04- FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS

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04- Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación Mendeliana RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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Penetrancia reducida 
Penetrancia: Porcentaje de individuos con un 
genotipo de predisposición que están afectados. 
 
Penetrancia reducida: Cuando la frecuencia de 
expresión de un fenotipo es inferior al 100%. 
(es decir, cuando algunos de los individuos con 
el genotipo predispuesto no muestran en 
absoluto el fenotipo correspondiente). 
 
Si la mutación se expresa en menos de 100% de los individuos heterocigóticos, se define como una 
mutación, con una Penetrancia reducida y ese individuo, aparentemente, sano para el carácter o 
enfermedad que se estudia en la familia, puede transmitir la mutación a su descendencia en 50%, como 
corresponde en herencia dominantes, y estos expresar el fenotipo. 
 
Expresividad variable 
 
Cuando la gravedad de la expresión del 
fenotipo difiere en personas que poseen el 
mismo genotipo. 
 
La expresión de un gen depende de la relación 
de este con el resto del genoma, pero también 
depende de la relación genoma ambiente. 
 
 
 
 
Mutación de Novo 
Cuando hay un individuo afectado debido a la ocurrencia 
de una mutación nueva en un gameto heredado a partir 
de un progenitor genotípicamente normal. 
 
ACONDROPLASIA 
 Ocurren de manera exclusiva en la línea germinal 
paterna y su frecuencia aumenta a medida que 
aumenta la edad paterna. (>35 años) 
 Es una enfermedad autosómica dominante 
 
 
 
Letalidad genética 
Algunas mutaciones se expresan de forma tan 
severa, que producen la muerte o la incapacidad 
para reproducirse en individuos con un genotipo 
específico 
 
Como ocurre en la Incontinencia Pigmenti por 
el efecto de una doble mutación que se expresa 
como dominante o efecto en un genotipo 
hemicigótico. Es una enfermedad dominante 
ligada al cromosoma X, es letal en varones. 
 
 
HETEROGENEIDAD GENÉTICA 
Se aplica tanto a mutaciones en genes localizados en loci diferentes, en el mismo, o en distintos 
cromosomas y que producen expresión similar en el fenotipo (heterogeneidad no alélica, también llamada 
heterogeneidad de locus), como a mutaciones que afectan a diferentes sitios exones o intrones del mismo 
gen (heterogeneidad alélica) 
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1. Heterogeneidad genética alélica: 
Cuando fenotipos similares o idénticos de una misma enfermedad, pueden ser causados por 
mutaciones diferentes en el mismo locus. 
Ejemplo: Gen CFTR 7q31(se conocen más de 1400 mutaciones en el mismo gen). 
 Enfermedad: Fibrosis Quística 
 
2. Heterogeneidad genética no alélica 
Cuando fenotipos similares o idénticos de una misma enfermedad, pueden ser causados por 
mutaciones en diferentes loci. 
Ejemplo: Retinosis pigmentaria (mutaciones en más de 35 loci) 
 
NOTA: 
Cuando un fenotipo es determinado por distintos genotipos. 
Genotipo 1 
Genotipo 2 FENOTIPO GENETICAMENTE HETEROGÉNEO 
Genotipo 3 
Genotipo 4 
 
Efecto pleiotrópico de un gen (Pleiotropía) 
Todas las manifestaciones fenotípicas en diferentes órganos y sistemas de órganos, que son causadas 
por una simple mutación., o sea, un número de defectos distintos y aparentemente no relacionados 
Ejemplos: 
 
Neurofibromatosis 
 Gen NFV proteína 
neurofibrina 
 Piel: Neurofibromas en la piel, 
manchas cafés con leche, pecas 
axilares 
 SNC: Retraso mental, tumores del 
SNC 
 Esqueléticas: Deformidades 
 Oculares: Nódulos de linch 
 
Fenilcetonuria: 
 Trazo mental 
 Epilepsia 
 Piel hipopigmentada 
 Olor característico de la orina 
 Excreción de ácido fenilpirúvico 
por la orina 
 
 
Inactivación no aleatoria del 
cromosoma X 
Cuando en células somáticas interfásicas se 
inactiva un cromosoma X, ya sea de origen 
materno o paterno, con una frecuencia mayor 
que la esperada por el azar. Esta inactivación 
puede ser favorable o desfavorable. 
Distrofia Muscular de Duchenne  
Patrón de herencia Recesivo Ligado al X 
 
Teoría sobre la Inactivación del cromosoma X. 
 Las células somáticas interfásicas con 
dos cromosomas X, tienen uno activo y 
el otro inactivo. 
 La inactivación ocurre entre el tercer y 
séptimo día después de la fecundación. 
 Es una inactivación aleatoria pero fija. 
PLEIOTROPÍA 
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Nota: no toda la molécula de ADN del cromosoma X se inactiva, la región seudoautosómica escapa de la 
inactivación y al igual que otros genes que tienen que expresarse de forma dialéctica, se transmiten según 
las leyes de Mendel (herencia seudoautosómica) 
 
Individuos XY hemicigóticos para los genes en el cromosoma X. 
Individuos XX inactivan la expresión de uno de los cromosomas X: compensación de dosis (Lyonización) 
Consecuencias de la Inactivación del cromosoma X. 
 Compensación de dosis. 
 Variabilidad de la expresión clínica de mujeres heterocigóticas. 
 Las mujeres se comportan como verdaderos mosaicos en cuanto a los genes ligados al cromosoma 
X. 
 
Herencia influida por el sexo 
 Está dada por la expresión de caracteres autosómicos que debido a los cambios en el metabolismo 
endocrino se manifiestan diferente en el hombre y la mujer. 
 Ejemplos: Calvicie, déficit de la enzima 21- hidroxilasa. 
Calvicie 
Efecto de un gen que se expresa como AD, sin embargo, en una familia con la segregación de este 
gen solo los hombres la padecen 
 
Herencia limitada al sexo 
 Se refiere a mutaciones en genes de cromosomas autosómicos, cuya expresión solo ocurre en 
órganos del aparato reproductor femenino o masculino. 
 Ejemplos: Septum vaginal tranverso, Déficit de 5-alfa reductasa (convierte testosterona a 
dihidrotestosterona). 
 
EN RESUMEN: 
FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN MENDELIANA 
 Penetrancia reducida 
 Expresividad variable 
 Mutación de novo 
 Letalidad genética 
 Heterogeneidad genética alélica y no alélica. 
 
 
 
 
 Pleiotropía 
 Herencia influida por el sexo 
 Herencia limitada al sexo 
 Inactivación no aleatoria del cromosoma X