INMUNIDAD INESPECIFICA

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SISTEMA INMUNITARIO: 
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA O INESPECIFICA
SISTEMA INMUNE
La principal función del sistema inmune el la discriminación de lo propio/no propio. Esta habilidad para distinguir lo propio de lo no propio es necesaria para proteger al organismo de invasores patógenos y para eliminar células propias modificadas o alteradas (células malignas).
Los agentes patógenos se pueden replicar intracelularmente (virus y algunas bacterias y parásitos) o extracelularmente (la mayoría de las bacterias, hongos y parásitos),por lo que diferentes componentes del sistema inmune han tenido que evolucionar para protegernos de diferentes tipos de patógenos.
La infección con un microorganismo no necesariamente significa enfermedad, ya que en la mayoría de los casos el sistema inmune es capaz de eliminar la infección antes de que ocurra la enfermedad.  La enfermedad se presenta solo cuando la virulencia del organismo invasor es grande o cuando la inmunidad está comprometida.
Puede haber efectos nocivos como en la inflamación por daños colaterales a los tejidos sanos como resultado de los productos tóxicos producidos por la respuesta inmune. Además, en algunos casos la misma respuesta puede dirigirse hacia los tejidos propios resultando en una enfermedad autoinmune.  
TIPOS DE INMUNIDAD
Sistema innato o no-específico
primera línea de defensa contra organismos invasores 
 presentes constitutivamente y listo para reaccionar a un organismo invasor/respuesta maxima inmediata. 
no es específico del antígeno y reacciona igualmente bien contra una variedad de organismos 
no tiene memoria inmunológica.  
Sistema adaptativo o específico  
segunda línea de defensa y protección contra re-exposiciones al mismo patógeno 
 requiere tiempo para reaccionar a un organismo invasor/periodo de latencia. 
es específico para el antígeno y reacciona solo con el organismo que indujo la respuesta. 
posee memoria inmunológica 
existe una importante interacción entre los dos sistemas y los componentes  del
  sistema inmune innato influyen en el sistema inmune adaptativo y viceversa dirigiendo 
 el tipo de respuesta al utilizar la inmunidad adaptativa los mecanismos de la innata.
INMUNIDAD INNATA
Primera línea de defensa : barreras físicas , químicas y biológicas.
Segunda línea de defensa : componentes celulares y humorales. 
	Sistema/órgano	Componente Activo	Mecanismo Efector
	Piel	Células escamosas; Sudor	Descamación; escurrimiento, ácidos orgánicos
	Tracto GI	Células columnares	Peristalsis, pH bajo, ácidos biliares, escurrimiento, tiocianato
	Pulmón	Cilios traqueales	Expulsión mucociliar, surfactantes
	Nasofaringe y ojos	Moco, saliva, lágrimas	Escurrimiento, lisozima
	Circulación, órganos linfoides	Fagocíticos
Células NK y K
Células LAK	Fagocitosis y muerte intracellular
Citolisis directa y Ab-dependiente
Citolisis IL2-activada
	Suero	Lactoferrina y Transferrina	Unión de hierro
		Interferones	Proteínas antivirales
		TNF-alpha	Antiviral, activación de fagocitos
		Lisozima	Hidrólisis de péptidoglicana
		Fibronectina	Opsonización y fagocitosis
		Complemento	Opsonización, mayor fagocitosis, inflamación
 
BARRERAS EPITELIALES
Barreras epiteliales poseen otras características que lo hace inmunológicamente importante, tales como: la síntesis de péptidos antibióticos, subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales y células dendríticas.
Péptidos antibióticos: La piel posee la capacidad de sintetizar y secretar proteínas con capacidad antibiotica y antimicotica denominados “Defensinas”. Estos son péptido de 29-34aminoácidos, que aumentan sus concentraciones en presencia de IL1 y TNF (factor de necrosis tumoral), ambos secretados por los macrófagos activos. El epitelio intestinal también produce una proteína con potentes efectos antimicrobianos denominada “Criptocidinas”.
BARRERAS EPITELIALES
Linfocitos T intraepiteliales: subespecie de linfocitos T que ,presenta pocos receptor antigénico, no son αβ (como el resto de los linfocitos T), si no γδ y no reconocen al MHC si no a una proteína similar al MHC,.Una vez activado, el linfocito T intraepitelial, secreta una variada gama de citoquinas proinflamatorias como: IL1, TNF, Linfotaxinas e IFN γ. Poseen una actividad citolitica mediada por “Perforinas” y “Fas-FasL”. Las Perforinas,son péptidos que se unen a la membrana de la célula blanco, creando un poro en esta, lo que lleva a la perdida de la homeostacia intracelular y la muerte celular. La“Fas-FasL” son proteínas de membrana que al interactuar una con otra, activan a una complejo enzimático citolitico, denominado “Caspasas”, que inducen a la celula blanco la apoptosis.
Linfocitos B-1: Los linfocitos B-1, son células presentes en el epitelio de la cavidad peritoneal , su receptor antigénico posee baja diversidad y su estructura es similar a la del receptor del linfocito T intraepitelial. Secretan permanentemente IgM especifica para antígenos compartidos por una amplia variedad de bacterias, tales como la “Fosforilcolina” y el “Lipopolisacarido o LPS”.
CELULAS EFECTORAS
CELULAS EFECTORAS
Neutrofilos o leucocitos 
en la sangre, correspondiendo entre un 50 y 60% del total de leucocitos
 Los Neutrofilos alcanzan el sitio de la infección en pocas horas y son los responsables de la primer “oleada” de células encargadas de la respuesta del huésped. 
Si estos no es “reclutado” en un tiempo no mayor a 6 horas,estos experimentan la apoptosis. 
Los Neutrofilos presentan en su interior gránulos cuyo contenido esrico en Lisozima, Colagenasay Elastasa.
Monocitos/Macrófagos:
Los monocitos en sangre son células maduras precursoras de los macrófagos,macrófagos.
Los macrófagos son células de mayor tamaño y capacidad fagocítica que los neutrofilos y poseen la capacidad de unirse a otros macrofagos y asi originar las “celulas gigantes”, con una capacidad fagocitica aun mayor. 
Los Macrofagos constituyen la segunda “oleada” de celulas que acuden al sitio de la infección.
Existen, además de los monocitos y macrófagos circulantes, otros macrófagos que se encuentran como células residentes de cada tejido, por ejemplo: en el hígado existen las células de Kupffer,en el SNC encontramos a la micróglia y en los alvéolos pulmonares a los macrófagos alveolares
el RECONOCIMIENTO, FAGOCITOSIS Y
 DESTRUCCIÓN del microorganismo por
 parte de los
neutrofilos y los macrófago son similares
RECONOCIMIENTO
Los macrófagos y neutrofilos, son capaces de reconocer a los microorganismos de distintas maneras y cada una de estas depende de receptores ubicado en sus membrana.
Receptores de Manosa: reconocen a los residuos de manosa, que son el residuo terminal de glucoproteinas y glucolipidos estructurales de las membranas de ciertas bacterias
Receptores para opsonina: son partículas que recubren a los microorganismos y facilitan su fagocitosis, estas partículas pueden ser: Ig, (la IgG es una de las mas importantes),proteínas del complemento (el fragmento C3 es una potente opsonina), fibrinogeno,antibioticos etc. Estas partículas son reconocidas por sus receptores específicos ubicados en la membrana de los fagocitos.
RECONOCIMIENTO
Receptor tipo Toll: proteínas de la membrana capaces de reconocer a moléculas propias de las bacterias, como el LPS (en bacterias Gram negativas) o el Peptidoglicano (en bacterias Gram positivas). Estos receptores tienen la capacidad de heterodimerizarce unos con otros, de estas forma uno confiere la especificidad del ligando y el otro la vía de señalización intracelular.
Receptores acoplados a proteína G: Estos receptores son proteínas de transmenbranas de siete helices α, que son capaces de reconocer a pequeños péptidos bacterianos, así como también a ciertas citoquinas y mediadores lipidicos (prostaglandina E, leucotrieno B4/permeabilidad vascular, etc.).
Receptores para citoquinas: uno de los más importantes es el receptor para INFγ, esta citoquina es la más potente activadora de macrófagos y es producida por las células NK y los linfocitos T, en respuesta a microorganismos.
ACTIVACIONLas cascadas de señalización intracelular dependerá de cual haya sido el receptor estimulado, pero la
 respuestas final son las mismas, fagocitosis y la migración 
de las células al sitio de infección
La fagocitosis tiene dos finalidades:
Incluir al agente extraño dentro de vesículas denominadas Fagosomas, que luego se unirán con los lisosomas, formando de esta manera el Fagolisosoma. En el interior de este, se liberan sustancias microbicidas, como el ROIs (intermediarios reactivos del oxigeno), NO (oxido nítrico) y además el fagolisosoma contiene enzimas líticas que colaboran en la destrucción de los microorganismos.
La otra importante función, consiste en tomar los péptidos antigénicos de los microorganismos y separarlos, para luego poder procesarlos y unirlos a las moléculas del MHC II (complejo mayor de histocompatibilidad tipo dos), y de estas manera los macrófagos pueden actuar como células presentadoras de antígeno (APC). 
CELULAS EFECTORAS
Células NK: Las células NK son un tipo de linfocitos, que participan en la inmunidad frente a virus y a microorganismos intracelulares. ¿Cómo puede una célula NK reconocer a microorganismos intracelulares?
LNK o LTC posee moléculas que reconocen a células que expresa péptidos antigénicos en su membrana unidos al moléculas del MHC tipo I y se activan, pero tambien cuando no encuentren moléculas del MHC I célula, util para virus que inhiben la síntesis de moléculas de MHC I.
LNK, participan en “Citotoxicidad mediada por anticuerpos” cuando se encuentren con celulas recubiertas con anticuerpos, (en general son IgG), mediante un receptor que poseen las NK, capaces de identificar la porción Fc de las IgG.
Las funciones efectoras de las NK son, la destrucción de las 
 células infectadas y la activación de macrófagos
PROTEINAS EFECTORAS
El reconocimiento de los microorganismos 
por el complemento y su activación tiene
 lugar de tres maneras diferentes: 
1.- La vía Clásica: presencia del 
complejo Ag-Ac ( Antígeno-Anticuerpo).
 2.- Vía Alternativa: reconocimiento directo 
de polisacáridos de microorganismos.
 3.- Vía de las Lectinas: proteína plasmática 
 lectina fijadora de manosa (MBL).
La proteína central del sistema del complemento es el C3, la cual se escinde dando C3a y C3b
 C3b se une a los microorganismos ( opsonización) para favorecer la fagocitosis.
 C3a estimula la inflamación al actuar como sustancia quimiotáctica para los neutrófilos.
 El C3b escinde a C5 generando C5a que al igual que C3a estimulan la quimiotaxis, y C5b que se une a la superficie
 de los microorganismos e inicia la formación de un complejo constituido por C6, C7, C8 y C9 que se ensamblan formando un poro de membrana que
 provoca la lisis de las células en el lugar donde se unió el complemento.
CITOQUINAS
Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas durante las respuestas inmunes natural y específica 
Sus funciones son muy variadas, diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario; comunicación entre células del sistema inmunitario; en algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.
Se unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer su función, iniciando una cascada de transducción intracelular de señal que altera el patrón de expresión génica, de modo que esas células diana producen una determinada respuesta biológica. 
CITOQUINAS
Dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son de las células más productoras de citoquinas, mientras que en el sistema específico lo son las células T colaboradoras. 
Pueden acturar ejerciendo en: - pleiotropía (múltiples efectos al actuar sobre diferentes células).
 - redundancia (varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto).
 - sinergismo (dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente). ejemplo, la acción conjunta de IL-4 e IL-5 induce en células B el cambio de clase para que produzcan IgE.
 - antagonismo (inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos). ejemplo, el INFγ,  bloquea el cambio de clase promovido por IL-4.
Las citoquinas "controlan" el sistema inmune de varias maneras, que podemos agrupar en:
 -regulando (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y diferenciación de varios tipos de células
 - regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.
CITOQUINAS
Principales tipos de respuesta mediatizados por la acción de las citoquinas:
activación de los mecanismos de inmunidad natural:
activación de los macrófagos y otros fagocitos
activación de las células NK
activación de los eosinófilos
inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado( IL-6, ej induce al heptocito a producir proteina C reactiva se une a los fosfolipidos de las cápsulas bacterianas, actuando como opsonina. Además activa al complemento por la vía clásica.
Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
Intervención en la respuesta celular específica.
Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como crónica.
Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.
Inducción de la curación de las heridas.
El interferón Alfa y Beta
=opsonizacion
Rol de la inmunidad innata en la defensa del organismo
El mecanismo que lleva adelante la inmunidad innata, es la inflamación , un complejo proceso de defensa . 
 Aumento de la permeabilidad capilar y migración de los leucocitos desde la sangre, hacia la zona afectada del tejido. 
Reclutamiento celular que se lleva a cabo por las citoquinas, especialmente el TNF y las quimioquinas( citocinas de quimiotaxis), encargadas de activar y guiar a los fogocitos hacia la zona afectada.
Los neutrofilos actúan, luego acuden los macrófagos y finalmente los linfocitos.
La inflamación localiza a la infección a un solo sitio, impidiendo que esta se propague y afecte a otros tejidos, mediante las proteínas de la coagulación que “amurallan” a la zona afectada y proporcionan el lugar para que los leucocitos se encuentren con los microorganismos, y puedan ejercer su función.
Durante la inflamación se liberan muchas otras citoquinas que estimulan a la inmunidad adaptativa, para poder finalmente erradicar al patógeno, debido a que en ausencia de este mecanismo de defensa, la inmunidad innata no puede controlar completamente a la infección.