Enfermedades autoinmunitarias

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ENFERMEDADES 
AUTOINMUNES 
Republica Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Educación.
Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda
Ciencias de la Salud - Medicina
Lupus eritematoso sistémico
Johannys González 30.304.091
Jendimar Moreno 30.855.907
Alberto González 30.328.898
Haissa Espinoza 30.267.799
Luis Vazquez 29.522.373
José Flores 30.194.501
Dr. Carlos Rodríguez
Conceptos
 básicos
Inmunidad: : hace referencia a la protección frente a las infecciones y el sistema inmunitario
Autoinmune: respuesta inmune contra antígenos propios
Enfermedad autoinmune: manifestación clínica de la autoinmunidad.
Tolerancia
Autotolerancia
Conceptos
 básicos
Ausencia de respuesta hacia cualquier antígeno
Falta de reactividad inmunitaria ante Ag tisulares propios.
Tolerancia central
Ocurre a nivel de órganos linfoides primarios como el timo.
Se produce eliminación de los linfocitos auto reactivos (que se activan con antígenos propios) antes de su maduración (linfocitos T en el timo y los B en la medula ósea).
 El proceso se conoce como selección negativa. 
Tolerancia central
Linfocitos T
El timo tiene la capacidad de almacenar proteínas de todo el cuerpo y presentarlas, es una característica singular de las células de la médula de dicho órgano. 
Lo logran mediante la proteína AIRE o regulador autoinmune; permite a estas células expresar, procesar y presentar proteínas que en normalmente sólo se encuentran en órganos específicos. 
Tolerancia central
Linfocitos B
En la médula ósea los linfocitos B autorreactivos sufren apoptosis (selección negativa), pueden modificar su receptor para no reaccionar ante Ag propios o pueden salir de la medula ósea en estado refractario (anergia), es decir, pierden su capacidad de respuesta funcional.
Recombinación de la cadena VJ = nueva cadena ligera de Ig = receptor con nueva especificidad 
Tolerancia periférica
Deleción, anergia o regulación de linfocitos que pueden reconocer Ag propios en tejidos periféricos. 
Complementa a la tolerancia central a través de 3 mecanismos: 
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Tolerancia periférica
Linfocitos T
Mecanismos: 
Anergia 
Supresión por LT reguladores 
Apoptosis 
1. ANERGIA
La exposición de linfocitos T maduros a un antígeno sin coestimulación puede hacer a las células incapaces de responder a este antígeno.
Los LT reaccionan ante los Ag presentados por las APC a través del complejo TCR-HMC, y receptores activadores CD28 en el LT reconocen coestimuladores B7 en las APC.
La anergia se puede dar por bloqueo de la señal o por unión a receptores inhibidores (CTLA-4). 
Tolerancia periférica
Linfocitos T
2. Supresión por LT reguladores 
Los LT reg son un sub grupo de linfocitos cuya función es suprimir la respuesta inmunitaria y mantener la tolerancia frente a lo propio. 
Son necesarios la IL-2y FOXP3 para el desarrollo y mantenimiento de leucocitos T reguladores CD4+ funcionales. También suelen expresar cantidades altas de CTLA-4 necesarias para su función.
Tolerancia periférica
Linfocitos T
3. Apoptosis
Mitocondrial o intrínseca: mediante estímulos intrínsecos se aumenta la permeabilidad de la membrana de la mitocondria causando salida del citocromo C y activación de las caspasas
Vía del TNFr o vía extrínseca: el fas ligando se une al receptor del TNF y activa las caspasas. El FAS ligando puede ser producido por la misma célula o por células vecinas. 
Fas
TNFr
Se distinguen 2 vías:
Tolerancia periférica
Linfocitos B
2. Regulación por 
receptores inhibidores: 
CTLA-4
1. Anergia: 
Inactivación funcional
3. Eliminación: 
Apoptosis por vía mitocondrial. (los autorreacivos necesitan cantidades elevadas de BAFF para su supervivencia)
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Enfermedades autoinmunes
Organoespecíficas
Sistémicas
Reumáticas
Vasculares
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	ÓRGANO ESPECÍFICO	ENFERMEDAD
	Tiroides	Tiroiditis autoinmune (Hashimoto)
Enfermedad de graves
	Glándulas suprarrenales	Enfermedad de Adisson
	Páncreas	Diabetes mellitus 1
	Tubo digestivo	Enfermedad celiaca
Enfermedad de Crohn
Colitis ulcerosa
Gastritis atrófica
Anemia perniciosa
	ÓRGANO ESPECÍFICO	ENFERMEDAD
	Hígado	Hepatitis autoinmuntaria
Colangitis
	Sistema nervioso	Miastenia gravis
Esclerosis múltiples
	Riñón	Enfermedad de goodpasture
	Piel	Penfigo
Dermatitis herpetiforme
	ÓRGANO ESPECÍFICO	ENFERMEDAD
	Hígado	Hepatitis autoinmuntaria
Colangitis (estenosis)
Cirrosis biliar primaria (colestasis)
	Sistema nervioso	Miastenia gravis
Esclerosis múltiples
	Riñón	Enfermedad de goodpasture
	Piel	Psoriasis 
Penfigo
Vitiligo
Enfermedades Reumáticas
Síndrome de Sjögren
La enfermedad está causada por una reacción autoinmunitaria de los linfocitos T contra un autoantígeno desconocido.
el 90% de los casos de síndrome de Sjógren se producen en mujeres de 35 a 45 años de edad.
Los pacientes manifiestan sequedad de boca, ausencia de lágrimas y las complicaciones resultantes descritas antes.
Esclerodermia
Localizada Sistémica
Enfermedad crónica que hace que la piel se vuelva gruesa y se endurezca; presenta una acumulación de tejido cicatricial y daño en los órganos internos como el corazón y los vasos sanguíneos, pulmones, estómago y riñones. 
Cutánea limitada Cutánea difusa
Artritis reumatoide
Fisiopatología
Enfermedad inflamatoria de las articulaciones más frecuente.
Se caracteriza por dolor e inflamación de pequeñas y grandes articulaciones
Presenta síntomas como la fatiga y debilidad.
Es más frecuente en mujeres y es más habitual entre los 30-50 años.
Implica la inflamación crónica de la membrana sinovial, que puede destruir el cartílago articular y el hueso yuxtaarticular.
Dermatomiositis
Enfermedad de los tejidos conectivos caracterizada por inflamación pruriginosa y eccematosa de la piel, con dolor a la palpación y debilidad muscular. 
 El tejido muscular 
queda destruido y polimiositis, que habitualmente se acompaña de deformidad, edema, insomnio, dolor, sudoración y tensión 
Enfermedades 
Vasculares
Su patogenia es inmune a través de la migración y localización de células T productoras de γ-INF en la capa adventicia de las arterias inflamadas, suponiéndose que éste es el lugar del estímulo inmune por un antígeno aún no identificado. 
Arteritis de células
 gigantes
Arteritis de Takayasu
Histológicamente, los primeros cambios consisten en un infiltrado mononuclear en la adventicia con manguitos perivasculares en los vasa vasorum. 
Más tarde, puede aparecer una infiltración mononuclear intensa acompañada por cambios granulomatosos, células gigantes y necrosis en placas de la media. 
Enfermedad aguda febril, principalmente de los niños pequeños, caracterizada por la inflamación de las mucosas de la boca, linfadenopatía cervical, exantema polimorfo del tronco y edema, eritema y descamación de la piel de las extremidades.
Enfermedad de 
Kawasaki
Granulomatosis de Wegener 
Cambios histológicos de 
la granulomatosis con poliangitis 
Vasculitis necrosante de arterias y venas de pequeño calibre.
 Formación de granulomas intravasculares o extravasculares. 
En la vía respiratoria superior los cambios van desde sinusitis con granulomas mucosos hasta lesiones ulcerativas de la nariz, paladar o faringe.
Síndrome de Churg-Strauss
La etiología es desconocida y su patogenia multifactorial. Aunque se desconoce la causa exacta, se cree que están involucradosfactores genéticos inmunoalérgicos (eosinófilos y linfocitos T-helper 2), así como los anticuerpos anticitoplásmicos (pANCA/anti-MPO), presentes en el 40% de los pacientes.
Púrpura de Scholein-Henoch
La característica más llamativa es una erupción de color púrpura. La púrpura de Schoenlein Henoch también puede causar dolor abdominal y en las articulaciones. Es poco frecuente que ocurran daños graves en el riñón.
Crioglobulinemia
La etiopatogenia se desconoce. La principal hipótesis sugiere que la aparición de las crioglobulinas se inicia con un proceso de selección clonal progresivo en el que las células B son estimuladas por infecciones, neoplasias o enfermedades autoinmunes.
Vasculitis cutánea
vasculitis que afecta a la piel, pero no a los órganos internos.
Vasculitis cutánea de pequeños vasos 
Afecta a los pequeños vasos de la piel, pero no a los órganos internos. A veces se refiere a la vasculitis de pequeños vasos de causa desconocida 
Vasculitis leucocitoclástica
La inflamación está compuesta inicialmente por neutrófilos, que luego sufren desgranulación, y forman depósitos de restos nucleares en la pared de los vasos.
Vasculitis por hipersensibilidad
causada por un medicamento o una infección conocidos.
Vasculitis
Lupus eritematoso sistémico
Enfermedad autoinmunitaria que afecta múltiples órganos
Gran cantidad de anticuerpos antinucleanes (ANA)
Depósito de inmunocomplejos y unión de anticuerpos a las células
Prevalencia en mujeres en edad fértil (14-45 años), raza negra e hispana 
Ambientales e inmunitarios 
Genética
Lupus eritematoso sistémico
Etiopatogenia: Fallo en los mecanismos de la autotolerancia
Asociación familiar
HLA-DR2 y DR3: Mutación en los genes del cromosoma 6
Deficiencias genéticas de las proteínas del complemento: pueden dar lugar a una eliminación defectuosa de inmunocomplejos y de células apoptóticas y a un fallo de la tolerancia del linfocito B
Luz UV 
Virus y bacterias 
Hormonas: estrógenos 
Fallo en la autotolerancia de linfocitos B en la médula ósea 
Mecanismo de lesión tisular 
Factores ambientales (daño del ADN)
Apoptosis
Autoantígenos 
(Ag nucleares)
Ac antinucleares
(ANA)
+
Inmunocomplejo 
(Ag + Ac)
ADN + histonas + proteínas 
Síntomas LES
Células plasmáticas 
Opsonización
Hipersensibilidad tipo 2 
Hipersensibilidad tipo 3 
Inflamación 
Depósito en capilares
+ complemento
Autoanticuerpos 
Cambios morfológicos
Piel
1
Eritema malar o en forma de mariposa, también se puede extender al tronco y extremidades. 
Se presenta en el 50% de los pacientes
La exposición del sol acentúa el eritema
Cambios morfológicos
Vasos sanguíneos
2
Vasculitis necrosante aguda que afecta capilares, arterias pequeñas y arteriolas
 
En la fase crónica sufren engrosamiento fibrinoso y estrechamiento de la luz
Cambios morfológicos
Riñón
3
La afectación renal se presenta en el 50% de los pacientes con LES.
Toma varias formas y está asociada al depósito de inmunocomplejos en los glomérulos 
Existen 6 tipos de nefritis lúpica
Nefritis lúpica mesangial mínima I
Nefritis lúpica proliferativa mesangial II
Nefritis lúpica focal III
Es la menos frecuentes
Acumulación de inmunocomplejos en el mesangio
Sin cambios estructurales en la microscopía óptica 
Proliferación de células mesangiales sin afectación de los capilares glomerulares 
Alteración de <50% de todos los glomérulos.
Puede ser segmentaria (una parte del glomérulo) o global (todo el glomérulo)
Proteinuria, hematuria e insuficiencia renal aguda
Nefritis lúpica
Nefritis lúpica difusa IV
Nefritis lúpica membranosa V
Nefritis lúpica esclerosante avanzada VI
Más frecuente
Afectación de >50% de los glomérulos, proliferaciones mesangiales, endoteliales y epiteliales
Hematuria, proteinuria, hipertensión, insuficiencia renal de leve a intensa
Se produce un engrosamiento difuso de las paredes capilares, por acumulación de inmunocomplejos
Proteinuria acentuada
Puede ocurrir a la vez que la focal y la difusa
Se caracteriza por esclerosis de >90% de los glomérulos y representa una nefropatía terminal
Nefritis lúpica
Cambios morfológicos
Articulaciones 
4
Artralgias que no generan erosiones o deformidad
En contraste con la artritis reumatoide
Pulmón
5
Se manifiesta pleuritis y derrames pleurales
En algunos casos con hipertensión pulmonar secundaria
Cambios morfológicos
Cardiovascular
6
Afecta cualquier capa del corazón 
En la pericárdica puede ser: sintomática o asintomática. 
Se manifiesta en: 
Endocarditis valvular: depósitos verrugosos, únicos o múltiples formados en la superficie de cualquier válvula cardíaca 
Enfermedad arterial coronaria: Se manifiesta con infarto al miocardio