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Células y Tejidos del Sistema Inmunitario Dra. Liliana Rivas CONTENIDO 1.- Características generales de las células y órganos del sistema inmune. 2.- Funciones y características fenotípicas de: 1) Células Polimorfonucleares 2) Fagocitos Mononucleares 3) Células Linfoides 3.- Funciones Inmunitarias de los: Órganos Linfoides Primarios Órganos Linfoides Secundarios 4.- Selección Timica: 1.- Selección Positiva 2.- Selección Negativa 5.- Recirculación Linfocitaria. CONTENIDO Células del Sistema Inmune (Hematopoyesis) Células del Sistema Inmunitario 1.- Granulocitos-Polimorfonucleares: • Neutrófilos • Eosinófilos • Basófilos • Mastocitos Células del Sistema Inmunitario 2. - Fagocitos Mononucleares: • Monocitos/Macrófagos • Células Dendríticas Células del Sistema Inmunitario https://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Dendritic_cell.png https://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Dendritic_cell.png 3.- Células Linfoides: Linfocitos B Linfocitos T Células NK Células del Sistema Inmunitario Granulocitos-Polimorfonucleares Características Generales NEUTROFILOS En un adulto representan el 65 % de los leucocitos totales. Núcleo multilobulado. Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10 días. Están en circulación por 7-12 horas. Migran a los tejidos, durante un proceso de infección. Propiedades fagocíticas. Función de Células Presentadoras (Accesoria) La mayoría (> 90 %) están en médula ósea NEUTROFILOS Características Generales NEUTROFILOS Neutrófilos: 1.- Gránulos Primarios: - Proteínas Microbicidas: • Peroxidasa, Lisozimas • Elastasa, catepsina G • Hidrolasas ácidas 2.- Gránulos Secundarios: - Lisozima - Colagenasa - Lactoferrina - Fosfatasa alcalina 1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes. 2.- Primera línea de defensa: Interviene en el proceso inflamatorio NEUTROFILOS Funciones Generales • Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias (fagosomas) se fusionan con los gránulos de los neutrófilos Eliminan los patógenos. 1.- Actividad Fagocítica 2.- Durante un proceso de infección: Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a través de las paredes de los capilares por diapédesis. NEUTROFILOS MARCADORES CELULARES Marcadores de superficie: Son moléculas funcionales que reflejan el estado de diferenciación y de activación celular. Nomenclatura: CD (“Cluster Designation”), seguido de un número. Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc. 1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir o “marcar” las distintas poblaciones celulares. 2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados mediante anticuerpos monoclonales específicos. • Proporción: 1-5% de leucocitos • Núcleo bilobulado • El mecanismo de producción, diferenciación, circulación y migración es similar al de los neutrófilos. • Gránulos rojos con enzimas proteolíticas: - Proteína básica mayor y proteína catiónica. EOSINOFILOS EOSINOFILOS • Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de alta afinidad (FcRI) para IgE . • Se les asigna especial importancia en las enfermedades alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta elevado en pacientes con enfermedades alérgicas). • Funciones: - Defensa anti-helmíntica. - Generación de mediadores inflamatorios (Alergias). EOSINOFILOS • Proporción: < 1% de leucocitos • Poseen gránulos ácidos con Histamina, Heparina, Serotonina • Receptores de alta afinidad para IgE (FcRI) • Células efectoras contra parásitos • Participan en procesos inflamatorios BASOFILOS BASOFILOS MASTOCITOS Semejantes a los Basófilos Poseen gránulos con Histamina y Heparina. Localización tisular (Piel, Mucosa nasal, bronquial, ocular) Tienen receptores para IgE (FcRI) Participan en alergias junto con los Basófilos Fagocitos Mononucleares Proporción: 10% • Formas circulantes (sangre periférica) • Gránulos Primarios: - Hidrolasas ácidas - Mecanismos oxidativas - Mecanismos bactericidas Monocito (Sangre) Macrófagos (Tejidos) Macrófagos (M) • Células que maduran en los tejidos • Posee una membrana irregular y con prolongaciones • Funciones fagocíticas y actividad microbicida • Actúan en todas las etapas del desarrollo de la respuesta inmune Macrófagos (M) • Amplia distribución en el cuerpo • Eliminan células dañadas • Expresan MHC clase I y II (CPA) • Función de células presentadoras de antígenos Macrófagos Propiedades secretoras: 1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF, IFN y IL-8. 2.- Quimiosinas. 3.- Intermediarios Reactivaos del oxigeno: anión superóxido , peróxido de hidrogeno e intermediarios del nitrógeno, como el óxido nítrico (NO) 4.- Enzimas citolíticas y proteolíticas Funciones de los Macrófagos Células Dendríticas Células Dendríticas • Proporción en tejidos: 0,1-1 % . • Ampliamente distribuidas en el cuerpo • Papel central en el desarrollo de la respuesta inmuntaria: Células Presentadoras Profesionales de Antígenos(CPA) • Repertorio de células T • Tolerancia inmunológica CELULAS LINFOIDES Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos citoplasmáticos: 1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular 2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral 3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata LINFOCITOS LINFOCITOS T • Representan el 70 % de los linfocitos T periféricos • Células Mononucleares. • Participan en la inmunidad celular. LINFOCITOS T • Solo reconocen péptidos- unidos a moléculas MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) • Expresan el receptor: TCR/CD3 LINFOCITOS T Receptor del linfocito T Sub-Poblaciones de Linfocitos T Se diferencian por los marcadores de superficie: 1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+) 2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+) 3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/ CD4+/CD25+) LINFOCITOS T LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las TH y Tc Linfocito T ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular Sub-Poblaciones de Linfocitos T Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc) 1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+): - Dirigen el sistema inmune - Secretan citoquinas que activan células del sistema inmune 2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+): - Reconocen y matan células infectadas por virus, células tumorales y células de tejidos trasplantados. 3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+): - Regulan la respuesta inmune (Citoquinas) LINFOCITOS T LINFOCITOS B • Representan 15-20% del total de linfocitos • Maduran en la Médula Ósea • Se diferencian en células plasmáticas y secretan inmunoglobulinas LINFOCITOS B • El receptor antigénico es el BCR (Igs) LINFOCITO B Inmunoglobulina de superficie: LINFOCITO B LINFOCITOS B Marcadores Fenotípicos FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B • Reconocimiento del antígeno. • Presentación de antígeno, Cooperación con LT. • Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD • Producción de citocinas pro-inflamatorias: - IL-1, IL6, IL-8, TNF • Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10 Células Natural Killer (NK) • Origen Linfoide • 5-10% de los linfocitos periféricos y 45% hepáticos • Linfocitos Grandes y Granulares (LGL) • Actividad espontánea • Participan en la Inmunidad Innata. • No expresan: TCR o BCR Célula NK unida a una Célula Blanco CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) • Las NK contienen gránulos en el citoplasma (perforina y granzimas) > citotóxicas de manera constitutiva. • Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance entre señales activadoras e inhibidoras: 1.- Receptores inhibidores= Emiten señales que cancelan señales de activación (valores normales de MHC I). 2.- Receptores activadores= Reconocen ligandos en la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc) CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES(NK) Marcadores de superficie CÉLULAS NK Reconocen células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica KIR Células NK Funciones inmunitarias 1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares: A) Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc de IgG B) Citotoxicidad Directa. 2. Control de infecciones virales y contra células tumorales. No hay muerte de la célula sana Célula infectada por virus (Sin MHC clase I) Hay muerte de la célula infectada Clase Funciones Receptor del antígeno Marcadores % de linfocitos totales Linfocitos T Sangre Linfocitos T Cooperadores CD4+ - Diferenciación de los linfocitos B. - Activación de macrófagos. TCR/CD3 CD3+, CD4+ 50-60* Linfocitos T Citotóxicos CD8+ - Eliminar células infectadas por virus. - Eliminar células tumorales. TCR/CD3 CD3+, CD8+ 20-25 Linfocitos T reguladores Función supresora de otros linfocitos T. TCR /CD3 CD3, CD4+, CD25+ 10* Linfocitos B Producción de anticuerpos. BCR CD19, CD2 15-20 Linfocitos citotóxicos naturales (NK) Eliminar células infectadas por virus o transformadas. Receptores activadores e inhibidores. CD16 (receptor para la Fc de la IgG) 10 Clases de linfocitos 1. Primarios o centrales: - Medula Ósea - Timo 2. Secundarios o Periféricos: - Bazo - Ganglios linfáticos - Tejido linfoide asociado a mucosas: ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE MÉDULA ÓSEA Sitio de la Hematopoyesis Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides Maduración de Células inmunocompetentes. Linfocitos B de memoria: Migran a la médula ósea Su tamaño y desarrollo varia con la edad: Máximo en la pubertad, luego involuciona Posee: Zona Cortical y Zona Medular. Presenta lobulillos independientes. En Cada Lobulillo: • 78-85 % de los timocitos se ubican en la zona más profunda de la corteza ( frecuente mitosis). • El 10 % restante corresponde a los timocitos maduros que se encuentran en la medula. TIMO TIMO SELECCIÓN POSITIVA Y NEGATIVA DE LOS LINFOCITOS T Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO Maduración y selección de linfocitos T Selección positiva Selección negativa SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA • Selección Positiva: Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC propias. • Selección Negativa: Se eliminan timocitos que tienen TCR con alta afinidad por péptidos propios. Ganglios Linfáticos Ganglios linfáticos Filtran antígenos transportados por la linfa Corteza (células B), Paracorteza (células T) , Médula (células T, B y macrófagos) Transito de una bacteria en ganglio BAZO Pulpa Roja: Macrófagos residentes Células plasmáticas Eritrocitos Granulocitos Plaquetas • Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal • Capsulado • Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca Filtra antígenos que circulan por la sangre Bazo Pulpa Roja: Función: Consiste en capturar y destruir eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno. Pulpa Blanca Esplénica: -Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas: 1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles; periarteriolar lymphoid shealth): Células T + Folículos (células B). 2.- Zona Marginal (macrófagos, células B) Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT): 1.- Tejidos Asociados a Bronquios (BALT) 2.- Tejidos Asociados al Intestino (GALT) - Amígdalas - Apéndice - Placas de Peyer Tejido Linfoide Asociado a Mucosas • Protege contra la colonización de patógenos • Previene la absorción de Ags no degradados (alimentos y flora saprófita) • Previene de fenómenos de activación por mecanismos pro-inflamatorios Funciones del Tejidos linfoide Asociado a las Mucosas
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