LINFOMAS ONCO

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LINFOMAS
· Clinica común de linfomas: Fiebre, sudoración, baja de peso, adenopatías. 
· Importancia de la clase: saber si es LH o LNH, y saber en qué estadio Ann-Arbor se encuentra.
· Tambien pueden haber casitos con linfedema en MMII ( por adenopatía inguinal)
· Un linfoma es una proliferación clonal maligna de un linfocito en ganglio, piel, tubo digestivo, hueso, bazo, tiroides, etc etc en cualquier lugar donde pueda haber un linfocito.
· Es de dos tipos: LNH y LH.
· Thomas Hodgkin descubre la enfermedad y la clínica asociada
· Reed y Sternberg identifican las células características al microscopio óptico.
· Entonces a los pacientes con la clínica del Dr Hodgkin y con la presencia de las células “ EN OJO DE BUHO” o de Reed-Sternberg se les denominó LINFOMA HODGKIN( LH), y las que presentaban la clínica pero no las células serian LINFOMA NO HODGKIN ( LNH)
· Las células de Reed-Sternberg expresan marcadores en su membrana: CD15-CD30 ( FIJA)
· A veces, hay variantes de células Reed-Sternberg como en palomitas de maíz, lacunares, etc.
CLASIFICACION Ha sido toda una historia, desde Rappaport, Luke-Colles, pero los que se usan ahora es la clasificacion de la OMS ( LNH o LH, en LNH si es de células B o de células T, listo).
Los linfomas pueden asentarse en cualquier lugar donde hayan linfocitos, ejemplo el anillo de Waldeyer ( amígdalas), primario de hueso, primario de bazo, tubo digestivo, pueden estar en cualquier parte del cuerpo.
El tipo de linfoma toma el nombre del lugar en donde se asienta, marginal, centro germinal, medular, folicular, etc.
En el tubo digestivo puede haber MALTOMA, del estómago o de colon. Existe una infiltración linfoepitelial (eso no se ve en una gastritis o en una colitis a la histopatologia).
Los linfomas pueden tener de tipo B, T, NK, y sus marcadores: ( fija)
B CD20,CD19, CD10, CD72
T CD5, CD7, CD3
Eso es lo que tu buscas cuando sospechas frente a una clínica de linfoma.
LINFOMA HODGKIN
· Clinica: es bimodal o jovencitos o muy adultos. En el intermedio no es muy frecuente.
· Ganglios medios blandones centrípetos, puede debutar con una masa mediastinal y Sd de vena cava superior, fascies pletórica, circulación colateral, etc.
· Pueden venir con un rash cutáneo por una infección atipica, herpes atípicos
· Compromiso del hígado, eosinofilia a veces o ganglios peritoneales…en fin una clínica diversa.
El LH cursa con 2 tipos: el clásico y el predominantemente linfocitico nodular(PLN). El clásico expresa el CD15 y el CD30 y engloba el 95% de los casos de LH mientras que el PLN expresa el CD20+ ( fija)
La clasificación histopatológica de LH clásico: ( fija)
· Predominio linfocitario mejor pronostico.
· Esclerosis nodular mas frecuente, casi 60% de todos los casos.
· Depleción linfocitaria peor pronostico.
· Celularidad mixta
Si sospechas de Linfoma pides: 
· Marcadores tumorales DHL, b2uglob
· HIV, HTLV-1 serologia viral
· Biopsia
· Inmunohistoquimica( para saber si LH o LNH por presencia de cells de Reed-Sternberg
· TAC de todo/aspirado de MO ( para saber estadio Ann Arbor)
Las células de Reed-Sternberg expresan CD15-CD30 ( fija)
Estadios Ann-Arbor para Linfomas
I una sola región nodular comprometida
II compromiso de mas de una región nodular en el mismo lado del diafragma
III compromiso de mas de una región nodular en lados diferentes del diafragma
IV patología diseminativa involucra órganos de ambos lados del diafragma
· Px con fiebre, anemia que debuta con masa mediastinal, siempre sospechen de LINFOMA.
· Recuerden que el linfoma es bimodal( jóvenes o adultos mayores)
· El Tto para LH es QUIMIOTERAPIA, NO OPERAR. El esquema clásico es ABVD ( adriamicina, bleomocina, vinblastina, dacarbazina)
· En los últimos cursos del LH ya no se da bleomicina, porque produce fibrosis pulmonar 
· Al inicio del curso podría usarse radioterapia, pero siempre usar en segunda instancia el ABVD(también puede usar el MOPP o COPP), también podría ser útil un transplante o anticuerpos monoclonales antiCD15 o antiCD30.
LINFOMA NO HODGKIN
· Se dividen en las de tipo B y las de tipo T o NK, las B si son de células maduras o precursoras, y las T o NK también maduras o precursoras, y de cada tipo hay una gamma de variedades.
· Tipico de Px de provincia que venga con lesión nasal, el linfoma nasal marca CD56 porque es LT NK. (fija)
· El mas común es el de tipo B ( DIFUSO es el mas frecuente, folicular, anaplasico, marginal, Burkitt son también comunes.
· El de mejor pronostico LNH de cells B grandes difusas
· Se sabe que el virus del Epstein Barr produce el Linfoma de Burkitt ( el oncogen involucrado es el c-myc con una translocación 8.14)
Translocaciones cromosómicas asociadas a LNH: 
1) En cells del manto BCL1
2) En cells foliculares BCL2
3) Burkitt myc
4) De cells B difusas bcl6
5) Maltoma api2, bcl10 y malt1
 INDICE INTERNACIONAL DE PRONOSTICO ( IPI)
· Edad ( >60 años)
· DHL elevado
· Zubrod ( estado del Px, si puede caminar, o si esta postrado, etc)
· Mas de una locaclizacion extraganglionar
Puede ser de bajo, bajo intermedio, alto intermedio o alto riesgo.
TRATAMIENTO para LNH
· Radioterapia
· Quimioterapia: CHOP(Ciclofosfamia, Hidroxirubicina, Oncovir, Prednisona), ESHAP, MINE, ICE
· Anticuerpos monoclonales anti CD20 Rituximab
· Transplante MO
Que células B malignas expresan el CD20 y podría usarse Rituximab en el Tto:
· Burkitt
· Folicular 
· B grandes difusos
· Etc
Se genera una respuesta citotóxica, por eso el programa SIS incluye CHOP + Rituximab como Tto para LNH.
· Otra opción para el Tto con QT para LNH, es el trabajo propuesto por el Dr Jurczak y equipo en el ultimo “ASCO”, es un anticuerop monoclonal anti CD19 MOR 208 ( FIJA)
· Repuestas favorables en un 26% en LNH de cells B difusas y un 27% en los tipos folicular.
· Otra opción es el uso de Bendasmustina + Obinutuzumab para beneficio de LNH de cells B refractario. El Dr Sehn propuesto el estudio, se encuentra actualmente en fase III est GADOLIN. ( FIJA)
LINFOMA GASTRICO ( MALTOMA)
· Clinica: Diarreas, baja de peso
· Causa: H. pylori
· Hay una infiltración linfoepitelial, el linfocito se mete al epitelio
· La endoscopia clásica de una maltoma es: multiencerado y empedrado
· Inmunohistoquimica: CD45, CD20
· La clasificación no es Ann- Arbor, en este linfoma es el LUGANO.
SIST. DE ESTADIFICICACION DE LUGANO para Maltoma
1) ESTADIO I: lesión localizada al tracto GI único o múltiple no contiguas. 
2) ESTADIO II : Compromiso nodal IIa local, IIb a distancia.
3) ESTADIO III : Penetración de la serosa e invasión a órganos vecinos .Perforación Peritonitis.
4) ESTADIO IV: Diseminación hemática. Compromiso ganglionar supradiafragmático. 
LINFOMAS DE PIEL
· En la piel hay muchas neoplasias: carcinoma epidermoide/basocelular, melanomas, histiocitosis de Langerhans, etc.
· Micosis fungoide, fase de placa: marcado epidermotropismo de las células linfoides con los característicos acúmulos intraepidérmicos (microabscesos de Pautrier). Es una patología típica de linfoma cutáneo de tipo T.
· Linfomas de piel pueden ser de dos tipos: B y T. Los más comunes son de tipo T ( micosis fungoide)
· El marcador para micosis fungoide granulomatoso T es CD3+
· Sindrome de Sezary micosis fungoide T leucemizado ( osea la micosis llega a la sangre, una forma mas agresiva de la enfermedad)
· Casito: Px de provincia con lesiones ulceradas y centro necrótico y borde eritematoso LINFOMA CUTANEO T NK, porque es lesion angiocentrica, además marca CD56+
· CD30+ común en ancianas LINFOMA ANAPLASICO ( fija)
FIN.
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