Síndrome de Down

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República Bolivariana De Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior
Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”
Ciencias de la Salud - Medicina
Barinas, Barinas
SINDROME DE DOWN
Bachilleres:
Ana Guerrero 30.957.290
Daniel Ochoa 30.056.471
Dayaly Paredes 30.706.212Asignatura: Morfofisiopatoloa I
Profesor: Dr. Braandoon Ramirez
Emily Mora 30649680
Keila Quintero 30147394
Luis Barazarte 28.365.899
Orianny Mora 30646380
Yonaiker Sepulveda 30.609.823
4to Semestre, Sección 7
Noviembre de 2023
Síndrome de Down:
Los trastornos cromosómicos pueden estar asociados a ausencia (deleción, monosomía), exceso (trisomía) o reordenamientos anómalos (translocaciones) de los cromosomas. El exceso de material cromosómico puede derivar de un cromosoma completo (como en la trisomía) o de parte de un cromosoma (como en la translocación robertsoniana). Los desequilibrios de los cromosomas sexuales (exceso o pérdida) se toleran mucho mejor que otros similares en cromosomas autosómicos. Los trastornos de los cromosomas sexuales a menudo producen anomalías sutiles, a veces no detectadas en el momento del nacimiento. La infertilidad, una manifestación frecuente, no puede diagnosticarse hasta la adolescencia. En la mayoría de los casos, los trastornos cromosómicos se producen por cambios de novo (es decir los progenitores son normales y el riesgo de reaparición en los descendientes es bajo). La forma de translocación en el síndrome de Down (descrito más adelante) muestra una excepción infrecuente, pero importante, de este principio.
Trisomía 21 (síndrome de Down):
Etiología: El síndrome de Down, caracterizado por una copia adicional de los genes del cromosoma 21, es la enfermedad cromosómica más frecuente. Cerca del 95% de los individuos afectados tienen trisomía 21, de forma que su recuento cromosómico es 47. La causa más frecuente de trisomía y, por tanto, de síndrome Down es la falta de disyunción meiótica. Los progenitores de estos niños son normales en todos los aspectos. La edad materna tiene una fuerte influencia sobre la incidencia de síndrome de Down. Su incidencia es de 1 caso por cada 1.550 nacidos vivos de mujeres menores de 20 años, pero de 1 de cada 25 nacidos vivos de madres mayores de 45 años. La correlación con la edad materna sugiere que, en la mayoría de los casos, la falta de disyunción meiótica del cromosoma 21 ocurre en el óvulo. De hecho, en el 95% de los casos el cromosoma adicional es de origen materno. No se comprende totalmente la razón del aumento de susceptibilidad del óvulo a la falta de disyunción con el aumento de la edad. No se ha encontrado un efecto de la edad paterna en aquellos casos en los que el cromosoma adicional deriva del padre.
En cerca del 4% de todos los pacientes con trisomía 21, el material cromosómico adicional está presente como una translocación del brazo largo del cromosoma 21 al 22 o al 14. Tales casos son, habitualmente (pero no siempre), familiares, y el cromosoma translocado se hereda de uno de los progenitores, que con mayor frecuencia es portador de una translocación robertsoniana. Aproximadamente el 1 % de los pacientes con trisomía 21 presentan mosaicismo y suelen tener una mezcla de células con 46 y 47 cromosomas. Este fenómeno se debe a la falta de disyunción mitótica del cromosoma 21 durante un estadio precoz de la embriogenia. En tales casos, los síntomas son variables y más leves, en función de la proporción de células anómalas.
Características morfológicas: Perfil facial plano, fisuras palpebrales oblicuas y pliegues epicánticos (normalmente son evidentes a simple vista, incluso en el momento del nacimiento). El síndrome de Down es la principal causa de retraso mental intenso. Aproximadamente el 80% de las personas afectadas tienen un CI de 25 a 50. En cambio, algunos mosaicismos con síndrome de Down tienen variaciones fenotípicas leves y los pacientes presentan una inteligencia normal o casi normal. 
Características clínicas: Además de las anomalías fenotípicas y del retraso mental ya mencionadas, cabe destacar otros aspectos del cuadro clínico:
· Aproximadamente el 40% de los pacientes tienen una cardiopatía congénita, habitualmente con defectos del cojinete endocárdico, incluidas las comunicaciones interauriculares, las malformaciones de las válvulas auriculoventriculares y las comunicaciones interventriculares. Los problemas cardíacos son responsables de la mayoría de las muertes de lactantes y niños pequeños. También es frecuente encontrar otras malformaciones congénitas, como atresia de esófago e intestino delgado. 
· Los niños con trisomía 21 tienen un riesgo de 10 q 20 veces mayor de desarrollar leucemias agudas, tanto linfoblásticas como mieloides agudas.
· Prácticamente todos los pacientes con trisomía 21 mayores de 40 años desarrollan alteraciones neurológicas características de la enfermedad de Alzheimer, un trastorno degenerativo del cerebro.
· Los pacientes con síndrome de Down presentan respuestas inmunitarias anómalas que predisponen a la aparición de infecciones graves, en particular de los pulmones, y a problemas autoinmunitarios de la glándula tiroides. Aunque se han descrito varias anomalías que afectan principalmente a la función de los linfocitos T, aún no se conoce la causa de estas alteraciones inmunitarias.
A pesar de todos esos problemas, la mejoría de la asistencia sanitaria ha aumentado la longevidad de las personas con trisomía 21. Actualmente, su mediana de edad en el momento de la muerte es de 60 años. El cariotipo del síndrome de Down se conoce desde hace décadas, la base molecular de esta enfermedad sigue siendo un misterio. Los estudios realizados en personas con una trisomía parcial del cromosoma 21 y modelos murinos de trisomía han permitido identificar la región crítica del cromosoma 21 humano involucrada en la patogenia. A partir de estos estudios, se ha relacionado con ella a varios cluster de genes, cada uno de los cuales parece participar en la misma vía biológica. Por ejemplo, 16 genes participan en la vía mitocondrial productora de energía, varios parecen influir en el desarrollo del SNC y otro grupo participa en el metabolismo del folato. No se sabe la relación entre cada uno de estos grupos de genes y el síndrome de Down. La complejidad aumenta porque varios genes de mi ARN se localizan en el cromosoma 21 y pueden impedir la traducción de genes localizados a otros niveles del genoma.
Método de diagnóstico: Se están haciendo grandes progresos en el diagnóstico molecular prenatal del síndrome de Down. Aproximadamente un 5-10% de todo el ADN libre total de la sangre materna procede del feto y puede identificarse mediante marcadores de polimorfismo genético. La secuenciación de próxima generación permite determinar la dosis de los genes vinculados al cromosoma 21 en el ADN fetal de forma muy precisa. Esta técnica se ha convertido en un método sensible y específico no invasivo para el diagnóstico prenatal de la trisomía 21, entre otras. Actualmente todos los casos de trisomía 21 identificados por biopsia líquida se confirman con estudios citogenéticos convencionales de las células fetales obtenidas por amniocentesis.
Bibliografía:
Kumar, V; Abbas, A; Aster, J. Robbins: Patología humana (Décima edición). España. Editorial: ELSEVIER