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Hematología Médica Leucemia(s) Facilitador: Héctor J. Ruiz Camacho Semestre Septiembre/Diciembre 2020 Leucemia Proceso mielo ó linfo proliferativo, que se produce como consecuencia de una producción/liberación no controlada de las células hemáticas, caracterizada por la presencia en medula ósea y/o sangre de un 20% o más de blastos de cualquiera de las diferentes líneas celulares conocidas, con diferentes niveles de madurez o diferenciación, y/o por la presencia de células maduras morfológicamente diferenciadas. Q Clasificación: Por el nivel de proliferación celular: 1.- Leucemia leucémica: Leucocitosis. Células leucémicas. 2.- Leucemia subleucémica: Leucocitos normales o reducidos. Células leucémicas. 3.- Leucemia aleucémica: Leucocitos normales o reducidos. Células normales en la sangre. Q Clasificación: Por la supervivencia o evolución: 1.- Leucemias agudas: 1 a 12 semanas sin Tx. Características morfológicas: Diferentes tipos de blastos. 2.- Leucemias crónicas: 1 a 3 años sin Tx. Características morfológicas: Células con mayor nivel de maduración y diferenciación. Q Clasificación: Por el origen celular, las agudas y crónicas o pueden ser: 1.- Mieloides: Originadas en la médula ósea. 2.- Linfoides: Originadas en el sistema linfático. LEUCEMIA AGUDA LABORATORIO Anemia 90% Leucocitosis 50-60% Trombocitopenia 90% Blastos circulantes LEUCEMIA AGUDA tSINTOMA LAL(%) LAM(%) FATIGA 92 22 FIEBRE 71 75 INFECCION 17 31 HEMORRAGIA 51 22 DOLOR OSEO 79 18 CUADRO CLINICO(1) LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICO(2) SIGNO LAL(%) LAM(%) ESPLENOMEGALIA 83 61 HEPATOMEGALIA 74 55 ADENOMEGALIA 76 55 DOLOR OSEO 69 65 HEMORRAGIA 50 46 INFILTRACION SNC 80 38 TEORIA SOBRE LA INSTALACION DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS Y CRONICAS MADURACION Y DIFERENCIACION CELULAR: GRANULOPOYESIS. LMA MECANISMO DE ACUMULACION CELULAR EN LAS LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS LMA M1 y M2 LMA M3 MADURACION Y DIFERENCIACION CELULAR: MONOCITOPOYESIS. LMA Monoblasto Promonocito Monocito Cuando un nivel de maduración no evoluciona hacia el siguiente, se produce la acumulación de esta célula que, posteriormente sale de la médula ósea o sistema linfático hacia la sangre… esto no se observa en la leucemia aleucémica. MADURACION Y DIFERENCIACION CELULAR: LINFOPOYESIS. Linfoblasto Prolinfocito Linfocito Clasificación Morfológica Leucemia mieloide aguda ( LMA ) -I- Clasificación FAB : M0 : Leucemia aguda no diferenciada M1 : Leucemia mieloblástica sin maduración M2 : Leucemia mieloblástica con maduración M3 : Leucemia promielocítica M3a :Hipergranular M3b :Hipogranular Leucemia mieloide aguda ( LMA ) -II- Clasificación FAB : M4 : Leucemia mielomonocítica M4Eos.: Leucemia mielomocítica con eosinofilia M5 : Leucemia monocítica M5a : Pobremente diferenciada M5b : Bien diferenciada M6 : Eritroleucemia ( A, B, C, D ) M7 : Leucemia megacariocítica o megacarioblástica Leucemia linfoblástica (linfoide) aguda (LLA) Clasificación FAB : 1. LLA-1 2. LLA-2 3. LLA-3 (Tipo Burkit) Observaciones A D E N O P A T I A HEPATOMEGALIA ESPLENOMEGALIA ESPLENOMEGALIA LEUCEMIA AGUDA tSINTOMA LAL(%) LAM(%) FATIGA 92 22 FIEBRE 71 75 INFECCION 17 31 HEMORRAGIA 51 22 DOLOR OSEO 79 18 CUADRO CLINICO(1) LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICO(2) SIGNO LAL(%) LAM(%) ESPLENOMEGALIA 83 61 HEPATOMEGALIA 74 55 ADENOMEGALIA 76 55 DOLOR OSEO 69 65 HEMORRAGIA 50 46 INFILTRACION SNC 80 38 LEUCEMIA AGUDA Pronóstico.- Remisión completa LAL: 90% LAM: 60% a 70% Sobrevida libre de enfermedad a 5 años LAL: 60% LAM: 20% LEUCEMIA AGUDA Si bien la leucemia sigue siendo una enfermedad de muy alto riesgo, en la actualidad contamos con tratamientos que pueden curar el 75% de los niños y hasta el 50% de los adultos. El diagnóstico temprano y la utilización de la tecnología adecuada son cruciales. CLASIFICACION MORFOLOGICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Q Morfología de la LMA-0 Q Q Morfología de la LMA-0 Q Q Morfología de la LMA-1 Q Q Morfología de la LMA-2 Q Q Morfología de la LMA-3 Q Q Morfología de la LMA-4 Q Q Morfología de la LMA-5 Q LMA-5a ( Monoblástica ) Q LMA-5b Q Morfología de la LMA-6 Q Q Morfología de la LMA-7 Q Q LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA Q Morfología de la LLA-1 Q Q Morfología de la LLA-2 Q Q Morfología de la LLA-3 Q L-3 LINFOMA DE BURKIT Q OBTENCION DE MUESTRA DE MEDULA OSEA MORFOLOGIA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC) LAS LEUCEMIAS MIELOIDES CRONICAS (LMC) Leucemia mielocítica crónica. Leucemia eosinofílica crónica. Leucemia basofílica crónica. Leucemia neutrofílica crónica. Leucemia monocítica crónica. Q Leucemia mielocitica crónica Caracterizada por la presencia de células con mayor nivel de diferenciación Q Leucemia mielocitica crónica Q Leucemia eosinofílica crónica Q Leucemia monocítica crónica Q Eosinofilia Basofilia http://www.pathologystudent.com/wp-content/uploads/2013/07/Unknown11.jpg MORFOLOGIA DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC) Q Leucemia linfocítica crónica Q Leucemia linfocítica crónica Q Leucemia linfocítica crónica en transformación blástica Q Leucemia prolinfocítica Leucemia de células peludas Q Leucemia de células peludas Q Célula plasmática METODOLOGÍA PARA SOPORTE DIAGNOSTICO DE LAS PATOLOGÍAS LEUCOCITARIAS Diferenciación Inmunológica Cluster of differentiation (CD) Son moléculas marcadoras en la superficie celular, que reconocen ciertos anticuerpos, usadas para: a. La identificación del tipo de célula, b. El estadio de diferenciación celular, y Mediante anticuerpos monoclonales, permitiendo la categorización de los leucocitos y otras células hematopoyéticas (de la sangre). Nomenclatura Las poblaciones de células se definen generalmente usando un '+' o un símbolo "-" para indicar si una determinada fracción de células expresa o carece de una molécula de CD. Por ejemplo, una célula "CD34+, CD31-" expresa CD34, pero no CD31. http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=CD34&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=CD31&action=edit&redlink=1 Citoquímica Mieloperoxidasa http://www.pathologystudent.com/wp-content/uploads/2009/04/nse2.jpg Sudan negro B PAS Esterasa no específica Otras técnicas 1. Inmunoquímica Fluorescencia. Otras técnicas 1. Citogenética. Otras técnicas 1. Cultivos celulares. Otras técnicas 1. Microscopía electrónica. Otras técnicas 1. Citometría de flujo. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA(1) TIPO DE LAL CD19 CD10 CD2 CIg SIg B TEMPRANA POS NEG NEG NEG NEG “COMUN” POS POS NEG NEG NEG PRE B POS POS NEG POS NEG B POS POS NEG POS DEBIL POS T NEG POS DEBIL POS NEG NEG LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA(2) TIPO DE LAM CD33 CD13 CD14 GLUCOFORI NA CD41 M0 POS NEG NEG NEG NEG M1/2/2 POS POS NEG NEG NEG M4/5 POS POS POS NEG NEG M6 NEG NEG NEG POS NEG M7 NEG NEG NEG NEG POS LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO(1) Tratamiento Inducción a la remisión Consolidación Profilaxis al SNC Intensificación Mantenimiento ? Transplante de médula ósea LEUCEMIA AGUDA Pronóstico.- Remisión completa LAL: 90% LAM: 60% a 70% Sobrevida libre de enfermedad a 5 años LAL: 60% LAM: 20% LEUCEMIA AGUDA Si bien la leucemia sigue siendo una enfermedad de muy alto riesgo, en la actualidad contamos con tratamientos que pueden curar el 75% de los niños y hasta el 50% de los adultos. El diagnóstico temprano y la utilización de la tecnología adecuada son cruciales. RADIOTERAPIA