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02- MOLÉCULA RECONOCEDORA DE ANTÍGENOS & ANTÍGENOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 1 de 4 El medio ambiente se manifiesta a través de mensajes o señales captadas por sus receptores específicos ubicados en membrana. Se inicia la activación por fosforilación de proteínas ¿Cuáles son las moléculas reconocedoras de esas señales o mensajes? Comprenden 4 grupos con 5 estructuras: PRR, MPP-I, MPP-II, TCR y BCR 1. PRR (RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES) en células de la respuesta innata no tienen especificidad clonal reconocen estructuras conservadas en la membrana de los microorganismos y no están presentes en las células humanas son esenciales para la vida al identificar de forma inmediata y específica motivos conservados en diferentes géneros de patógenos y comensales, pertenecientes a la respuesta innata. Estos reconocen proteínas, lípidos y ácidos nucleicos y que pueden encontrarse en diferentes compartimentos celulares: la superficie, los endosomas, el citosol y el núcleo celular 2. MPP (MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE PÉPTIDOS): MPP-I/MHC-I histórico y MPP-II/MHC-II histórico Puente entre respuesta Innata y Adquirida, no tienen especificidad clonal; pero reconocen secuencias aminoacídicas Función: presentar péptidos a los linfocitos T Las de clase I solo tienen una cadena variable y una constante 2 microglobulina y presenta 3 locus denominados A, B y C. Solo están presentes en las células presentadoras de antígenos (MPP-II células dendríticas, macrófagos y linfocitos B activados) o en todas las células nucleadas y plaquetas (MPP-I) Estas moléculas propias presentan los antígenos degradados en péptidos a los linfocitos TCD4 (para la inducción de respuesta inmune adquirida cuando el antígeno es ajeno y cuando el N C M N N M 02- MOLÉCULA RECONOCEDORA DE ANTÍGENOS & ANTÍGENOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 2 de 4 antígeno es ajeno y cuando este es propio para silenciar la misma) o TCD8 (para eliminar células mutadas, infectadas o cancerosas), respectivamente. RECEPTOR DE LINFOCITO T: Es un complejo que cuenta con moléculas accesorias, el CD3 y dos las que son necesarias para la transducción de las señales y un correceptor CD4 o CD8 según el linfocito. Está involucrado en la primera señal específica para la inducción de la respuesta inmune (TCD4) o lisis celular (TCD8). Es decir, activación de linfocitos T Reconoce péptidos presentados por CPA (células presentadoras de antígenos, portadoras del complejo MPP-péptido en su superficie). No reconoce moléculas solubles Especificidad clonal Orquestador de la respuesta inmune. RECEPTOR DE LINFOCITO B: Es una IgM monomérica o una IgD presente en la membrana de los linfocitos B Reconoce directamente estructuras nativas solubles y péptidos (lo que lo diferencia del TCR) Posee MPP-II, pero solo cuando está activado, por lo que puede presentar péptidos procesados por el mismo y convertidos en estructuras lineales para los linfocitos T para recibir ayuda de este. ANTÍGENOS: Son sustancias que pueden reaccionar y combinarse con los efectores de la respuesta inmune (anticuerpos y TCR activados). Estos pueden clasificarse de acuerdo a su capacidad en: 1. Capacidad de inducir respuesta inmune: ֎ Antígeno: Componente del medio (externo e interno) reconocidos como extraños y que se combinan con los efectores de la respuesta Inmune ֎ Inmunógeno: todo antígeno capaz de inducir la respuesta inmune (innata y/o adquirida) ֎ Haptenos: todo antígeno incapaz por si solo de inducir respuesta; pero unido a un portador inducen respuesta Inmune Todo Inmunógeno es un antígeno, pero no todo antígeno no es un Inmunógeno como ocurre en el caso particular de los haptenos; también son Inmunógeno los alérgenos y tolerógenos que inducen alergia o son propios que deben ser tolerados. 2. Según procedencia u origen: Autoantígeno: mismo individuo Isoantígeno: gemelo univitelino Aloantígeno: misma especie Xenoantígeno: diferente especie 3. Según su estructura química: proteínas carbohidratos lípidos ácidos nucleicos 02- MOLÉCULA RECONOCEDORA DE ANTÍGENOS & ANTÍGENOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 3 de 4 4. Según su estructura espacial: Lineal: son presentados por las MPP reconocidos por el TCR y pueden ser reconocidas directamente por el BCR. Globular o neoconformacional: son reconocidos solo por el BCR en forma soluble y no asociaos a las MPP Neoformación: aparece al cambiar de conformación del antígeno EPÍTOPE O DETERMINANTE ANTIGÉNICO: Son las secuencias que inducen la respuesta Inmune y con las que interactúan sus efectores INMUNOGENICIDAD Capacidad del antígeno de inducir una respuesta inmune por si solo durante el primer contacto ANTIGENICIDAD Capacidad de unirse con los efectores de respuesta inmune ya inducidos ¿Qué favorece la inmunogenicidad? 1. Carácter de ajeno: cuanto más alejado esté filogenéticamente esté la procedencia del Inmunógeno más lo será, así un Xenoantígeno debe ser más inmunogénico que un aloantígeno. 2. Naturaleza química: las proteínas son más inmunógenas que los carbohidratos y los lípidos. 3. Tamaño molecular: los mayores generalmente son más inmunogénicas que las menores y que se requiere un peso molecular mayor de 600*103. 4. Complejidad química: al aumentar la complejidad aumenta la inmunogenicidad. 5. Concentración: varía en cada Inmunógeno, a mayor concentración mayor inmunogenicidad 6. Dosis: generalmente se requieren dos dosis para las vacunas, pero pueden ser más o una en el caso de organismos vivos (infección) o vivos naturales. 7. Frecuencia 8. Vía de entrada: la vía parental (intramuscular, intradérmica y subcutánea) es la más inmunogénica, la vía intravenosa es la meno inmunogénica y la oral requiere de mayor concentración del Inmunógeno. 9. Adyuvantes: estimulan la respuesta innata y así, potencian y polarizan la respuesta adquirida. 10. Expresión genética del hospedero: homocigótico o heterocigótico para las MPP, estos últimos tienen mayor posibilidad de unir péptidos. ANTÍGENOS DE GRUPOS SANGUÍNEOS: Agrupa a los humanos en 4 fenotipos: Grupo A (sustancia A) Grupo B (sustancia B) Grupo AB (A y B) Grupo O (ni A, ni B) La familia ABO la componen esfingolípidos de membrana. Estos antígenos están solo presente en los eritrocitos, sino también en todas las células del organismo con excepción de las del sistema nervioso central y los adipocitos. A1, A2, B, A1B, A2B y O A tienen anti B (IgM) B tienen anti A (IgM) AB no tienen Ac anti A y anti B (IgM, IgG) Los del grupo A se subdividen en A1 y A2 En realidad 6 grupos: 02- MOLÉCULA RECONOCEDORA DE ANTÍGENOS & ANTÍGENOS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ Página 4 de 4 Diferentes antígenos codificados por genes alelomorfos (C, c, D, E, e, entre otros) Se identifica el D como el más inmunogénico Se identifican como Rh+ cuando tiene D y Rh- cuando no El antígeno D está determinado por los alelos que hereda - DD Rh+ - Dd Rh+ - dd Rh- Importancia: reacciones post- transfusionales y sensibilización materna cuando madre es Rh- y padre Rh+ GRUPO (GENOTIPO) A (AA, AO) B (BB, BO) AB (AB) O (OO) FENOTIPO A B AB O ANTÍGENO GLICOLIPÍDICO N- acetil galactosamina galactosa ambos H (fucosa) ANTICUERPO IgM anti B IgM anti A - IgG anti A y anti B DONANTE A B UNIVERSAL (sangre total Rh+) Universal (componentes formeslavados Rh-) RECEPTOR A B - UNIVERSAL, Rh- GRUPO (GENOTIPO) Rh+ (DD, Dd) Rh- (dd) FENOTIPO Rh+ Rh- ANTÍGENO PROTÉICO AUSENTE ANTICUERPO IgG - DONANTE Rh+ y Rh- Rh- RECEPTOR Rh+ Rh-
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