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Identificación de interacciones farmacológicas en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de la ESE Hospital Universitario del Caribe. GERALDINE CONTRERAS PIERUCCINI UNIVERSIDAD DE CARTAGENA FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA CARTAGENA DE INDIAS 2020 Identificación de interacciones farmacológicas en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de la ESE Hospital Universitario del Caribe. GERALDINE CONTRERAS PIERUCCINI Trabajo de grado presentado como requisito para optar el título de Químico Farmacéutico ANTISTIO ALVIZ AMADOR QF., M.Sc Tutor ROGER CARABALLO Q.F., M.Sc Co-tutor UNIVERSIDAD DE CARTAGENA FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA CARTAGENA DE INDIAS 2020 CARTAGENA DE INDIAS, 2019 Nota de aprobación del jurado Presidente del jurado Jurado Jurado CARTAGENA DE INDIAS, 2019 La Universidad de Cartagena ni el jurado examinador, se hacen responsables de los conceptos emitidos en el presente trabajo Dedicado a Dios por cumplir su promesa. A mi hijo Ian David, con todo mi amor. A mi esposo Miguel por su amor y apoyo. A mis padres Bernardo y Herlenis por su apoyo y sacrificio, A mis hermanos Michelle y Kevin por estar siempre para mí. Y por supuesto a mi alma mater. “Para todos, por todos”. Geraldine Contreras Pieruccini 4 AGRADECIMIENTOS 3 TABLA DE CONTENIDO DEDICATORIA ................................................................................. ¡Error! Marcador no definido. AGRADECIMIENTOS ....................................................................................................................4 INDICE DE TABLAS ......................................................................................................................5 INDICE DE FIGURAS.....................................................................................................................6 LISTADO DE ABREVIATURAS ...................................................................................................7 1. RESUMEN ..............................................................................................................................10 2. ABSTRACT ............................................................................................................................12 3. INTRODUCCIÓN ...................................................................................................................14 4. MARCO TEORICO ...............................................................................................................18 4.1 Antecedentes .....................................................................................................................18 4.2 Interacciones farmacológicas ..................................................................................21 4.2.1. Clasificación ..................................................................................................................22 4.3 Epidemiología de las interacciones ........................................................................23 4.4 Uso racional de medicamentos ................................................................................24 4.4.1 Problemas relacionados con medicamentos (PRM): ........................................24 4.5 Revisión sistemática ...................................................................................................26 4.6 Farmacocinética ..........................................................................................................26 4.7 Farmacodinamia ..........................................................................................................26 4.8 Base de datos DRUGS.COM .....................................................................................27 5. METODOLOGIA ....................................................................................................................27 5.1 Tipo de estudio ..................................................................................................................27 5.1.1 Universo de estudio ......................................................................................................27 5.1.2 Población de estudio ....................................................................................................28 5.1.3 Tamaño de muestra ......................................................................................................28 5.1.4 Criterios de selección ...................................................................................................28 Criterios de inclusión .........................................................................................................28 Criterios de exclusión ............................................................................................................28 5.2 Procedimiento ...................................................................................................................29 5.2.1 Recolección de la información ...............................................................................29 5.2.2 Criterios sociodemográficos ..................................................................................29 5.3 Análisis de pacientes .......................................................................................................29 5.4 Análisis de la prescripción .............................................................................................30 4 5.5 Detección y caracterización de las interacciones ....................................................30 5.6. Análisis estadístico .........................................................................................................30 6. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ............................................................................................32 6.1 Datos de los pacientes ................................................................................................33 6.2 Caracterización de los pacientes por sexo. ...........................................................35 6.3 Caracterización de edades de los pacientes. .......................................................35 6.4 Diagnósticos ..................................................................................................................38 6.5 Clasificación de interacciones farmacológicas según su severidad. ..............41 6.6 Frecuencia de interacciones según la severidad. ................................................43 6. Identificación de interacciones farmacológicas o medicamentosas. ................45 6.8. Descripción de las interacciones mayores y moderadas más frecuentes ....49 6.9 ANALISIS DE INTERACCIONES ................................................................................52 7. CONCLUSIONES ..................................................................................................................65 8. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ..................................................................................67 9. ANEXO ...................................................................................................................................72 9.1 Formato de organización de la información de los pacientes. ......................................72 9.2 Caracterización de los pacientes por edad y sexo. ........................................................72 9.4 Análisis de pacientes con interacciones de interés. .......................................................74 9.5 Clasificación según la severidad .......................................................................................79 5 INDICE DE TABLAS Tabla 1 Características generales de los pacientes de UCI ...............................................................33 Tabla 2 Edad vs IM's potenciales ......................................................................................................37 Tabla 3 Diagnósticos por sistemas ...................................................................................................39 Tabla 4 Clasificación de interacciones con su respectiva descripción y soporte bibliográfico. .........42 Tabla 5 Descripción y frecuencia de interacciones mayores. ...........................................................50 Tabla 6 Descripción y frecuencia de interacciones moderadas. .......................................................51 Tabla 7. Formato de organización de la información. ......................................................................72 Tabla 8. Caracterización de los pacientes por edad y sexo. ..............................................................72 Tabla 9 Diagnósticos de ingreso a UCI ..............................................................................................73 Tabla 10. Análisis -Pacientes de interés............................................................................................75 Tabla 11 Interacciones de severidad mayor. ..................................................................................114 Tabla 12 Interacciones de severidad moderada .............................................................................261 Tabla 13 Interacciones de severidad menor. ..................................................................................276 6 INDICE DE FIGURAS Figura 1 Caracterización de las edades de los pacientes .................................................36 Figura 2 Diagnosticos más frecuentes ..................................................................................38 Figura 3 Diagnósticos por sistemas .......................................................................................41 Figura 4 Frecuencia de interacciones segun su severidad ..............................................43 Figura 5 Interacciones potenciales mas prevalentes .........................................................46 file:///C:/Users/PIERUCCINI/Documents/GERALDINE%20DOCUMENTOS%20TESIS/archivos%20finales%20tesis%20mayo%202020/TESIS%20INFORME%20FINAL%20ENVIADO%20A%20EVALUADORES/TESIS%20INFORME%20FINAL%2005.09.2020%20%20GERALDINE%20CONTRERAS%20P.docx%23_Toc50240040 file:///C:/Users/PIERUCCINI/Documents/GERALDINE%20DOCUMENTOS%20TESIS/archivos%20finales%20tesis%20mayo%202020/TESIS%20INFORME%20FINAL%20ENVIADO%20A%20EVALUADORES/TESIS%20INFORME%20FINAL%2005.09.2020%20%20GERALDINE%20CONTRERAS%20P.docx%23_Toc50240041 7 LISTADO DE ABREVIATURAS ADME: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. ADP: Adenosin difosfato AINE: Antiinflamatorios no esteroideos ASA: Ácido acetil-salicílico ATP: Adenosin trifosfato BRA: Bloqueadores del recepctor de angiotensina BUN: Nitrogeno Ureico en sangre COX-2: Ciclooxigenasa 2 DX: Diagnostico EA: Efectos adversos ECA: Enzima convertidora de angiotensina ECG: Electrocardiograma EDA: Enfermedad diarreica aguda ESE: Empresa social del estado EKG: Electrocardiograma EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica FA: Frecuencia arterial 8 FEVI: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo FF: Forma farmacéutica FR: Frecuencia respiratoria HBPM: Heparina de bajo peso molecular HGB: Hemoglobina HTA: Hipertensión arterial HTO: Hematocrito IBP: Inhibidores de la bomba de protones IECA: Inhidores de la enzima convertidora de angiotensina IEF: Interacciones entre fármacos IF’S: Interacciones Farmacologicas IM’S: Interacciones Medicamentosas NAC: Neumonia adquirida en la comunidad OMS: Organización mundial de la salud PA: Presión arterial POP: Post operatorio pO2: Presión parcial de oxígeno PRM: Problemas relacionados con medicamentos 9 RAM: Reacciones adversas a medicamentos RMN: Resonancia magnética nuclear RX: Reacción SNC: Sistema nervioso central TP: Tiempo de protrombina TPT: Tiempo parcial de tromboplastina UCI: Unidad de cuidados intensivos VCN: Velocidad de conducción nerviosa 10 1. RESUMEN Introducción: Las interacciones farmacológicas ocurren con mayor frecuencia en las unidades de cuidados intensivos que en otros servicios, por la duración de los tratamientos y la polimedicación subyacente ocasionada por los diagnósticos, comorbilidades y las complicaciones del paciente en su estancia en UCI. Objetivo: El objetivo del presente estudio fue identificar Interacciones farmacológicas en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de la ESE Hospital Universitario del Caribe. Metodología: Se realizó un análisis prospectivo de las órdenes médicas y prescripciones de los pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos que fueron seleccionados según el criterio de inclusión. Las prescripciones se evaluaron mediante la base de datos Drugs.com, donde se obtuvo una clasificación según su severidad en mayores, moderadas y menores, luego de esto se hizo un análisis de las interacciones mayores más frecuentes. Resultados: Se identificaron 648 interacciones medicamentos (IM´s) potenciales en 62 pacientes de la UCI de la ESE Hospital Universitario del Caribe, de los cuales, solo 52 pacientes (83,78%) presentaron interacciones medicamentosas potenciales, con un promedio de 3 prescripciones promedio por paciente, 10 medicamentos promedio por paciente y 10,45 interacciones medicamentosas potenciales por paciente los principales motivos de ingreso fueron: patologías respiratorias 24%, patologías osteomusculares 16%, 11 patologías renales 15%, las interacciones medicamentosas potenciales más prevalentes de mayor a menor fueron: Fentanyl + midazolam: 18 veces (2.67%), Enoxaparina + losartan: 13 veces (1.93%) y Midazolam + ranitidina: 12 veces (1.78%). Conclusión: Se Identificaron las interacciones farmacológicas potenciales más frecuentes, se clasificaron por su grado de severidad y evaluaron las diferentes variables presentes en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos; siendo la edad un factor de riesgo importante para la aparición de interacciones. Palabras claves: Interacción, RAM, farmacológico, patologías, comorbilidades, potencial. 12 2. ABSTRACT Introduction: Pharmacological interactions occur more frequently in intensive care units than in other services, due to the duration of treatments and the underlying polypharmacy caused by the diagnoses, comorbidities and complications of the patient during his stay in the ICU. Objective: The objective of the present study is to identify pharmacological interactions in patients of the Intensive Care Unit (ICU) of the ESE Hospital Universitario del Caribe. Methodology: A prospective analysis of the medical orders and prescriptions of the patients hospitalized in the intensive care unit who were selected according to the inclusion criteria was performed. The prescriptions were evaluated through the Drugs.com database, where a classification was obtained according to their severity in major, moderate and minor, after which an analysis of the most frequent major interactions was made. Results: 648 potential drug interactions (MIs) were identified in 62 patients from the ICU of the ESE Hospital Universitario del Caribe, of which only 52 patients (83.78%) presented potential drug interactions, with an average of 3 average prescriptions per patient, 10 average medications per patient and 10.45 potential drug interactions per patient The main reasons for admission were: respiratory pathologies 24%, musculoskeletal pathologies 16%, kidney pathologies 15%, the most prevalent potential drug interactions of greater 13 than lower were: Fentanyl + midazolam: 18 times (2.67%), Enoxaparin + losartan: 13 times (1.93%) and Midazolam + ranitidine: 12 times (1.78%). Conclusion: The most frequent potential pharmacological interactions were identified, classified by their degree of severity and evaluated the different variables present in patients from the Intensive Care Unit; age being an important risk factor for the appearance of interactions. Key words: Interaction, RAM, pharmacological, pathologies, comorbidities, potential. 14 3. INTRODUCCIÓN Los medicamentos son la herramienta que se utiliza a la hora de la atención a pacientes en general, con el fin de conseguir un objetivo terapéutico. La medicina intensiva o medicina crítica es la rama que se ocupa del paciente en estado crítico, que se define como aquél que presenta alteraciones fisiopatológicas que han alcanzado un nivel de gravedad tal que representan una amenaza real o potencial para su vida y que al mismo tiempo son susceptibles de recuperación(Aguilar Garcia & Martínez Torres, 2017). La interacción entre fármacos (IEF) se define como “la administración de dos o más fármacos con propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas particulares, con posibilidad de desencadenar eventos adversos (EA) posibles”. (PLAZA et al., 2010) Para la Organización Mundial de la Salud (OMS) los EA son todo efecto de un medicamento, que es perjudicial y no deseado, que ocurre a dosis usadas con fines terapéuticos, profilácticos o de diagnóstico (NCCMERP, 2001; PLAZA et al., 2010; World Health Organization, 2002). La probabilidad de una interacción farmacológica aumenta con la edad del paciente, la complejidad del tratamiento, gravedad de la enfermedad, la presencia de comorbilidades, y otros factores relacionados con la farmacoterapia(García- Peña et al., 2011). El perfil farmacocinético y las características farmacológicas de los medicamentos utilizados también serían factores determinantes para la aparición de dichas interacciones. La atención en salud es bastante riesgosa, sin embargo, se han establecido a lo largo de los 15 años pautas para lograr la seguridad tanto del paciente como del equipo de salud que lleva su atención. El informe de 2002 de la Organización Mundial de la Salud con relación a la calidad de la atención y seguridad del paciente establece que “las intervenciones de atención de salud se realizan con el propósito de beneficiar al paciente, pero también pueden causarles daño. La combinación compleja de procesos, tecnologías e interacciones humanas que constituyen el sistema moderno de prestación de atención de salud puede aportar beneficios importantes. Sin embargo, también conlleva un riesgo inevitable de que ocurran eventos adversos y, efectivamente, ocurren con demasiada frecuencia”; si se consideran mecanismos de acción, metabolismo, absorción, excreción o distribución de un medicamento, en algunos casos se podría deducir el efecto final de una combinación de los mismos. Sin embargo, la experiencia demuestra que esa "predicción" no siempre es acertada ya que, en ciertas situaciones, cuando se trata de aumentar un efecto, se obtiene lo opuesto, etc. y aún peor, pueden aparecer efectos indeseables: Algunos muy importantes desde el punto de vista toxicológico (Araya, 1974). Es bien conocido en la literatura que la polifarmacia aumenta el uso de medicamentos inadecuados, dando lugar a la infrautilización de los medicamentos esenciales para el control apropiado de las condiciones que prevalecen en los pacientes. Además, en ella se establece una barrera para la adherencia al tratamiento ya que crea regímenes terapéuticos complejos, y permite la ocurrencia de errores de medicación, interacciones 16 farmacológicas, reacciones adversas, y mala calidad de vida. Se aumenta la morbilidad, la mortalidad y la complejidad de la atención. También impone una enorme carga financiera tanto en los pacientes como en los sistemas de salud (Rodrigues & Oliveira, 2016). Las interacciones farmacológicas son un factor de agravamiento de patologías, de síntomas e intervienen indirectamente al aumento de la morbimortalidad, de manera que este es un problema que viene desde hace mucho tiempo, pero que en la actualidad ha sido considerado muy importante debido a que se ha avanzado mucho en cuanto al seguimiento farmacológico y terapéutico tanto dentro de los centros de asistenciales de salud, como, en los pacientes que tienen indicaciones de medicación ambulatoria o en casa; todo con el propósito de aumentar la seguridad del paciente que es la finalidad de la atención en salud y de todos los profesionales que intervienen. La rigurosidad al momento de la administración de los medicamentos en la UCI tiene que ser alta, y por consiguiente el conocimiento de estas, pero en ocasiones no se tiene, lo que representa un riesgo para los pacientes que se encuentran en esta unidad, ya que estos se encuentran polimedicados y muchas veces poseen enfermedades, que pueden ser consecuencia del consumo crónico de algunos medicamentos, tales como falla renal, falla hepática, hipertensión, diabetes, entre otras. El seguimiento farmacológico adecuado permite la identificación de potenciales interacciones farmacológicas y el aprovechamiento de esa información para mejorar los 17 tratamientos beneficiando a los pacientes y evitando posibles reacciones adversas (RAM) o problemas de medicación. Diversos estudios indican porcentajes de interacciones de entre el 0,4 y el 39% de pacientes medicados, y se detectan en el 0,3-8% del total de prescripciones. Las interacciones son el origen de una reacción adversa, generalmente de pronóstico grave en el 14-25% de los casos, y son causa de hospitalización en el 1,6% del total de ingresos. Junto al número de medicamentos recibidos, la edad avanzada es un factor asociado a su aparición, siendo el papel del sexo discutible (Ibáñez et al., 2008). Existen actualmente pocos reportes de estudios realizados a nivel nacional, basados en software, por lo cual realizar dicho estudio favorecería de gran manera a la comunidad científica, los docentes, estudiantes, profesionales del área de la salud y los pacientes en general. El objetivo de este estudio fué identificar Interacciones farmacológicas en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de la ESE Hospital Universitario del Caribe. 18 4. MARCO TEORICO 4.1 Antecedentes En el 2017 se realizó un estudio mediante una revisión sistemática cualitativa de interacciones medicamentosas de anti-infecciosos asociadas a enfermedad renal. La relevancia clínica de las interacciones medicamentosas se valoró acorde con la probabilidad de ocurrencia y la gravedad del efecto. La búsqueda se realizó en la base de datos PubMed/Medline, de artículos publicados en inglés o español, entre agosto de 2006 y agosto de 2016, utilizando los siguientes términos Mesh y operadores boléanos: “Renal Insufficiency” OR “Anti-Infective Agents” OR “Antifungal Agents” OR “Anti-Bacterial Agents” AND “Drug Interactions” OR “Herb-Drug Interactions” OR “Food-Drug Interactions”. El informe de 2002 de la Organización Mundial de la Salud con relación a la calidad de la atención y seguridad del paciente establece que “las intervenciones de atención de salud se realizan con el propósito de beneficiar al paciente, pero también pueden causarles daño. La combinación compleja de procesos, tecnologías e interacciones humanas que constituyen el sistema moderno de prestación de atención de salud puede aportar beneficios importantes. Sin embargo, también conlleva un riesgo inevitable de que ocurran eventos adversos y, efectivamente, ocurren con demasiada frecuencia” (social, 2007). 19 La Farmacia, desde épocas remotas ha estado ligada al medicamento, y, el farmacéutico, era considerado como el encargado de la obtención de las drogas y su procesamiento con el fin de obtener medicamentos. Los avances en las ciencias farmacéuticas, acompañados por el crecimiento de la actividad industrial, especialmente después de la segunda guerra mundial, generaron la obtención de nuevos medicamentos, de nuevas moléculas y de nuevas formas farmacéuticas y, esas circunstancias, han sido un punto de inflexión en el rol del farmacéutico. El farmacéutico se alejó de ese rol de elaborador de medicamentos y la sociedad comenzó a identificarlo como el profesional que entrega y/o vende el medicamento al paciente, sin que ello genere, inclusive hasta hoy, un valor agregado. Es recién a partir del año 1965 cuando el farmacéutico comienza a desarrollarse en el seno de algunos hospitales, con una participación activa en el curso clínico del paciente. Esta oportunidad fue promovida, y tomada, por un grupo de farmacéuticos de hospital con inquietudes por aplicar sus conocimientos terapéuticos para que los pacientes hospitalizados se vieran beneficiados (Mc Leod y cols., 1979). Como lo expusiéramos anteriormente, la evolución real de la Farmacia Hospitalaria se contrapone completamente con la percepción social del rol del farmacéutico. En la década del 60 se asociaba al farmacéutico sólo como el profesional encargado de elaborar los medicamentos y, en la actualidad, se continúa asociando en alto grado, salvo excepciones, la 20 figura del farmacéutico en las instituciones hospitalarias, a solo la gestión de compras y la provisión de los medicamentos (Allende, 2015). El estudio de los EA y las IEF comenzó a realizarse en Chile el año 1995 con la creación de un programa nacional de farmacovigilancia, que buscaba entregar información sobre los medicamentos usados en el país y a la vez obtener casos de EA que pudieran ser parte de una futura base de notificaciones, que consta de 1.797 casos comunicados entre 1995 y 2001, con un peak7 para este último año de 771 notificaciones. De los datos recibidos hasta el año 2001, los antimicrobianos ocupan el primer lugar con 31% de los reportes, seguidos por antipsicóticos, anticonvulsivantes y antinflamatorios no esteroidales (Consejo General de Colegios Oficiales de Farmaceúticos, 2010). En el caso de los Estados Unidos de Norteamérica el estudio de ambos factores determinó que producían un costo estimado de 76,6 billones de dólares para el año 1995, calculado en relación a la mortalidad y morbilidad por drogas. Se estima además, que cerca de 2,8% de las admisiones de los pacientes a los servicios de salud se debían a posibles IEF, que alrededor de 11% de los pacientes que estaban hospitalizados desarrolló algún síntoma relacionado con una IEF y que del total de pacientes que recibían medicamentos, 9,2% a 70,3% tuvo la posibilidad de desarrollar alguna IEF, que calculada según el costo anual fue equivalente a 130 billones de dólares en gastos para el servicio de salud. 21 Finalmente, de todos los casos estudiados 1,2% a 23,3% de las IEF probabas presentaron relevancia clínica (Leape y cols). Se reporta que las IF teóricamente asociadas a RAM en una UCI adulto disminuyeron de 10,4 por 1.000 pacientes día a 3,5 al incorporar a un químico farmacéutico clínico a la visita médica diaria. (Hernández et al., 2018) 4.2 Interacciones farmacológicas Se define como interacción farmacológica toda vez que los efectos de una droga en el organismo son modificados por la administración previa o concurrente de otra (PLAZA et al., 2010). El resultado puede ser un aumento o reducción del efecto de una o de ambas drogas o puede, también, aparecer un nuevo efecto no visto con cada droga administrada separadamente. En ocasiones, el uso simultáneo de varias drogas es esencial para alcanzar el objetivo terapéutico o para tratar enfermedades coexistentes. Cuando se utilizan varias drogas en forma concurrente, el médico necesita saber si una combinación específica en un paciente dado tiene el potencial de interaccionar, y si esto es así, como tomar ventaja de la interacción en el caso de resultar beneficiosa, o como evitar las consecuencias de una interacción perjudicial. 22 4.2.1. Clasificación Las interacciones farmacológicas se clasifican de acuerdo a diferentes criterios, a saber: Según nivel en donde ocurren: • Farmacocinéticas: Actúan variando la concentración en la biofase • Farmacodinámicas: Actúan modificando la relación entre una droga y sus sitios moleculares de acción hasta alcanzar el efecto final. Según significancia clínica Esta depende del tipo de reacción que produce, de la frecuencia de aparición y de la evidencia clínica que la avala. Cabe señalar que no siempre existe evidencia clínica directa (estudios controlados o comunicaciones de series de casos o de casos aislados) sobre las interacciones que se describen en la literatura. Es esperable que esto sea así ya que ante el reporte de una nueva interacción no sería ético, realizar un trabajo de investigación a los fines únicos de su demostración científica. La significancia clínica de las interacciones puede ser: Graves o mayores Moderadas Leves o menores 23 La idea de relevancia clínica es importante cuando se debe enfrentar una interacción y tomar la decisión de declarar, avisar o informar. En la valoración de la relevancia clínica se deben considerar dos aspectos fundamentales: el inicio y la gravedad. El inicio puede ser rápido, no más de dos horas; intermedio, 2 a 16 horas, incluso, según algunos autores, hasta 24 horas; y tardío, cuando demora más de 16 horas, aunque se puede presentar uno o dos meses después de la administración. El grado de gravedad puede ser grave, moderado o leve, según afecte la integridad física o vital del paciente (Rafael, 2006). 4.3 Epidemiología de las interacciones En pacientes tratados con una única droga, se calcula una incidencia de reacciones adversas (consecuencias indeseables de la administración de un medicamento) que no supera el 4%. Sin embargo, este porcentaje aumenta de manera marcada, si se incrementa el número de drogas que recibe un mismo paciente. Cuanta más droga recibe un paciente, tanto mayor es el número de pares de fármacos que pueden interactuar. Por ejemplo para 4 drogas existen 6 pares de posibles interacciones; y con 16 drogas, 120 pares. Así, el incremento para la cantidad de pares posibles es mayor que para el número de drogas, aumentando de forma considerable, la probabilidad de aparición de interacciones adversas. Si bien es muy difícil medir la ocurrencia de interacciones farmacológicas. Se estima una incidencia de interacciones clínicas droga-droga que va 24 del 3 al 5% en pacientes que toman pocas drogas y de hasta el 20% en pacientes que reciben 10 a 20 drogas (L.S. Goodman, et al., editors.1996). La ocurrencia de interacciones sería aún más importante entre los pacientes añosos ya que es frecuente que se hallen polimedicados. En nuestra institución es alta la proporción de pacientes añosos atendidos, ello nos obliga a considerar el problema de las interacciones farmacológicas. 4.4 Uso racional de medicamentos Se considera uso racional de medicamentos las acciones encaminadas a la prescripción del medicamento adecuado y a la dosis debida durante un periodo de tiempo suficiente a menor costo para las personas y la comunidad (Relacionados et al., 2018). Dentro de las funciones del químico farmacéutico en cuanto al uso racional de medicamento se encuentra implementar o establecer la farmacovigilancia a través de la intervención y el seguimiento del paciente por medio de herramientas de apoyo, como lo es en este caso específico, la base de datos Drugs.com. 4.4.1 Problemas relacionados con medicamentos (PRM): Los problemas relacionados con medicamentos (PRM) son “aquellas situaciones que en el proceso de uso de medicamentos causan o pueden causar la aparición de un resultado negativo asociado a la medicación”. 25 Se pueden destacar como de indicación, necesidad, seguridad y efectividad; los cuales se pueden derivar por diferentes causas como: Administración errónea del medicamento, conservación inadecuada, Características personales, contraindicación, dosis erróneas, pauta y/o duración no adecuada, duplicidad, errores en la dispensación, errores en la prescripción, Incumplimiento, Interacciones, otros problemas de salud que afecten el tratamiento Probabilidad de efectos adversos, Problema de salud insuficientemente tratado. En el campo laboral de la farmacia clínica, se mencionan dos tipos de problemas relacionados con medicamentos que son los reales y potenciales; donde se introduce el concepto de prescripciones potencialmente inapropiadas que llevan como finalidad de actuar preventivamente sobre el efecto de estos problemas (FERNANDEZ-LLIMOS et al., 2005). Según la definición de la Organización Mundial de la Salud, “efecto adverso a medicamentos” es “cualquier respuesta a un medicamento que sea perjudicial e involuntaria, y que se presente a las dosis utilizadas normalmente en el ser humano como profilaxis, diagnóstico o tratamiento de enfermedades o para la modificación de una función fisiológica; Reacción adversa y efecto adverso se consideran sinónimos, así como el término efecto indeseado, aunque efectos indeseados menores se excluyen de algunas definiciones (van den Akker et al., 2001) 26 4.5 Revisión sistemática Una revisión de una cuestión formulada claramente que utiliza métodos sistemáticos y explícitos para identificar, seleccionar y evaluar críticamente la investigación relevante, y para obtener y analizar los datos de los estudios que son incluidos en la revisión. Se pueden utilizar o no métodos estadísticos (meta-análisis) para analizar y resumir los resultados de los estudios incluidos (Fuentelsaz et al., 2002). 4.6 Farmacocinética Es la rama de la farmacología que se determina como los efectos del organismo sobre el fármaco en función del tiempo y la dosis. Tiene como propósito dar un marco de referencia para interpretar la concentración de los fármacos por el bien del paciente, lo que es fundamental para una correcta terapéutica clínica. Cuando el fármaco entra al organismo ocurren sucesivamente las etapas de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción (ADME), este proceso depende de variables fisicoquímicas y fisiológicas (Saavedra S. et al., 2008). 4.7 Farmacodinamia Es el proceso mediante el cual una molécula de un fármaco interactúa con el organismo originando una respuesta intrínseca o efecto farmacológico. La farmacodinamia estudia como los fármacos afectan el organismo. Incluyen la interacción entre el fármaco y su receptor, 27 las curvas dosis-respuesta y los mecanismos de acción y de toxicidad (Organización Mundial de la Salud, 1211 Ginebra 27, 1998). 4.8 Base de datos DRUGS.COM La base de datos de información sobre medicamentos de Drugs.com está impulsada por cuatro proveedores líderes independientes de información médica: Wolters Kluwer Health, la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud, Cerner Multum e IBM Watson Micromedex. Drugs.com revisa y entrega el contenido individual de drogas (o clase de drogas) compilado por estas fuentes. 5. METODOLOGIA 5.1 Tipo de estudio Estudio descriptivo tipo serie de casos, en el cual se llevó a cabo la revisión documental de historias clínicas de pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) en la ESE Hospital Universitario del Caribe entre septiembre – octubre de 2019, con el objetivo de clasificar interacciones farmacológicas en las prescripciones previamente identificadas según la base de datos Drugs.com. 5.1.1 Universo de estudio ESE Hospital Universitario del Caribe de la ciudad de Cartagena en el Departamento de Bolívar (Colombia). Esta unidad de cuidados intensivos cuenta con 10 camas. 28 5.1.2 Población de estudio Pacientes hospitalizados en el servicio de UCI adultos (Unidad de Cuidados Intensivos) de la ESE Hospital Universitario del Caribe durante el tiempo de estudio. 5.1.3 Tamaño de muestra Todos los pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario del Caribe durante el tiempo de estudio. 5.1.4 Criterios de selección Criterios de inclusión Pacientes hospitalizados en el servicio de UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) de la ESE Hospital Universitario del Caribe durante el segundo periodo del año 2019 de cualquier nivel socioeconómico, sexo, nacionalidad, etnia y cuyo tiempo mínimo de estancia fuese 24 horas. Criterios de exclusión Pacientes que no se encuentren hospitalizados en la UCI y/o con historias clínicas que no suministren la información necesaria establecida en los criterios de inclusión. 29 5.2 Procedimiento 5.2.1 Recolección de la información Se realizó y diligenció un formato con la información obtenida tanto de las órdenes médicas, como de las historias clínicas electrónicas inmersas en el software SIOS. 5.2.2 Criterios sociodemográficos Situación clínica y tratamiento farmacoterapéutico que recibe el paciente. Se recolectó la información de las historias clínicas desde el software SIOS, se obtuvo número de cama, edad, sexo, nacionalidad, diagnóstico, enfermedades concomitantes presentes, estado del paciente, tratamiento farmacoterapéutico actual prescrito en receta electrónica, peso, talla, medición de parámetros clínicos, presión arterial, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, gasometría, glucometria y/o cualquier otro parámetro especifico requerido por el paciente. 5.3 Análisis de pacientes El manejo de los datos obtenidos y/o la información de los pacientes se diligenciaron en el formato que se creó. Lo anterior facilitó la creación de una base de datos utilizando Excel como herramienta informática, donde se incluyó: edad, sexo, diagnóstico, tiempo de estancia hospitalaria, medicamentos prescritos, forma farmacéutica, dosis, frecuencia, vía de administración, duración del tratamiento e interacciones farmacológicas. 30 5.4 Análisis de la prescripción Con la información obtenida se verificó que los medicamentos concordaran o correspondieran con el diagnóstico del paciente, posteriormente mediante la base de datos Drugs.com se identificó la presencia de interacciones potenciales presentes durante el tiempo de estancia en UCI. 5.5 Detección y caracterización de las interacciones Para la detección, se revisó la prescripción diaria de cada paciente durante su estancia en la unidad de cuidados intensivos según el registro en la base de datos de la institución, a cargo exclusivamente del personal médico de la unidad. Se utilizó posteriormente la base de datos Drugs.com, para identificar las interacciones farmacológicas y clasificarlas según la severidad, como mayores, moderadas o menor. Los datos sobre edad, sexo, diagnóstico de ingreso, estancia hospitalaria, número de prescripciones y total de medicamentos prescritos también se extrajeron del software SIOS, para su análisis. 5.6. Análisis estadístico Se aplicó estadística descriptiva para la presentación de los datos mediante gráficos de barras y tabulaciones. Además, los parámetros cualitativos y cuantitativos en los que se establecieron mediante la frecuencia con la que se presentan las interacciones. Así mismo se 31 clasificaron según su gravedad y frecuencia. Finalmente, se presenta la casuística de pacientes más relevantes de acuerdo a la frecuencia de presentación de la interacción y gravedad. 32 6. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Con la aprobación por parte de los dos evaluadores y del Hospital Universitario del Caribe para poder tener acceso al software institucional, a las áreas y a las órdenes médicas, se procedió a iniciar la recopilación de los datos de los pacientes de la UCI entre septiembre y octubre del 2019. La población objeto de este estudio estaba conformada por 62 pacientes mayores de edad, 38 (61,29%) varones y 24(38,70%) mujeres. Se evaluaron 186 prescripciones obtenidas de un total de 205 órdenes médicas. Para el análisis de las prescripciones se creó un formato para clasificar la información de cada paciente correspondiente a nombre, edad, sexo, diagnóstico, fecha de ingreso, fecha de modificación de medicamentos, medicamentos, dosis, vía de administración, presentación, medicamento administrado o suspendido, interacciones (según su severidad en graves, moderadas y menores) por día de estancia en UCI. Mediante el formato, descrito anteriormente, fueron obtenidos los datos de los 62 pacientes cada día, con sus respectivas modificaciones de medicamentos. Esta herramienta fue de mucha utilidad ya que permitió un uso adecuado de la información y el procesamiento efectivo de los datos. 33 6.1 Datos de los pacientes A través de la información recopilada mediante el formato de seguimiento, fueron obtenidos datos de gran importancia, los cuales se muestran de manera general en la tabla 1. Tabla 1 Características generales de los pacientes de UCI CARACTERISTICAS GENERALES VALORES Total de ordenes medicas 205 Número de pacientes 62 Edad promedio (años) 54 ±19,597años Número de mujeres 24 Número de hombres 38 Total de prescripciones 186 Prescripciones por paciente (promedio) 3 Numero pacientes con interacciones 52 Interacciones por paciente (promedio) 10,45 Medicamentos por paciente (promedio) 10 Pacientes con posibles RAM 52 Se evidencia en la tabla 1 los datos de los pacientes del estudio más detallado respecto a su información, el número total de órdenes médicas revisadas fueron 205, que corresponden a 62 pacientes de los que solo 52 (83.87%) presentaron 34 interacciones medicamentosas con posibles RAM, con un promedio de 10,45 interacciones potenciales por paciente. Lo anterior es similar a lo reportado por Caribé (Caribé et al., 2013) donde de los 86 pacientes, el 80% presentaron potenciales IM’s, con una media de 1,84 ± 1,09 interacciones por paciente. Podemos observar que en este estudio las interacciones medicamentosas potenciales fueron casi 5 veces mayores que las reportadas por Caribé (Caribé et al., 2013) entre 1 – 3 interacciones por paciente, lo cual, está probablemente asociado a que dichos autores trabajaron sobre un solo diagnostico (sepsis en pacientes hospitalizados en UCI), mientras que en este caso manejamos diferentes diagnósticos. El estudio de Hernandez (Hernández et al., 2018) reporta que de la evaluación de 5.315 prescripciones, 1.514 (28,5 %) presentaron por lo menos una interacción, con una mediana de 5 interacciones por prescripción. Por otro lado, si realizamos una comparación de los resultados de IM’s potenciales por paciente obtenidos en esta investigación (10,45 en 62 pacientes) respecto a lo reportado por Oviedo (OVIEDO & GUZMAN, 2007) en su estudio quienes reportan que el promedio de IM’s potenciales por paciente fue de 6.28 en 39 pacientes, a primera vista podríamos pensar que son diferentes, pero, si se hiciera una correlación manteniendo la tendencia en la ocurrencia de IM´s, en una población similar (62 pacientes) se esperarían resultados semejantes. 35 6.2 Caracterización de los pacientes por sexo. Respecto al sexo hubo más paciente hombres 61,29%, que mujeres 38,70% hospitalizados en la UCI. Esto es similar a los reportados en el estudio de Plaza (PLAZA et al., 2010) donde la población masculina fue mayor que la femenina y Caribé (Caribé et al., 2013) reporta que cerca del 53,49% de los pacientes de estudios pertenecían al sexo masculino. Por otro lado, Hernandez (Hernández et al., 2018) dice que no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto al sexo en su estudio puesto que no fueron observadas diferencias en las tasas de potencial interacción medicamentosa en relación al sexo, sugiriendo que la conducta de tratamiento farmacológico fue similar en ambos géneros. 6.3 Caracterización de edades de los pacientes. En la figura 1 tenemos los rangos de edades observados con más frecuencia en los pacientes en estudio, los cuales fueron: Entre 70 - 80 años (24,19%), entre 60 - 70 años (22,58%) y seguido por el rango entre 19 - 30 años (22.58%); con una edad promedio de 54 ±19,597 años. 36 De acuerdo con lo reportado por Caribé (Caribé et al., 2013) cerca del 53,49% de los pacientes de estudios tenían una media de edad de 57,49 ± 19,77 años. Mientras que Hernandez (Hernández et al., 2018) dice que no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la edad. La edad de los pacientes objeto de este estudio varía mucho e incluyen un amplio rango de edades como lo demuestra la figura 2, aunque el promedio de edad de 54 años es similar a lo reportado por Caribé (Caribé et al., 2013), la edad es irrelevante en el estudio de Hernandez (Hernández et al., 2018) Al comparar el comportamiento de la variable edad vs IM´s potenciales de esta investigación basados en la información obtenida, estos son los resultados: 17 13 3 16 13 16 14 4 3 1 7 2 4 4 4 3 1 7 2 4 4 Figura 1 Caracterización de las edades de los pacientes 37 El presente estudio permite observar que la edad es un factor muy importante a tener en cuenta para el manejo de la farmacoterapia de los pacientes hospitalizados en las UCI´s en relación con el incremento de la incidencia de los IM´s potenciales o posibles, lo cual, esta probablemente asociado a los diagnósticos, comorbilidades y alteraciones fisiopatológicas propios del deterioro físico normal de los pacientes de avanzada edad. Se evidencia en los datos obtenidos en el rango de edades entre 51 y 90 años de edad (con un promedio de edad de 67 años) hay 40 pacientes que equivalen al 64,51% de la población en los cuales, se identificaron 441 IM´s potenciales corresponden al 65% del total de IM´s potenciales identificadas. En el caso del rango de edades entre 19-30 años de la tabla 4 que presenta un promedio de 24,5 años correspondientes a 14 pacientes(22,58%) de la población objeto del presente estudio, con 136 IM´s(20,98%), resultados que evidencian una alta frecuencia de casos de las IM´s potenciales totales. Esta aparente desviación del comportamiento de la tendencia expresada por la edad, puede ser explicada por los diagnósticos postoperatorios, enfermedades congénitas, accidentes, traumas Tabla 2 Edad vs IM's potenciales Numero Pacientes Porcentaje Promedio de edad (años) Rango de edad interacciones por paciente Interacciones totales 14 22.58% 24,5 Entre 19 y 30 9,71 136 4 6,45% 37 Entre 31 y 40 7,5 30 4 6,45% 47,5 Entre 41 y 50 7,75 31 10 16,12% 55,5 Entre 51 y 60 14,6 146 14 22,58% 65,5 Entre 61 y 70 7,85 110 15 24,19% 75,13 Entre 71 y 80 12,13 182 1 1,61% 82 Entre 81 y 90 3 3 38 y/o heridas que disminuyan la respuesta normal de sistema inmune o haya comprometido algún órgano alterando su función normal. 6.4 Diagnósticos El diagnostico de los pacientes del estudio es un factor muy importante al que debemos prestar una atención especial sabiendo que es el elemento de partida para instaurar la farmacoterapia. Las IM’s potenciales deben ser consideradas de gran interés por parte de los prescriptores, debido a que les permitiría evitar una fuente de complicaciones potenciales que retrasen la recuperación del paciente. Se realizó una recopilación de los diagnósticos de los pacientes y los resultados se pueden apreciar en la figura 2. El diagnóstico más prevalente fue la insuficiencia respiratoria con una frecuencia de 7 pacientes que corresponden al 11%, seguida por 5 pacientes insuficiencia renal y 2 2 2 3 3 7 3% 3% 3% 5% 5% 11% 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 DERRAME PLEURAL INFECCION DE VIAS URINARIAS INSUFICIENCIA CARDIACA COLECISTITIS INSUFICIENCIA RENAL INSUFICIENCIA RESPIRATORIA frecuencia porcentaje Figura 2 Diagnosticos más frecuentes 39 colecistitis con el 5% respectivamente, los cuales, difieren de lo reportado por Galindo (Galindo-Ocaña et al., 2010) en donde las patologías más prevalentes fueron la cardiopatía isquémica 211 - 74,6%, enfermedades osteoarticulares, autoinmunes, o insuficiencia renal crónica 104- 36,7% y la arteriopatía periférica sintomática / neuropatía retinopatía nefropatía diabética. 64 -23,0%. Los principales motivos de ingreso fueron patologías respiratorias 24%, patologías osteomusculares 16%, patologías renales 15%, patologías circulatorias 13%, postoperatorios 8%, oncológicos 8%, gastrointestinales 5%, patologías neurológicas 5%, inmunológicas 3% y metabólicas 3%. Mientras que Santibáñez (Santibáñez et al., 2014) reporta que los principales motivos de ingreso fueron patologías respiratorias 30%, recuperación post cirugía 19%, patología neurológica 11%, patología traumatológica 9%, gastrointestinal 8%, inmunológica 5% y renal 5%. Comparando los resultados de las 3 principales causas de ingreso a UCI de Santibáñez (Santibáñez et al., 2014) con los del presente estudio, se encontró similitud en que la principal causa de ingreso a UCI fue por patologías respiratorias (30% vs 24%). Mientras que la segunda causa de ingresos a UCI para Santibáñez (Santibáñez et al., 2014) fueron los pacientes de recuperación post cirugía con 19% frente a un 16% de ingresos a UCI por patologías osteomusculares. Finalmente, Santibáñez (Santibáñez et al., 2014) encontraron que a tercera causa de ingresos a UCI fue por patologías neurológicas con 11% frente a un 15% de ingresos por patologías renales que se encontraron en este estudio. 40 Tabla 3 Diagnósticos por sistemas DIAGNOSTICOS POR SISTEMAS FRECUENCIA PORCENTAJE RESPIRATORIO 15 24% OSTEOMUSCULAR 10 16% RENAL 9 15% CIRCULATORIO 8 13% POSTOPERATORIOS 5 8% ONCOLOGICOS 5 8% GATROINTESTINAL 3 5% NERVIOSO 3 5% INMUNOLOGICO 2 3% METABOLICO 2 3% Los hallazgos de este estudio expresados por su frecuencia atendiendo a los sistemas orgánicos involucrados muestran similitud en los resultados porcentuales obtenidos por Santibáñez (Santibáñez et al., 2014) en diagnósticos de ingreso por patologías respiratorias (24% vs 30%), gastrointestinales (5% vs 8%) e inmunológicas (3% vs 5%). Las patologías osteomusculares de este estudio son de casi el doble (16% vs 9%), las renales son el triple de lo reportado por Santibáñez (Santibáñez et al., 2014) que fue (15% vs 5%). Y respecto a los diagnósticos post quirúrgicos encontraron mas del doble que los reportados en este estudio (19% vs 8%). En la figura 3 se pueden apreciar dichos resultados. 41 Figura 3 Diagnósticos por sistemas 6.5 Clasificación de interacciones farmacológicas según su severidad. Para los efectos de realizar el manejo adecuado de la información y datos obtenidos durante el trabajo de campo realizado en la UCI del hospital universitario del Caribe se usó como herramienta una tabla para alimentar la base de datos donde se clasificaron las interacciones medicamentosas (IM´s) posibles que se presentaban según la severidad en: mayores, moderadas y menores. Además, en las siguientes columnas se documenta la IM, luego se describe el manejo o efecto que causa dicha interacción y el correspondiente soporte bibliográfico. Con el fin de ilustrar la metodología aplicada para la evaluación de la severidad de las IM´s potenciales que se presentaban en los pacientes polimedicados hospitalizados y objetos de este estudio, se eligió una IM potencial de cada una de los ítems según la clasificación de la severidad respectivamente. 3 8 3 15 5 5 9 10 2 2 5% 13% 5% 24% 8% 8% 15% 16% 3% 3% 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 FRECUENCIA PORCENTAJE 42 El total compilado de las 648 interacciones medicamentosas (IM) potenciales detectadas durante el presente estudio se colocaran en el anexo. Esta base de datos permito conocer las interacciones que según su severidad fueron más frecuentes en la UCI durante el tiempo del presente estudio. Tabla 4 Clasificación de interacciones según su severidad. CLASIFICACIÓN INTERACCIONES DESCRIPCION BIBLIOGRAFIA GRAVES METOCLOPRAMIDA + TRAMADOL MANEJO: Se recomienda precaución si el tramadol se administra con cualquier sustancia que pueda reducir el umbral de convulsiones, particularmente en los ancianos y en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones u otros factores de riesgo de convulsiones (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico, tumor cerebral, metabolismo). Trastornos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones del SNC). 1. "Información del producto. Ultram (tramadol)". McNeil Pharmaceutical, Raritan, NJ. 2. Pisani F, Espina E, Oteri G "Drogas antidepresivas y susceptibilidad a las convulsiones: de los datos in vitro a la práctica clínica". Epilepsia 40 (Supl 10) (1999): S48-56 3. Gardiner JS, Blough D, Drinkard CR, et al. "Tramadol y convulsiones: un estudio de vigilancia en una población de atención administrada". Farmacoterapia 20 (2000): 1423-31 MODERADAS FENTAYL + MIDAZOLAM Los efectos depresores del sistema nervioso central y / o respiratorio pueden aumentar de manera aditiva o sinérgica en pacientes que toman múltiples medicamentos que causan estos efectos, especialmente en pacientes de edad avanzada o debilitados. 1. "Información del producto. Belsomra (suvorexant)". Merck & Company Inc, Estación Whitehouse, NJ. 2. Divoll M, Greenblatt DJ, Lacasse Y, Shader RI "Sobredosis de benzodiazepinas: concentraciones plasmáticas y resultado clínico". Psicofarmacología (Berl) 73 (1981): 381-3 3. Plushner SL "Valeriana: valeriana officinalis". Am J Health Syst Pharm 57 (2000): 328-35 MENORES FUROSEMIDA + ASPIRINA Los salicilatos en dosis antiinflamatorias pueden atenuar la respuesta diurética y natriurética a los diuréticos de asa. La interacción se ha demostrado en pacientes con ascitis secundaria a cirrosis hepática y en voluntarios normales. Los investigadores teorizan que los salicilatos pueden inhibir los efectos renales de los diuréticos de asa mediados por las prostaglandinas, incluidos los aumentos en la excreción de sodio, el flujo sanguíneo renal y la actividad de la renina plasmática. Dado que se cree que las prostaglandinas renales desempeñan un papel importante en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular en cirróticos con ascitis, la interacción puede ser particularmente importante en esta población. Generalmente no se requieren intervenciones clínicas 1. Tobert MB, Ostaszewski T, Reger B, Meisinger MA, Cook TJ "Interacción diflunisal-furosemida". 2. Clin Pharmacol Ther 27 (1980): 289-90 Valette H, Apoil E "Interacción entre salicilato y dos diuréticos de asa". Br J Clin Pharmacol 8 (1979): 592-4 3. Bartoli E, Arras S, Faedda R, Soggia G, Satta A, Olmeo NA "Embotamiento de la diuresis de furosemida por la aspirina en el hombre". J Clin Pharmacol 20 (1980): 452-8 43 6.6 Frecuencia de interacciones según la severidad. Para evaluar la frecuencia de las IM´s potenciales y la severidad que comporta su presencia en la farmacoterapia de los pacientes objeto de este estudio fueron utilizados los datos recolectados diariamente y almacenados en la correspondiente base de datos consistente en una tabla de Excel. Esta información fue clasificada según la severidad en: graves, moderadas y menores; y posteriormente establecemos su frecuencia. En la figura 4 se pueden apreciar los resultados obtenidos. Figura 4 Frecuencia de interacciones segun su severidad Se observó que las interacciones medicamentosas (IM´s) potenciales más frecuentes fueron las de severidad moderada con 469 casos (72,37%), seguidas por las de severidad mayor con 100 casos (15,43%) y en último lugar las de severidad menor con 79 casos (12,20%). 100 469 79 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 MAYOR MODERADA MENOR 44 Esta investigación reveló que las IM´s potenciales moderadas son las más frecuentes con 72,37%, resultados que son bastante similares a los obtenidos por (Hernández et al., 2018) quienes encontraron que las interacciones de gravedad moderados fueron las más frecuentes con un 77,6%. En cuanto a las IM´s potenciales mayores se presentó una diferencia notoria debido a que detectamos IM´s potenciales mayores de 15,43% mientras que Hernández (Hernández et al., 2018) reportaron interacciones medicamentosas potenciales mayores de 52,6 %, es decir, que mientras en las IM´s potenciales moderadas se mantiene una relación similar. En las IM´s potenciales mayores dicha relación se triplica en el estudio de Hernández (Hernández et al., 2018). Por lo tanto, podemos inferir que el riesgo potencial de padecer una complicación del tratamiento, reacción adversa a medicamentos (RAM) o evento adverso a medicamento (EAM) fue 3 veces mayor para los pacientes del estudio de(Hernández et al., 2018) que para los pacientes de este estudio. Ahora bien, si se comparan los resultados del presente estudio frente a los obtenidos por Caribé (Caribé et al., 2013) en términos de gravedad, éstos reportan IM´s potenciales de severidad mayor de un 60% y moderadas en un 35%. Observamos que los pacientes estudiados por ellos tienen aproximadamente 4 veces más riesgo de padecer IM´s potenciales mayores, las cuales, pueden desencadenar EAM´s, RAM´s e impactar de manera negativa muy notoria no solo la farmacoterapia de los pacientes, sino, los resultados de salud y/o los desenlaces 45 de los diagnósticos, sin dejar de mencionar las consecuencias económicas sobre el componente financiero del sistema de salud. El alto riesgo de padecer IM´s graves (60%) en los pacientes del estudio de Caribé (Caribé et al., 2013) se explica debido a su diagnóstico de sepsis, cuyo desenlace frecuentemente es incierto. Ahora bien, respecto al reporte del 35% en IM’s potenciales moderadas de Caribé (Caribé et al., 2013) el dato corresponde casi al doble de los resultados obtenidos por este estudio que es de 77,6%. 6. Identificación de interacciones farmacológicas o medicamentosas. En total se identificaron 648 interacciones farmacológicas (IF´s), también llamadas interacciones medicamentosas (IM´s), de las cuales, las más prevalentes se muestran en la figura 5. 46 Figura 5 Interacciones potenciales más prevalentes 18 13 12 12 11 11 11 9 8 8 8 7 6 6 6 6 5 5 5 5 5 5 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 2,67% 1,93% 1,78% 1,78% 1,63% 1,63% 1,63% 1,34% 1,19% 1,19% 1,19% 1,04% 0,89% 0,89% 0,89% 0,89% 0,74% 0,74% 0,74% 0,74% 0,74% 0,74% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% 0,59% F E N T A N Y L + M I D A Z O L A M E N O X A P A R I N A + L O S A R T A N M I D A Z O L A M + R A N I T I D I N A F E N T A N Y L + M E T O C L O P R A M I D A M I D A Z O L A M + O M E P R A Z O L M E T O C L O P R A M I D A + T R A M A D O L M E T O C L O P R A M I D A + M I D A Z O L A M O M E P R A Z O L + A T O R V A S T A T I N A F U R O S E M I D A + O M E P R A Z O L A S P I R I N A + E N O X A P A R I N A A C E T A M I N O F É N + M E T O C L O P R A M I D A A M L O D I P I N O + C A R V E D I L O L M E T O P R O L O L + A M L O D I P I N O F U R O S E M I D A + A S P I R I N A E S P I R O N O L A C T O N A + E N O X A P A R I N A A S P I R I N A + O M E P R A Z O L O M E P R A Z O L + C L O P I D O G R E L I N S U L I N A C R I S T A L I N A + G L U C O N A T O D E P O T A S I O F E N I T O I N A + L O S A R T A N E N O X A P A R I N A + C L O P I D O G R E L C L O N I D I N A + C A R V E D I L O L A S P I R I N A + C L O P I D O G R E L R A N I T I D I N A + A C E T A M I N O F É N P R A Z O S I N A + C A R V E D I L O L M O R F I N A + T R A M A D O L I N S U L I N A C R I S T A L I N A + N O R A D R E N A L I N A H A L O P E R I D O L + H I D R O C O R T I S O N A F U R O S E M I D A + M I D A Z O L A M F U R O S E M I D A + F E N T A N Y L F U R O S E M I D A + C A R V E D I L O L F E N T A N Y L + V E C U R O N I O F E N T A N Y L + L O S A R T A N F E N T A N Y L + C A R V E D I L O L F E N T A N Y L + A M L O D I P I N O F E N I T O I N A + O M E P R A Z O L C L O N A Z E P A M + F E N T A N Y L A S P I R I N A + I N S U L I N A G L A R G I N A FRECUENCIA PORCENTAJE 47 En la figura 5 se puede observar que las interacciones más prevalentes fueron: 1. Fentanyl + midazolam con una frecuencia de 18 que corresponde al 2.67%. 2. Enoxaparina + losartan con una frecuencia de 13 que corresponde al 1.93%. 3. Midazolam + ranitidina con 1.78% y fentanyl + metoclopramida con 1.78% y una frecuencia de 12 cada uno. 4. Metoclopramida + tramadol y midazolam + omeprazol con 1.63% y una frecuencia de 11 cada uno. Por otro lado entre las menos frecuentes están: Fentanyl + carvedilol (0.59%), furosemida + midazolam (0.59%), furosemida + fentanyl (0.59%), morfina + tramadol (0.59%) con una frecuencia de 4 cada una. Aunque los resultados porcentuales de la frecuencia de las IF´s potenciales expresados en la figura 5, aparentemente no sean significativos, no pierden importancia si reconocemos que en ella aparecen solo los correspondientes a las IF´s mayores o graves y las moderadas, atendiendo a la severidad y el riesgo de ocurrencia de un incidente, evento adverso o RAM que puede tener un desenlace no deseado para los pacientes. (Hernández et al., 2018) encontraron que la proporción de pacientes con por lo menos una interacción fue de 84 %, en tanto que el 87 % presentó más de una interacción; la mediana fue de seis interacciones por paciente. La más frecuente fue entre el fentanilo y el midazolam (23 %). 48 Mientras que Hernández (Hernández et al., 2018) encontraron que la proporción de pacientes con por lo menos una interacción fue de 84 %, este estudio obtuvo resultados semejantes con un 80.64%. Por otro lado, mientras Hernández, M. et al encontraron que el 87 % de sus pacientes presentó más de una interacción, hubo similitud con sus resultados puesto que se encontró que en 47 pacientes correspondientes a 75.80% se presentó más de una interacción, se encontró una mediana 5 interacciones por paciente mientras que Hernández, M. et al obtuvo una mediana de 6 interacciones por paciente. Y en ambos caso la interacción más frecuente fue fentanilo + midazolam con una diferencia significativa en los resultados ya que dicha interacción fue de 2.67% en este estudio y de 23% en el estudio anteriormente mencionado. Oviedo (OVIEDO & GUZMAN, 2007) reportan que dentro de las diferentes interacciones que fueron analizadas se identificaron los medicamentos que más frecuentemente aparecían en las IM’S cuyo resultado mostró que los grupos farmacoterapéutico de los AINEs tuvieron una frecuencia del 16.9%, furosemida 8.3% y los IECAs (6.2%) tuvieron la mayor frecuencia de aparición. Los resultados de este proyecto son totalmente opuestos a los hallazgos de Oviedo (OVIEDO & GUZMAN, 2007), debido a que la interacción más frecuente obtenida en este estudio es fentanyl + midazolam (2,67%), seguido de enoxaparina + losartan (1,93%) y finalmente midazolam + ranitidina y fentanyl + metoclopramida (1,78%) respectivamente, como se puede apreciar en la figura 5. Lo cual, muestra la variabilidad en los resultados de las combinaciones de fármacos y en consecuencia 49 de las IM´s potenciales. Además, reflejan de una manera aproximada cuan diferentes pueden ser las complicaciones y/o IM´s potenciales que pueden derivar en incidentes o eventos adversos que pueden ocurrir en el curso de la atención de pacientes de cuidados críticos que reciben atención en los servicios de cuidados Intensivos. Algunos factores que pueden incidir en los resultados de salud de los pacientes críticos tanto positivos como negativos dependen de varios factores como: diagnósticos, edad y comorbilidades, puesto que dado las condiciones de cada uno y el tipo de pacientes así mismo serán los medicamentos que se utilizaran y las interacciones que se presenten en el caso de este estudio. Este estudio detectó 648 IM´s potenciales (40.95%) de los cuales, fentanilo + midazolam la más frecuente con 18 casos que corresponde al 2.67% del total de interacciones; mientras que el estudio de Contreras Agustín, 2018 reporto un total de 1646 interacciones medicamentosas, siendo fentanilo + midazolam la más frecuente con un dato de 59 y un porcentaje de 3.6% (Contreras Agustin, 2018). 6.8. Descripción de las interacciones mayores y moderadas más frecuentes Las interacciones fueron clasificadas y descritas en la tabla 4, de manera general y sin tener en cuenta la frecuencia en la que se presentaron, por lo que según los datos obtenidos de la frecuencia de dichas interacciones se realizaron las siguientes tablas basandose en la figura 6 de interacciones mayores y moderadas. 50 No obstante, en la tabla 5 y la tabla 6 se incluyeron las interacciones mayores y moderadas de mayor interés dentro de las más frecuentes que aparecen en la figura 5. Tabla 5 Descripción y frecuencia de interacciones mayores. MAYORES INTERACCIONES DESCRIPCION FRECUENCIA METOCLOPRAMIDA + TRAMADOL MANEJO: Se recomienda precaución si el tramadol se administra con cualquier sustancia que pueda reducir el umbral de convulsiones, particularmente en los ancianos y en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones u otros factores de riesgo de convulsiones (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico, tumor cerebral, metabolismo). Trastornos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones del SNC). 11 ASPIRINA + ENOXAPARINA EVITAR GENERALMENTE: Teóricamente, los AINE pueden potenciar el riesgo de complicaciones hemorrágicas asociadas con la HBPM o la terapia con heparinoides. Los AINE interfieren con la adhesión y agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en individuos sanos. Si bien estos efectos son generalmente leves y de duración relativamente corta con la mayoría de los AINE (excepto la aspirina) a las dosis recomendadas, pueden tener una importancia clínica pronunciada cuando se combinan con los efectos inhibitorios de HBPM o heparinoides en la cascada de coagulación. 8 OMEPRAZOL + CLOPIDOGREL EVITE GENERALMENTE: La administración conjunta con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede reducir los efectos cardioprotectores del clopidogrel. El mecanismo propuesto es la inhibición de PPI de la bioactivación metabólica mediada por CYP450 2C19 de clopidogrel. Esto es consistente con los estudios que informaron una disminución de la efectividad del clopidogrel y un peor resultado clínico en pacientes que tienen polimorfismos genéticos comunes de CYP450 2C19, lo que resulta en una actividad enzimática reducida o ausente. 5 MORFINA + TRAMADOL El uso concomitante de tramadol con otros depresores del sistema nervioso central (SNC), incluidos otros opioides, puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. El riesgo de hipotensión y convulsiones también puede aumentar. En pacientes que han sido previamente dependientes o que usan opioides de forma crónica, el tramadol puede reiniciar la dependencia física o precipitar los síntomas de abstinencia. 4 ACIDO VALPROICO + MEROPENEM Meropenem disminuye los niveles de ácido valproico por un mecanismo desconocido. Evite o use drogas alternativas. Riesgo de convulsiones. Posible disminución de la absorción gastrointestinal y / o aumento del aclaramiento renal del ácido valproico. 3 51 Tabla 6 Descripción y frecuencia de interacciones moderadas. MODERADAS INTERACCIONES DESCRIPCION FRECUENCIA FENTAYL + MIDAZOLAM Los efectos depresores del sistema nervioso central y / o respiratorio pueden aumentar de manera aditiva o sinérgica en pacientes que toman múltiples medicamentos que causan estos efectos, especialmente en pacientes de edad avanzada o debilitados. 18 ENOXAPARINA + LOSARTAN Se recomienda precaución si se usan inhibidores de la ECA o BRA con heparina o heparina de bajo peso molecular. El potasio sérico y la función renal deben controlarse regularmente. 13 RANITIDINA + MIDAZOLAM La ranitidina puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de midazolam y triazolam orales y mejorar la sedación. 12 FENTANYL + METOCLOPRAMIDA Al disminuir la motilidad gastrointestinal, los analgésicos narcóticos pueden antagonizar los efectos farmacológicos de los agentes procinéticos gastrointestinales. Además, el uso concomitante puede aumentar los efectos del sistema nervioso central, como sedación, mareos, confusión y depresión mental. Los agentes procinéticos gastrointestinales pueden alterar las características de absorción de algunas preparaciones analgésicas narcóticas de liberación controlada 12 MIDAZOLAM + OMEPRAZOL Omeprazol puede aumentar los efectos farmacológicos y los niveles séricos de ciertas benzodiacepinas a través de la inhibición de la enzima hepática. El diazepam y el triazolam son las únicas benzodiacepinas que se han estudiado específicamente a este respecto. 11 METOCLOPRAMIDA + MIDAZOLAM Los efectos depresores del sistema nervioso central y / o respiratorio pueden aumentar de manera aditiva o sinérgica en pacientes que toman múltiples medicamentos que causan estos efectos, especialmente en pacientes de edad avanzada o debilitados. 11 OMEPRAZOL + ATORVASTATINA Un informe de caso sugiere que la administración conjunta con esomeprazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y el riesgo asociado de miopatía. 9 FUROSEMIDA + OMEPRAZOL Uso crónico de inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede inducir hipomagnesemia, y el riesgo puede aumentar durante el uso concomitante de diuréticos u otros agentes que pueden causar pérdida de magnesio. 8 ACETAMINOFEN + METOCLOPRAMIDA La administración conjunta con metoclopramida puede mejorar la velocidad y el grado de absorción de los fármacos que se absorben principalmente en el intestino delgado, como el paracetamol, la aspirina y la tetraciclina. 8 AMLODIPINO CARVEDILOL Pueden ocurrir reducciones aditivas en la frecuencia cardíaca, la conducción cardíaca y la contractilidad cardíaca cuando se usan bloqueadores de los canales de calcio concomitantemente con bloqueadores beta, particularmente en pacientes con anomalías ventriculares o de conducción. 7 52 En las tablas 5 y 6 están contenidas las interacciones de interés para el análisis de los pacientes en quienes se detectaron, según su grado de severidad, potenciales IM’s. Plaza (PLAZA et al., 2010) considera que es importante que exista una vigilancia sobre las IEF (interacciones entre fármacos) relevantes que pudiesen desarrollar EA (eventos adversos) potencialmente peligrosos, asumir esta relación y determinar su incidencia. Esto permitirá adoptar las medidas que disminuyan la mortalidad y morbilidad de pacientes a quienes se les administren medicamentos que puedan dar puedan dar origen a las IEF´s y sus consecuencias sobre los resultados negativos en salud asociados a ellos. Según Plaza (PLAZA et al., 2010) se registraron un total de 76 IEF durante la totalidad de la investigación en los 35 pacientes. En este estudio se detectaron 648 IM´s potenciales en 52 de los 62 pacientes, las cuales, se clasificaron según la severidad así: 100 mayores, 469 moderadas y 79 menores. El interés estuvo orientado a las IM´s mayores y moderadas, de estas, se estudiaran en 11 pacientes por ser los casos más relevantes. 6.9 ANALISIS DE INTERACCIONES De acuerdo a la gráfica de frecuencia de interacciones se realizó un análisis de las interacciones mayores más frecuentes para evidenciar si estaban teniendo algún impacto en el paciente. Por lo que la tabla a continuación muestra la información de los pacientes, sus datos de paraclínicos, diagnóstico y evolución. 53 ANÁLISIS INDIVIDUALIZADO DE LOS PACIENTES QUE TUVIERON INTERACCIONES DE INTERÉS. PACIENTE 1. Interacción: Omeprazol + clopidogrel. Severidad: Mayor. Descripción: Paciente de 56 años que ingresa con dolor torácico, con antecedentes de HTA, tabaquismo, consumo de marihuana y cocaína. Con síndrome coronario agudo, angina inestable, insuficiencia cardiaca crónica agudamente descompensada fue valorado por medicina interna con Dx de angina, isquemia aguda por EKG, FEVI de 30% por ECG, que Ingresa al servicio de UCI debido a una crisis hipertensiva tipo emergencia hipertensiva, POP de angioplastia arteria descendente anterior + STENT. Análisis: Pese a que presenta una interacción farmacológica o medicamentosa (IF o IM) de riesgo mayor este estudio no encontró ningún impacto sobre la farmacoterapia, dicha interacción puede inducir una inhibición enzimática competitiva del IBP (Omeprazol) a Clopidogrel, por el CYP450 2C19 que es el encargado de la conversión de Clopidogrel en su metabolito activo. Por lo tanto se recomienda no perderla de vista, ya que en una revisión de Molero Gómez, R et al se encontró que el omeprazol como tal, es inactivo pero en medio ácido, al pasar a la forma activa sulfenamida, reacciona formando una unión covalente mediante los grupos sulfhidrilo (tiol) de los radicales de la cisteína de la superficie extracelular de su subunidad alfa y la H +/K +–ATPasa, inhibiendo la 54 actividad de esta última de forma irreversible. Esta acumulación es esencial para el efecto del omeprazol, pues permite conseguir un efecto prolongado a pesar de su corta semivida plasmática. El posterior inicio de la actividad secretora, inhibida por el omeprazol, requiere nueva aparición, mediante síntesis de la enzima inhibida cuya vida media aproximada es de 18 horas. Ferreiro y colegas, en su ensayo clínico controlado, concluyeron que el índice de reactividad plaquetaria es significativamente más bajo cuando se utiliza clopidogrel solo, en comparación con el uso de clopidogrel y omeprazol concomitante y separado. Con el diseño del estudio también lograron concluir que la ingestión separada de clopidogrel y omeprazol no afectaba el resultado sobre la reactividad plaquetaria. Se recomienda vigilancia estricta por riesgo de sangrado, estar atento a hematomas, sangrado nasal, ocular, de encías, heces, orina, manchas anormales en la piel. PACIENTE 2 Interacción: Ácido valproico + meropenem Severidad: Mayor Descripción: Paciente de 22 años con secuelas de parálisis cerebral, con colecistitis, colelitiasis, neumonía espirativa, emesis, fiebre, dolor abdominal, insuficiencia respiratoria hipoxemica. Hizo código azul por dos paradas cardiorrespiratoria, y la paciente fallece en la segunda parada. 55 Análisis: Teniendo en cuenta los antecedentes patológicos del paciente, (secuelas de parálisis cerebral) es importante resaltar que son pacientes coodependientes de cuidador. El trastorno de la deglución tiene 2 causas: una inherente al paciente y otra probablemente asociada al ácido valproico. Según clínica y paraclínicos la interacción no tuvo repercusiones negativas en la paciente durante el tratamiento. No obstante, son efectos secundarios del ácido valproico el vómito, trastorno de deglución y la dificultad respiratoria. En cuanto a la interacción del ácido valproico + meropenem, la literatura documenta que el meropenem disminuye la absorción gastrointestinal del ac. Valproico pero en este caso el paciente es tratado con este medicamento vía intravenosa. Existe la posibilidad que padezca trastorno de deglución y que la neumonía se derive de pequeñas aspiraciones de vomito por efecto secundario medicamentoso que a su posterior descomposición dan la presencia de patógenos. PACIENTE 3 Interacción: Asa + enoxaparina. Severidad: Mayor. Descripción: Paciente femenina de 80 años con antecedentes de hipertensión arterial, falla cardiaca compensada, FA, EDA, gastritis, NAC, es remitida de Magangué por lesión isquémica del segundo al cuarto artejo del pie derecho para valoración por cirugía. Ingresa a UCI por taquiarritmia, taquipnea, disnea, disconfort torácico, taquicardia, campo pulmonar derecho sibilante; con Rx de tórax que refleja derrame pleural bilateral con signos de sobre carga, cardiomegalia con valoración 56 por ortopedia de amputación infracondilea. Las hijas de la paciente piden alta voluntaria, la paciente sale de la institución viva. Análisis: Según clínica y paraclínicos la interacción no tuvo repercusiones negativas en la paciente, por el contrario ayudo a su mejoría y estabilización. La literatura reporta que la IM potencial de enoxaparina y aspirina aumentan la anticoagulación, por sinergia farmacodinámica. PACIENTE 4. Interacción: Metoclopramida + tramadol. Severidad: Mayor. Descripción: Paciente masculino de 64 años que ingresa por dolor hemitórax derecho que se extendió a región interescapular derecha, abdomen y región lumbar constante y de leve a moderado por lesion en la columna vertebral, con sospecha de mieloma múltiple, presenta paraparesia flácida simétrica de miembros inferiores, postración, con recuperación de la fuerza proximal y la sensibilidad, a espera de una EMC, VCN y GAMMAGRAFIA OSEA, remitido a oncología y a espera de valoración de hemato oncología. Es remitido a UCI por POP de arteriografía coronaria que reportó: arterias sin lesiones. Presenta bradicardia tipo III. El paciente tuvo 4 paradas cardiorrespiratorias con recuperación exitosa con 2 episodios de fibrilación con desfibrilación y 2 con actividad eléctrica sin pulso. 57 Análisis: Se recomienda precaución si el tramadol se administra con cualquier sustancia que pueda reducir el umbral de convulsiones, particularmente en los ancianos y en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones u otros factores de riesgo de convulsiones (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico, tumor cerebral, metabolismo). Trastornos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones del SNC). PACIENTE 5. Interacción: Omeprazol + clopidogrel / tramadol + morfina / asa + enoxaparina Severidad: Mayores. Descripción: Paciente femenina de 71 años. Ingresa por edema pulmonar carcinogénico hipertensivo. Con antecedentes de insuficiencia cardiaca, bradicardia, EPOC Anthonisen II, Diabetes tipo 2, Cateterismo + STENT arteria coronaria descendente anterior y transfundida. Presento ingurgitación yugular, edema mínimo de miembros inferiores derivado del
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