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725Principios de la radioterapia CA P ÍTU LO 2 8 cedido las reacciones agudas de la radiación y es más fácil la inter- pretación histopatológica de la pieza extirpada. Radioterapia posoperatoria Después de la cirugía, es posible anticipar la gran probabilidad de recidiva local gracias a factores como presencia de células neoplá- sicas en los bordes quirúrgicos, metástasis en ganglios linfáticos, invasión linfovascular y cáncer de grado alto en la clasifi cación oncológica. En tales casos puede ser ventajosa la radioterapia en el posoperatorio y en circunstancias óptimas se aplica 3 a 6 semanas después de la cirugía. Tal diferimiento permite la cicatrización ini- cial de la herida (Sedlis, 1999). El grado histopatológico se conoce y por ello se puede individualizar el tratamiento y se ahorra al paciente radioterapia innecesaria (Rushdan, 2004). Los campos de radiación deben abarcar el lecho quirúrgico, por la posibilidad de contaminación con células tumorales en el momento de la ope- ración. Radioterapia transoperatoria En contadas ocasiones se aplica radioterapia durante la cirugía, sea por braquiterapia intersticial o por un haz de electrones producido por un acelerador lineal particularizado instalado en el quirófano. La técnica en cuestión conviene en mujeres escogidas que tienen neoplasias repetitivas en su aparato reproductor. En forma típica, se aplica a la zona en peligro de recidiva o de la cual se sospecha la presencia de un cáncer residual, una sola dosis de 10 a 20 Gy (Gemignani, 2001; Yap, 2005). ■ Respuesta hística normal a la radioterapia En términos generales, la radioterapia no es tolerada satisfactoria- mente si: 1) es grande el volumen de tejidos radiados; 2) es alta la dosis de radiación; 3) es grande la dosis por fracción, y 4) la persona tiene edad avanzada. Además, la lesión de tejidos norma- les por la radiación se exacerba por intervención de factores como operaciones previas, quimioterapia simultánea, infección, diabetes mellitus, hipertensión y cuadros infl amatorios (p. ej., la enferme- dad de Crohn y la colitis ulcerosa). En términos generales, si se irradian tejidos con proliferación rápida como el epitelio del intestino delgado o la cavidad de la boca, transcurrirán unos cuantos días a semanas para que comien- cen los signos y síntomas clínicos agudos; ello se diferencia del caso de tejidos como músculos, riñones y sistema nervioso que tienen una proliferación lenta y tal vez no muestren signos de daño o radiación durante meses o años de realizado el tratamiento. Para evitar complicaciones graves en la práctica, los oncólogos radio- terapeutas deben depender de su experiencia clínica y utilizarán dosis de tolerancia publicadas respecto a tejidos normales, como orientación. Por ejemplo, para impedir las complicaciones graves en el recto y la vejiga en el tratamiento de mujeres con cáncer cervicouterino, se recomienda en los dos órganos, respectivamente, aplicar dosis que no excedan de 65 y 70 Gy (Milano, 2007). Epitelio y parénquima La atrofi a es la secuela más frecuente y constante de la radioterapia. Afecta todos los epitelios de recubrimiento que incluyen la piel y los que revisten los aparatos digestivo, respiratorio y genitourina- rio, y las glándulas endocrinas. Además pueden surgir necrosis y úlceras. epitelial (EGFR, epithelial growth factor receptor) que interfi ere en la reparación de roturas en la cadena de DNA. En un estudio de fase III el cetuximab y la radioterapia mejoraron los índices de su- pervivencia en personas con cánceres de cabeza y cuello avanzados localmente (Bonner, 2010). En Estados Unidos el GOG tiene en marcha un estudio de fase I de cetuxibam en combinación con cisplatino y radioterapia en mujeres con cáncer cervicouterino en estadios IB-IVA. Los resulta- dos preliminares señalan que esta combinación fue útil solamente en mujeres que recibieron radioterapia de la pelvis (Moore, 2011). Se estudia también a otros agentes como el gefi tinib y el erlotinib que son inhibidores de tirosina cinasa de EGFR; bevacizumab, que es un anticuerpo monoclonal que inhibe el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, vascular endothelial growth factor), y el sorafenib, que es un inhibidor de la tirosina cinasa del receptor de VEGF (del Campo, 2008; González-Cortijo, 2008). ■ Combinación de radioterapia y cirugía La radioterapia se puede aplicar antes de la cirugía, después de ella, o de manera simultánea. Con esta combinación es posible llevar al mínimo la extirpación quirúrgica y las complicaciones que conlleva. Por ejemplo, la combinación de radioterapia y cirugía en el cáncer vulvovaginal avanzado localmente permite a los cirujanos no hacer cirugía extensa como la exenteracion pélvica (Boronow, 1982). En forma típica, cuando está indicada la aplicación de radiación junto con la cirugía, se agrega alguna forma de quimio- terapia como elemento complementario. Radioterapia en el preoperatorio Los cánceres primarios tienden a infi ltrarse en forma local alrede- dor de tejidos normales, con extensión microscópica. Por la razón expuesta, es posible aplicar la radiación antes de la cirugía para dis- minuir la posibilidad de diseminación local/regional y distante del tumor y aminorar la posibilidad de que haya todavía células can- cerosas en los bordes operatorios. Para esterilizar las zonas de infi l- tración subclínica se necesita la aplicación de dosis de 40 a 50 Gy durante 4 a 5 semanas. No se espera que la radiación preopera- toria elimine las células cancerosas de la neoplasia principal en el momento de la operación, pero es frecuente advertir que no que- dan signos de cáncer en la pieza operatoria. En mujeres que acu- dieron por primera vez con cánceres no extirpables, la radioterapia preoperatoria puede transformarlas en personas elegibles para un intento operatorio (Montana, 2000). A pesar de las ventajas mencionadas, la radioterapia preopera- toria puede exponer innecesariamente a las mujeres a radiación, porque se desconoce el estadio patológico del tumor. Aún más, si en el momento de la operación el estado de los ganglios es normal, el clínico afronta el dilema de decidir si inicialmente hubo ganglios linfáticos que contenían tumor y que fueron esterilizados por el régimen preoperatorio. El punto anterior es importante, porque las mujeres que en el comienzo tenían metástasis en ganglios linfáticos tienden a enviar células cancerosas a distancia, lo cual, en forma típica, obligaría a emprender tratamiento ulterior. Otro problema que surge es el tratamiento de las mujeres con cáncer residual pato- lógicamente comprobado dentro de las áreas radiadas. El patólogo tal vez no pueda defi nir con precisión la viabilidad de las células residuales, en particular cuando se practicó cirugía poco después de la radiación. Por esa razón, se difi ere la cirugía y se realiza 4 a 6 semanas después de terminar la radioterapia. Para esa fecha han 28_Chapter_28_Hoffman_4R.indd 72528_Chapter_28_Hoffman_4R.indd 725 06/09/13 21:4406/09/13 21:44 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 28. PRINCIPIOS DE LA RADIOTERAPIA������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� PRÁCTICA DE LA ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� COMBINACIÓN DE RADIOTERAPIA Y CIRUGÍA������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� RESPUESTA HÍSTICA NORM ALA LA RADIOTERAPIA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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