leccion9 transmision_colinergica

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Transmisión colinérgica. 
agonistas y antagonistas colinérgicos.
Lección 9
UNIDAD II:
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y 
PLACA MOTORA
Farmacología
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
Guión
1. TRANSMISIÓN COLINÉRGICA. 
2. FÁRMACOS CON ACCIÓN 
COLINÉRGICA DIRECTA
3. INHIBIDORES DE LA 
ACETILCOLINESTERASA. 
(ANTICOLINESTERÁSICOS) 
4. ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS.
5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES. 
Farmacología
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Isabel Trapero Gimeno
1. TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
(Pasos básicos modificados por los 
fármacos) 
• Síntesis
• Almacenamiento
• Liberación
• Interacción con el 
receptor
• Inactivación de la 
ACh
Efecto Efecto
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Inactivación de la ACh
Acetilcolinesterasa (AChE)
Acetato
+
Colina
Pseudocolinesterasas presentes en 
el hígado y plasma
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Farmacología
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Receptores colinérgicos
• Nicotínicos (N)
• Muscarínicos (M)
Amanita muscaria
(muscarina)
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
Receptores Nicotínicos
• Neuronas posganglionares.
• Músculo esquelético
• SNC
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
Receptores Muscarínicos
• Órganos efectores inervados por el SNP
• Glándulas sudoríparas inervadas por el SNS
• SNC
Amanita muscaria
(muscarina)
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Efectos derivados de la estimulación 
muscarínica (Respuesta parasimpática)
• Corazón: 
– Reducción de la frecuencia y de la velocidad de conducción. 
• Músculo liso: 
– aumento del tono
• Ojo
– Miosis
– Contracción músculo ciliar
• Bronquio: constricción del músculo liso
• Ap Digestivo: aumento motilidad
• Vejiga urinaria: aumento motilidad músculo detrusor
• Glándulas exocrinas:
– Activa la secreción (saliva, digestivas, sudor, moco...)
Disminución de la presión intraocular
Farmacología
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¿Qué efecto derivado de la 
estimulación muscarínica 
está provocado por la 
liberación de ACh desde 
nervios postganglionares
simpáticos?
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2. FÁRMACOS CON ACCIÓN 
COLINÉRGICA DIRECTA
• Agonistas de los receptores nicotínicos
– Vareniclina (Champix®): agonista parcial 
• Agonistas de los receptores muscarínicos
– Pilocarpina
• Uso tópico en el tratamiento del glaucoma (hipertensión 
ocular) 
• Por vía sistémica para las xerostomía severa.
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA 
(Anticolinesterásicos)
 Forman un complejo con la acetilcolinesterasa 
(AChE) y no la dejan actuar.
Irreversibles
Reversibles
Selectivos del SNC
Elena Pita Calandre U. de Granada
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Efectos farmacológicos
• Los efectos dependen de la dosis y la 
farmacocinética del compuesto administrado.
• Acumulación de Ach en la sinapsis → 
exceso de estimulación de los receptores 
colinérgicos…
• Muscarínicos 
• Nicotínicos
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Efectos farmacológicos
(Indicaciones y RAM)
• Corazón: 
– Bradicardia e hipotensión 
• Aparato respiratorio:
– Broncoconstricción y aumento secreción de moco 
• Aparato digestivo: 
– Aumento del tono, peristaltismo y secreciones.
• Ojo: 
– Miosis y aumento secreción lagrimal.
– Disminución de la presión intraocular
• Unión neuromuscular: 
– Prolongación del potencial de acción e incremento de la fuerza de 
contracción muscular. 
– A altas dosis depolarización mantenida y parálisis muscular.
• SNC: 
– Activación seguida de parálisis (sólo los que atraviesan la BHE): 
Agitación, delirio; Convulsiones; Coma y depresión respiratoria
¿RECEPTORES?
¿M?
¿N?
Anticolinesterásicos reversibles
• Neostigmina y piridostigmina 
(hidrosolubles)
Reversión efectos de los bloqueantes 
neuromusculares 
Miastenia grave
• Diagnóstico
• Tratamiento
• Fisostigmina (liposoluble)
Glaucoma (administración tópica)
¿RAM? 
Farmacología
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Anticolinesterásicos irreversibles
Compuestos organofosforados:
 Insecticidas y gases de la guerra (Gas 
Sarin)
Liposolubles 
Muy tóxicos
Uso tópico: tratamiento del 
glaucoma
Intoxicación aguda
• Cardíacas, respiratorias y 
digestivas.
• Unión neuromuscular
• SNC 
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
Antídotos
Oximas: administración precoz
revierte la unión a la AChE
Anticolinérgicos: atropina
(antagoniza efectos estimulación 
muscarínica)
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Anticolinesterásicos selectivos del SNC 
• Muestran mayor selectividad por la AChE
del SNC ( efectos anticolinesterásicos 
periféricos)
– Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina
Enfermedad de Alzheimer
– Medida paliativa de valor limitado
» Fases iniciales de la enfermedad
» Cuadros leves-moderados
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Anticolinesterásicos selectivos del SNC 
• Periféricas 
(frecuentes)
– Anorexia, náuseas, 
vómitos, diarrea.
Centrales (poco 
frecuentes)
 Insomnio, 
agitación, 
cefaleas.
RAM
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4. ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
Algunos sinónimos
– Parasimpaticolíticos
– Fármacos anticolinérgicos
Farmacología
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Concepto
• Antagonistas competitivos de los 
receptores muscarínicos:
– SN Parasimpático
– SN Central
Farmacología
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Clasificación
• Alcaloides naturales: liposolubles
• Compuestos sintéticos
– Hidrosolubles
– Liposolubles
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Alcaloides naturales
Atropa belladona
ATROPINA 
Datura stramonium
Hioscina 
(Escolopolamina) Farmacología
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
Efectos farmacológicos 
periféricos
Indicaciones RAM
- Aumento de la frecuencia 
y de la velocidad de 
conducción cardiaca.
- Bradicardia profunda y 
bloqueo AV (Atropina).
- Palpitaciones
- Arritmias
- Midriasis
- Inhibición contracción 
músculo ciliar del ojo: 
parálisis de la acomodación 
(cicloplejia)
- Aplicaciones oftálmicas 
(Ciclopentolato y 
Tropicamida) 
- Fotofobia
- Visión borrosa
- Aumento de la presión 
intraocular
- Relajación del músculo 
liso bronquial
- Broncodilatador 
(Ipratropio).
- Ap Digestivo y Vejiga 
urinaria: atonía y 
disminución del 
peristaltismo
- Situaciones de 
hiperactividad 
gastrointestinal y urinaria 
(Butilescopolamina).
- Estreñimiento
- Íleo paralítico
- Retención urinaria 
- Glándulas exocrinas:
Inhibición de la secreción
(saliva, digestivas, sudor, 
moco...)
- Disminuciónsecreción 
nasal
- Sequedad de boca
- Sequedad de piel y 
mucosas
Efectos farmacológicos SNC
Indicaciones / RAM
• Dependen del tipo fármaco y de la dosis
– Sedación
– Efectos excitadores: agitación, irritabilidad, 
delirio, hipertermia.
– Antiemético: náuseas y vómitos asociados a 
la cinetosis
– Antiparkinsoniano: reducen el temblor y la 
rigidez. 
Farmacología
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Precauciones 
• Las RAM son numerosas
–Ausencia de selectividad sobre los 
distintos subtipos de receptores 
muscarínicos. 
–Precaución en pacientes de riesgo: 
niños, ancianos y enfermos con 
patologías asociadas (¿Cuáles?)
Farmacología
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
Importancia de los efectos
anticolinérgicos en el espectro de 
actividad de otros grupos 
farmacológicos
Antihistamínicos H1
Antipsicóticos (algunos)
Antidepresivos tricíclicos (algunos)
Antiarrítmicos (algunos)
Farmacología
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
• Impiden la transmisión colinérgica a nivel de 
la unión neuromuscular (placa motora)
Nervio motor
(somático) 
que libera la
ACh
Músculo
esquelético
con receptores
Nicotínicos
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
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Propiedades generales
• Parálisis del músculo esquelético al interferir 
con la actividad postsináptica de la ACh
• Uso frecuente (...): anestesia y críticos
• No ejercen efectos sobre el SNC (no son 
sedantes ni analgésicos…)
• Se administran intravenosamente
• Letales si no se utilizan adecuadamente.. 
Relajación muscular completa
Apnea
Farmacología
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
Indicaciones
!ojo!
Aunque no me mueva
estoy consciente
Perfusión iv.
Ámbito anestésico Otras.....
Duración del empleo
PACIENTE 
CRÍTICO
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
B.N. no despolarizantes B.N. despolarizantes
- Antagonistas 
competitivos de los 
receptores nicotínicos de 
la placa motora. 
- La ACh no puede unirse 
y activar al receptor
-Agonistas receptor N 
despolarización mantenida
del músculo esquelético 
no hay respuesta a la ACh.
- La parálisis va precedida 
de fasciculaciones
- Comienzo: 1-3 minutos 
- Duración: 15-30 min a 1-2 h
- Comienzo: 30 – 60 seg
- Duración: 3 – 5 min
- Los anticolinesterásicos 
revierten el bloqueo.
- Los anticolinesterásicos
potencian el bloqueo.
B.N. no despolarizantes
• Tubocurarina
• Pancuronio
• Vecuronio
• Rocuronio
• 1. Músculos extrínsecos de ojo, de la cara y 
de los dedos
• 2. Músculos de las extremidades, cuello y 
tronco.
• 3. Músculos intercostales y diafragma.
Farmacología
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
(No memorizar)
Fármaco Comienzo Duración
Pancuronio Intermedia (2-3 min) Prolongada (1-2 h)
Vecuronio Intermedia Intermedia (30-40 min)
Rocuronio Rápido (1 min) Corta (15-30 min)
Diferencias en las vías de 
eliminación
Farmacología
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
B.N. no despolarizantes
RAM
• Paro respiratorio completo y abolición de 
todos los reflejos protectores de la vía aérea.
• Otros (no las producen todos por igual) 
– Hipotensión arterial por bloqueo de la transmisión 
ganglionar
– Taquicardia por bloqueo M
– Liberación de histamina (hipotensión, 
broncoespasmo…) (¿Reacción de pseudoalergia?)
Farmacología
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Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9
B.N. despolarizantes
• Intubación endotraqueal
• Terapia electroconvulsiva
• Intervenciones cortas
 Succinilcolina
(suxametonio)
 Bradicardia (se puede prevenir con atropina)
 Liberación de potasio: hiperpotasemia (precaución en 
grandes quemados o traumatizados)
 Aumento de la presión intraocular 
 Parálisis prolongada por… 
 Defecto genético en la colinesterasa plasmática
 Anticolinesterásicos
 RN 
 IH 
 Hipertermia maligna (Reacción de idiosincrasia)
 Junto con anestésicos generales inhalatorios
Farmacología
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 9