Inmunología

Vista previa del material en texto

CONTENIDO
1. ESTRUCTURA	2
2. IG	3
3. CÉLULAS	5
4. HLA	7
5. RESPUESTA INMUNITARIA	8
6. COMPLEMENTO	9
7. INMUNOLOGÍA CLÍNICA	10
8. INMUNODEFICIENCIAS	10
9. INMUNOTERAPIA	11
1. ESTRUCTURA
	
	Innato
	Adaptativo
	Específico
	
	
	Memoria
	
	
	Latencia
	
	
	Agentes
	· Barreras epiteliales
· Células: dendríticas, fagocitos (macrófagos, PMN), NK
· Moléculas: complemento, lisozimas, interferones
	· Células: LB y LT
· Moléculas: Ig
	Receptores
	PPR
	· TLR (Toll): TLR2 y TLR4 reconocen polisacáridos
· NLR (NOD): intracelulares
· KAR y KIR: en linfocitos NK
	· RCT: RTC-2 (95% linfocitos T-αβ) y RCT-1 (5% linfocitos T-γδ)
· RCB: IgM > IgD
	Reconocen
	· PAMPs: patrones moleculares asociados a patógenos (ej. ADN viral)
· DAMPs: patrones endógenos de daño celular (ej. ácido úrico)
	Restricción histocompatible: HLA + Ag
	
	Primarios (centrales)
	Secundarios (periféricos)
	Órganos
	· MO: precursores linfoides y LB 
· Timo: LT
	· Bazo: LB
· Ganglios linfáticos y MALT: LT
	Función
	Diferenciación y maduración
	Activación (presentación Ag)
· Timo:
· 3º y 4º bolsas faríngeas, 1º órgano linfoide que aparece
· Maduración de linfocitos:
· Hasta adolescencia: MO y después se completa en timo
· Adultos: solo MO (el timo involuciona)
· Distribución cortico-medular: en médula + maduros
· MO: origen mesodérmico, desde el 5º mes, células multipotentes
· Bazo:
· Pulpa roja: elimina hematíes viejos
· Pulpa blanca: órgano linfoide 2º (tejido linfoide periarteriolar)
· Sin circulación linfática, hematopoyesis en situaciones extremas (= que hígado)
· Si esplenectomía: ↑ encapsulados (no fagocitosis de bacterias opsonizadas)
· MALT: submucosa, intraepiteliales (encima de MB), difusos en la lámina propia y/o nódulos
· Ganglios linfáticos: corteza (folículos 1os, 2os y centro germinal), paracorteza y médula (con cordones medulares)
2. IG
	
· Estructura:
· 2 cadenas ligeras (L): kappa o lambda (2:1)
· 2 cadenas pesadas (H): definen el isotipo 
· Digestión enzimática de las Ig: papaína
· 2 Fab: CH1, CL, VH y VL. Las dos últimas contienen 3 regiones hipervariables (HR 1, 2, 3) formando una hendidura donde se une el Ag
· 1 Fc: fragmento cristalizable. 2 C2 y 2 C3. Funciones efectoras
· Tipos:
· IgG: la mejor, atraviesan placenta, de menor a mayor cantidad
· G1: mayoritaria
· G2: Ag polisacáridos de encapTWOladas
· G3: IgG de menor vida media
· G4: no activa complemento
· IgE: 
· Ag de parásitos extracelulares (helmintos, esquistosomas) + RFcIgE del eosinófilo proteína catatiónica eosinófila
· Atopia (alergia): Ag (frutos secos) + RFcIgE del mastocito/basófilo histamina
· IgM:
· Respuesta 1ª de Ac (primoinfección)
· Exclusivamente intravascular
· Formas:
· Monomérica: receptor del LB virgen
· Pentamérica (suero): 5 Ig unidas por 5 puentes (cadenas J o chain junction). Secretada por célula plasmática al suero. La que + activa al complemento
· IgD: receptor del LB virgen
· IgA: A1, A2 (>50%)
· Mucosas y secreciones externas (mAmAs secretan IgA). ¡Cuidado! Las secreciones internas (peritoneo, pericardio, pleura…) tienen más IgG
· Formas:
· Monomérica (suero)
· Dimérica (secreciones): unidas mediante una cadena J (fabricada en membrana de célula plasmática) y protegidas con componente secretor (fabricado por célula del epitelio de la mucosa correspondiente)
· Ig capaces de activar el complemento por vía clásica: IgG (excepto IgG4) e IgM
· De mayor a menor concentración, vida media y % en mieloma: GAMDE
· Orden de aparición (creación propia) en los bebés: por arte de MaGiA
1. IgM: -2m
2. IgG: 0m
3. IgA: 2m
· Receptores del LB maduro virgen: IgM e IgD
· Inmunógeno: Ag capaz de desencadenar respuesta inmune (induce activación de clones de LB) 
· Epítopo: región del Ag que se une al Ac. 
· Idiotipo = paratopo: zona del Ac que se une al epítopo, conjunto de determinantes antigénicos
· Isotipo: clase de Ig
· Hapteno (Ag incompleto): sustancia no proteica que para ser inmunógena necesita unirse a un carrier
· Afinidad: fuerza de un solo enlace Ag-Ac (débil no covalente)
· Avidez: fuerza total de la interacción entre el Ac y el Ag
· Cambio de clase: diferente según 1º o 2º contacto
· Activación de LB maduros y vírgenes por contacto con LT: CD40L (CD154) del LT con CD40 del LB
· Fin de IgD e IgM de membrana (monomérica) inicio en células plasmáticas de excreción de IgM pentamérica, IgG o IgA con la misma especificidad
· Exclusión isotípica: una LB y sus clones solamente expresan cadenas ligeras kappa o lambda, nunca las dos a la vez.
· Exclusión alélica: un LB solo expresa los genes de las cadenas pesadas y ligeras de uno de los alelos de los cromosomas homólogos
· Células plasmáticas:
· Células diferenciadas terminalmente del LB
· Abundante retículo endoplasmático rugoso
· Todos nacemos al azar con clones específicos para todo, incluso para Ag que no existen. Los tenemos en cantidades muy pequeñas no detectables. Al ponernos una vacuna, con 1 que reconozca ya produce seroconversión sistémica y detectarlo.
3. CÉLULAS
· LT:
· Restricción histocompatible: RCT solo reconoce un Ag si se presenta asociado a CPH (excepto superAg)
· Alorreactividad: los LT reconocen como extrañas moléculas CPH de otro individuo de su misma especie sin inmunización previa (interpretan que se trata de su CPH con un Ag incorporado) rechazo agudo
· RCT: 2 moléculas de CD3 asociadas a cada RCT para la transducción de la señal
· Parecido a Ig: 2 cadenas peptídicas unidas por un disulfuro con región constante y variable
· Cadenas α y β ≃ cadenas ligeras (genes V y J)
· Cadenas y e δ ≃ cadenas pesadas (genes V, D, J)
· Tipos:
· RCT-2 (95%): LT-αβ CD4+/CD8+
· RCT-1 (5%): LT-γδ o quiescentes (pretimocitos) doble negativos (CD4- y CD8-), intraepiteliales en mucosas, ↑ en linfoproliferativos y celiaquía
	
	LT
	CPA
	1. Primera señal
	TCR-CD3 
	HLA
	2. Segunda señal
	Coestimulación / activación
	CD28 
	B7 (CD80, CD86)
	
	Inhibición
	CTLA4
	
	↑ fuerza de la unión, estabilización
	CD4/CD8
	HLA (zonas no polimórficas)
	Si no hay 2º señal o negativa: anergia
	A. Tolerancia
B. Apoptosis vía FAS/FASL (CD95/CD95L)
· LT activado: LT quiescentes + contacto con Ag
· Expresará CD69, CD25 (receptor IL-2) y CPH II
· Se convertirá en: citotóxico o helper (+ abundantes) 
· Diferenciación/maduración de timocitos a LT: 
· Pretimocitos: dobles negativos
· Timocitos comunes: dobles positivos
· Timocitos tardíos: CD4/CD8 
· Selección de LT: timocitos (RCT) vs. CPH del estroma del timo
· Selección +: se quedan los que reconocen moléculas CPH restricción histocompatible
· Selección -: se quedan los que no tienen muy alta afinidad tolerancia
· Si interacción con: 
· CPH II LT CD4: + frc, helper, pero puede haber citotóxicos
· CPH I LT CD8: citotóxicos, pero puede haber helpers
· Activación linfocitaria por superAg: unión a zona lateral de la cadena β del RCT muy poco polimórfica. Capaces de activar hasta un 20% de LT de sangre periférica de forma inespecífica. Ej.: shock tóxico estafilocócico
· Vacuna tetánica o meningocócica: LB reconoce polisacárido (con carrier proteico/toxoide pegado) engulle todo se presentan trozos del toxoide a los LT (CPH solo puede presentar proteínas) cambio de clase del LB en lugar de IgM, producirá IgG vs. polisacárido reconocido 
· LB:
· Tanto en reposo como activados expresan HLA I y II 
· RCB:
· CD19, CD20, CD21
· IgM > IgD 
· CD5 (característica de LT): solo LB-1 (importantes en timoindependiente, secretan mucha IgM)
· Células NK (LGL o linfocito granular GRANDE):
· Citotóxicos: importantes inicialmente hasta LT operativos, destruyen células sin CPH I (virus, neoplásica…)
· Receptores:
· KAR (activadores): recibe PAMPs y pide consejo a KIR
· KIR (inhibidores): pide el HLA-I para saber si KAR lo destruye o no
· CD16 (RFcIgG): receptores Fc de membrana con capacidad de amplificar respuestas adaptativas por Ac (nexo con inmunidad específica)
· CPA: 
· Poseen HLA I y II, secretan citosinas e IL
· Poseen receptores de Fc en la membrana que activan sus mecanismos de fagocitosis
· Tipos:
· Monocitos (circulación),macrófagos (tejidos), LB
· Células dendríticas: 
· Interdigitantes: gran cantidad de HLA II. Ej.: célula Langerhans. Cuando toman contacto con un Ag migran hacia la paracorteza de los ganglios linfáticos. 
· Foliculares: en áreas ricas en LB. No tienen HLA II, pero sí receptores de complemento e Ig. Aclaramiento de inmunocomplejos y desarrollo de LB memoria.
	Linfograma: inmunosenescencia (variabilidad según edad)
	LB: 5-15%
	· CD19, CD20, CD21
	LT: 75-85%
	· CD3 (más característico), 2/3 CD4+, 1/3 CD8+
	NK: 5-15%
	· CD16, CD56, CD8+
4. HLA
· Función básica: presentar antígenos peptídicos procesados a los LT
	Tipo de HLA
	HLA-I (CD8)
	HLA-II (CD4)
	Lo expresan
	· Células nucleadas y plaquetas
· NO: sincitiotrofoblastos, hematíes, algunos timocitos
	· CPA: monocitos/macrófagos, dendríticas interdigitantes, LB
· LT activados: parece no funcional (se desconoce), lo usamos como marcador
· NO: células dendríticas foliculares, neutrófilos
	Composición
	· 1 cadena α: polimórfica
· 1 β2 microglobulina: constante, no codificada por HLA
	· 2 cadenas (1α y 1β): polimórficas
	Dibujo
	
	
	Tipos
	· A, B y C (“1 letra, CPH-1”)
· G: tejidos fetales (desarrollo de preclampsia) y hepáticos
	· DR, DQ y DP (“2 letras, CPH-2”)
	Origen del Ag
	· Intracelular (producidos en el RER)
	· Extracelular (captados)
	Procesado del AG en
	· Citoplasma
	· Fagolisosoma
· Genética del HLA:
· Cr6p
· HLA III: una región se denomina así, pero no traduce un HLA
· Autosómico codominante: expresaremos los dos alelos (padre y madre)
· Herencia en haplotipo: en bloque, sin cortar ni reordenar, 4 opciones
· Muy polimórfico: un polimorfismo es una variante genética que aparece en > 1% de la población sana. Sistema genético + polimórfico en humanos. Medicina forense y estudios de paternidad. 
· % de tener un hermano HLA idéntico: 25 %
· HLA y enfermedad: no exclusividad de enfermos, VPN, RR
· Espondiloartropatías axiales: B27
· Enfermedad de Behçet: B51
· Narcolepsia: DR15
· AR: DR1, DR4 (mal PX)
· Retinopatía en perdigonada: A29
· Celiaquía: DQ2 > DQ8
· HLA-B*5701: hipersensibilidad al abacavir
· Nomenclatura: clásica (HLA-B27) o alta resolución (HLA-B35:01)
5. RESPUESTA INMUNITARIA
· Células implicadas:
· Celular: LT citotóxicos + LTH1
· Humoral: LB + LTH2
· Respuesta de Ac:
· 1ª: 
· Fase latencia: 5-7 d (sin Ac)
· Fase incremento: ↑ Ac séricos 
· Fase meseta: secreción unos días y descenso progresivo
· 2ª: 
· Células memoria: + rapidez, - latencia
· Hipermutaciones somáticas: + afinidad (≠ de recombinación somática)
· Fase meseta + prolongada
· Cambio de clase
· Ag T-dependientes: las + frc, colaboración de LTH2 que se activa y…
· Secreción IL-4: promueve la proliferación de LB activados
· Secreción IL-6: promueve la diferenciación
· Interacción CD40-CD40L: cambio de clase
· Resultado: gran número de Ig secretadas y células memoria
· Respuesta timoindependiente: bacterias encapsuladas (neumococo, meningococo, gonococo y H. influenzae B)
· Ag de naturaleza no proteica capaces de inducir la respuesta de Ac sin necesidad de LT helper: LPS de endotoxina bacteriana gram (-), flagelina, polisacáridos, polímeros de D-aminoácidos
· LB no generará memoria, pero la respuesta será + rápida y con - latencia
· Pobre seroconversión: pocas IgM (siempre es respuesta 1ª)
· Subpoblación de LB-1 (CD5): pueden producir cierta cantidad de IgG (sin memoria)
· Se adquiere con la edad: cuidado niños pequeños
· Es posible incrementar su inmunogenicidad y hacerlos T-dependientes conjugándolos con carriers proteicos: muy útil en niños <2a ya que tienen la respuesta timoindependiente poco desarrollada
· La mayoría de LB productores de Ac vs. Ag T-independientes están en bazo. Esplenectomía problemas
	
	Ambiente
	Produce
	Interviene en…
	Implicación
	TH1
	· IL-12
	· IL-2 
· IFNy 
	· Inmunidad celular
	· Inf. crec. intracelular (VIH, Candida, Pneumocystis, Toxoplasma, mycobacterias)
	TH2
	· IL-4
	· IL-4
· IL-5
· IL-6
	· Inmunidad humoral
	· Inf. crec. extracelular
· Respuestas IgE (masctocitos, eosinófilos)
	TH3
Treg
	· TGF-β
	· TGF-β
· IL-10
	· Funciones reguladoras (inhibe o activa TH1 y TH2)
	· Anti-inflamatorios 
· Inmunosupresor
	TH17
	· TGF-β
· IL-6
	· IL-17
· IL-22
	· Inflamación, infecciones
	· Defensa frente inf. fúngicas (Cándida) y bacterianas
· ↑ en psoriasis, EII, espondiloartropatías
· Tolerancia: falta de respuesta frente a Ag propios o inofensivos mediante varios mecanismos 
· Deleción clonal: tolerancia central
· Anergia clonal: ausencia de coestimulación
· Supresión activa: citosinas inhibidoras
· Desviación de la respuesta
· La presencia de algún LB autorreactivo en SP es normal, un LT autorreactivo no.
· En 3ª edad anticuerpos bajos y vacunación con peores resultados.
6. COMPLEMENTO
C9, C8, C7, C6
B, D
C4, C2
IC (Ag-Ac)
+
C1q (+C1r, C1s)
Manosa del patógeno
+
Lectina de unión a manosa (MBL)
+
MASP
C3 + polisacárido de patógeno C3b
C3 convertasa
(C4b+C2b)
C3
VÍA CLÁSICA
VÍA DE LECITINAS
VÍA ALTERNATIVA
C4, C2
C3 convertasa
(C3b+Bb)
C3b
C5 convertasa
(C4b+C2b+C3b)
(C3b+Bb+C3b)
C5
C5b
CAM
(C5b+C6+C7+C8+C9)
C1 inhib.
C1QBP
C4BP
CD46
Factor I
Factor H
DAF
CR1 (CD35)
CR2 (CD21)
MCP
CD46
Factor I
CD59
· FUNCIONES:
· Lisis: MAC vs. bacterias G- (G+ son resistentes), parásitos, virus encapsulados, eritrocitos y células nucleadas
· Inflamación:
· Anafilotoxinas (C3a, C4a y C5a): degranulación de células cebadas y basófilos 
· C3a, C5a y C5b67: extravasación de monocitos y neutrófilos
· Opsonización (marcaje): Ag+C3b se une a receptores específicos de células fagocíticas
· Neutralización de virus: C3b produce agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula hospedadora
· Eliminación de IC: IC+C3b son reconocidos por receptores de los eritrocitos y llevados al hígado y bazo para su destrucción. Evita enfermedades por depósito de IC como las GNF.
	Déficits
	Algunos conceptos
	C9: + frc mundial
	Asintomático
	· Síntesis en hepatocito
· Labilidad con la temperatura
· Hemodiálisis y bypass activan vía alternativa y producen granulopenia transitoria
· Para formar IC (vía clásica) IgM es mejor que IgG
· La vía alternativa tiene enlaces + fuertes y es muy importante vs. encapsuladas en los 1os años ya que no necesita Ac
	C1 inhibidor: + frc Europa
	Edema angioneurótico familiar
	· 
	Vía clásica
	Clínica AI (lupus like) por depósito de IC
	· 
	Vía común
	↑ encapsulados
	· 
7. INMUNOLOGÍA CLÍNICA
	Tipos de trasplante
	Xenotrasplante
	· Otra especie
	Ortópico
	· Lugar anatómico original
	Alogénico
	· Misma especie, diferentes genes
	
	· 
	Singénico
	· Gemelos o uno mismo
	Heterotópico
	· Lugar anatómico diferente
	Autólogo
	
	
	· 
	Evaluación de compatibilidad en el trasplante
	Órgano sólido
	TPH
	1. ABO
1. HLA: DR > B > A, riñón 3/6 > hígado (importa poco)
1. Prueba cruzada: evitar rechazo hiperagudo 
	1. HLA: máxima compatiblidad
2. miHA: muchos ligados a Y, explica rechazos a pesar de HLA idéntico (a veces incluso según género)
3. Cultivo mixto de linfocitos: evitar EICH
	Córnea: ninguno
	
	
	Tipos de rechazo
	
	Hiperagudo
	Agudo
	Crónico
	Patogenia
	RHS II: Ac preformados fijan complemento
	RHS IV
	Arteritis obliterante
	Tarda en aparecer
	Horas
	Meses
	Años
	Comentario
	· Prevención: prueba cruzada con suero del receptor y linfocitos del donante
· No existe TX
	· Alorreactividad
· ↑ B7 ↑ rechazo
	· Envejecimiento acelerado
· No existe TX
	Gell y Coombs
	I
	· Allergic
	· Alergia, anafilaxia, asma, dermatitis atópica…
	II
	· Cytotoxic
	· Pénfigo-penfigoide, miastenia gravis, rechazo hiperagudo, enfermedad hemolítica del RN
	III
	· Immunocomplexes
	· LES, AR, GNF, enfermedad del suero, vasculitis
	IV
	· Delayed
	· Rechazo agudo, Mantoux, granulomas
8. INMUNODEFICIENCIAS
	Humoral
≥ 6m
	1ª
	· Déficit selectivo IgA
· Déficit subclases IgG
· IVC
· Bruton
· Hiper-IgM
	· W-A
· A-T
· ICS
	· Extracelulares:
· HiB, neumococo, estafilococo: neumonías típicas, bronquitis, otitis, sinusitis, ITUs
· G. lamblia: GEAs
· Enterovirus: encefalitis(déficits muy severos)
	
	2ª
	· MM, LLC
· Fármacos: MMF, anticonvulsivos, sales de oro
	
	Celular
	1ª
	· ICS
· Di George
	· W-A
· A-T
	· Intracelulares: Listeria, Micobacterias, CMV, VVZ
· Oportunistas: T. gondii
· Hongos: Candida, P. jirovecii, Cryptococcus
	
	2ª
	· VIH, Hodgkin
· Edad avanzada, malnutrición
· Esteroides, OH
· Cirrosis, trasplantados (ciclosporina, tacrolimús)
	· 
	Fagocitosis
	1ª
	· EGC
· LAD1
· Hiper-IgE (Job)
· Chediak-Higashi
	· Piógenas cutáneas (abscesos, foliculitis): S. aureus
· Hongos
	Complemento
	1ª
	· Angioedema hereditario
	· Neumococo, gonococo, meningococo, HiB
· Vía clásica: + depósito de IC (lupus-like, GNF…)
· C1 inhibidor: AEH (AD)
· Factor H: SHU atípico, DMAE
	
	2ª
	· Hepatopatías, trasplante
· Eculizumab
	· 
	Esplenectomía
Howell-Jolly
	1ª
	· Asplenia congénita 
	· Encapsulados: neumococo, gonococo, meningococo, HiB
· C. canimorsus: sepsis
· Bordetella holmesii
· Parásitos: Plasmodium, Babesia, Ehrlichia, T. gondii
· ↑ TEP
	
	2ª
	· Post-QX
· Asplenia funcional (β-talasemia)
· Drepanocitosis
	· 
· Secundarias: las + frc
· Países desarrollados: iatrógenas
· Países pobres o mundial: malnutrición (humoral + celular)
	Humoral (IG/LB): + frc
	Déficit selectivo IgA
	Niños
mayores
	· IMD primaria + frc
· Asintomáticas, giardiasis
· Asociación con AI: celiaquía, hipoTD, vitíligo, DM1
	· No IGIV ni hemoderivados
	
	Déficit subclases IgG
	· 
	· ↓ G2 y G4
· Sintomáticos
	· Si graves: IGIV
	
	IVC
	20-30a
	· Heterogénea, 2º IMD primaria + frc, IMD 1ª sintomática + frc
· Fallo diferenciación a CP: ↓ Ig, LB normales
· Complicaciones: adenopatías, EMG, bronquiectasias, hiperplasia nodular linfoide, AI….
	· IGIV
· Si se desea curación: TPH
	
	BrutoX
Agammaglobullinemia
	6m
	· Gen BTK, X, 1/3 de novo
· Fallo diferenciación LB: ausencia LB e Ig
	
	
	Hiper-IgM
	· 
	· Gen CD40L (X) o CD40 (AR)
· Fallo cambio de clase: ↓ IgG-IgA-IgE, ↑ IgM, LB normales
	
	Combinada
	ICS
Niño burbuja
	RN
HipoIg 
intensa
	X
+ frc
No LT
	· Déficit cadena γ r-IL2
	· Respiratorias y digestivas
· Fallo de medro, malnutrición
· Mal desarrollo órganos linfoides: amígdalas y timo pequeños
· CI vacunas atenuadas
· Irradiar hemoderivados pre-transfusión
	· TPH
	
	
	
	AR
No LT ni LB
	· Disgenesia reticular
· Déficit ADA
	
	· 
	Fagocitosis
	LAD1
AR
	· Alteraciones en CD18 (cadena B2-integrina): neutrofilia por no poder migrar a tejidos
· Retraso caída cordón umbilical, onfalitis
· Alteración cicatrización, gingivitis, periodontitis 
	· 
	
	EGC
X (gp91 phox) > AR
	· Fallo NADPH oxidasa
· + bacterias catalasa positivas: S. aureus, hongos, E. coli, Serratia
· NBT (nitro-azul de tetrazolio) en desuso
· Granulomas
	· PFLX infecciosa: IFN-y
	· 
	Síndromes 
	Chediak-Higashi
CHS1 (AR)
	· Alteración en el tráfico de lisosomas
· Albinismo parcial + nistagmo + fotofobia
	· Útil G-CSF
	· 
	
	Hiper-IgE
Sd. de Job
STAT3 (AD)
	· Hipertelorismo, ↑ raíz nasal y distancia interalar
· Mandíbula prominente, persistencia de dentadura primaria
· Escoliosis, hiperlaxitud
· Eczema
· IgE ↑, eosinofilia
	· 
	
	Di George
Velo-cardio-facial
del 22q11, 3-4 AB
	· Micrognatia, hipertelorismo, implantación baja orejas, voz nasal (paladar), polidactilia
· Ausencia total o parcial:
· Paratiroides: hipoPTH (hipoCa, tetania)
· Timo: ↓ LT
· Malformaciones cardíacas en salida de vasos
· RM leve, TDAH
	· 
	
	Wiskott-AldriX
WAS (X)
	· Trombocitopenia, microcitosis, alteración agregación diátesis hemorrágica
· Eczema: dermatitis atópica
· Déficit complejo (humoral y celular): ↓ LT CD4, ↓ IgM
	· 
	
	Ataxia-telangiectasia
ATM (AR)
	· Telangiectasias óculo-cutáneas
· Ataxia cerebelosa: células Purkinje
· Neoplasias
· Déficit complejo (humoral y celular): ↓ LT, ↓ IgA, ↓ IgG2
	· 
· Si herencia X, solo afectación de varones
· Enfermedades autoinflamatorias: FMF, TRAPS, hiperIgD, Muckle-Wells, Blau, Majeed
· Asociación a IMDP: autoinmunidad, neoplasias y atopia
9. INMUNOTERAPIA
	Clásica
	CC
	
	
	Inhibidores de calcineurina
	· Ciclosporina, tacrolimus
	
	Inhibidores de m-TOR
	· Everolimus, sirolimus
	
	Antiproliferativos
	· Micofenolato, leflunamida, metotrexato, azatioprina
	
	Alquilantes
	· Ciclofosfamida, clorambucilo
	Biológicos
	Anti-TNF
	· Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab-pegol, etanercept
	
	Anti-CD20
	· Rituximab
	
	Anti-IL-1α
	· Anakinra, canakinumab
	
	Anti-FcIgE
	· Omalizumab
	
	Bloqueo unión CD80/CD86 (B7) a CD28
	· Abatacept
	Diana
	Origen
	Tipo de molécula
	-osu: hueso
	-z(u): humanizado
	-ra: antagonista Rc
	-kin: interleukina
	-o: ratón
	-mab: anticuerpo monoclonal
	-li: sistema inmune
	-x(i): quimérico
	-cept: proteína fusión
	-tu: tumor
	-(m/h)u: humano