 Las respuestas a la ANG II suelen ser insalvables, es decir 
inevitables 
 Es imposible restaurar la respuesta máxima a la ANG II en 
presencia de ARA II, es importante regularizar los estímulos 
de los receptores porque un estímulo sostenido va a 
ocasionar a la larga una grave circunstancia clínica del px 
desde una hipertensión arterial crónica y sostenida hasta 
un ecv o sca 
 
 
Efectos adversos 
 Diarrea: 3% 
 Sinusitis y dolor de espalda: 2,7% 
 Síntomas gripales: 2,1% 
 Dispepsia: 1,8% 
 Mialgias: 1,2% 
 Faringitis: 1,2% 
 Estos efectos no se relacionan con la edad, sexo, raza. 
 Los px de color negro tienen deficiente el SRAA pero aun asi 
estos fármacos son eficientes 
 
Indicaciones 
 Hipertensión arterial 
 Insuficiencia cardíaca (candesartan, Valsartan y Losartan) 
Si disminuyo la RVP hay una caída de la presión arterial 
 Nefropatía diabética 
 Hta con síndrome metabólico y obesidad (telmisartan, 
candesartan, irbesartan) 
 
INHIBIDOR DE LA RENINA: Aliskiren 
 Aliskiren es un potente inhibidor directo y selectivo de la 
renina. De naturaleza péptidica 
 Inhibe el SRA en el INICIO punto de activación bloqueando la 
conversión de angiotensinógeno en Angiotensina I y por 
consiguiente disminuye los niveles de Angiotensina I y 
Angiotensina II. 
 Disminuye la actividad de la renina plasmática en pacientes 
hipertensos aproximadamente entre 60-80% 
 No produce alteraciones del metabolismo lipídico, ni de los 
carbohidratos. 
 
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON 
 
 
 
Farmacocinética 
 Administración: Vía oral y vía parenteral 
 Absorción: Intestinal 
 Concentraciones plasmáticas :1-3 horas 
 Unión a proteínas plasmáticas moderada: 47-51% 
 Biodisponibilidad: 3% 
 El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en de 7-14 días, 
tras la administración de una dosis diaria. 
 Se distribuye ampliamente en el extracelular. 
 Se metaboliza por la vía del CPY3A4 
 Vida media es de aprox. 40 horas 
 Se elimina inalterado por las heces (78%) 
 
Interacciones medicamentosas 
 Furosemida: Disminuye las concentraciones entre 28-40% 
¿por qué razón? Porque al haber una pérdida de líquido en 
la nefrona hay una vasoconstricción refleja y es 
precisamente en la macula densa donde se sintetiza la 
renina 
 Diuréticos ahorradores de potasio: incrementan la 
hiperkalemia, porque si nosotros tenemos un fármaco que 
nos está ahorrando potasio y por otra parte tenemos un 
fármaco que nos está inhibiéndola secreción de k+ y la 
reabsorción de na+, sumatoriamente la consecuencia final 
es una hiperkalemia, recuerden que la angiotensina y la 
aldosterona son derivados químicos que van a aumentar la 
secreción de na+ en el túbulo contorneado proximal y 
colector y si no tenemos quien lo haga por supuesto que 
tendremos un acumulo en la sangre pregunta de examen 
 Ketoconazol, claritromicina, eritromicina, amiodarona: 
aumenta 80% las concentraciones de Aliskiren. 
 Ciclosporina: aumenta las concentraciones de Aliskiren. 
 Atorvastatina: aumenta en 50% concentraciones de 
Aliskiren. 
 Digoxina: Disminuye las concentraciones. 
 
Efectos adversos 
 Frecuentes: diarrea 5% 
 Rash cutáneo 
 Hipotensión en pacientes con hipovolemia o depleción de 
volumen 
 Hiperkalemia con uso concomitante con otros fármacos que 
actúan en el mismo sistema como por ejm fármacos 
ahorradores de k+. (RAA) 
 Angioedema 
 
 
 
Indicaciones terapéuticas 
 HIPERTENSIÓN ARTERIAL 
CONTRAINDICACIONES 
 Embarazo y Lactancia 
 
PREPARADOS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN 
 Tabletas: 150-300 mgs 
 Inicio: 150 mgs. Una vez al día. 
 
INHIBIDORES DE LA ENDAZOLINA 
, 
 
Mecanismo de acción 
 Antagonismo selectivo de la Endazolina en los receptores de 
la imidazolinas 
 
 Actúa sobre la regulación inmediata nerviosa, y sobre la 
regulación diferida renal de la PA. (presión arterial mediada 
por el riñón, es decir, la volemia) 
 
Efectos farmacológicos 
 Disminuye Tono Simpático 
 Disminuye Reabsorción de