GINECOLOGIA (723)

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702 Oncología ginecológica
SECCIÓ
N
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Información para prescripción y toxicidad. La doxorrubi-
cina liposómica puede administrarse en goteo intravenoso durante 
30 a 60 min y se dosifi ca a razón de 40 a 50 mg/m2 cada cuatro 
semanas. A diferencia de la doxorrubicina, la administración del 
liposoma encapsulado se asocia con náuseas mínimas, vómitos, 
alopecia y efectos cardiotóxicos. Las reacciones relacionadas con el 
goteo intravenoso se presentan en menos de 10% de las pacientes 
y son más frecuentes durante el primer ciclo de tratamiento. Sin 
embargo, se observa un índice alto de estomatitis y eritrodisestesia 
palmar-plantar (PPE, palmar-plantar erythrodysesthesia). 
La PPE se caracteriza por una reacción cutánea de magnitud 
variable. Al principio algunos pacientes se quejan de sensación de 
adormecimiento en las plantas de los pies y palmas de las manos 
que por lo general avanza a edema e hipersensibilidad al tacto. Se 
forman placas eritematosas que son muy dolorosas y terminan en 
descamación y grietas en la piel. Estos síntomas son resultado de 
la concentración sanguínea prolongada de este citotóxico y duran 
varias semanas.
 ■ Sustancias derivadas de plantas
Un tema frecuente en la actividad citotóxica de estas sustancias es 
el trastorno del ensamble, desensamble y estabilización normales 
de los microtúbulos intracelulares que detiene la división celular 
durante la mitosis (fig. 27-6). Este grupo incluye taxanos, alcaloi-
des de la vinca e inhibidores de la topoisomerasa.
Taxanos
Paclitaxel y docetaxel son agentes específi cos en el ciclo celular con 
actividad mínima durante la fase M (cuadro 27-8). Su efecto es 
“envenenar” al huso mitótico e impedir la despolimerización de 
los microtúbulos, lo que inhibe la replicación celular. Paclitaxel 
se obtiene de las puntas y corteza del tejo (Taxus brevifolia) del 
Pacífi co. Docetaxel es un análogo semisintético de paclitaxel deri-
vado del árbol tejo europeo.
Paclitaxel. El fármaco contra el cáncer mejor vendido, paclitaxel, 
está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer ovárico 
epitelial primario o recurrente. También se utiliza mucho para los 
cánceres endometriales, cervicouterino y GTN.
Información para prescripción y toxicidad. El paclitaxel se 
administra por vía intravenosa en forma de solución a lo largo de 
tres horas, pero también se puede administrar por vía intraperi-
toneal (IP). La dosis intravenosa habitual es de 135 a 175 mg/m2 
cada tres semanas. El paclitaxel semanal también es efectivo en un 
régimen de 80 mg/m2 por vía intravenosa durante tres semanas 
consecutivas en un programa de 21 días (régimen de “dosis densa”) 
para el cáncer primario o en un programa de 28 días para el cán-
cer recurrente (Katsumata, 2009; Markman, 2006). Como trata-
miento inicial de un cáncer ovárico cuyo volumen se ha reducido 
en forma efectiva después del primer día de una dosis intravenosa, 
el paclitaxel se administra por vía intraperitoneal al octavo día a 
una dosis de 60 mg/m2 (Armstrong, 2006).
La mielosupresión es el efecto secundario limitante de la dosis. 
Además, cerca de un tercio de las pacientes presenta una reacción 
de hipersensibilidad por un aditivo, el aceite de ricino polietoxi-
lado, que actúa como emulsifi cante. Por lo general, la reacción apa-
rece minutos después de la primera administración. Por fortuna, la 
incidencia puede reducirse a la décima parte con la administración 
previa de esteroides, casi siempre dexametasona, 20 mg por vía oral 
12 y seis horas antes del paclitaxel. La toxicidad neurológica es el 
principal efecto secundario no hematológico limitante de la dosis. 
Los síntomas frecuentes incluyen entumecimiento, hormigueo y/o 
dolor urente con distribución en media o guante. La neuropatía 
periférica progresa con aumento de la exposición a paclitaxel y 
puede volverse debilitante. La alopecia es casi universal y conduce 
a la pérdida completa del pelo corporal.
Docetaxel. Este taxano no está aprobado por la FDA para cán-
ceres de ginecología, pero es usado en el tratamiento del cáncer 
ovárico epitelial recurrente y sarcoma uterino (Bay, 2006; Strauss, 
2007). Además, los pacientes con neuropatía periférica que se 
agrava con paclitaxel a menudo se cambian a docetaxel. Se consi-
dera que la efi cacia clínica es similar, pero docetaxel está asociado 
con neurotoxicidad baja.
Información para prescripción y toxicidad. La dosis usual de 
docetaxel es 75 a 100 mg/m2 IV, repetida cada tres semanas. Para 
el cáncer ovárico recurrente, el docetaxel administrado una vez por 
semana, también es efi caz en dosis de 35 mg/m2 IV por tres sema-
nas consecutivas en un esquema de 28 días (Tinker, 2007).
A diferencia del placlitaxel, la mielosupresión es el principal 
efecto secundario limitante de la dosis. Cerca de la mitad de las 
pacientes presenta síndrome por retención de líquidos, que se 
FIGURA 27-6. Esquema de los mecanismos de acción del taxano y 
los alcaloides de la vinca. Las partes B y C exhiben la estructura ampli-
ficada del microtúbulo. A. Durante la mitosis celular, los microtúbulos 
son fundamentales para la alineación y la separación cromosómicas. 
B. La vincristina, uno de los alcaloides de la vinca, se fija a un extremo 
del microtúbulo para inhibir su ensamble. C. El paclitaxel, uno de los 
taxanos, se fija al anillo interno del microtúbulo evitando su desen-
samble. Tanto en B como en C la función del microtúbulo es anormal.
Microtúbulos
MITOSIS CELULAR
Vincristina
Paclitaxel unido a la porción
interna del microtúbulo
Estructura
cilíndrica
amplificada
de microtúbulo
C
B Corte transversal del microtúbulo
A
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	SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS (ANTINEOPLÁSICOS)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	SUSTANCIAS DERIVADAS DE PLANTAS�������������������������������������������������������������������������������������������������������������