06_REACICIONES_ADVERSAS_A_MEDICAMENTOS__FARMACOVIGILANCIA_

Vista previa del material en texto

06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 1 de 19 
 
REACCIÓN ADVERSA MEDICAMENTOSA. (RAM) 
1. Cualquier efecto perjudicial o indeseado que se presente 
despúes de la administración de las dosis normalmente 
utilizadas en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico y 
tratamiento de una enfermedad. Y existe relación de 
casualidad 
2. Cualquier respuesta nociva, indeseable, que se presenta con 
las dosis normalmente utilizadas por el hombre para el 
tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad. 
También las derivadas de fármacos prescritos o dispensados 
de manera inapropiada o innecesaria 
֎ El abuso de drogas o sobredosificación voluntaria, los efectos 
del consumo accidental o con propósitos suicidas no se 
consideran. 
* Son más frecuentes en niños, ancianos y en mujeres. 
 
NOTA: 
 Los efectos adversos que generan los medicamentos son muy variados y pueden ir desde un simple dolor de cabeza 
o molestias gastrointestinales hasta efectos severos que pueden amenazar la vida de los pacientes, como es el caso 
del shock anafiláctico y otras reacciones de hipersensibilidad. 
 Si empleamos la expresión PRM o Problemas Relacionados con Medicamentos se amplía el espectro de estas 
RAM, porque se incluyen el daño ocasionado por iatrogenia o error de medicación. 
 OTROS TÉRMINOS: evento o acontecimiento adverso 
 
 
 
Ejemplos de medicamentos retirados del mercado 
en algunos países por reacciones adversas: 
 
 
 
 
FACTORES o DETERMINANTES QUE INFLUYEN EN LA APARICIÓN DE RAM 
 
֎ Factores inherentes al paciente: 
 Fisiológicos: 
 Edad 
I. Son más frecuentes en edades extremas de la 
vida: niños y ancianos, por inmadurez y deterioro 
respectivamente del metabolismo y eliminación de 
los medicamentos. 
 
 Sexo 
II. La mujer embarazada puede responder más intensamente a drogas simpaticomiméticas porque las 
hormonas sexuales inhiben su captación extraneuronal. Además, hay que tener en cuenta el efecto 
teratogénico de las drogas. 
 
 Estado Nutricional 
III. Los compuestos polares se distribuyen menos en el tejido adiposo que los no polares (liposolubles). 
IV. En el individuo delgado hay mayor toxicidad de compuestos no polares (Ej: fenobarbital) que en el 
individuo obeso; pero en este último el efecto del medicamento es más prolongado. 
 
 Factores Genéticos 
V. Raza: Mayor frecuencia de anemia hemolítica por déficit de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa en 
raza negra. 
 
 Equilibrio ácido-básico 
VI. Algunas drogas dependen del PH urinario, para ser eliminadas adecuadamente. Ej: Barbitúricos 
necesitan orina alcalina para ser eliminados adecuadamente. 
 
֍ Enfermedades intercurrentes: 
 Enf. Que afectan farmacocinética: 
nefropatías, hepatopatías, hipoalbuminemia, alteraciones de la flora intestinal y anemia 
perniciosa 
 
 Enf. Que requieren terapéutica múltiple: 
trastornos psiquiátricos, infecciones severas e insuficiencia cardiaca 
 
 Enf. Concomitantes: 
 depresión psíquica e hipertensión, diabetes e hipertensión hipertensión y asma. 
 enfermedades alérgicas o del tejido conectivo en pacientes diabéticos o hipertensos, 
FÁRMACO RAM 
 
1. Talidomida  Focomelia 
2. Clozapina  Agranulocitosis 
3. Fenilbutazona  Stevens-Johnson y disc.sanguíneas 
4. Dipirona  Agranulocitosis 
5. Benoxaprofeno  Fibrosis y toxicidad celular 
6. Astemizol  Arritmias 
7. Cisaprida  Arritmias 
 
֎ Factores inherentes al medicamento 
 Dosis 
 Características físico-química 
 Forma farmacéutica 
 Vía de administración 
 Esquema de administración 
 Interacción medicamentosa 
 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 2 de 19 
 
Clasificación de las Reacciones Adversas a los Medicamentos: 
Existen diversas clasificaciones de las RAM: 
1. Mecanismo de producción (sobredosis relativa, efectos secundarios, idiosincrasia, etc.) pero esta tiene como 
inconveniente su poca aplicabilidad clínica y epidemiológica. 
 
2. Rawlins y Thompson se dividen en 
 Tipo A (augment, que incluye aquellos efectos farmacológicos normales pero aumentados) 
▲ Originadas por exageración del efecto de un fármaco, son predecibles o al menos esperables. La 
intensidad se relaciona con las dosis administradas y su tratamiento requiere ajuste de dosis. 
▲ Ej: efecto colateral, tóxico 
 
 Tipo B (bisarre, que son efectos farmacológicos totalmente anormales e inesperados) 
▲ No son predecibles. No hay relación entre la dosis y la intensidad de la respuesta. Son más raras 
y más graves que las de tipo A. El mecanismo puede ser inmunológico, déficit genético o 
desconocido. 
▲ Ej: hipersensibilidad, idiosincrasia 
 
 Tipo C (para los efectos indeseables asociados a tratamientos prolongados) 
▲ Asociados a tratamientos prolongados 
 
 Tipo D (delay, para los retardados, como, por ejemplo, la carcinogénesis o la teratogénesis) 
▲ Retardadas, aparecen meses o años después de retirado el fármaco 
▲ Ej carcinogénesis, teratogénesis. 
 
 Tipo E (ending of use) 
▲ Aparecen por la retirada del medicamento 
▲ Ej: abstinencia y fenómeno rebote 
 
 Tipo F (failure) 
▲ Se producen por fallo del tratamiento 
 
Clasificación para estudio. 
- Hipersensibilidad. - Idiosincrasia. 
- Efecto tóxico. - Efecto teratogénico. 
- Efecto colateral. - Efecto paradójico. 
- Fenómeno de rebote. - Taquifilaxia. 
- Tolerancia. - Intolerancia. 
- Reacción de Herxheimer. - Dependencia o farmacodependencia. 
- Resistencia o inmunidad medicamentosa. - Reacción por la interacción fármaco-infección viral 
 
Hipersensibilidad. 
► Es la aparición de una respuesta exagerada 
inusual a la administración de un 
medicamento después que el paciente se ha 
puesto en contacto con concentraciones 
normales de dicho medicamento en una o 
más ocasiones (contactos sensibilizantes). 
► El mecanismo que media dicha reacción es 
generalmente inmunológico (antígeno-
anticuerpo). 
► Como consecuencia de esta reacción 
pueden aparecer trastornos tan sencillos 
como la urticaria y prurito, hasta cuadros 
mucho más graves como el asma, shock 
anafiláctico y muerte. 
► Existen varios tipos de Hipersensibilidad: 
- Tipo I, anafiláctica o hipersensibilidad 
inmediata 
- Tipo II o citotóxica 
- Tipo III o por inmunocomplejos 
- Tipo IV, celular o hipersensibilidad tardía 
 
 
 Tipo I: Hipersensibilidad anafiláctica o inmediata. 
 Es la consecuencia de reaccionar un antígeno (Ag) con un anticuerpo reagínico (IgE 
fundamentalmente; IgG o IgM ocasionalmente). 
NOTA: 
Constituyen iatrogenia o error médico 
- Fármacos dispensados o prescritos de 
forma inadecuada o innecesaria 
- Incumplimiento de las indicaciones 
- Incorrecta técnica de administración 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 3 de 19 
 
 La unión de la droga a 2 moléculas del anticuerpo (Ac) conduce a la liberación de mediadores 
químicos intracelulares (histamina, bradiquinina, serótina, prostaglandinas, leucotrienos, etc) 
 Son reacciones de tipo shock anafilácticos, el edema angioneurótico, la urticaria y el broncoespasmo 
(asma), la primera es la más grave 
 Los fármacos que la producen con frecuencia son: 
- Penicilinas - Cefalosporinas 
- Contrastes yodados - Estreptomicina 
- Anestésicos locales - ASA 
- Heroína 
 
 La anafilaxia puede ocurrir como respuesta a cualquier alérgeno. Entre las causas más comunes se 
encuentran: 
- Alergias a medicamentos. 
- Alergias a alimentos. 
- Picaduras/mordeduras de insectos. 
 Ejemplo: 
1- Paciente de 50 años de edad, que ingresa 
por presentar sintomatología neurológica, 
siendo necesario para precisar su diagnóstico, 
la realización de una arteriografía carotídea. 
Para la realización de este complementario se 
utilizó un contraste yodado previo 
interrogatorio al paciente, que refirió que en 
otrasocasiones ya había tenido que utilizar 
compuestos yodados. Durante la prueba, el 
paciente comienza a presentar prurito intenso, 
lesiones maculo-papulosas diseminadas 
(habones) y se le diagnostica una urticaria, por 
lo que se interrumpe la prueba 
(INMEDIATA). 
 2- Paciente de 40 años con diagnóstico de neumopatías inflamatoria, al que se le pone tratamiento con penicilina 
rapilenta 1 bbo cada 12 h. A la tercera dosis de la penicilina, el paciente presenta un cuadro de falta de aire, 
sensación de asfixia, taquicardia, sudoración, cianosis, inflamación de la lengua, los labios y sensación de muerte. 
 
 Tipo II: Citotóxica. 
 El Ac (IgG, IgM e IgA) reacciona con el Ag (fármaco) unido a las superficies de ciertas células (células 
sanguíneas) y provoca la destrucción celular por medio del sistema del complemento. 
 Las manifestaciones clínicas pueden ser: 
- Anemia hemolítica autoinmune 
- Púrpura trombocitopénica 
- Leucopenia 
- Agranulocitosis 
 
 Numerosos fármacos pueden producir esta 
hipersensibilidad: 
- Penicilina 
- Fenacetina 
- Quinina 
- Dipirona 
- Rifampicina 
- Ácido paraamino salicílico (PAS) 
 
 Ejemplo: Paciente femenina de 33 años de edad, ingresada en el servicio de Hematología, reportada de grave 
con el diagnóstico de Agranulocitosis. Se realizó un interrogatorio exhaustivo y los complementarios necesarios 
para buscar la posible etiología. Hasta el momento se recoge como dato de interés que ha consumido Dipirona 
(300 mg) 2 tabletas el día del ingreso, siendo la paciente consumidora habitual de este medicamento 
(CITOTÓXICA). 
 
 Tipo III: Enfermedad por complejos autoinmunes o inmunocomplejos. 
 El Ag está constituido por el medicamento, el Ac es una IgG o IgM, y se forman los complejos 
inmunes antígeno-anticuerpo. 
 Se trata de la reacción tipo Arthus que ocurre cuando el medicamento permanece en la circulación 
durante un largo tiempo. 
 El síndrome clínico depende de la localización del complejo, por ejemplo: las glomerulonefritis y 
vasculitis alérgicas por cloranfenicol, tiazidas, salicilatos, digitálicos, griseofulvina. 
 La enfermedad del suero puede ser causada también por penicilinas, sulfonamidas, contrastes 
yodados y fenitoína 
 
 
NOTA: 
1- La urticaria es una reacción alérgica que obedece a causas muy 
variadas, como alergias a alimentos o a medicamentos. Adopta la forma 
de manchas de exantema y ronchas. 
 
2- Algunos fármacos (como la polimixina, la morfina, los medios 
de contraste para radiografías y otros) pueden producir una 
reacción similar a la anafiláctica (reacción anafilactoide) en la 
primera exposición que tienen las personas con ellos. Esto 
generalmente se debe a una reacción tóxica, más que a una 
respuesta del sistema inmunitario que se presenta con la 
anafilaxia verdadera. Sin embargo, los síntomas, el riesgo de 
complicaciones sin tratamiento y las terapias son los mismos 
para ambos tipos de reacciones. 
 
Pueden ocurrir a los pocos minutos u horas despúes 
de administrar el fármaco 
 
- Clorotiazida 
- Barbitúricos 
- Cloranfenicol 
- Aminopirina 
- Fenotiacinas 
- Meprobamato 
Ejemplo: La Necrólisis tóxica epidérmica 
es una erupción medicamentosa, cutánea 
ampollar especial, grave, por hipersensibilidad; 
se manifiesta por síntomas generales y grandes 
desprendimientos por necrosis epidérmica que 
dejan la piel denudada y pueden llevar a la 
muerte con frecuencia. 
 
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000819.htm
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000817.htm
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000033.htm
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 4 de 19 
 
 Tipo IV: Hipersensibilidad tardía. 
 Depende de la inmunidad celular y no se asocia con Ac circulantes 
 Los linfocitos T son sensibilizados con el material antigénico, se infiltra en los tejidos y cuando el 
linfocito entra en contacto con el Ag desencadena una reacción inflamatoria hística 
 Ej: dermatitis de contacto alérgica+ o dermatitis atópica producidas por cloranfenicol, anestésicos 
locales, sulfonamidas, neomicina y estreptomicina, fenobarbital, tetraciclinas. 
 
Idiosincrasia. 
► Es una reacción cualitativamente diferente a los efectos usuales de un medicamento (es decir, es una 
respuesta atípica a una droga), utilizada en dosis apropiadas, bien tolerada por la mayoría de los pacientes 
que la reciben, y que aparece desde el primer contacto con el medicamento a diferencia de la 
hipersensibilidad. 
► Además, tiene como base un mecanismo genético que condiciona trastornos enzimáticos responsables de 
esta reacción (deficiencias enzimáticas) 
► Poco frecuentes 
► No se relaciona con las dosis 
 
► Ejemplos: 
 Neuropatía periférica en acetiladores lentos 
a la isoniacida. (Paciente con diagnóstico de 
tuberculosis, para lo que lleva tratamiento con 
rifampicina e isoniacida. El paciente comienza 
con manifestaciones de parestesias, dolor, 
debilidad en miembros inferiores y se le 
diagnostica una neuropatía periférica, siendo 
necesario su ingreso y tratamiento por la 
intensidad del cuadro. Usted sospecha que se 
trata de una neuropatía periférica por isoniacida 
en un individuo acetilador lento) 
 Hepatotoxicidad en acetiladores rápidos de 
isoniacida. 
 Anemia hemolítica inducida por primaquina, 
ASA, cloranfenicol y probenecid en pacientes con déficit de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa. 
 Apnea prolongada por el uso de la succinilcolina en pacientes con déficit o trastornos de la colinesterasa 
plasmática. 
 
Efecto colateral. 
► Son reacciones inevitables, que aparecen 
siempre que se emplea el medicamento, porque 
dependen de sus acciones farmacológicas y del 
mecanismo de acción de la droga. Por ejemplo: 
 Disminución de las secreciones por 
los anticolinérgicos 
 Somnolencia producida por los 
antihistamínicos. 
 Constipación de los 
gangliopléjicos. 
 Broncoespasmos por antagonistas 
beta bloqueadores. 
► A dosis terapéuticas no comprometen la vida del paciente y su intensidad es dependiente de la dosis 
 
► Ej: Paciente de 60 años de edad, con diagnóstico de insuficiencia cardíaca, que se trata con captopril, nitrosorbide, y 
diuréticos. El paciente acude a su consultorio preocupado pues desde que está con este tratamiento, aqueja de cefalea 
(nitrosorbide) y tos (captopril). 
 
Efecto tóxico. 
► Puede aparecer en todos los sujetos como una 
consecuencia eventual de su uso terapéutico en 
elevadas dosis, por efecto tóxico directo del 
medicamento o de sus metabolitos; 
► No aparecen siempre porque no dependen del 
mecanismo de acción del medicamento, sino que 
depende de: 
 La dosis 
 El tiempo de exposición 
 De ciertos estados patológicos 
 Susceptibilidad del enfermo 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 5 de 19 
 
► Además, pueden comprometer la vida del paciente. Ej: 
 Hepatotoxicidad por rifampicina y pirazinamida. 
 Cardiotoxicidad por emetina y adriamicina. 
 Nefrotoxicidad y ototoxicidad con los aminoglucósidos. 
 Gingivitis hipertrófica o hiperplásica por fenitoína 
 Intoxicación digitálica e hipoglicemia por insulina 
► Ej: Paciente de 42 años con antecedentes de cefalea migrañosa que la obliga a consumir grandes dosis de Paracetamol, 
en los últimos tiempos ha llegado a tomar hasta 10 tabletas del fármaco. En estos momentos acude al consultorio con 
síntomas de hepatitis, dolor en el hipocondrio derecho, ictericia, y las enzimas hepáticas elevadas. Se diagnostica cuadro 
de hepatotoxicidad por paracetamol. 
 
DIFERENCIAS ENTRE LOS EFECTOS COLATERALES Y EFECTOS TÓXICOS 
RAM EFECTOS COLATERALES EFECTOS TÓXICOS 
DOSIS Se administran a dosis terapéuticas elevadas dosis 
MECANISMO DE 
ACCIÓN 
dependen de sus acciones farmacológicas 
y del mecanismo de acción de la droga. 
no dependen del mecanismo de acción del 
medicamento 
 
TIPO DE RAM CARACTERÍSTICASDISTINTIVAS 
COLATERAL Dependen del mecanismo de acción 
TÓXICO Dosis elevadas y alteraciones farmacológicas 
HIPERSENSIBILIDAD Contacto sensibilizante y base inmunológica 
IDIOSINCRASIA Primera exposición y base genética 
 
Efecto paradójico. 
► Es cuando la droga produce un efecto opuesto al 
habitualmente esperado, que clínicamente es igual o 
parecido al cuadro patológico para el que se utilizó el 
medicamento. 
► Ej: 
 Broncodilatadores (aerosol) ---Broncoconstricción. 
 Antiarrítmicos -----------------Extrasístoles, taquicardia ventricular 
 Antibióticos -------------Fiebre por hipersensibilidad. 
 
Efecto teratogénico. 
► Son las malformaciones o anomalías de carácter anatómico o 
funcional provocadas al feto por la administración de 
medicamentos a la madre durante la gestación. 
► A veces la alteración puede manifestarse muchos años después 
del nacimiento. 
► En el periodo de desarrollo embrionario, el riesgo es mayor que 
en periodos más avanzados de la gestación (2do y 3er trimestre) 
► Los efectos adversos de los medicamentos pueden afectar al feto 
cuando el fármaco es capaz de atravesar la membrana 
placentaria 
► Además, los medicamentos pueden producir alteraciones de la 
gestación que lleven a trastornos funcionales durante el parto. 
 
► Ejemplos: 
♠ Tetraciclinas, 
♠ Iodo 131, 
♠ Hipoglicemiantes orales 
♠ Hormonas sexuales, 
♠ Citostáticos, etc. 
♠ Talidomida, 
♠ Glutetimida, 
♠ Reserpina, 
♠ Guanetidina 
 
► El recién nacido también está expuesto a los efectos indeseables de los medicamentos que se eliminan por 
la leche materna; se observa una sensibilidad particular a la acción de los medicamentos en esta etapa, la 
cual está relacionada con diversos factores farmacocinéticas, como: 
A.  de la permeabilidad de la mucosa gástrica a ciertos fármacos, que incluyen macromoléculas 
B. Inmadurez de la barrera hematoencefálica 
C. Capacidad metabólica reducida por inmadurez de los sistemas enzimáticos 
D. Excreción urinaria limitada 
 
problema: Gestante de 23 años en el primer trimestre del 
embarazo, que debuta con pielonefritis, después de realizarse 
cultivo, el germen causante de la enfermedad es sensible a la 
tobramicina. Después de terminado el tratamiento, la gestante 
curó, pero al nacer el niño se comprobó que era portador de una 
malformación congénita CVC provocada por el medicamento. 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 6 de 19 
 
Los Medicamentos pueden agruparse en 5 categorías, según el beneficio del tratamiento sobre el riesgo que 
representa en el feto y recién nacido: 
֍ Categoría A: Los estudios controlados en mujeres no han mostrado riesgos para el feto durante el primer trimestre 
y la posibilidad de daño fetal es remota. 
 Ej: Digoxina y ácido fólico. 
 
֍ Categoría B: Los estudios en animales no muestran riesgos para el feto, no hay estudios controlados en seres 
humanos que muestren efectos adversos sobre el feto. También se aplica en los medicamentos que en animales 
si muestran efectos adversos sobre el feto, pero los estudios en seres humanos no lo demuestran. 
 Ej: Ciproheptadina, dimenhidrinato, naloxona. 
 
֍ Categoría C: Estudios en animales han demostrado que el medicamento ejerce efectos teratogénicos o es tóxico 
para embriones, pero no hay estudios controlados en mujeres o no hay estudios disponibles en animales o seres 
humanos. 
 Ej: Ciclosporina, difenhidramina, Clorpromazina, flufenacina, haloperidol, olanzapina, pimozida, 
quetiapina, tioridazina, trifluoperacina, Sertralina, hidrato de cloral, clonidina, disulfiram, naltrexona 
 
֍ Categoría D: Existe evidencia de riesgo para los fetos de seres humanos, pero los beneficios pueden superar al 
riesgo justificando su uso en el embarazo a pesar de su riesgo, en estados como enfermedades graves o que 
ponen en riesgo la vida y para las cuales no existe otra alternativa terapéutica. 
 Ej: Citarabina, doxiciclina, levomepromacina, amitriptilina, desipramina, Imipramina, litio carbonato, 
alprazolam, clobazam, colrdiazepóxido, diazepam, clonazepam, medazepam, Meprobamato, 
nitrazepam. 
 
֍ Categoría X: Estudios en animales y en seres humanos han demostrado que el medicamento causa alteraciones 
fetales o hay evidencia de aumento en el riesgo para el feto sobre la base de la experiencia en seres humanos o 
ambos. El riesgo supera el beneficio. 
 Ej: Dienestrol, dihidroergotamina, metilfenidato, acamprosato. 
 
Malformaciones producidas por medicamentos 
 Talidomida: Amelia y meromelia (falta total o parcial de las extremidades) 
 Aminopterina: provoca anencefalia, meningocele, hidrocefalia, labio leporino y fisura del paladar 
 Fenitoína producen: 
 Ácido valproico *** anomalías cardiacas, hendiduras faciales y microcefalias 
 Trimetadiona 
 
 
 
 
 
 
 
 Fenotiacinas: sus efectos teratógenos son contradictorios 
 Warfarina: medicamento anticoagulante que produce en el feto hipoplasia del cartílago nasal, condrodisplasia, 
defectos del SNC, retraso mental, atrofia del nervio óptico [por el contrario la heparina (anticoagulante) no es 
teratógena] 
 IECA: producen retardo del crecimiento, disfunción renal, muerte fetal, oligohidramnios 
 Propiltiouracilo y yoduro de potasio: provocan bocio y retardo mental 
 Estreptomicina: sordera 
 Sulfonamidas: kernicterus 
 Tetraciclinas: anomalías de los huesos y dientes 
 Anfetaminas: fisura de la cavidad bucal y anomalías cardiovasculares 
 ASA: potencialmente perjudicial en elevadas dosis 
 Quinina: sordera 
 Cocaína: induce el aborto espontáneo, retardo del crecimiento, microcefalia, problemas neuroconductuales, 
anomalías urogenitales 
 Alcohol: anomalías craneofaciales, deformación de miembros y defectos cardiovasculares que junto con el retardo 
mental producen el Síndrome de Alcoholismo Fetal. 
 Vitamina A y su análogo isotretinoína: producen embriopatía, desarrollo reducido anormal de las orejas, puente 
nasal aplanado, hipoplasia mandibular, fisura del paladar, hidrocefalia, defectos del tubo neural, anomalías 
cardiacas 
 Progestágenos (etisterona, neretisterona): provocan masculinización de embriones del sexo femenino, 
aumentan el tamaño del clítoris con fusión de grado variable de los pliegues labioescrotales 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 7 de 19 
 
 Dietilestilbestrol: produce cáncer vaginal y del cuello uterino en mujeres de 16-22 años que habían estado 
expuestas a estas drogas en etapas intrauterinas de sus vidas, además de presentar disfunción del mecanismo 
de reproducción, malformaciones congénitas del útero, de las trompas y de la porción superior de la vagina. 
También puede producir problemas testiculares. 
 
Fenómeno de rebote. 
► Ocurre por la supresión brusca de un medicamento, 
► mostrándose una inversión rápida y notable del efecto terapéutico o sintomatología inicial en un grado más 
intenso que la presentada por el paciente previa administración del medicamento. 
► Pueden poner en riesgo la vida del paciente 
Ejemplo: 
o Los hipotensores (propanolol) provocan hipertensión grave 
o Los anticonvulsivos inducen estado de mal epiléptico 
o Los descongestionantes nasales ocasionan  de la congestión nasal 
o Con la cimetidina aparecen úlceras pépticas múltiples y sangramiento. 
 
Taquifilaxia. 
► Es la disminución rápida de la respuesta a una droga cuando se administra repetidamente. 
► Es una tolerancia que ocurre a corto plazo. 
Ej: Cuando se administra efedrina como broncodilatador. 
► Ej de situación problémica: Paciente de cuatro años de edad, con antecedentes de crisis de disnea en varias 
ocasiones para las que recibió tratamiento con efedrina, con buenos resultados. Ahora acude con disnea, tiraje alto, 
cansancio, se le administra efedrina, pero no resolvió. 
 
Tolerancia. 
► Es la disminución gradual de la respuesta a una droga cuando se administra por tiempo prolongado 
► Se puede adquirirtolerancia de muchas drogas que incluyen los indeseables. 
► Puede haber tolerancia cruzada. 
Ej: Barbitúricos, diazepam, hipotensores (propranolol, hidralacina). 
 
Dependencia o farmacodependencia. 
 
toda sustancia que, introducida en un organismo vivo, pueda 
modificar una o varias funciones. 
 
Sustancias de uso generalmente no médico con efectos 
psicoactivos (capacidad de producir cambios en la percepción, 
estado anímico, conciencia y en el comportamiento) y 
susceptible de ser autoadministrada 
 
 
Dependencia: 
♣ Es un trastorno conductual en el cual, como resultado de los efectos 
biológicos de una sustancia, la persona tiene disminuido el control 
sobre el consumo de esa sustancia. 
♣ Constituye uno de los inconvenientes en el uso de drogas que alteran 
el estado de ánimo, la afectividad, porque actúan en el SNC y el 
paciente se habitúa, no puede dejar de usarlas y su supresión puede 
provocar trastornos físicos y químicos. 
♣ Influyen los efectos biológicos, las características de la persona y del 
entorno 
♣ Es variable, incluye la dependencia o habituación y la adicción o 
toxicomanía. 
♣ Lo que caracteriza toda dependencia es la existencia de una 
compulsión (sensación subjetiva que puede objetivar relativamente) 
a seguir consumiendo la sustancia de forma periódica o continua 
♣ En la medida que esta se instaura: 
a) El consumo se torna regular. 
b) El individuo fracasa en el intento reiterado de cesar o reducir el 
consumo. 
c) La conducta de autoadministración se mantiene a pesar de los 
efectos adversos y de la  de los efectos placenteros que 
buscaba en las 1eras etapas del uso. 
 
Mecanismo general de la dependencia. 
Los efectos reforzadores, los responsables de la actividad de gran parte de las sustancias adictivas, están relacionados 
con sistemas dopaminérgicos, además, se requiere el concurso de otros sistemas de neurotransmisión como los 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 8 de 19 
 
GABAérgicos, Serotoninérgicos y opioides, cada uno de ellos parece que desempeña un papel diferente en las 
acciones de cada sustancia 
 
En la base de toda farmacodependencia, coinciden 3 constantes: 
 Un producto o compuesto psicoactivo cuyos efectos son considerados merecedores de ser reexperimentados. 
Es una sustancia que altera la función del SNC, si produce cambios perceptibles del humor, en la cognición o en 
la conducta y no necesariamente que embriague o altere la conciencia. 
 La instauración de un condicionamiento de tipo operante en que el fármaco actúa como elemento reforzador 
 La existencia de diversos estímulos que se presentan simultáneamente en la administración de la sustancia y 
que pueden quedar asociados a ella o a sus efectos. Estos estímulos pueden ser internos (tristeza, estrés) o 
externos (encuentro con amigos.) 
 
Síndrome de abstinencia. 
 Se produce cuando el paciente es adicto al medicamento y el mismo se reduce, se suspende bruscamente o su 
efecto se contrarresta por un antagonista específico. 
 Los síntomas y signos son variados según la droga en cuestión. Es frecuente con el alcohol. 
 Cuando existe una situación de dependencia de una sustancia y esa droga se suprime o se reduce, el organismo 
responde con un conjunto de síntomas físicos y psíquicos que reciben el nombre de síndrome de abstinencia. 
 El síndrome de abstinencia varía con cada droga. 
 Algunos de los síntomas que comparten los distintos síndromes son: 
 ansiedad, 
 irritabilidad, 
 insomnio, 
 fatiga o 
 náuseas. 
 Ejemplos conocidos son los síndromes de abstinencia provocados por el alcohol y la heroína 
 
Principales farmacodependencias: 
1) Etanol o alcohol etílico: 
※ Sustancia psicoactiva más consumida del mundo, que a dosis moderada se comporta como un sedante 
socialmente aceptado, si la dosis es excesiva se producen distintos grados de embriaguez con el predominio 
de las alteraciones psicomotoras. Tiene más baja mortalidad que el tabaco, pero más morbilidad y provoca 
un gran número de problemas familiares, sociales, laborales y de salud 
 
※ Factores predisponentes al alcoholismo: 
 La disponibilidad de alcohol 
 Consumo excesivo ante la existencia de conflictos personales 
 Factores genéticos 
 
1º Afecta la transmisión nerviosa en el SNC 
2º Inicialmente deprime sistemas inhibidores de la formación reticular que controlan la actividad cortical 
asociativa; por lo que el efecto inicial se manifiesta como una aparente estimulación: 
 la conducta se hace más espontánea y menos autocontrolada 
 la idealización y expresión verbal pueden ser más fluidas 
  la habilidad psicomotora más fina 
3º Se afectan las funciones complejas y la decisiones rápidas, debido a la  de la atención y el 
procesamiento de la información sensorial al afectarse el sistema reticular activador 
4º Al  la alcoholemia, la depresión central se generaliza y se hace más manifiesto tanto desde el punto 
de vista psicológico como psicomotor. 
5º Se afectan de forma creciente la capacidad ideativa y asociativa, aparece una torpeza expresiva y 
motora (disartria y ataxia) con pérdidas de reflejos, sopor y sueño. 
6º Si siguen  las concentraciones se produce coma, depresión bulbar y muerte. 
 
※ Mecanismo de acción ※ Farmacocinética 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Ciertos síndromes requieren asistencia médica y se controlan con medidas 
terapéuticas sintomáticas o sustitutivas (sustancias menos nocivas, de efectos 
parecidos, que se retiran progresivamente). Por ejemplo, la retirada brusca de 
barbitúricos o benzodiazepinas puede dar lugar a un síndrome de abstinencia de 
graves consecuencias. 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 9 de 19 
 
※ Toxicidad crónica 
 El hígado es el órgano encargado de metabolizar el alcohol. Al irritarse la célula hepática es posible que 
se produzca hepatitis alcohólica, debido a la destrucción celular e inflamación tisular. Con el tiempo, el 
hígado evoluciona (hígado graso o esteatosis) para adaptarse a la sobrecarga metabólica, pudiendo llegar 
a hepatitis y más tarde a la cirrosis hepática, producto de la muerte celular y la degeneración del órgano. 
Esta grave enfermedad puede degenerar finalmente en cáncer de hígado, insuficiencia hepática, y 
producir la muerte. 
 El alcohol aporta abundantes calorías (7 kcal por gramo de alcohol) con escaso valor nutritivo. No nutre, 
pero elimina el apetito, sustituye a otros alimentos más completos y a la larga puede generar desnutrición. 
Esto se agrava pues reduce la ingesta y provoca malabsorción de algunas vitaminas (principalmente el 
complejo B) y minerales, y aminoácidos esenciales, anemia, pelagra, glositis, estomatitis. 
 Puede producir pancreatitis aguda, una enfermedad inflamatoria severa del páncreas, con peligro de 
muerte o puede provocar pancreatitis crónica, que se caracteriza por un intenso dolor permanente. 
 Altera la acción de los neurotransmisores, y modifica su estructura y función. Disminuye el autocontrol, 
afecta a la memoria, la capacidad de concentración y las funciones motoras. 
 El alcohol daña las células cerebrales, así como los nervios periféricos, de forma irreversible. La 
disminución de vitamina B1 producida por el alcohol puede llevar a la enfermedad de Wernicke-Korsakoff, 
que provoca alteraciones de los sentimientos, pensamientos y memoria de la persona. 
 En dosis elevadas aumenta la presión sanguínea (hipertensión) y produce daño en el músculo cardíaco 
por sus efectos tóxicos 
 El abuso del alcohol en el embarazo puede desencadenar el síndrome alcohólico fetal. Sus síntomas son 
un retardo del crecimiento, alteración de rasgos cráneo-faciales, malformaciones cardíacas, 
malformaciones hepáticas, malformaciones renales, malformaciones oculares y malformación cerebral. 
 En el músculo estriado provoca miopatía crónica 
 Puede producir cáncer de estómago, boca, esófago, mama※ Síndrome de abstinencia alcohólica ※ Tratamiento de la dependencia alcohólica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Los síntomas ligeros de abstinencia pueden tratarse con 
medidas de apoyo. No obstante, para prevenir 
complicaciones como el delirium tremens, se requiere 
farmacoterapia. 
 
 
 
 
2) Cannabis (marihuana) 
Consumo de los derivados de la planta Cannabis sativa, como sustancia embriagante. 
De los productos sintetizados por esta planta, el tetrahidrocannabinol (9 THC) y sus derivados son los responsables 
de la mayoría de los efectos psicoactivos. 
La marihuana, es una preparación seca y triturada de las flores, hojas y pequeños tallos de la planta, que se fuma 
directamente en forma de cigarrillos 
 
♻ Característica del cuadro tóxico 
 Los efectos del cannabis no dependen solo de las dosis o la vía de administración, pues la personalidad, las 
expectativas y las experiencias de quien la consume, así como las condiciones ambientales en que se consume, 
influyen notablemente en la intensidad y calidad de los efectos que se perciben. 
zim://A/Hepatocito.html
zim://A/H%C3%ADgado_graso.html
zim://A/Esteatosis.html
zim://A/Hepatitis.html
zim://A/Cirrosis_hep%C3%A1tica.html
zim://A/C%C3%A1ncer_de_h%C3%ADgado.html
zim://A/Insuficiencia_hep%C3%A1tica.html
zim://A/Pancreatitis.html
zim://A/P%C3%A1ncreas.html
zim://A/Presi%C3%B3n_sangu%C3%ADnea.html
zim://A/Hipertensi%C3%B3n.html
zim://A/S%C3%ADndrome_alcoh%C3%B3lico_fetal.html
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 10 de 19 
 
 Una dosis produce un cuadro que comparativamente está entre los efectos del alcohol (a dosis bajas y moderadas) 
y los de una sustancia alucinógena 
 Produce relajación y bienestar eufórico 
 Cuando se consume estando solo predominan los efectos depresores como la apatía y la somnolencia, pero en 
un ambiente social apropiado el efecto eufórico puede manifestarse como logorrea, gregarismo y aparente 
hilaridad 
 Producen cambios en la percepción subjetiva del tiempo, que parece transcurrir lentamente, y en la esfera visual. 
 Existe una sobreestimación auditiva, visuales o táctiles en las que el juicio de la realidad se mantiene sin cambios 
 Se pierde la capacidad para realizar pequeñas tareas, 
 Aparecen trastornos en la capacidad de concentración y en la memoria inmediata 
 Los efectos agudos se diferencian de los de la borrachera alcohólica en los cambios que aparecen sobre la 
percepción, pero al final la intoxicación termina con sedación, letargia y somnolencia 
 Los cannabinoides aumentan el apetito y alteran la coordinación motora 
 Producen taquicardia y dilatación de los vasos conjuntivales y esclerales, lo que produce la inyección conjuntival 
característica de la marihuana 
 A veces se observa ptosis palpebral, sequedad bucal e inhibición de la sudación 
 
♻ Mecanismo de acción y farmacocinética 
El 9 THC y diversos cannabinoides actúan mediante receptores específicos, hasta el momento se han descrito 2 tipos: 
el CB1 y CB2. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
♻ Usos terapéuticos 
 Antiemético de segunda línea para el tratamiento 
de los vómitos que produce la quimioterapia 
antineoplásica; se usan el dronabinol (forma 
sintética del 9 THC) o la nabilona (análogo de los 
cannabinoides) 
 Se recomienda a veces en el síndrome 
caquectizante asociado al SIDA, debido a la 
propiedad de aumentar el apetito y disminuir las 
nauseas 
 Analgesia 
 Estimulación del apetito 
 Broncodilatación 
  de la presión intraocular 
 
♻ Efectos crónicos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 11 de 19 
 
♻ Tolerancia y dependencia 
 
3) Cocaína 
⁑ Se presenta en forma de alcaloide (crack, base libre) extraído de la planta de coca (Erythoxylon coca), adecuada 
para fumar y en forma de clorhidrato para la administración nasal o endovenosa 
⁑ Los efectos de la cocaína intranasal se empiezan a percibir al cabo de 3-5 min y alcanza su máximo entre 10-20 
min, fumada o por vía endovenosa, los efectos se producen en unos 10 seg. 
⁑ La rapidez d inicio y término de los efectos dota a estas vías de gran capacidad reforzadora, correlacionando esto 
también con su eficacia para bloquear al transportador de dopamina, lo que aumenta la estimulación 
dopaminérgica central en zonas de importancia crucial 
⁑ La cocaína bloquea la recaptación de noradrenalina y serotonina y el consumo crónico produce cambios en estos 
sistemas neurotransmisores, atendiendo a la reducción en los metabolitos de estos MHPG (3-metoxi—4-
hidroxifenetilenglicol) y 5-HIIA (ácido 5-hidroxiindolacético) 
⁑ La cocaína (metiléster de benzoilecgonina) es hidrolizada en el plasma y también es biotransformada en el hígado. 
⁑ En presencia de alcohol se forma etilcocaína, producto con actividad farmacológica parecida a la cocaína. 
⁑ El tiempo de vida media de eliminación es de 1h aproximadamente, pero los consumidores de crack (forma 
inhalable) desean típicamente más cocaína después de 10 – 30 min. 
⁑ La administración nasal e intravenosa inducen también una euforia más breve que lo que cabría esperar por las 
concentraciones plasmáticas de la sustancia, lo que sugiere que la terminación del estado eufórico y la 
reanudación de la búsqueda de cocaína se relaciona con la concentración plasmática decreciente de esta. 
 
 
◓ Mecanismo de acción 
 
 
 
 
 
◓ Acciones farmacológicas 
⁑ Produce una elevación del humor, aumento de la energía y del estado de alerta que se acompaña de una 
disminución del apetito y de la sensación subjetiva de cansancio 
⁑  el sueño, sobre todo en su fase REM. 
⁑  general de la actividad psicomotora y mejora la realización de tareas simples y repetitivas. 
⁑  subjetivo de las capacidades y habilidades 
⁑ En la medida que la euforia desaparece, se tiene una sensación de disforia y decaimiento que guarda relación 
cuanto más rápidos e intensos han sido los efectos, también se presenta anhedonia. Este cuadro disfórico se 
acompaña de deseo de volver a experimentar los efectos. 
⁑ En el SNC la cocaína puede producir nerviosismo, agitación, temblor, fiebre, insomnio, confusión y en algunos 
casos, ideas delirantes y pánico, no es infrecuente la aparición de elementos paranoides 
⁑ En la periferia puede producir efectos adrenérgicos a y b como: taquicardia, hipertensión sistólica y diastólica, 
vasoconstricción, midriasis,  glicemia y la temperatura, constricción de esfínteres y enlentecimiento de la 
actividad digestiva 
⁑ Prolonga la euforia del alcohol y  alguno de sus efectos depresores; no obstante, potencia sus acciones cardiacas 
y empeora el rendimiento psicomotor 
⁑ Tiene propiedades anestésicas locales 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 12 de 19 
 
◓ Características de la dependencia 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
◓ Toxicidad aguda y crónica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4) Nicotina 
☞ Acciones centrales 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
☞ Dependencia 
Poco después de intentar reducir o eliminar el consumo de tabaco, la mayoría de los fumadores vuelven a caer en sus 
niveles habituales de consumo; quienes buscan tratamiento por su adicción a la heroína, cocaína o alcohol refieren 
que dejar de fumar les resulta al menos tan difícil como abandonar estas sustancias. 
La nicotina  la dopamina extracelular en el núcleo accumbens (circuitos cerebrales de recompenza), 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 13 de 19 
 
Diversos efectos como: 
 Facilitar la memoria o la atención 
  de la irritabilidad o del estrés 
 La modulación del estado anímico y 
 la capacidad de alterar el apetito y suprimir el  de peso pueden actuar como reforzadores 
fumar produce un alivio inmediato de los síntomas de la abstinencia nicotínica, sean estos sutiles o floridos, lo cual 
puedeejercer también una notable influencia reforzadora en algunas personas 
 
☞ Farmacocinética 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
☞ Toxicidad crónica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
☞ Síndrome de Abstinencia nicotínica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
☞ Tratamiento de la abstinencia 
 Requiere del cese brusco del hábito de fumar 
 Requiere de ayuda especial sobre todo durante las primeras 8-12 semanas de abstinencia que son más crítica 
para evitar la recaída, en algunos casos 
 Los programas más eficaces son los que utilizan una técnica conductual junto con terapia sustitutiva con nicotina 
(parches o chicles). Aun así, recae el 70% de los que utilizan estos programas. 
 Se recomienda hacer los primeros intentos de abandono sin terapia sustitutiva y si hay recaída entonces recurrir 
a ella 
 En las personas que han fallado los chicles y parches pueden emplearse inhaladores nasales de nicotina 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 14 de 19 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5) Cafeína 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Diferencias entre dependencia y adicción. 
 Dependencia: Es la necesidad y deseo (no compulsión) de utilizar continuadamente un medicamento, cuya 
supresión provoca trastornos físicos y psíquicos. No hay tendencia a aumentar dosis, no hay abstinencia tras la 
supresión, ni afecta a la sociedad. 
 
 Adicción o toxicomanía: Es mucho más grave. Hay compulsión invencible a seguir tomando la droga y a 
obtenerla por todos los medios. Aparece el síndrome de abstinencia y lleva al individuo a una conducta antisocial, 
afectando por lo tanto a la sociedad. Ej: morfina, cocaína. 
(Toxicomanía  consumo regular de una droga que produce adicción) 
 
 
Otros tipos de reacción adversa a medicamentos 
 
Resistencia o inmunidad medicamentosa. 
► Es la pérdida total de la respuesta terapéutica primaria, incluso las dosis muy elevadas se toleran sin toxicidad. 
► * Puede ser congénita o adquirida. 
► Puede producirse a pesar de haber alcanzado las concentraciones terapéuticas máximas 
► Ej: Citostáticos. 
 
Intolerancia. (Hipersusceptibilidad) 
► Es una respuesta indeseable muy exagerada a dosis pequeñas de una droga. 
► No es alérgica. 
► Se le plantea posible origen genético. 
► Ej: Intolerancia al yodo y a analgésicos. 
 
Reacción de Herxheimer. 
► Se presenta al usar antimicrobianos que provocan la muerte de gran cantidad de microorganismos que liberan 
toxinas. Ej: tratamiento de la fiebre tifoidea con cloranfenicol y en la meningitis tuberculosa avanzada. 
 
Reacción por la interacción fármaco-infección viral. 
► Ej: Erupciones cutáneas por ampicilina en pacientes con mononucleosis infecciosa, 
► Síndrome Reyé en niños con varicela zóster o influenza tipo B tratados con aspirina. 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 15 de 19 
 
PROFILAXIS A LAS RAM 
 No prescribir por complacencia 
 Emplear medicamentos conocidos o buscar toda la información posible antes de utilizar los nuevos 
 Elegir el fármaco con mayor seguridad entre aquellos con eficacia similar 
 Utilizar el menor # posible de medicamentos y evitar siempre que sea posible las preparaciones combinadas 
 Prestar atención especial a las poblaciones con factores de riesgo (ancianos, niños, embarazadas, 
insuficiencia renal y otros) 
 Correcto seguimiento a los pacientes tratados con fármacos muy tóxicos. 
 
=========================================================================================
========================================================================================= 
=========================================================================================
==========================FARMACOVIGILANCIA==========================
========================================================================================= 
FARMACOVIGILANCIA 
- Conjunto de actividades destinadas a identificar y valorar 
los efectos del uso agudo y crónico de los tratamientos 
farmacológicos en poblaciones o en subgrupos de estas. 
- Comprende el estudio de todos los efectos, deseables o 
indeseables, pero en la práctica se tiende a fijar la atención 
en los indeseables. (porque todo fármaco puede resultar 
potencialmente tóxico) 
 
La aprobación de un fármaco para su comercialización no significa que su administración esté extensa de riesgos y al 
introducir un medicamento en el mercado poco se conoce de el por varias razones: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESTUDIOS de POST-COMERCIALIZACIÓN de MEDICAMENTOS 
 
 
 
 
 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 16 de 19 
 
 
 
 
 
Métodos de Farmacovigilancia. 
1. Reportes de casos en revistas médicas. 
2. Reportes espontáneos de sospechas de reacciones adversas (RERA). 
3. Estudios de caso-control. 
4. Estudios de cohorte. 
5. Registros de morbilidad-mortalidad. 
6. Supervisión intensiva de pacientes hospitalizados. 
7. Ensayos clínicos. 
 
Reportes espontáneos de sospechas de reacciones adversas (RERA). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Desventajas de los RERA. 
• Las RA que ocurren rápidamente después de la administración del fármaco son las más reportadas. 
• Menos reportadas las RA que ocurren después de estar administrando el medicamento por mucho tiempo o 
las que aparecen tiempo después de haberse retirado este. 
• Método selectivo y restringido, pues los médicos tienden a reportar con mayor frecuencia aquel evento que 
se asocia con una posible RA 
• Siempre hay subregistros, pues no todos los médicos reportan o notifican una parte de lo que detectan 
 
 
 
¿Cuándo reportar una RA? 
 Graves 
- Muerte. 
- Secuelas. 
- Necesitó cuidados intensivos. 
- Prolongada hospitalización. 
- Tratamiento de por vida. 
 Baja frecuencia de aparición. 
 Medicamentos nuevos o de reciente 
comercialización. 
 Productos naturales y medicina 
tradicional 
 
 
 
 
 
 Detectar y evaluar los 
efectos del uso agudo y crónico de los tratamientos 
farmacológicos en una población o en subgrupos 
específicos de pacientes 
Ventajas: 
• Sencillo. 
• Bajo costo. 
• Permite detectar RA raras, de baja frecuencia de 
aparición y las producidas por medicamentos que 
no se emplean frecuentemente. 
• Capaz de monitorizar un gran número de fármacos. 
• Constituye un método generador de hipótesis, de 
alerta o de alarma. 
 
¿Cuándo establecer una relación causal? 
Aunque el medicamento y la RA estén asociados 
estadísticamente, no obliga a que exista una relación casual, 
para ello es necesario el análisis de otros elementos: 
- Adecuada secuencia temporal (el medicamento haya sido 
administrado antes de la aparición dela RA). 
- Coherencia que pueda existir entre los fenómenos 
biológicos estudiados (Ej: es difícil de aceptar que la 
cimetidina sea la responsable de un cáncer de estómago, 
si fue administrada 2 semanas antes del diagnóstico de 
dicha neoplasia). 
- Desarrollo natural de una enfermedad y la ingestión de 
otros medicamentos que teóricamente puedan justificar 
esa RA. 
- El hecho de que otros investigadores hayan llegado a 
conclusiones similares por otras vías. 
 
 
 
 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 17 de 19 
 
ESTUDIOS DE CASO - CONTROL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESTUDIOS DE COHORTE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Comparación entre el caso-control y cohorte 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESTUDIOS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD SUPERVISIÓN INTENSIVA DE 
 PACIENTES HOSITALIZADOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 18 de 19 
 
EJERCICIOS 
1. ¿Cuáles son los factores principales que subyacen en la adicción a sustancias? (Relacionados con el agente o 
droga, el huésped y el ambiente) 
2. Cite el concepto de reacción adversa a medicamentos (RAM). 
3. ¿En qué consiste unaRAM Tipo A y una RAM Tipo B? 
4. ¿Cuáles son los factores de riesgo que pueden predisponer la aparición de RAM? 
5. ¿Qué es una notificación espontánea de RAM? 
6. ¿Cuándo se considera una RAM como grave? 
7. ¿Cuáles son las principales etapas de tratamiento del alcoholismo y otras toxicomanías? 
8. ¿Cuáles son los tratamientos disponibles para el alcoholismo y otras toxicomanías? 
9. ¿Cuáles son los mecanismos de acción generales de las dependencias? 
10. Identifique la sintomatología de la intoxicación por marihuana, morfina, benzodiacepinas, barbitúricos, anfetaminas 
y cocaína. Evalúe la conducta a seguir en cada caso. 
11. Mencione cuáles son las sustancias más abusadas y las principales consecuencias de su uso a corto y a largo 
plazo. 
 
Situaciones problémica 
1. Paciente de 40 años con diagnóstico de Neumopatías Inflamatoria, al que se le indica tratamiento con Penicilina 
Rapilenta 1 bbo cada 12 hrs. A la tercera dosis de la penicilina, el paciente presenta un cuadro de falta de aire, 
sensación de asfixia, taquicardia, sudoración, cianosis, inflamación de la lengua, los labios y sensación de muerte. 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
2. Paciente A.A.A. gestante de 23 años en el primer trimestre del embarazo, que debuta con Pielonefritis (Sepsis 
Urinaria). Después de realizarse cultivo de orinas, el germen causante de la enfermedad mostró sensibilidad a la 
Tobramicina. Después de terminado el tratamiento la gestante erradicó su cuadro infeccioso, pero a al nacer el 
niño se comprobó que era portador de una malformación congénita Cardiovascular provocada por el medicamento. 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
3. Paciente de 60 años de edad, con diagnóstico de Insuficiencia Cardíaca, que se trata con Captopril, Nitrosorbide 
y diuréticos. El paciente acude a su consultorio preocupado pues desde que está con este tratamiento está 
presentando molestias propias del medicamento como cefalea (nitrosorbide) y tos (captopril). 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
4. Paciente de 42 años con antecedentes de Cefalea migrañosa que la obliga a consumir grandes dosis de 
paracetamol, en los últimos tiempos ha llegado a tomar hasta 10 tabletas del fármaco. En estos momentos acude 
al consultorio con síntomas de hepatitis, dolor en hipocondrio derecho, ictericia y las enzimas hepáticas elevadas. 
Se diagnostica cuadro de hepatotoxicidad por paracetamol. 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
5. Paciente de 56 años que se le diagnostica una enfermedad maligna denominada Mieloma Múltiple y al avanzar la 
enfermedad los dolores son muy intensos. El médico comienza a utilizar combinaciones de Antiinflamatorios no 
Esteroideos (AINEs) e Hipnoanalgésicos (actúan a nivel del SNC) por vía oral(V/O), pero no resuelve, por lo que 
se decide la administración de morfina 100 mg c/8hrs por vía subcutánea(SC). Al mes de tratamiento el paciente 
comienza con intensificación del dolor, por lo que la morfina se debe administrar con un menor intervalo de tiempo 
y al administrarle el fármaco se han observado episodios de euforia y bienestar. 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
6. La Eplerenona (100 mg) es un medicamento diurético (induce diuresis), Antagonista Selectivo de los receptores 
de Aldosterona que se ha comenzado a comercializar en los E.U. Los efectos adversos conocidos del fármaco, 
son hipertiroidismo, hiponatremia y otros trastornos electrolíticos menores. En una paciente que comenzó a 
consumirlo se desarrolló una depresión severa de la medula ósea por el fármaco. 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
06- REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS & FARMACOVIGILANCIA ……… RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 Página 19 de 19 
 
7. Paciente JFK de 22 años, con antecedentes de sufrir convulsiones desde hace más menos 5 años para lo cual 
lleva tratamiento con Difenilhidantoína (Convulsín). En el día de hoy llega al cuerpo de guardia presentando una 
crisis epiléptica severa. 
El familiar que lo acompaña plantea que hace ya 3 días abandonó el tratamiento por presentar mejoría lo que lo 
llevó en esta ocasión a presentar pérdida de la conciencia, rigidez y abundante salivación de tipo espumosa. 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
8. Susy es una adolescente conocida como asmática severa desde niña. Hoy llega a su consultorio para ajustarle el 
tratamiento intercrisis y le refiere: Dr. no me vaya a indicar Aminofilina,! eso yo no lo puedo ni ver! , imagínese 
usted que la última vez en lugar de mejorar empeoré…., cuando me estaban poniendo la aminofilina en vena en 
cuerpo de guardia tuvieron que ponerme oxígeno y prednisona por que la falta de aire empeoró de tal forma que 
parecía que me asfixiaba, terminé ingresada y me vi muy mal. 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique 
 
9. Xiomara estuvo ingresada en el Hospital Psiquiátrico de su provincia y es atendida en una consulta de 
deshabituación, al parecer además de consumir bebida, comenzó a tener nuevas amistades y se convirtió en una 
paciente alcohólica habitual, consumía también Trihexilfenidil (parkinsonil) y otros psicofármacos. 
En un principio según refiere la familia …. decía que se sentía como si estuviera flotando por el aire, y todo el 
mundo se lo toleraba hasta que comenzó a sentir un deseo irresistible de ingerir estas pastillas, las compraba a 
10 pesos donde la encontrara y se puso muy agresiva con nosotros a tal punto de no querer hablar con nadie…... 
a) Identifique el tipo de Reacción Adversa que se ha puesto de manifiesto. 
b) Justifique enunciando el concepto y explique el mecanismo de producción de dicha reacción. 
c) Ud. la reportaría o no? Explique. 
 
10. Usted se encuentra en el cuerpo de guardia de su hospital y llega un paciente masculino, de 56 años de edad con 
diagnóstico de infarto agudo de miocardio, de unas 6 horas de evolución, el cual es tratado inmediatamente y se 
le administra Estreptoquinasa recombinante 1 500 000 U en infusión continua, a los 10 minutos de administrarla 
el paciente comienza con fibrilación ventricular, hipotensión y sangramiento de las encías. 
Responda: 
a) ¿Cómo clasificaría esta reacción según severidad? 
b) ¿Existirá alguna otra causa que explique las reacciones adversas reportadas? 
c) ¿Esta sospecha de RAM pudiera explicarse por el mecanismo de acción del fármaco? 
 
11. Usted se encuentra en su consultorio y le traen un paciente masculino de 21 años de edad que lo encontraron dos 
amigos "casi desmayado", hablando cosas sin sentido que casi no se entendían. Uno de los amigos le refiere que 
en ocasiones este paciente se droga con morfina y que habitualmente consume alcohol. Al examen físico se 
encuentra un paciente con trastornos de conciencia, no orientado en tiempo, espacio ni persona. Presenta una 
frecuencia respiratoria de 10 por minuto y una tensión arterial de 85/50 mm de Hg. De acuerdo a la sintomatología 
y los datos obtenidos al examen físico: 
a) ¿Qué sustancias usted debe tener en cuenta como posibles agentes causales de esta intoxicación 
aguda? 
b) ¿Qué conducta usted seguiría en este caso? 
 
12. A su consultorioacude un paciente de 19 años muy excitado, que es traído por un familiar. Este refiere que lo 
encontró "hablando solo" y señalando hacia lugares donde no había nada; además se puso muy agresivo en un 
momento y lo tuvieron que inmovilizar entre tres personas. El familiar plantea que en ocasiones se reúne con un 
grupo de amigos y el cree que fuman marihuana y beben alcohol con relativa frecuencia, pero que nunca lo había 
visto en estas condiciones. Al examen físico el paciente se muestra sobreexcitado, hablando y moviéndose 
constantemente, riéndose en ocasiones. Presenta una tensión arterial de 150/95 mm de Hg y una frecuencia 
cardiaca de 104 latidos por minuto. De acuerdo a la sintomatología y los datos obtenidos al examen físico: 
a) ¿Qué sustancias usted debe tener en cuenta como posibles agentes causales de esta intoxicación 
aguda? 
b) ¿Qué conducta usted seguiría en este caso? 
c) ¿Considera usted que una sola intervención terapéutica (por ejemplo, la desintoxicación) es suficiente 
para "curar" a un paciente de su adicción? Argumente su respuesta.