MONOGRAFIA_DE_HEMATOLOGIA_II

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ALUMNAS: 
 Espirito Martinez Clara Andrea 
 Estrada Zárate Deyna Xiomara 
Profesor: Dr. Carlos Prado Maggia 
Área de asignatura: Hematología II 
Año de estudio: 3° Año 
Año Académico: 2016 
 
UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL HEMATOLOGÍA II 
 
 SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS CON EXPRESION HEMOPERIFERICA NO LLC 
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DEDICATORIA 
Dedicamos este trabajo a 
nuestro profesor Carlos 
Prado Maggia quien nos 
muestra sus conocimientos 
para ser buenos tecnólogos 
a futuro. También 
agradecemos a las fuentes 
con la que nos hemos 
basado para realizar este 
trabajo. 
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LEUCEMIA LINFATICA CRONICA 
 
 
Índice 
 Introducción: Síndromes linfoproliferativos crónicos 
1. Definición 
2. Características 
3. Diagnostico 
4. Clasificación 
4.1. Síndromes linfoproliferativos B 
4.1.1. Leucemia linfática crónica 
4.1.2. Leucemia prolinfocítica B (LP- B) 
4.1.3. Leucemia prolinfocítica B (LP- B) 
4.1.4. Tricoleucemia y variante de tricoleucemia 
4.1.5. Leucemia de células plasmáticas 
 
4.2. Síndromes linfoproliferativos T 
4.2.1. Leucemia prolinfocítica T (LP- T) 
4.2.2. Leucemia de linfocitos granulares (LLG) 
4.2.3. Leucemia de linfocitos “Sézary - like” 
 
5. Conclusiones 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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LEUCEMIA LINFATICA CRONICA 
 
 
Introducción 
El presente trabajo trata sobre los diferentes tipos de leucemias que 
existen en síndromes linfoproliferativos. 
El término síndrome linfoproliferativos crónicos (SLC) incluye una 
variedad de entidades clínico-biológicas que resultan de la proliferación 
clonal de un linfocito B o T maduro e inmunocompetente. La 
caracterización y diagnóstico preciso de los diferentes procesos linfoides 
es importante no sólo desde un punto de vista académico, ya que 
permite elucidar los posibles mecanismos etiopatogénicos responsables 
de la neoplasia o proliferación clonal linfoide, sino también clínico, ya que 
el pronóstico y conducta terapéutica varía ampliamente dependiendo del 
proceso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Los síndromes linfoproliferativos crónicos (SLPcr) con expresión 
hemoperiferica constituye una serie de enfermedades que tienen en 
común la existencia de una proliferación clonal de células linfoide 
maduras (B o T) en sangre periférica, que incluye: 
 
 
 
Denominación empleada para designar a diversas neoplasias 
originadas en células linfoides (B y T) en diferentes estadios 
madurativos. 
Constituyen una serie de enfermedades que tienen en común la 
existencia de una proliferación clonal de células linfoides, linfocitos T 
(linfocitos T citotóxicos, linfocitos T colaboradores y linfocitos natural 
Killer), linfocitos B o células plasmáticas, con tendencia de invadir, 
además de órganos linfoides como los ganglios linfáticos y el bazo, la 
médula ósea y sangre periférica. 
 
 
 
 
 
 
 
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leucemia 
linfática crónica 
[LLC], leucemia 
prolinfocitica, 
tricoleucemia, y 
leucemia de 
células 
granulares 
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linfomas 
leucemizados, 
linfomas 
cutáneos T 
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leucemia/ 
linfoma T del 
adulto 
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2. Características: 
 
La leucemia prolinfocitica es un SLP caracterizado por la presencia de 
gran esplenomegalia con escasas adenopatías y una elevada 
leucocitosis (generalmente > 100 x 109/L) a expensas de una células 
linfoides grandes con nucléolo prominente (prolinfocito). La existencia 
de dos variedades, B y T, con algunas características clínico-
biológicas diferenciales, hace aconsejable su estudio por separado. 
 
3. Diagnóstico: 
 
El diagnóstico preciso de los diferentes procesos linfoides es 
importante no sólo desde un punto de vista académico, ya que permite 
aclarar los posibles mecanismos etiopatogénicos responsables de la 
neoplasia o proliferación clonal linfoide, sino también clínico, ya que el 
pronóstico y conducta terapéutica varía ampliamente dependiendo del 
proceso. 
El diagnóstico preciso de los SLC debe basarse en una constelación 
de datos clínicos y de laboratorio. 
Deben incluir: 
• Citología 
• Histología 
• marcadores inmunológicos 
• Estudios citogenéticos y moleculares 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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4. Clasificación: 
 
4.1. Síndromes linfoproliferativos B: 
 
4.1.1. Leucemia linfática crónica (LLC) 
 
a. Definición: 
Proliferación y acumulación de 
linfocitos de aspecto maduro 
(incompetentes desde el punto 
de vista inmunológico), con 
disminución de las series 
mieloide, eritroide y 
megacariocítica. 
Leucemia: enfermedad neoplásica 
de las células de la sangre 
 Linfática: afecta al sistema linfoide (linfocitosis) 
 Crónica: desarrollo y progresión lenta (en general) 
b. Cuadro clínico: 
Acumulación de linfocitos 
– SP: mayor de 5000 +4 semanas 
– Sombras de Grumpretch 
– Médula ósea: mayor del 30% 
– Plaquetopenia 
– Adenomegalia, hepatomegalia, esplenomegalia 
Alteracion de la inmunidad 
– Hipogammaglobulinemia 
– Vasculitis 
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c. Signos: 
 Astenia (debilidad o fatiga), 
 Adenopatías (aumento de tamaño de los ganglios linfáticos) 
 Infecciones repetidas 
 Esplenomegalia (inflamación del bazo) 
 Hepatomegalia (aumento del tamaño del hígado) que pueden 
producir molestias abdominales. 
 
d. Diagnóstico: 
 Hemograma y frotis de sangre periférica. 
 Inmunofenotipo de LinfB 
 Test de Coombs 
 Biopsia medular (obtención de un cilindro de hueso de la cadera) 
 Suele estudiarse qué territorios ganglionares están afectados 
mediante técnicas de imagen (radiografías, ecografía, 
gammagrafía, escáner o resonancia magnética). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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4.1.2. Leucemia prolinfocítica B (LP- B) 
 
Representa alrededor 5-10% de todos los SLPcr-B y afecta 
generalmente a personas mayores de 60 años, con predominio en 
varones (70%) 
- MANIFESTACIONES CLINICAS: 
 Molestias abdominales por el aumento del bazo 
 La presencia de síntomas constitucionales (astenia, pérdida de 
peso) 
 Esplenomegalia gigante (> 10 cm) con ausencia o expresión 
ganglionar (adenopatías). 
- Datos de laboratorio: 
 El rasgo hematimetrico más importante es la elevada leucocitosis, 
con cifras superiores a 100 x 109/L en el 85 % de los casos. 
 Con frecuencia existe anemia normocromica y normocitica (75% de 
los enfermos) y trombocitopenia (>100x109/L en el 50 % de los 
casos). 
 Al igual que en la LLC-B, estos presentan hipogammaglobulinemia, 
junto a otras alteraciones funcionales en las subpoblaciones 
linfoides T (aumento de la actividad supresora y disminución de la 
NK), lo que favorece el desarrollo de las infecciones tanto 
bacterianas como víricas y gérmenes oportunistas. 
 
INMUNOFENOTIPO: 
 El prolinfocito-B, aunque de apariencia morfológica más inmadura 
que el linfocito de la LLC, presenta característicasantigénicas de 
mayor diferenciación: SIg y CD79b de alta densidad, mayor 
expresión de los Ags FMC7 y CD22, y menor reactividad para los 
antígenos CD5 Y CD23. Ambas entidades comparten, además, 
otros Ags pan-B como CD19 y CD20. 
 
CITOGENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR: 
 Se han detectado diversas alteraciones, entre las que destacan las 
del brazo largo del cromosoma14 (14q32- locus que se localiza el 
gen de las cadenas pesadas de las Igs [IgH]), presentes en el 60% 
de los casos; aunque se ha sugerido la presencia de la t(11;14) 
(q13;q32), que implica a los genes bcl1 e IgH, en el 20% de estos 
enfermos, se cree que estos casos corresponderían a linfomas del 
manto con morfología equivoca de prolinfocitos. Otras alteraciones 
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citogenéticas descritas en la LP incluyen la t(6;12) (q15;p13) y las 
delecciones de los cromosomas 6 y 1. Además, en el 50% de los 
casos existen mutaciones en el gen p53. 
 
4.1.3. Tricoleucemia y variante de tricoleucemia 
El termino tricoleucemia se acuño en 1966 a raíz de las descripción 
morfología de las singulares prolongaciones citoplasmáticas (pelos) 
que presentaban las células de estos pacientes. La tricoleucemia 
supone el 2-5% de todas las leucemias linfoides crónica. La edad de 
presentación es muy variable (30 a 80 años) si bien la mayoría de los 
enfermos se halla entre la década de los 40 y 60, con muy claro 
predominio de varones (80%). 
MANIFESTACIONES CLINICAS: 
 Los síntomas de presentación más frecuente son síntomas 
constitucionales (astenia) 
 Molestias abdominales derivadas de la esplenomegalia 
 Infecciones o diátesis hemorrágica secundaria a las citopenias 
periféricas 
 Osteolisis, infitracion cutánea y fenómenos autoinmunes (vasculitis, 
artritis). 
Durante la evolución de la enfermedad, la complicación clínica más 
frecuente e importante, dada su morbilidad, son las infecciones (75%), 
motivadas por la neutropenia (gérmenes Gram + y -), aunque también 
pueden ser debidas a un trastorno de la inmunidad (ocasionalmente, 
se observan infecciones oportunistas, como micobacterias, hongos y 
Pneumocistis). 
Datos de laboratorio: 
 Presencia de pancitopenia (anemia, leucopenia y trombocitopenia) 
hasta el punto de poder plantear el diagnóstico diferencial con 
aplasia medular. 
 Aunque la en la TL la leucopenia es la normal, el 10-15% de los 
enfermos tiene leucocitos superiores a 10x109/L 
 otro rasgo importante de la tricoleucemia es la monocitopenia. 
 Desde el punto de vista bioquímico no hay hallazgos especiales 
salvo una elevación de la fosfatasa alcalina granulocitica 
 El aspirado de medula ósea con frecuencia es improductivo (MO 
seca) a causa de las fibras de reticulina. 
 Marcadores inmunológicos: La Tricoleucemia es de origen B así 
que expresa los marcadores pan-B de forma normal (CD19+, 
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CD20+, CD22+, FMC7+) destacando la alta intensidad de CD22 y 
la positividad para CD25 (activación). No expresa CD5 ni CD23 
(típicos de LLC-B). Lo más típico, y casi exclusivo de esta entidad, 
es la expresión de CD103+. 
 
4.1.4. Leucemia prolinfocítica B (LP- B) 
Representa alrededor 5-10% de todos los SLPcr-B y afecta 
generalmente a personas mayores de 60 años, con predominio en 
varones (70%) 
MANIFESTACIONES CLINICAS: 
 Molestias abdominales por el aumento del bazo 
 La presencia de síntomas constitucionales (astenia, pérdida de 
peso) 
 Esplenomegalia gigante (> 10 cm) con ausencia o expresión 
ganglionar (adenopatías). 
Datos de laboratorio: 
 El rasgo hematimetrico más importante es la elevada leucocitosis, 
con cifras superiores a 100 x 109/L en el 85 % de los casos. 
 Con frecuencia existe anemia normocromica y normocitica (75% de 
los enfermos) y trombocitopenia (>100x109/L en el 50 % de los 
casos). 
 Al igual que en la LLC-B, estos presentan hipogammaglobulinemia, 
junto a otras alteraciones funcionales en las subpoblaciones 
linfoides T (aumento de la actividad supresora y disminución de la 
NK), lo que favorece el desarrollo de las infecciones tanto 
bacterianas como víricas y gérmenes oportunistas. 
 
 
 
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INMUNOFENOTIPO: 
 El prolinfocito-B, aunque de apariencia morfológica más inmadura 
que el linfocito de la LLC, presenta características antigénicas de 
mayor diferenciación: SIg y CD79b de alta densidad, mayor 
expresión de los Ags FMC7 y CD22, y menor reactividad para los 
antígenos CD5 Y CD23. Ambas entidades comparten, además, 
otros Ags pan-B como CD19 y CD20. 
CITOGENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR: 
 Se han detectado diversas alteraciones, entre las que destacan las 
del brazo largo del cromosoma14 (14q32- locus que se localiza el 
gen de las cadenas pesadas de las Igs [IgH]), presentes en el 60% 
de los casos; aunque se ha sugerido la presencia de la t(11;14) 
(q13;q32), que implica a los genes bcl1 e IgH, en el 20% de estos 
enfermos, se cree que estos casos corresponderían a linfomas del 
manto con morfología equivoca de prolinfocitos. Otras alteraciones 
citogenéticas descritas en la LP incluyen la t(6;12) (q15;p13) y las 
delecciones de los cromosomas 6 y 1. Además, en el 50% de los 
casos existen mutaciones en el gen p53. 
4.2. Síndromes linfoproliferativos T: 
 
4.2.1. Leucemia prolinfocítica T (LP- T) 
Aunque la LP-T es más frecuente que la LP-B, en el contexto de los 
SLPcr-T la LP-T representa un tercio, mientras como antes se 
mencionó la LP-B constituye solo el 5-10% de los SLPcr-B. 
MANIFESTACIONES CLINICAS 
 Gran esplenomegalia, 
 Adenopatías 
 Lesiones dérmicas 
 Derrames pleurales 
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 Ascitis 
 La afectación del sistema nervioso central 
Datos de laboratorio: 
La hematimetría periférica es similar a la LP-B, y se constatan grandes 
leucocitos (>200x109/L en la mitad de los casos) acompañado de 
anemia y trombocitopenia moderada en un tercio de los pacientes. 
INMUNOFENOTIPO 
 Los prolinfocitos T exhiben su fenotipo postimico (CD1-,TdT-) con 
expresión de los marcadores pan-T CD2+,CD3+,CD5+ y reactividad 
intensa para CD7+. Debe destacarse que este último Ag (CD7) 
suele ser negativo o de baja expresión en otros SLP-T maduros. En 
el 20% de los casos, los prolifocitos T expresan CD25 y carecen de 
expresión CD3/TCRαβ en la membrana. Aunque en la mayoría de 
las ocasiones (70%) el fenotipo de la LP-T es CD4+CD8-, también 
hay casos CD4+ CD8+ (25%) y CD4-CD8+ (10%). Adema, las 
células carecen de reactividad para marcadores asociados con 
actividad citotoxica y HLADr y muestran expresión intensa de 
CD52. 
CITOGENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR 
 El 75% de los casos de las LP-T presentan alteraciones en el 
cromosoma 14 (bien en forma de inversión o de translocaciones 
complejas en ambos cromosomas 14), con puntos de rotura en la 
banda q11 donde se localizan los genes de las cadena alfa y delta 
del receptor T y reordenamientos que afectan al oncogén TCL-1 
(14q32.1), al gen MTCP-1(Xq28). En el 50% de las LP-T existen, 
además, alteraciones del cromosoma 8. Recientemente, se han 
descrito frecuentes delecciones en el cromosoma 11(del 
11[q22.3q23.1]), donde se localiza el gen ATM. 
 
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4.2.2. Leucemia de linfocitos granulares (LLG) 
Es una entidad poco frecuente,puede presentarse en pacientes con 
artritis reumatoide de larga evolución. 
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: 
Las citopenias, neutropenia y anemia, son comunes. El grado de 
linfocitosis es muy variable y generalmente no suele ser muy marcado 
e inferior a 20x109/l. 
De acuerdo al fenotipo, se reconocen dos variantes de leucemia de 
células grandes granulares: T-citotóxica y de células NK. 
Inmunofenotipo: 
Los linfocitos grandes granulares de fenotipo T, presentan un fenotipo 
maduro postímico: CD3+ y RCT-αβ+. Además expresan CD2, CD16 y 
CD57 Los linfocitos grandes granulares de fenotipo NK expresan el 
siguiente fenotipo: CD2+, CD3-/cCD3+. 
Morfología: 
La célula predominante es un linfocito 
de tamaño mediano o grande con un 
núcleo de cromatina madura, 
generalmente excéntrico, de cromatina 
densa y nucléolo no visible; el 
citoplasma es abundante, claro y posee 
varios gránulos azurófilos. Dicha 
granulación contiene enzimas como la 
fosfatasa ácida. 
 
 
 
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4.2.3. Leucemia de linfocitos “Sézary - like” 
Ésta es una entidad muy infrecuente que se caracteriza por la 
presencia de linfocitos circulantes con una morfología similar o idéntica 
a la de las células de Sézary pero que, a diferencia del síndrome de 
Sézary, la afectación cutánea es inexistente. La enfermedad tiene un 
curso agresivo, similar al de la LP-T. Desde un punto de vista 
morfológico, las células circulantes son idénticas a las de la variante 
pequeña o de células grandes del síndrome de Sézary; el núcleo es 
cerebriforme y el nucléolo no puede visualizarse por microscopía 
óptica o ultraestructural, mientras que el último análisis permite 
confirmar la configuración cerebriforme del núcleo de estas células. 
Recientes estudios citogenéticos en una minoría de casos han 
demostrado la presencia de anomalías características de la LP-T, tales 
como inv(14)(qll;q32) así como anomalías que se observan con una 
frecuencia relativa en el síndrome de Sézary, como aquellas que 
afectan a 17q. Por consiguiente, es incierto sí este tipo de leucemia 
puede clasificarse como una entidad definida, con rasgos intermedios 
entre la LP-T y el síndrome de Sézary, o bien encuadrarse como una 
variante cerebriforme de la LP-T. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Conclusión 
Desde un punto de vista práctico, debemos tener en consideración 
una serie de conceptos generales en cuanto a la morfología de las 
células linfoides se aprecia mejor en extensiones de sangre 
periférica y por consiguiente, ésta es la muestra que deberá 
examinarse con preferencia en entidades que cursan con un cuadro 
leucémico. Si bien, es recomendable la observación de otros tejidos 
como la médula ósea y/o improntas de ganglio linfático, bazo u 
otros órganos ya que pueden existir discrepancias en cuanto a 
morfología en los diferentes órganos que tal vez indiquen 
progresión o transformación del proceso. Por ejemplo, en procesos 
de bajo grado, eg. leucemia linfática crónica o linfoma folicular, el 
hallazgo de células grandes en médula ósea es un signo que 
sugiere transformación. Otros puntos importantes a tener en 
consideración para apreciar bien el detalle morfológico del linfocito 
son los siguientes: 
1- La observación debe realizarse en una zona de la preparación en 
la que los glóbulos rojos estén bien extendidos; por ejemplo un 
caso de leucemia prolinfocítica B puede remedar una leucemia 
linfática crónica si se observa en una parte gruesa de la 
extensión o por el contrario, asemejarse a una leucemia aguda si 
se observa en una zona demasiado fina. 
2- Finalmente, la citomorfología tiene sus limitaciones y por tanto es 
esencial disponer de la información del inmunofenotipo del 
linfocito neoplásico, es decir tener conocimiento de si nos 
hallamos ante un SLC de naturaleza B o T. Así, la variante de 
células pequeñas de Sézary puede asemejar morfológicamente 
un linfoma centrofolicular o bien, una variante de células 
pequeñas de leucemia prolinfocítica T parecerse a una leucemia 
linfática crónica atípica. 
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Bibliografía: 
 http://es.slideshare.net/DFRANCOL/leucemias-pediatria-2011 
 http://www.boloncol.com/boletin-11/leucemias.html 
 http://slideplayer.es/slide/9508976/ 
 http://es.slideshare.net/mariloensenada/enfermedades-de-los-
leucocitos-ganglios-linfaticos-bazo-y-timo 
 https://es.scribd.com/doc/92650865/SINDROME-
LINFOPROLIFERATIVOS-TRATAMIENTO 
 http://www.conganat.org/linfo.tortosa/conf/cap1/default.htm#INDI
CE 
 
 
 
 
 
 
 
 
http://es.slideshare.net/DFRANCOL/leucemias-pediatria-2011
http://www.boloncol.com/boletin-11/leucemias.html
http://slideplayer.es/slide/9508976/
http://es.slideshare.net/mariloensenada/enfermedades-de-los-leucocitos-ganglios-linfaticos-bazo-y-timo
http://es.slideshare.net/mariloensenada/enfermedades-de-los-leucocitos-ganglios-linfaticos-bazo-y-timo
https://es.scribd.com/doc/92650865/SINDROME-LINFOPROLIFERATIVOS-TRATAMIENTO
https://es.scribd.com/doc/92650865/SINDROME-LINFOPROLIFERATIVOS-TRATAMIENTO