FARMACOLOGIA_DE_SACUBITRIL

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FARMACOLOGÍA DE SACUBITRIL 
Dra. Adriana Paiz 
04/12/2019
Péptidos Natriuréticos
Son complejos proteicos que intervienen en la reducción de la tolerancia hemodinámica cardiaca, mediante la regulación de la homeostasis del sodio, la presión arterial y función vascular.
Neprilisina
Endopeptidasa Neutra (EPN)
Es una Metaloproteinasa de membrana tipo 2 dependiente de Cinc, que hidroliza los peptidos natriureticos en su porción hidrofobica aminoterminal (NT)
Se encuentra en el riñón, el cerebro, el pulmón, las células endoteliales, el músculo liso vascular, los cardiomiocitos, los fibroblastos, los adipocitos y los neutrófilos. Los niveles más altos se encuentran en el túbulo renal proximal
Inhibidores de la Neprilisina
Aumenta los niveles de Péptidos Natriureticos, al inhibir la neprilisina
produciendo principalmente vasodilatación y natriuresis,
A finales de la década de los ochenta y comienzos de los noventa, se evaluó el uso de INEP en monoterapia.
 El candoxatrilo demostró efectos prometedores sobre los parámetros hemodinámicos.
El ecadotrilo, conllevó un aumento de la mortalidad
Combinaciones
INEP + IECA
Fármacos conocidos como inhibidores de vasopeptidasa
Omapatrilat, fasidotrilo, sampatrilat y mixanprilo
Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) 2004. 
Incluyó a más de 25,000 pacientes
 3,300 centros de atención de 12 países, 
Dosis de 40mg de enalapril y 80mg de omapatrilat. Luego de 8 semanas de tratamiento omapatrilat redujo la presión arterial sistólica 3.6mmHg más que enalapril y la necesidad de adicionar medicamentos antihipertensivos: 27% vs. 19% a 24 semanas.
Sin embargo, el efecto adverso angioedema fue 3 veces mayor con omapatrilat y, como consecuencia de ello, el desarrollo y la investigación de este fármaco fueron definitivamente cancelados
INEP + ARA II 
Fármacos denominados inhibidores de los receptores de angiotensina y neprilisina (ARNi, por sus siglas en inglés).
El sacubitrilo/valsartán es el primero de esta clase terapéutica
Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure (PARADIGM-HF)
Incluyó a 8,500 pacientes con IC de clases ii a iv de NYHA y FE < 40%.
 Los pacientes fueron aleatorizados a recibir una dosis objetivo de sacubitrilo/valsartán de 200mg cada 12 h o enalapril 10mg cada 12 h, con un seguimiento promedio de 27 meses. 
Se suspendió prematuramente. 
El punto final primario combinado de muerte de causa cardiovascular y hospitalizaciones por IC se redujo en un 20% con el inhibidor dual
Farmacodinamia
Metabolito activo: Sacubitrilato
Niveles Pico en plasma: 2 horas
94% unión a proteínas plasmáticas
Metabolismo hepático a través de las esterasas
Sacubitrilato tiene excreción urinaria hasta 68%
Sacubitril, excreción fecal hasta 48%
Vida media: 
Sacubitril: 1.1. a 3.6 horas
Sacubitrilato: 9.9 a 11.1 horas
Efectos adversos más comunes: 
Hipotensión
Hipercalemia
Tos
Mareos
Falla renal
GRACIAS
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