10- COLESTEROL LDL HDL

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El colesterol es otro lípido de gran importancia biológica, que cumple numerosas 
funciones: 
 Forman parte de las membranas biológicas 
 Participa en la síntesis de determinadas hormonas (En la corteza suprarrenal, a 
partir del colesterol se forman hormonas esteroides, especialmente los glucocortidoides, como el 
cortisol y los mineralocorticoides como la aldosterona) 
 Es precursor de los sexocorticoides en las gónadas (En los ovarios se forman los 
progestágenos, como la progesterona y los estrógenos, como el estradiol. Por su parte en los 
testículos se forman los andrógenos como la testosterona. Estas hormonas determinan los 
caracteres sexuales) 
 El colesterol por reacciones sucesivas en la piel, el riñón y el hígado da lugar 
a la vitamina D que interviene en el metabolismo del calcio. 
 Formación de ácidos biliares (En el hígado cerca del 80% del colesterol se 
transforma en ácidos biliares, que participan en la digestión de los lípidos en el duodeno. 
Aproximadamente el 80% de los ácidos biliares regresan al hígado desde el intestino en 
la llamada circulación entero-hepática) 
 
NOTA: La mayor parte de la excreción se hace en forma de sales biliares. 
 
Todos los tejidos sintetizan 
colesterol, pero el principal, desde 
el punto de vista cuantitativo, es el 
hígado donde cumple determinadas 
funciones. Desde el hígado el colesterol 
viaja por la sangre hacia los grandes 
consumidores de este compuesto como 
son: el sistema nervioso central, las 
glándulas suprarrenales, los ovarios y los 
testículos, donde es precursor de algunos 
compuestos 
 
El proceso de síntesis de colesterol comienza en el citosol y culmina en las 
membranas del retículo endoplasmático liso. La acetil-CoA para la síntesis del colesterol 
proviene del ácido pirúvico obtenido en la 
glucolisis, por lo que al igual que para la 
síntesis de ácidos grasos, la acetil CoA 
debe transportanse al citosol. 
Recordar que como no existe 
transportador para el acetil-CoA en la 
membrana mitocondrial, este compuesto 
se condensa con el ácido oxalacético 
obteniéndose ácido cítrico en la primera 
reacción del ciclo de Krebs. El ácido cítrico 
es transportado al citosol por un 
transportador y una vez allí es escindido 
nuevamente en oxalacético y acetil CoA. 
 
LA SÍNTESIS DE COLESTEROL TIENE 5 ETAPAS: 
1. VA DE Acetil-CoA (proveniente del pirúvico de la glicolisis) a Ácido mevalónico, con 
consumo de 2 cofactores reducidos, NADPH, aquí encontramos a la enzima 
reguladora principal: LA HMG-CoA REDUCTASA 
 
2. Ácido mevalónico (que es fosforilado por varias quinasas obteniéndose un compuesto 
que luego es descarboxilado y desfosforilado enzimáticamente, dando lugar a un 
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isoprenoide activado que se isomeriza 
dando lugar al segundo isoprenoide 
activado) a unidades isoprenoides 
activadas, con consumo de ATP. 
 
3. Formación de escualeno 
(requiere de NADPH) 
 
4. Va de escualeno – lanosterol (se 
requiere NADPH y O2) 
 
5. Va de lanosterol – colesterol (se 
producen un grupo considerable de 
reacciones que en resumen van a 
producir los siguientes cambios en la 
estructura del lanosterol, obteniéndose el 
colesterol) como producto, también 
se necesita NADPH y O2 
 
Desde el hígado el colesterol llega a los 
tejidos extra-hepáticos formando parte de 
las VLDL (transportan tanto los TAG como 
el colesterol que se sintetizan en el 
hígado) 
 
1. Por medio de la sangre, las VLDL llegan a 
todos los tejidos, pero en especial al tejido 
adiposo y al músculo. 
2. Al igual que los Qm, en los capilares la 
lipasa de lipoproteínas cataliza la hidrólisis 
de los tri-acil-gliceroles que forman parte de 
las VLDL. 
3. Los ácidos grasos son captados por los 
tejidos mientras que el glicerol se diluye en la 
sangre. 
4. Al perder las VLDL gran parte de sus TAG, ganan densidad pues quedan 
cargadas fundamentalmente de colesterol 
5. La lipoproteína remanente se conoce como lipoproteína de densidad 
intermedia (IDL), que cuando pierde todos los TAG, contienen solo colesterol y 
presentan Apo-B 100 dando finalmente lugar a la lipoproteína de baja densidad 
o LDL (del inglés: Low density lipoprotein). Parte de las IDL son captadas y 
degradadas en el hígado. 
6. Las células de los tejidos periféricos poseen receptores específicos para las 
LDL, puesto que ellos reconocen a la apoproteína B-100 
7. Las LDL se asocian con su receptor específico y mediante un mecanismo de 
endocitosis penetra en las células el complejo LDL-receptor 
8. La vesícula endocítica se alarga. Dentro de la vesícula se produce la 
separación del receptor y de las LDL 
9. Se forman ahora dos vesículas, una con la LDL y la otra con el receptor 
10. El receptor vuelve hacia la membrana plasmática y las LDL son hidrolizadas 
por enzimas de los lisosomas, incorporando el colesterol libre al citosol 
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11. El colesterol es llevado hacia las membranas de las cuales es un componente 
importante y otra parte se utiliza en otras funciones, según la célula. El resto 
es esterificado con ácidos grasos por la ACAT (acil-CoA colesterol acil 
transferasa). 
12. El colesterol que se encuentra en exceso en las células sale de estas mediante 
otras lipoproteínas, las lipoproteínas de alta densidad o HDL (del inglés; high 
density lipoprotein), que son sintetizadas en el intestino y en mayor cuantía en 
el hígado. 
13. Esas lipoproteínas se ponen en contacto con la membrana plasmática de las 
células. Y de esa manera captan colesterol. 
14. El colesterol es esterificado con ácidos grasos por la enzima LCAT. (la 
lecitina = fosfatidil colina, es la que aporta el ácido graso). Esto favorece la 
entrada de colesterol a la HDL. Y así viajan por la sangre 
15. Las HDL son captadas por el hígado que posee un tipo especial de receptores 
que es capaz de reconocerlas 
16. Las HDL se asocian con este receptor. Esto provoca un cambio en el receptor de 
manera tal que el colesterol es descargado selectivamente en esas células. 
17. Al terminar la descarga el receptor vuelve a su conformación inicial y las HDL 
regresan a la sangre. En el hígado, la mayor parte de ese exceso de colesterol 
es convertido en ácidos biliares. 
 
NOTA: En el hígado cerca del 80% del colesterol se transforma en ácidos biliares, que participan en la 
digestión de los lípidos en el duodeno. Aproximadamente el 80% de los ácidos biliares regresan al hígado 
desde el intestino en la llamada circulación entero-hepática. 
 
De esta manera se establece un 
flujo permanente de colesterol 
en el organismo: el hígado lo 
sintetiza y lo envía a los tejidos 
periféricos con las VLDL, que en 
la sangre se convierte en LDL. 
El exceso de colesterol de los 
tejidos periféricos regresa al 
hígado como parte de las HDL. 
LIPOPROTEÍNA (estructura) 
1. Hacia al centro se localizan los 
compuestos hidrofóbicos como 
los TAG, los ésteres de 
colesterol, y la parte apolar del 
colesterol y esfingolípidos 
2. Hacia la periferia se encuentran 
compuestos polares como las 
lipoproteínas, las partes polares 
del colesterol y esfingolípidos 
 
 
 
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Control del metabolismo del colesterol. 
ENZIMA REGULADORA PRINCIPAL: HMG-CoA REDUCTASA 
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ATEROESCLEROSIS: 
Es la forma más, común de la ARTERIOESCLEROSIS(endurecimiento de las arterias). 
Se caracteriza por la presencia de ateromas. Es una enfermedad progresiva que se inicia 
por depósitos de colesterol en la íntima de la pared de las arterias. Estas lesiones acaban 
transformándose en placas fibrosas calcificadas que estrechan e incluso bloquean la luz 
de las arterias. 
EXPLICACIÓN: 
1. Cuando las concentraciones de LDL en sangre son elevadas. 
2. Los tejidos captan todo el colesterol que necesitan. 
3. Y por el mecanismo de control explicado el número de receptores de LDL en las 
membranas disminuye considerablemente. Esto hace que las LDL estén más 
tiempo en circulación y pueden ser dañadas, especialmente por oxidación de las 
proteínas y los lípidos. 
4. Donde quiera que hallan fisuras en el endotelio vascular las LDL migran hacia la 
pared de la arteria. 
5. Allí sufren un proceso de fagocitosis por los macrófagos. Estas células emiten 
señales químicas que reclutan fibras musculares hacia ese lugar 
6. La lisis de los macrófagos y las fibras musculares forman una estructura llamada 
estría grasa que es la primera lesión reconocible en la aterosclerosis 
7. La estría puede crecer por el reclutamiento de más fibras musculares y la lisis de 
un mayor número de macrófagos. 
8. Sobre esta lesión inicial se depositan sales de calcio. Se continúan depositando y 
la placa llamada ateroma va creciendo 
9. Su crecimiento provoca un abultamiento en el endotelio vascular que se hace muy 
irregular. 
10. Esa irregularidad del endotelio desencadena los mecanismos de la coagulación 
sanguínea 
11. Si el coágulo crece mucho o la arteria es de pequeño calibre, el vaso queda 
obstruido. 
12. Los tejidos irrigados por ese vaso quedan sin oxígeno y nutrientes y por lo tanto 
mueren. 
 
FACTORES DE RIESGO QUE CONDUCEN A LA ATEROESCLEROSIS: 
 DIETA ALTA EN COLESTEROL. 
 BAJA PRODUCCIÓN DE HDL. 
 HABITO DE FUMAR. 
 ESTILO DE VIDA SEDENTARIO. 
 DIABETES MELLITUS Y OBESIDAD. 
 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR. 
 
EXPLICACIÓN DE LA (IMAGÉN) SÍNTESIS Y TRANSITO DE LAS LIPOPROTEÍNAS: 
QM, VLDL, IDL, LDL & HDL 
 
1. Después de la ingesta de alimentos y su digestión ocurre la absorción intestinal, 
donde se forman los quilomicrones (QM), lipoproteínas que estarán a cargo del 
transporte de los lípidos, obtenidos a partir de la dieta, estos están formados en su 
mayor parte por TAG y en menores cantidades por colesterol, fosfolípidos y 
apoproteínas. Los QM viajan por la linfa y luego pasan a la sangre. En tejidos como el 
adiposo, músculo esquelético, corazón y glándula mamaria en la lactancia, los TAG de 
los Qm son hidrolizados por una enzima llamada lipasa de lipoproteínas (que liberal al 
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glicerol que va directo al 
hígado, a traves de la sangre, 
y los ácidos grasos pasan a 
las células de estos tejidos) 
que se encuentra en los 
capilares de estos tejidos. Los 
Qm disminuyen de tamaño y 
estas estructuras se 
denominan ahora 
Quilomicrones 
Remanentes, los cuales son 
capturados por el hígado y 
degradados 
2. En el hígado también ocurre 
la síntesis de TAG y de otros 
lípidos, los cuales viajan 
hacia otros tejidos en otro tipo 
de lipoproteína llamada 
lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) los cuales presentan TAG, colesterol, 
fosfolípidos y apoproteínas; ellas viajan por la sangre hacia tejidos extrahepáticos como 
el tejido adiposo y el tejido muscular esquelético. Al igual que los Qm, en los capilares 
la lipasa de lipoproteínas cataliza la hidrólisis de los tri-acil-gliceroles que forman parte de 
las VLDL. Estas estructuras disminuyen de tamaño formándose las lipoproteínas de 
densidad intermedia (IDL) y de estas las que contienen en su estructura Apo B-100, se 
transformarán en lipoproteínas de baja densidad (LDL), el resto de las IDL irán al hígado 
a degradarse, mientras que las LDL (que presentan es su estructura gran cantidad de 
colesterol y muy poca cantidad de TAG) irá a tejidos extrahepáticos, donde se unirá a los 
receptores de las células presente en dichos tejidos y se incorporará al interior de estos. 
3. El colesterol que se encuentra en exceso en las células sale de estas mediante otras 
lipoproteínas, las lipoproteínas de alta densidad o HDL, que son sintetizadas en el 
intestino y en mayor cuantía en el hígado. Esas lipoproteínas se ponen en contacto con la 
membrana plasmática de las células. El colesterol es esterificado con ácidos grasos, esto 
favorece la entrada de colesterol a la HDL y de esa manera captan colesterol. Las HDL 
viajan por la sangre y son captadas por el hígado que posee un tipo especial de 
receptores que es capaz de reconocerlas, estas se asocian al receptor, lo cual provoca 
un cambio en el receptor de manera tal que el colesterol es descargado selectivamente 
en esas células. Al terminar la descarga el receptor vuelve a su conformación inicial y las 
HDL regresan a la sangre, y la mayor parte del colesterol, es convertido en ácidos biliares. 
 
CONCLUSIONES: 
La síntesis de colesterol se realiza principalmente en el hígado, A PARTIR DE ACETIL 
CoA (del pirúvico). Desde allí es transportado hacia los tejidos donde cumple múltiples 
funciones. Su exceso se elimina del organismo principalmente a través del hígado. 
El transporte sanguíneo de colesterol se realiza mediante lipoproteínas. 
El control de la síntesis de colesterol se realiza sobre la síntesis y actividad de la 
HMG CoA reductasa, la síntesis de receptores de LDL y la actividad de la ACAT. 
Este control depende del potencial energético celular y de los niveles intracelulares de 
colesterol y otros metabolitos intermediarios de su síntesis. 
En condiciones en que existan niveles elevados de LDL en la sangre, el colesterol se 
puede depositar en las paredes arteriales, dando inicio a un proceso de aterosclerosis, 
con graves consecuencias para la salud humana 
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