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La información no se transmite por un axon aislado sino a través de nervios que son un conjunto de axones(nervio) Envueltos por perineuro nervios motores, sensitivos o mixtos (en general, su estructura es similar) formados por axones de distintas características. Estos axones tienen diferentes Vm, umbral, velocidad de conducción, resistencia, capacitancia, periodo refractario, etc. Del axón al nervio potenciales de superficie. Posee varios picos o componentes, debido a la presencia en el nervio de axones de diferente diámetro, velocidad La preparación del nervio ciático aislado de sapo Los electrodos 6 y 7, conectados al osciloscopio, permitirán registrar, en la superficie del nervio, los potenciales que se propagan por los axones. Determinación del umbral y la curva duración-voltaje: En el nervio ocurre lo mismo Ilegar a la membrana celular un cierto número de cargas cambiar el valor del potencial de reposo y Ilevarlo al potencial umbral estimulando de un pulso de 0,1 volt una duración de 0,02 (ms). no se obtendrá respuesta estímulo subumbral. manteniendo fijo el voltaje aumentando la duración hasta obtener una mínima respuesta ¿Oué ha ocurrido? Pues que algunas fibras han alcanzado su umbral y han disparado su PA. 3 Determinación del umbral y la curva duración-voltaje: En el nervio ocurre lo mismo 0,1 V y 0,12 ms Misma respuesta la duración a la mitad, pero aumentemos el voltaje al doble Misma respuesta reduce la duración a 1/4 y se aumenta el voltaje 4 veces Área constante. Misma respuesta Voltaje . duración = constante = igual respuesta 4 Y . X = constante Estímulos supraumbrales y reclutamiento nervio por un único axón o todos los axones fueran idénticos estimulo mayor No produciría una respuesta de mayor amplitud se cumpliría la ley del todo o nada dejando fija la duración aumentamos progresivamente el voltaje A mayor voltaje de estimulación, mayor voltaje (amplitud) de respuesta La ley del todo o nada sirve para cada uno de los axones pero no para explicar el comportamiento de una población de axones. Esta curva se explica diciendo que a medida que se aumenta el voltaje se van reclutando más y más fibras, hasta que todas las fibras han sido reclutadas. Los periodos refractarios de un nervio: Un axón tiene un periodo refractario absoluto y otro relativo En un nervio puede haber distintos periodos refractarios porque hay distintos axones. pulsos gemelos: 2 pulsos seguidos Los periodos refractarios de un nervio: Un axón tiene un periodo refractario absoluto y otro relativo En un nervio puede haber distintos periodos refractarios porque hay distintos axones. pulsos gemelos: 2 pulsos seguidos RETARDO (delay) : tiempo entre los 2 pulsos 2 pulsos con un retardo de 200 ms, con dos respuestas iguales (todas las fibras salieron del periodo refractario) B) 2 pulsos con un retardo de 5 ms con dos respuestas, pero la segunda menor que la primera (algunas fibras estaban en periodo refractario y otras no) C) 2 pulsos con un retardo de 1 ms con una sola respuesta.(todas las fibras en el periodo refractario) Contacto funcional: Neurona - Neurona Neurona – fibra Muscular En la sinapsis tenemos neurona presináptica (1ra) Neurona postsináptica (2da) SINAPSIS 9 SINAPSIS Sinapsis eléctricas : red continua, a las sinapsis eléctricas sinapsis químicas: usa un neurotrasmisior (NT) Entre una neurona y otra aparece : un espacio de unos 200 A(quimico) o 20 nm (electrico) Midiendo con microelectrodos (Fig. 11.26) se encuentra: PA en el axón de la primera neurona (1) • Potenciales graduados en el cuerpo de la segunda neurona (2) • PA en el cono de implantación de la segunda neurona (3) potencial de acción a la terminación de la primera neurona induce la aparición, en el cuerpo de la segunda, de potenciales que no siguen la ley del todo o nada. se parecen a los potenciales generadores de los transductores biológicos. (Generan corrientes locales y su voltaje aumenta con la intensidad del estimulo.) voltaje aumenta con la frecuencia de los potenciales de acción llegan a la terminación de la primera neurona Pueden ocurrir dos cosas Aparece como una Despolarización (membrana del cuerpo neuronal) potencial excitatorio postsináptico (PEPS) una hiperpolarización será un potencial inhibitorio postsináptico (PIPS). primer caso: potencial graduado alcanzo el umbral, puede aparecer un potencial de acción en Ia raíz del axón de la segunda neurona (sinapsis excitatoria). segundo caso: aparece como potencial graduado es una hiperpolarizacion, no aparecerá un potencial de acción en la segunda neurona, el impulso nervioso no se conducirá y será una sinapsis inhibitoria una misma neurona le puede Ilegan varias terminaciones nerviosas, algunas con capacidad excitatoria y otras inhibitoria y el resultado final dependerá de la suma algebraica de los PEPS y PIPS Ultraestructura de las sinapsis químicas sinapsis : conjunto formado por la parte final de la primera neurona, el espacio interneuronal y la parte inicial de la segunda neurona. elementos botón presináptico; vesículas sinápticas 3) mitocondrias 4) hendidura sináptica 5) membrana presináptica 6) membrana postsináptica 13 CLASIFICACIÓN Según lugar donde se establece el contacto axodendríticas :entre axones y dendritas Axosomáticas: (axones -cuerpos neuronales) Axoaxónicas: (axones con axones) unión neuromuscular:axones con músculo clave de las sinapsis químicas: un sistema agonista - receptor las sinapsis químicas: los “salto” se hacen usando NT ¿cómo funcionan? La estimulación de los nervios que llegan a un órgano produce efectos definidos (nervio vago :disminución (bradicardia) .estimulación del simpático(taquicardia)). Existe un retardo sináptico de unos 0,5 ms. Las sustancias adrenalina, noradrenalina, acetilcolina y dopamina son identificadas como neurotransmisores(son estimulantes) Estas sustancias tienen especificidad agonista-receptor: pueden obtener respuestas Antagonistas: sustancias que son neurotransmisores, inhibiendo vesículas sinápticas contienen el neurotransmisor especifico en concentraciones elevadas clave de las sinapsis químicas: un sistema agonista - receptor las sinapsis químicas: los “salto” se hacen usando NT ¿cómo funcionan? La Ilegada de potenciales de acción al botón presináptico, las vesículas sinápticas se fusionan a la membrana presináptica y descargan su contenido, hacia la hendidura sináptica, por exocitosis Para que la exocitosis ocurra se necesita que exista Ca++ en el medio extracelular sustancia contenida en las vesículas es cuántica existiendo una relación directa entre la frecuencia de los potenciales de acción que Ilegan a la sinapsis La secuencia potencial de acción - liberación del neurotransmisor - potencial graduado -- potencial de accón potencial de acción botón presináptico abriría canales de Ca++ voltaje-dependientes. Ca ++ entraría a la célula (gradiente de concentración) fusión de las vesículas sinápticas a la membrana presináptica descarga del neurotransmisor a la hendidura sináptica. neurotransmisor actuarían sobre receptores postsinápticos (proteinas--canales, agonista dependientes) aumentando la Conductancia (iones) aparición de despolarizaciones o hiperpolarizaciones numero de canales abiertos seria proporcional a la concentración de NT en la hendidura (lo que determinaría la parición de potenciales graduados) Potenciales: se propagarían electrotónicamente (corrientes locales) desde cuerpo neuronal ---cono de implantación ---- segmento inicial del axon de la segunda neurona(aparición de ser una despolarización de magnitud suficiente, de un potencial de acción. Sinapsis Químicas Pasos para la Neurotransmisión Síntesis y destrucción del neurotransmisor Requisitos para que el neurotransmisor actúe: disponible para ser segregado durante largos periodos (no basta que este alIí, en las vesículas, sino que estas deben ser rellenadas continuamente) concentración del neurotransmisoren la hendidura debe aumentar con el estimulo y disminuir inmediatamente después ya que esa es la única manera de asegurar que el efecto dependa del estimulo La concentración del neurotransmisor en la hendidura puede disminuir por difusión,por hidrólisis y también por recaptación hacia el botón presináptico neurotransmisores El NT y las enzimas necesarias para su síntesis se encuentran presentes en el área presináptica. La estimulación de la neurona ocasiona su liberación en cantidades suficientes como para ejercer un efecto fisiológico Existen mecanismos en la sinapsis para terminar rápidamente con su acción por destrucción o recaptación Su aplicación directa en la Terminal post-sináptica ocasiona una respuesta idéntica a la producida por estimulación de la neurona todas las sinapsis químicas tienen la misma estructura básica Se diferencian por la naturaleza del neurotransmisor que utilicen y sintetizan Sinapsis colinérgicas, adrenérgicas, dopaminérgicas, ect CLASIFICACION DE LOS NT Transmisores de Molecula pequeña Glutamato Sustancia P Glicina Acetilcolina Monoaminas Transmisores de Molecula Grande Peptidos opiodes: Encefalina Vasopresina ON GASES Somastostatina oxitocina Neuropeptido Y Presente en la membrana neuromuscular, ganglios autonómicos, uniones parasimpáticas. Es el NT liberado por todas las neuronas que salen del SNC (pares craneales, neuronas motoras, neuronas preganglionares) NEURONAS COLINERGICAS ACETILCOLINA (Ach) Se sintetiza en el botón presináptico resulta de la unión de la colina con un grupo acetilo 10000 moléculas de acetilcolina por cada vesícula sináptica son liberadas y alcanzan el receptor para la acetilcolina en menos de 1 ms receptor de la acetilcolina proteína intrínseca de la membrana postsináptica se comporta como un canal con dos configuraciones: Abierto: deja pasar cationes (Na+, K+, Ca++) y excluye aniones (CI-) o cerrado. ACETILCOLINA (Ach) El vago descarga acetilcolina y su acción bradicardizante puede ser imitada por la muscarina Dependiendo de la apertura de los canales y la conductancia, las sinapsis pueden ser inhibitorias o excitatorias. Sinapsis excitatorias: gNa gK = despolarización Ejemplo:unión neuromuscular Sinapsis inhibitorias: gK > gNa = hiperpolarización Ejemplo: nervio vago ACETILCOLINA Este canal, a diferencia del canal de Na+, no se inactiva espontáneamente y permanecerá "abierto" mientras haya acetilcolina será destruida por acción de la aceticolinesteresa (acetilcolina se despegara de su receptor y el canal se cerrará) ACETILCOLINA ACETILCOLINA Se sintetiza en el botón presináptico y resulta de la unión de la colina con un grupo acetilo, con la intervención de la colina-acetiltransferasa. Las moleculas de Ach son liberadas en menos de 1 ms LA ACETILCOLINESTERASA Enzima encargada de degradar la Ach Se encuentra en la membrana postsinaptica Hidroliza una molécula de acetilcolina en 40 μs. 27 Receptores de Ach: COLINERGICOS 28 MUSCARINICOS M1,M2,M3,M4,M5 Musculo liso y cardiaco, glandulas endocrinas y exocrinas, SNC Son de tipo metabolotropos NICOTINICOS Nm y Nn Músculo esquelético, neuronas autónomas, SNC Son tipo ionotropicos Agonista: Muscarina antagonista: Atropina Agonista: Nicotina Antagonista: Curare y α- bungarotoxina Se sintetizan a partir del aminoácido tirosina: catecolaminas, siendo las principales: Noradrenalina (norepinefrina) Adrenalina (epinefrina) Dopamina AMINAS Noradrenalina Neurotransmisor principal dentro del grupo de las sinapsis mediadas por catecolaminas sintetizan a partir del aminoácido fenilalanina (por hidroxilación da tirosina y DOPA) Por Decarboxilación: se convierte en dopamina por oxidación: noradrenalina. por metilación: adrenalina. Estos pasos ocurren por la intervención de las respectivas enzimas la cadena puede interrumpirse al nivel de dopamina,(sinapsis "dopaminérgica«), noradrenalina (lo más frecuente) ("noradrenérgica" ) adrenalina ("adrenérgica") Liberación y desaparición de las catecolamina catecolaminas : almacenan como la acetilcolina (vesículas Sinápticas) liberadas por la entrada de Ca++ (Ilegada de un pa) desaparición de ese grupo de neurotransmisores (En la hendidura sináptica) degradación enzimática difusión receptación. Degradación enzimática: intervención de dos enzimas: la catecol-O-metil-transferasa (COMT) y la monoamioxidasa (MAO) Recaptación: una fracción de la noradrenalina es recaptada por el botón presináptico y utilizada nuevamente en la neurotransmisión. sinapsis colinérgicas se recapta colina y no acetilcolina. Naturaleza de el receptor adrenérgico catecolaminas actúan como neurotransmisores en: noradrenalina mayoría de las sinapsis entre efector y fibras postganglionares del sistema simpático también es neurotransmisor en muchas partes del sistema nervioso central. dopamina neurotransmisor en partes del sistema nervioso central y en la retina. se libera de la médula de la glándula suprarrenal Adrenalina Otras sustancias que actúan como neurotransmisores La acetilcolina y la noradrenalina son las sustancias principales en las sinapsis del sistema nervioso periférico pueden ejercer acciones excitatorias o inhibitorias de acuerdo a su relación con el receptor glicina actúan siempre como inhibidores SINAPSIS ELECTRICA Son menos frecuentes: entre células musculares del corazón, musculo liso y algunos grupos neuronales que trabajan de forma sincronica. En estas, la membrana presináptica y postsináptica están muy cercanas. La distancia en la hendidura sináptica es muy pequeña, aproximadamente de unos 2 nm. La transmisión se denomina transmisión electrotónica, posee la ventaja de que la transmisión es más rápida porque no existe retraso sináptico. La corriente ionica se transfiere directamente y puede ser bidireccional. neurohormonas sustancias liberadas por el sistema nervioso pero que actúan a distancia. peptidos del SNC sería: Neurotensina, Colecistoquinina, Péptido intestinal vasoactivo (VIP), Angiotensina II, Endotelina: Somatostatina. Neuropéptido Y, Factores de crecimiento, Activina e inhibina, Sinapsis mixtas Las sinapsis mixtas son muy escasas, tienen dentro del punto de contacto dos zonas, unas químicas y otras eléctricas FUNCION INTEGRADORA DE LAS NEURONAS se necesita la participación de sinapsis excitatorias e inhibitorias al mismo tiempo Recibe CIENTOS de sinapsis,(de impulsos diferentes de muy distintos lugares y ella, a su vez, envía impulsos a otras neuronas. El producto final será la frecuencia de los potenciales de acción que esta neurona Genere (envíe por el nervio motor y Ileguen al músculo) Procesos básicos Sumación temporal: suma de pontenciales de accion que permiten despolarizara una neurona (1 solo axon) Sumación espacial: varias sinapsis, ubicadas en lugares distintos generan una corriente local que determine la aparición del potencial de acción( varios axones que llegan al mismo tiempo en la neurona) Facilitación: se necesitaran mucho menos estimulos debeido.(es decir, hacer que las cosas que tienen que ocurrir, ocurran mas fácilmente) Ejemplo 50 sinapsis PA 40 sinapsis descargando permanentemente Solo necesitas un estimulo provoque la descarga de 10 botones presinápticos Fatiga sináptica: frente a estimulaciones repetidas y mantenidas, puede llegar un momento en que se agoten las vesículas de NT en el botón presinaptico. Impidiendo así que se genere una respuesta en la 2da neurona. Sumación Temporal Integración neuronal Sumación Espacial Relación interneuronas Inhibición presinaptica: en una de las terminal del axon de una neurona presinaptica llega una neurona inhibidora en el cual en esa terminacion impide que se genere un PA . Esto hace que no se libere neurotransmisores Relación interneuronas Inhibición postsinaptica: una neurona inhibidora llega al mismo tiempo que llega un potencial de accion auna neurona postsinaptica(cuerpo). No hay respuesta Circuito de las células de Renshaw EN LA MEDULA ESPINAL. LA CELULA DE RENSHAW ES UNA INTERNEURONA QUE EJERCE UNA RETROALIMENTACION NEGATIVA SOBRE LA NEURONA MOTORA. La neurona A: conexión con la neurona B (sinapsis que libera acetilcolina y es excitatoria) neurona B esta conectada con otras neuronas (misma neurona A tambien) Entre B y A hay una sinapsis que libera GABA y es inhibitoria. estimulación de A proucirá una retroalimentación negativa que disminuirá su descarga Importante en mecanismo de acción de la toxina tetánica Clostridium ietani :libera una neurotoxina que bloquea la inhibición del circuito de las células de Renshaw: rigides
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