SISTEMA ENDOCRINO

Vista previa del material en texto

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
NIVELES DE GLUCOSA PLASMÁTICOS (GLICEMIA)
Normal: 60-110 mg/dL
Hiperglicemia: sobre 110 mg/dL (se puede deber a algún alimento que se consumió en ese
momento o a una hiperglicemia prolongada por una diabetes asociada u otras fuentes).
Hipoglicemia: 60-30 mg/dL.
Coma hipoglicémico: Bajo 30 mg/dL (se puede deber a un ayuno prolongado o puede ser
indicio de que estamos frente a una resistencia a la insulina o diabetes).
Concentración de glucosa
(mg/dL)
Hiperglicemia
Hipoglicemia
Coma hipoglicémico
Normal (en ayunas)
Diagnóstico de nivel de ayuno
para la diabetes
Umbral renal (nivel aproximado
al que aparece la glucosa en la
orina)
MONITORES DE GLICEMIA
Existen diferentes sitios de punción, pero por lo general se punciona el lado lateral del dedo. En
caso de tener las manos frías se debe hacer una masaje o frotarlas para mejorar la circulación
sanguínea porque si se punciona el dedo frío se genera una vasoconstricción y saldrá muy poca
sangre y el glucómetro no la detecte.
CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA
Se consume una solución de 75 gramos de glucosa.
Se toman muestras de sangre a los 30 min, 1 hrs, 2 hrs, etc.
El examen dura 4 a 6 horas.
La glicemia va aumentando de acuerdo al
alimento ingerido o se mantiene más constante
si el alimento es bajo en glucosa.
¿Cómo cambiará esta curva al
consumir alimentos?
Ejemplo:
Consumo de 4 galletas morocha y una caja de jugo de manzana.
Ayuno de 11 horas.
La glicemia aumenta notoriamente
a las 30 minutos de consumir algo
de alto poder glicémico.
Posteriormente, se observa la
capacidad compensatoria de la
persona y vuelve a los niveles
basales a los 90 minutos.
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
Existen dos vías:
Dieta.
Gluconeogénesis. 
La glucosa es rápidamente transformada por las hexocinasa a glucosa 6-fosfato que se dirige en
varias vías, la principal es la glicolisis para formar el ATP. Por otro lado, se tiene la vía de las
pentosas que produce NADPH que forma parte de las vías energéticas de las células, y también
cuando hay un exceso se forma glicógeno (reservorio de glucosa). 
Por otro lado, en el caso de la glucosa 6-fosfato se exporta a través de la sangre, y es lo que se
mide mediante los exámenes sanguíneos.
Dieta Gluconeogénesis
Glucosa
Glucosa 6-fosfato
Glucosa
exportada por
la sangre
(Rápida) Hexocinasas
(Exceso)
Glicógeno
Glucosa 1-fosfatoGlicolisis
Glucosa 6-fosfato
Ribosa 5-fosfato
Vía de las
pentosas
fosfato
NADPH
ATP
Piruvato
REGULACIÓN SISTÉMICA DE LOS NIVELES DE GLUCOSA
La homeostasis de los niveles de glucosa se deben principalmente a los reservorios en el hígado y
a las células de los islotes pancréaticos.
Cuando los niveles de glucosa en sangre están altos, por ejemplo después de comer una comida
rica en carbohidratos, se produce la estimulación de las células β-pancreáticas para que liberen
insulina en la sangre, cuando se libera la insulina el hígado capta la glucosa y la almacena como
glucógeno y también las células del cuerpo absorben más glucosa, el nivel de glucosa en sangre
comienza a disminuir hasta alcanzar un punto fijo y disminuye el estímulo para la liberación de
insulina.
Cuando los niveles de glucosa en sangre están bajos, por ejemplo después de saltarse una comida,
se produce estimulación de las células α-pancreáticas para liberar glucagón a la sangre, el hígado
degrada el glucógeno y libera glucosa a la sangre, lo que genera que el nivel de glucosa en sangre
aumente hasta cierto punto y disminuye el estímulo para la liberación de glucoagón. 
Insulina
Alto
Bajo
Estimulación de las
células beta pancreáticas
para que liberen insulina
en la sangre
Las células del
cuerpo absorben
más glucosa
El hígado capta la
glucosa y la
almacena como
glucógeno
Homeostasis: 
Nivel de glucosa en sangre
El nivel de glucosa en
sangre desciende hasta
un punto fijo; disminuye
el estímulo para la
liberación de insulina
Estímulo:
Nivel de glucosa en sangre
en reposo (por ejemplo
después de comer una
comida rica en
carbohidratos)
Estímulo:
Eliminación del exceso de
glucosa de la sangre
Nivel bajo de glucosa en
sangre (después de saltarse
una comida)
El nivel de glucosa en
sangre aumenta hasta un
punto determinado;
disminuye el estímulo para
la liberación de glucagón
El hígado degrada
el glucógeno y
libera glucosa a la
sangre Glucagón
Células alfa pancreáticas
estimuladas para liberar
glucagón a la sangre
https://www.emojimore.com/es/letra-minuscula-griega-alfa/
Células δ
(10%)
Somatostatina
Células α
(20%)
Glucagón Células β
(65%) Insulina
ISLOTES PANCREÁTICOS
Los islotes de Langerhans están formados principalmente por las células beta (65%), células alfa
(20%) y células delta (10%).
Marcador para insulina (rojo): 
Los islotes están altamente formados por las células beta.
https://www.emojimore.com/es/letra-minuscula-griega-alfa/
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE INSULINA
Hay una alta participación del Aparato de Golgi donde se forma la forma tridimensional de la
insulina y sale a través de las vesículas secretoras por una señal de liberación al espacio
extracelular. La insulina entra a la célula porque tiene receptores, y estos receptores son los que
permiten la entrada de glucosa. Siempre la insulina y la glucosa son como hermanas, si una
aumenta la otra probablemente también, y si una disminuye la otra igual. 
La hormona se mueve en la circulación y se transporta hasta la célula blanco.
Se observa un perfil de secreción de insulina
(24 hrs). La insulina no es constante, durante
el día genera picks, y al final del día genera
disminuciones.
Receptor de insulina
Para iniciar sus efectos sobre las células diana, la
insulina primero se une y activa una proteína
receptora de membrana. Es el receptor activado, no la
insulina, el que provoca los efectos posteriores. 
El receptor de insulina es una combinación de cuatro
subunidades unidas por enlaces disulfuro: dos
subunidades alfa que se encuentran completamente
fuera de la membrana celular y dos subunidades beta 
que penetran a través de la membrana y sobresalen en
el citoplasma celular. 
La insulina se une a la subunidad alfa de su receptor,
lo que provoca la autofosforilación del receptor de la
subunidad beta, que a su vez induce la actividad de la
tirosina quinasa. La actividad de la tirosina quinasa del
receptor inicia una cascada de fosforilación celular
que aumenta o disminuye la actividad de las enzimas,
incluidos los sustratos del receptor de insulina, que
median los efectos de la glucosa en el metabolismo de
la glucosa, las grasa y las proteínas. Por ejemplo, los
transportadores de glucosa se trasladan a la
membrana celular para facilitar la entrada de glucosa
en la célula.
La glucosa estimula la secreción de insulina en la célula beta del páncreas
Aquí se observa la entrada de la glucosa a través
de los GLUT2, se recepciona la glucosa y se
tienen los reservorios de insulina. 
La liberación de insulina es a través de un proceso bifásico. Se libera tras la absorción de glucosa.
La cantidad inicial liberada depende de la cantidad disponible en el almacenamiento. La segunda
fase de liberación de insulina se inicia cuando se agota la insulina almacenada. Dado que la insulina
tiene que ser sintetizada, procesada y secretada durante el período en que los niveles de glucosa
en sangre son altos, por lo tanto, la segunda liberación se prolonga. También las células beta tienen
que regenerar las reservas de insulina inicialmente agotadas en la fase de respuesta rápida.
Regulación de los niveles de
insulina plasmáticos (insulinemia)
Cuando la glucosa es alta en sangre hay
estimulación de las células beta pancreáticas,
aumenta la secreción de insulina y por lo tanto
aumento de la entrada de glucosa, esto
disminuye la glucosa en sangre, hace un
feedback negativo. La glucosa que entró a la
célula se puede transformar en glucógeno ya
sea en el músculo esquelético o en el hígado, o
transformarse en triglicéridos e irse al tejido
adiposo.
Cuando tenemos hambre lo primero que vamos
a dividir para generarnueva energía es
glucógeno y lo último es la grasa.
GLUCAGÓN
Aumenta la glucosa en sangre. Saca la glucosa de la célula y aumenta la glucosa sanguínea en caso
de una hipoglicemia.
Acción del glucagón
El glucagón llega al hígado y se une a receptores acoplados a proteína G. La proteína G reemplazará
la molécula de GDP que lleva por una de GTP, lo que provoca una modificación de la proteína
liberando su subunidad alfa que desencadena una cascada de reacciones que acabarán con la
formación de glucosa. La subunidad alfa activa la adenilato ciclasa a partir de ATP, que lo
convertirá en AMPc.
El AMPc se une a la enzima cinasa A (PKA), la que está involucrada en el metabolismo de lípidos,
además del metabolismo de glucógeno y glucosa. PKA al unir AMPc se disocia en dos subunidades
la R (reguladora que mantiene la enzima no funcional) y la C (catalítica). Una vez la subunidad C es
liberada fosforilará para activar a la fosforilasaquinasa. A su vez, esta fosforilará a la fosforilasa b
del glucógeno. La fosforilación activará el enzima (denominada fosforilasa a) la cual ya degrada el
polímero de glucógeno liberando moléculas individuales de glucosa (glucosa-1-fosfato) que podrán
entrar en la glucolisis para la obtención de energía.
RELACIÓN INVERSA ENTRE SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGÓN
Es inversamente directa, la secreción de glucagón al aumentar disminuye proporcionalmente la
secreción de insulina de acuerdo a la concentración de glucosa en sangre.
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES
HIPOTÁLAMO
En el hipotálamo se encuentran todas las hormonas liberadoras.
Inervaciones neuronales asociadas al hipotálamo
En la eminencia media hay un entrecruzamiento,
donde hay un almacenamiento y liberación de las
hormonas "liberadoras de".
RH: hormona liberadora de...
IH: hormona inhibidora de...
NEUROHIPÓFISIS
La neurohipófisis está irrigada por la arteria hipofisiaria inferior cuyo plexo capilar rodea los
botones terminales de los axones de las neuronas provenientes de las áreas supraóptica y
paraventricular del hipotálamo.
Estas terminaciones constituyen la fuente inmediata de las neurohormonas peptídicas: 
Hormona antidiurética (ADH).
Oxitocina (OCT).
También libera neurotransmisores como la dopamina.
ADENOHIPÓFISIS
La eminencia media está irrigada por la arteria hipofisiaria superior. Su plexo capilar rodea los
botones terminales de los axones de diversas neuronas hipotalámicas.
El plexo capilar de la eminencia media forma una sistema porta que desciende hacia la
adenohipófisis. Este sistema da nuevamente origen a un segundo plexo capilar fenestrado.
Las hormonas liberadoras e inhibidoras transportadas desde la eminencia media salen del segundo
plexo y regulan la secreción de un selecto grupo de células endocrinas.
TIROIDES Y PARATIROIDES
La glándula tiroides se sitúa en la zona cervical y pesa alrededor de 20 g.
Las cuatro glándulas paratiroides se sitúan detrás de la tiroides y su peso total es de 130 mg. Está
relacionada con el control del calcio.
Hormonas tiroideas:
Tiroxina (T4, tetraiodotironina).
Triiodotironina (T3).
Calcitonina.
T3 y T4 contienen yodo. 
Folículo tiroideo
La unidad funcional de la tiroides es el folículo tiroideo el cual está formado por células epiteliales
endocrinas dispuestas en esfera que rodea un núcleo no celular de material proteínico llamado
coloide, el cual ocupa el 30% de la masa tiroidea. Su función es almacenar las hormonas tiroideas.
Regulación hipotalámico
La síntesis y liberación de hormonas
tiroideas están reguladas por
retroalimentación negativa del eje
hipotálamo-hipófisis-tiroides. 
TRH actúa sobre los tirotrofos de la
adenohipófisis estimulando la liberación de
TSH desde la hipófisis.
La estimulación del receptor de TSH
estimulará todos los procesos relacionados
con la síntesis de las hormonas tiroideas.
Al aumentar la concentración de TRH hay
un incremento exponencial de la
liberación de la hormona estimuladora de
la tiroides. Tienen un tiempo de activación
más lento.
Factores que estimulan la síntesis y secreción de TRH:
Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3.1.
Secreción pulsátil y ritmo circadiano. 2.
Frío.3.
Estimulación α adrenérgica.4.
Factores que inhiben la síntesis y secreción de TRH:
Incremento de la conversión intraneuronal de T4 a T3.1.
Bloqueadores α adrenérgicos.2.
Durante la noche se genera la mayor
cantidad de TSH.
Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH:
TRH.1.
Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo.2.
Disminución de deiodinasa tipo 2.3.
Estrógenos (unión de receptor de TRH).4.
Factores que inhiben la síntesis y secreción de TSH:
Incremento de conversión de T4 a T3 en tirotropo.1.
Incremento de deiodinasa tipo 2.2.
Somatostatina.3.
Dopamina.4.
Glucocorticoides.5.
Enfermedad crónica o aguda.6.
Hipotálamo libera TRH.
Hipófisis anterior libera TSH.
Tiroides va tener dos efectos, el
crecimiento de la tiroides (hiperplasia e 
hipertrofia) y control del feedback
negativo sobre la hipófisis anterior.
Biosíntesis de hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas poseen Iodo.
La síntesis es intra y extracelular.
La hormona se almacena en el coloide.
T4, principal producto de secreción, no es la hormona más activa (la hormona activa es la T3).
Los tejidos efectores convierten T4 en T3.
¿Cuántos tipos de deiodinasa
hay?
Deiodinasa tipo 1: está en
el coloide y en las células
blanco de las hormonas
tiroideas.
Deiodinasa tipo 2: está a
nivel neuronal.
Deiodinasa tipo 3: es
poco conocida, forma la
T3 invertida.
La concentración de ioduro es alta en el folículo, esto se logra utilizando un mecanismo de
transporte activo de simporte con sodio (NIS). Por cada un yodo que entra, entran a favor de
gradiente dos sodios.
TPO (peroxidasa tiroidea)
Síntesis en RER.
Oxidación del yodo.
Incorporación de yodo a los residuos de tiroglobulina.
Acoplamiento de DIT (diyodotirsoina) y MIT (monoyotirosina)
No tiene función
clara. 
Síntesis de hormonas tiroideas
Entra el yodo junto con dos sodios a través del NIS por la zona apical. Entra y cruza a través de la
célula y pasa al coloide a través de la pendrina. El yodo se oxida de 1 a 1° para que se una a la
cadena de la tiroglobulina para formar el DIT (2 yodos) y el MIT (1 yodo). 
La cadena de la tiroglobulina soporta o permite el anclaje del DIT y el MIT. La unión de dos DIT
forma la T4 y la unión de un DIT y un MIT forman la T3. Entonces, la T4 y la T3 se forman como
anclaje asociado a la cadena principal de la tiroglobulina, es una proteína principalmente de
soporte, pero que permite la formación de las hormonas tiroideas. 
Las hormonas deben salir del coloide, y salen a través de vesículas. La TSH sigue haciendo su
trabajo, estimula la endocitosis de la tiroglobulina yodada hacia la célula folicular desde el coloide.
Dentro de la vesícula hay lisoendosomas que tienen activad catalítica, generan proteólisis. La TSH
estimula la proteólisis a través de los lisoendosomas de la tiroglobulina yodada para liberar la T4 y
la T3 en el lumen del lisoendosoma. 
La TSH estimula la secreción de T4 y T3 hacia la circulación.
Factores que estimulan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas
Estimulatorios:
TSH.1.
Anticuerpos estimuladores del receptor de TSH.2.
Inhibitorios:
Anticuerpos bloqueadores del receptor de TSH.1.
Exceso de yodo.2.
Litio.3.
Producción y almacenamiento de
hormonas tiroideas
Entra el yodo a través del NIS al plasma. La
peroxidasa permite la oxidación del yodo
ocupando peróxido de hidrógeno. El yodo se une
a la tiroglobulina y forma el MIT y el DIT.
Unión de 1 MIT y 1 DIT forman la T3.
Unión de 2 DIT forman la T4.
T3 y T4 siguen unidas dentro del coloide a la
tiroglobulina. Todo este complejo se endocita y
finalmente hace lisis con el lisoendosoma y se
libera la T3 y T4 al plasma.
Mecanismo de acción de T3
La T3 tiene receptores intranucleares por lo tanto tienen una acción directa sobre el DNA,
transcripción y genes de respuesta.
La T3 y T4 no necesitan ningún componente para pasar a través de la membrana plasmáticay
membrana nuclear, pasan y se unen a sus receptores. Activan la transcripción génica de:
El crecimiento.
Desarrollo del sistema nervioso central.
A nivel cardiovascular (aumento del gasto cardíaco, aumento del volumen sanguíneo tisular,
aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la respiración).
Metabolismo (aumento de la absorción de la glucosa, aumento de la lipolisis, etc.)
PROCESO HIPOTIROIDISMO HIPERTIROIDISMO
Velocidad de metabolismo Disminuida Elevada
Producción de calor Intolerancia al frío Intolerancia al calor
Metabolismo de
carbohidratos y grasas Ganancia de peso Pérdida de peso
Desarrollo óseo Desarrollo anormal delencéfalo y esqueleto Osteoporosis prematura
Crecimiento Piel y cabello seco Exoftalmos
Sistema cardiovascular Pulso lento Pulso acelerado ypalpitaciones
Sistema nervioso y
endocrino
Disminuye sudoración,
letargo, somnolencia,
oligomenorrea
Aumento de sudoración,
irritabilidad, insomnio,
menorragia
Hipotiroidismo e Hipertiroidismo 
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
Mielinización del SNC.1.
Desarrollo fetal.2.
Consumo de 02.3.
Producción de calor.4.
Contracción diastólica del corazón.5.
Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio.6.
Incrementa TMB.7.
Incrementa síntesis de enzimas metabólicas.8.
Estimula el crecimiento esquelético y reabsorción ósea.9.
Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético.10.
Aumenta la contracción muscular esquelética.11.
Estimula la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática. 12.
Aumenta los receptores LDL hepáticos.13.
Incrementa la lipolisis.14.
Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas.15.
Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior. 16.