Hemostasis y trombosis

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HEM0STASIS 
Y TROMBOSIS
MODELO CELULAR DE LA COAGULACION
Dra Sabrina Ranero
Residente Hematologia 
HEMOSTASIS
➤ Hemostasis Primaria
➤ Hemostasis Secundaria: Complejo proceso catalizado y 
controlado por enzimas plasmáticas que tiene por finalidad la 
formación de una red de fibrina insoluble que refuerza el tapón 
plaquetario
INTRODUCCION
➤ Tras una lesión vascular se ponen en marcha mecanismos 
hemostáticos para prevenir la hemorragia
➤ Clásicamente se consideraba la coagulación como una 
cascada enzimatica con 2 vías independientes.
➤ VIA INTRINSECA 
➤ VIA EXTRINSECA
➤ VIA FINAL COMUN
➤ Características generales de la coagulación:
➤ 1) Salvo el fibrinógeno todos los demás factores dan lugar a una enzima o cofactor de la actividad enzimática
➤ 2)Las proenzimas están en el plasma sanguíneo 
➤ 3)La activación comprende la poteólisis limitada del factor de la coagulación
➤ 4)Cada hidrolaza activada tiene la capacidad de activar a otra proenzima (CASCADA) lo que genera una gran amplificación de la 
ESQUEMA SIMPLIFICADO DE LA CASCADA 
DE LA COAGULACIÓN
➤ Via Intrinseca: participan factores exclusivamente intravasculares
➤ Via extrinseca: 1 unica reacción enzimática. Necesita del TF aportado por los tejidos dañados (extravascular) por lo que se denomina 
extrínseca. 
➤ Via Final Común: Conduce a la activación de protrombina que se transforma trombina encargada de la proteólisis del fibrinógeno en fibrina.
▪ No contemplaba la participación de las plaquetas ni de otras superficies celulares.
MODELOS DE LA COAGULACION MODELO 
CLASICO MORAWITZ: 1904
➤ Afirmó que los tejidos vasculares liberaban FT tras la lesión vascular necesario para el inicio coagulación
➤ Propuso 4 componentes esenciales: Protrombina, fibrinogeno, calcio y tromboplastina
➤ Descubrió la presencia de AT en la circulación que modula la trombocinasa
Propuso 2 etapas: 
1) La conversión de protrombina a trombina mediante la acción del factor tisular en 
presencia de calcio.
2) La conversión de fibrinógeno a fibrina gracias a la acción de la trombina.
MODELO DE LA CASCADA: ´60S
➤ Incorpora complejas reacciones donde la activación secuencial de los factores de la coagulación daban como resultado la 
generación de TROMBINA
➤ Util para la utilización de pruebas de laboratorio
SISTEMAS ANTICOAGULANTES 
NATURALES
➤ AT (higado y células endoteliales). Es el principal inhibidor de 
la trombina y el factor Xa, pero también inhibe los factores 
IXa,XIa,XIIa. La heparina acelera esta reacción, en unas 1000 
veces uniéndose a la ATIII. Se forma un complejo 
trombina/heparina/ATIII inactiva al FXa.
➤ TFPI (tissue factor pathway inhibitor ), forma un complejo con 
el FXa (inhibiendolo), este complejo se une al VIIa/TF 
perdiendo este ultimo su función.
➤ Sistema de la proteina C
➤ Gp vitamina K dependiente
➤ Sintetizado en el hígado
➤ Precursor de una serin proteasa (APC)
➤ El proceso se inicia cuando se genera un poco de trombina, 
esta unida a la TM, activa APC, inactivando los cofactores Va 
y VIIa, disminuyendo la generación de trombina,
➤ Necesita como cofactor proteína S
FALLOS EN EL MODELO DE LA 
COAGULACION▪ El sistema anterior no contempla la participación de las plaquetas ni otras 
superficies celulares
▪ Los sistemas intrínseco y extrínseco no podían funcionar de forma independiente.
▪ No lograron explicar la coagulación in vivo a pesar de la introducción de nuevos 
conceptos.
▪ Era fundamental determinar cómo se inicia todo el proceso de coagulación, sin 
dividir el sistema en dos vías.
▪ No le otorga importancia a cada uno de los complejos con actividad 
procoagulante.
▪ No considera la interacción del sistema con las células que participan en la 
coagulación.
▪ No considera las interacciones entre las dos vías de la coagulación y falla en 
explicar con detalle los aspectos fisiopatológicos del sistema hemostático.
FALLOS
▪ No permite explicar los distintos grados en la tendencia a la hemorragia que 
resultan de deficiencias de los diferentes componentes de las dos vías: 
✓ ¿Por qué la deficiencia congénita de factor XII no produce problemas de sangrado? 
✓ ¿Por qué las deficiencias de los factores X, V y VII conlleva a sangrados serios?
✓ ¿Por qué la deficiencia de F. XI es mucho menos predecible en cuanto al riesgo de sangrado y 
conlleva a cuadros clínicos menos severos que las deficiencias de F. VIII y IX?
✓ Otra observación fue el hecho clave de que el complejo FT/VII no sólo activa el factor X , sino 
también al IX, llegándose a la conclusión que la VIA EXTRINSECA sería la de mayor relevancia 
fisiopatológica 
MODELO CELULAR
- En 2001, Hoffman M y Monroe D, proponen un modelo en el cual la coagulación está 
regulada por las propiedades de las superficies celulares.
MODELO CELULAR
➤ FUNDAMENTO
➤ El modelo enfatiza la importancia de los receptores celulares específicos 
para las proteínas de la coagulación.
➤ Se propone que la coagulación no ocurre en “cascada” sino en tres estados 
sobrepuestos.
➤ Las superficies celulares son el ambiente natural donde se desarrollan las 
reacciones de coagulación.
➤ Deben cooperar diferentes tipos celulares
➤ “Las plaquetas no pueden iniciar la coagulación, a pesar de ofrecer la 
superficie más eficiente para la generación de trombina, ya que NO 
expresan FT. “
MODELO CELULAR: 3 ETAPAS INTER 
RELACIONADAS▪ INICIACIÓN: ocurre sobre el TF presente en la célula.
▪ AMPLIFICACIÓN: las plaquetas y cofactores son activados para dar lugar a la generación de trombina a gran escala.
▪ PROPAGACIÓN: grandes cantidades de trombina son generadas en la superficie plaquetaria. 
MODELO CELULAR
FASE 1 DE INICIACIÓN: EXPOSICIÓN DE FACTOR TISULAR TRAS LA LESIÓN VASCULAR
(membranas de células productoras de FT)
-FT es el principal iniciador de la coagulación in vivo que actúa como receptor para el factor VII. 
- Luego de la lesión en la pared vascular, las células subendoteliales que contienen FT entran en contacto 
con el plasma y se inicia el proceso de generación de trombina al unirse al factor VII creando el complejo 
FT/VIIa. 
- Éste complejo a su vez activa más VII, y también actúa sobre el factor IX y X. 
- El factor Xa se combina en la superficie celular con el Va para producir pequeñas cantidades de trombina, 
que jugarán un papel importante en la activación de las plaquetas y del factor VIII en la siguiente fase 
El daño vascular favorece contacto de las Plq y componentes plasmáticos con tej extravascuslares. Las plq se adhieren a 
la matriz SE, siendo activadas en lugares donde se ha expuesto el FT. Las pequeñas cantidades de trombina generadas 
amplifican la señal procoagulante inicial activando FV,VII y IX que se ensamblan en la superficie plaquetaria para 
promover reacciones ulteriores.
FASE DE 2 DE AMPLIFICACIÓN: TROMBINA GENERADA EN CÉLULAS DONDE SE EXPONE EL FT
(Superficie de las Plaquetas)
FASE 3 DE PROPAGACIÓN: GENERACIÓN DE TROMBINA SOBRE LA
SUPERFICIE PLAQUETAR Y “EXPLOSIÓN” DE TROMBINA
Complejo tenasa y Protrombinasa catalizan a nivel de la superficie plaquetaria la 
conversion de protrombina en grandes cantidades de trombina (EXPLOSION DE 
TROMBINA) necesarias para la formación del coágulo estable de fibrina
La trombina a su vez activa FXIII (estabilizador de la fibrina) y a un TAFI (inhibidor 
fibrinolitico) necesarios para la formación de un coágulo de fibrina resistente a la liéis 
▪ Complejo “tenasa”
▪ “Protrombinasa” 
Conversión de protrombina 
(“explosión de trombina”)
VIIIa, IXa, Ca++ y fospolípidos
Conversión Xa
Xa, Va, Ca++ y fosfolípidos
MODELO CELULAR DE LA COAGULACIÓN INTEGRANDO VÍAS INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA Y ANTICOAGULANTES 
FISIOLOGICOS
Inhibidor de la vía del Factor tisular 
(TFPI)
Antitrombina
Proteina C/S
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FIBRINOLISIS
➤ Destrucción del coágulo, recanalización del vaso
➤ Aunque opuestos aparentemente, fibrinolísis y hemostasia se 
relacionan estrechamente formando y degradando fibrina. La 
fibrinolísis o disolución de coágulos previene el depósito de fibrina en 
el vaso e impide la obstrucción del flujo sanguíneo. 
CONCLUSION
▪ El modelo clásico de coagulación que contemplaba 2 vías 
independientes no permite explicar los procesos 
fisiopatológicos que ocurren cuando se produce una lesión 
vascular. 
▪ Dicho modelo ha sido sustituido por un modelo celular, más 
acorde con los mecanismos que tienen lugar in vivo. 
▪ Contempla una vía unica focalizada en las superficies celulares
▪ Este modelo contempla el papel crucial de las plaquetas y de 
otros elementos celulares que, de forma coordinada, favorecen 
la generación de trombina a nivel de la superficie lesionada y la 
formación de suficientes cantidades de trombina para 
estabilizar el coágulo y detener la hemorragia.
➤ MUCHAS GRACIAS