quinolonas

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Quinilonas y Macrolidos 
QUINILONAS
Generalidades
La modificación continua del núcleo de quinolona expandió el espectro de actividad mejoro la farmacocinética y estabilizo los compuestos contra mecanismos comunes de resistencia.
Su uso excesivo resulto en un aumento de las tasas de resistencia en microorganismos gram- y gram+, mas por C. difficile.
Opciones de segunda linea. 
MECANISMO DE ACCION 
Topoisomerasa IV
Ayuda a separar los cromosomas hijos 
Girasa
Responsable de reducir el estrés de torsión 
Espectro antimicrobiano
Bactericidas; se centra en mejorar la cubierta microbiana.
Las modificaciones a su núcleo mejoraron su actividad inhibitoria de topoisomerasa y facilitaron la penetración de la pared bacteriana.
Las fluoroquinolonas se clasifican de acuerdo con el espectro de actividad.
1° generación: espectro estrecho a bacilos aerobios gram-, sobretodo de Enterobacteriaceae.
2° generación: mejor penetración intracelular y cobertura ampliada, incluye Pseudomonas aeruginosa, H. influenzae, Neisseria, Chlamydia y de Legionella. 
3° generación: mantienen espectro bacteriano de los de segunda generación, con mas afinidad a Streptococcus y especies de Mycobacterium.
4° generación: gram+ incluyendo Staphylococcus y Streptococcus.
RESISTENCIA 
Menor acumulación
una reducción en la permeabilidad de la membrana 
bombas de eflujo.
Unión a blanco alterado
Alteran la estructura del sitio de acción y reducen la eficiencia de unión
Degradación de fluoroquinolona
una variante de acetiltransferasa de
aminoglucósido puede acetilar fluoroquinolonas, inactivándolas
FARMACOCINETICA 
hueso, orina, riñones, tejido prostático, pulmones, líquido cefalorraquídeo, macrófagos y leucocitos 
Eliminación
se excretan por vía renal
Absorción
Aluminio, magnesio, hierro o zinc puede reducir la absorción
El calcio y otros cationes divalentes(azufre) 
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Distribución
Listeria, Chlamydia y Mycobacterium
EFECTOS ADVERSOS
Ejemplos de fluoroquinolonas clínicamente útiles: 
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Gram +,-
Tx primera línea neumonía 
Bacilos >Gram – , Gram +
Pseudomona
*Tx diarrea del viajero,fiebre tifoidea y carbunco
Moxifloxacina ,Gemifloxacina, Delafloxacina
Gram +, anaerobios gram - , Mycobacterium “Neumonía-comunidad’
Infecc.resp. en comunidad (Oral)
>Cocos gram +, S.aeurus, Enterococcus (Infecc.bact.ag.piel-cutâneas) (Oral-IV)
MACROLIDOS
MACRÓLIDOS 
Estructura de lactona macrocíclica a la que se unen uno o mas azucares desoxi
Eritromicina (1ro) alternativo a penicilina
Claritromicina- azitromicina 
Telitromicina “cetólido” 
Mecanismo de accion 
Los macrólidos y los cetólidos se unen de forma irreversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
con lo que inhibe los pasos de translocación de la síntesis de proteínas 
También pueden interferir transpeptidación. 
bacteriostáticos,
Bactericidas (dosis mayores) 
Espectro antibacteriano
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Eritromicina: este fármaco es efectivo contra muchos de los mismos microorganismos que penicilina G 
Claritromicina: efectiva contra Haemophilus influenzae y tiene mayor actividad contra patógenos intracelulares como Chlamydia, Legionella, Moraxella, especies de Ureaplasma y Helicobacter pylori. 
Azitromicina: más activa contra patógenos respiratorios como H. influenzae y Moraxella catarrhalis.
Telitromicina: tiene un espectro antimicrobiano similar al de azitromicina. Además, la modificación estructural dentro de los cetólidos neutraliza los mecanismos de resistencia más frecuentes que hacen que los macrólidos sean ineficaces.
La incapacidad del microorganismo de captar el antibiótico
La presencia de bombas de eflujo,
Una menor afinidad de la subunidad ribosómica 50S para el antibiótico debido a metilación de la adenina del ARN del ribosoma bacteriano 23S en microorganismos grampositivos 
 La presencia de esterasas de eritromicina relacionadas con plásmido en microorganismos gramnegativos como las Enterobacteriaceae.
Resistencia 
Farmacocinética
Absorción: 
La base de eritromicina se destruye por el ácido gástrico. Claritromicina, azitromicina y telitromicina son estables en ácido gástrico y se absorben con facilidad. Los alimentos interfieren con la absorción de eritromicina y azitromicina pero pueden aumentar la de claritromicina. Telitromicina se administra por vía oral sin relación con los alimentos. Eritromicina y azitromicina están disponibles en formulaciones IV.
 2. Distribución: 
eritromicina se distribuye bien en todos los líquidos corporales
excepto el LCR. Es uno de los pocos antibióticos que se difunden al líquido
prostático y también se acumula en los macrófagos. Los cuatro fármacos se
concentran en el hígado. Claritromicina, azitromicina y telitromicina se
distribuyen ampliamente en los tejidos. Azitromicina se concentra en los
neutrófilos, macrófagos y fibroblastos y las concentraciones séricas son bajas.
Farmacocinética
3. Eliminación: 
eritromicina y telitromicina pasan por metabolismo hepático.
Inhiben la oxidación de una variedad de fármacos a través de su interacción con
el sistema de citocromo P450. Se ha informado la interferencia con el
metabolismo de fármacos como teofilina, estatinas y numerosos antiepilépticos
para claritromicina.
4. Excreción: 
azitromicina se concentra de forma primaria y se excreta en la bilis
como fármaco activo. Eritromicina y sus metabolitos también se excretan en la
bilis. Ocurre reabsorción parcial a través de la circulación
enterohepática. En contraste, claritromicina se metaboliza por vía hepática y el
fármaco activo y sus metabolitos se excretan sobre todo en la orina,
La dosificación de este fármaco debe ajustarse en pacientes con afección
renal.
Efectos adversos
1. Alteración y motilidad gástricas: Son el efecto adverso más frecuente de los macrólidos y pueden conducir a un cumplimiento deficiente por parte del paciente (en particular con eritromicina).
2. Ictericia colestásica: este efecto adverso ocurre más a menudo con la forma de
estolato de eritromicina.
3. Ototoxicidad: la sordera transitoria se ha relacionado con eritromicina, en
especial a dosis elevadas. Azitromicina también se ha relacionado con hipoacusia sensorineural irreversible.
4. Prolongación de QT: Deben usarse con precaución en aquellos pacientes con
Trastornos proarrítmicos o uso concomitante de agentes proarrítmicos.
5. Contraindicaciones: los pacientes con disfunción hepática deben tratarse cuidadosamente con eritromicina, telitromicina o azitromicina, debido a que estos fármacos se acumulan en el hígado. 
6. Interacciones farmacológicas: eritromicina, telitromicina y claritromicina inhiben el metabolismo hepático de una variedad de fármacos, que pueden conducir a la acumulación tóxica de estos compuestos
GRACIAS POR SU ATENCION 
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