FARMACOLOGIA 2 PRINCIPIOS DO USO DE ANTIBIÓTICOS

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farmacologia II
Tema: princípios de uso de antibióticos 
antibióticos 
Sustancias producidas por varias especies de microorganismos:
· Bacterias 
· Hongos
· Actinomicetos
Que impeden el crecimiento de otros microorganismo.
Excepto: sintéticos, sulfanamidas, e quinolonas 
El conocimiento de los procesos moleculares de replicaciín bacteriana permitió el desenvolvimiento racional de compuestos que interfieren en su ciclo vital
mecanismo de acción de los antibioticos 
1. Inhiben la síntesis de la pared 
2. Inhiben la síntesis proteica
3. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos 
4. Inhiben daño a la membrana 
5. Inhiben a síntesis de metabolitos esenciales 
susceptibilidad/resistencia a los antibióticos 
Concentración del antibiótico en el local de la infección debe ser suficiente para inhibir el crecimiento del microorganismo agresor, e no ser tóxica para el hospedador. 
resistencia bacteriana
 Causas:
El fármaco no llega al local de acción 
· Membrana bacteriana Gram (porinas)
· Mutación bacteriana altera el transporte activo (ej: gentamicina hasta ribosoma).
· Bombas de eflujo transportan fármacos hacia afuera (ex: cloranfenicol, tetraciclina, fluorquinolonas)
· Causas :
· El fármaco se inactiva por esta bactéria, (ej.: ß lactâmicos desativados por ß lactamasas).
· El local de acción fué modificado (ej.: baja sensibilidad del receptor bacteriano del estafilococos el la interación com meticilina).
· 
prevención nde la resistencia bacteriana 
· Vacunación apropiada
· Cateteres esteriles
· Lavado de manos
· Antibioticoterapia basada en epidemiologia local
· Profilaxis
principios de uso de antibioticos 
principio nº 1
Prescripción de antibióticos = proceso de toma de decisiones
Información:
· Clínica Toma de decisãoo
· Epidemiológicaprescrição
· Microbiológica 
· Ecológica 
· Farmacológica
Peros” al proceso de toma de decisiones
Con frecuencia la prescripción NO es un proceso sino un HÁBITO (decisión automática)
principio nº2
El tratamiento antibiótico debe ser algo dinámico
Estratégias: 
1. Tratamiento “empirico razonable”
2. Optimización PK/PD “ desescalamiento”
3. Puebras micro ajuste duración
Información disponible:
1. Información clínica
2. Epidemiologia local 
3. “conocimientos” resultados micro = evolución 
Prioridades 
1. Supervivencia
Infección: 
1. Alivio “sintomatico”
2. Evitar resistencia
3. Minimizar toxicidad
· Inoculo
· Gravedad
· Síntomas
 tiempo
tratamiento empirico “razonable”
Concepto:
El que se inicia antes de conocer etiología/sensibilidad in vitro.
Contexto:
Impacto1: Disminuye morbimortalidad en infecciones graves
 Impacto2: Supone la mayoría de uso De antibióticos (60%)
tratamiento empirico: el dilema 
Circulo vicioso
Tratamiento inapropiado aumenta mortalidad*
Tratamiento amplio espectro
Exceso antibiótico Favorece la resistencia
Aumenta la probabilidad de tratamiento inapropiado
tratamiento empirico: el método
Proceso de toma de decisiones:
Para responder preguntas:
¿Está indicado? -> ¿A Quién?
¿Es Urgente? -> ¿Cuándo?
¿Qué antibiótico?
¿Dosis?	¿Intervalo? -> ¿Cuánto?
Utilizando el “Método Clínico”
tratamiento emoirico algo mais que tratamiento
“Tareas” propias del tratamiento empírico
A) Identificación(Precoz) de pacientes con infecciones graves
B) Anticipación de etiología y probabilidad de resistencia
C) “Trabajar” la transición a tratamiento dirigido
Porque custa tanto mejorar ¿?
¹fallamos en la implantación
sistemática de evaluación de pacientes con sospecha de infección
Proceso de toma de decisiones
Para responder preguntas
· ¿Está indicado? -> ¿A Quién?
· ¿Es Urgente? -> ¿Cuándo?
· ¿Qué antibiótico?
· ¿Dosis? ¿Intervalo? -> ¿Cuánto?
· ¿Otras medidas?
Utilizar el método clinico 
Es necesario ser sistemático a la hora de pilotar un caso de infección (evaluar si un paciente necesita tratamiento antibiótico y seleccionar la mejor opción
¿alguna herramienta?
Preguntas antes de iniciar el tratamiento antibiotico:
¿Hay evidencia o alta sospecha de infección bacteriana/fúngica?
 Si pasa al siguiente paso 
 no prescribe
2. ¿está grave el paciente ?
no No tenga prisas, tómate tu tiempo 
 si inicia el tratamiento antibiótico con prontitud
está grave?
SEPSIS SEVERA: SEPSIS + cualquiera de los siguientes
ARIABLES HEMODINÁMICAS
TA sist < 90 ó TA m < 70 ó descenso > 40 sobre la previa
VARIABLES HIPOPERFUSIÓN TISULAR
Hiperlactacidemia ( >1mmol/l) Disminución relleno capilar, livideces
VARIABLES DISFUNCIÓN ORGÁNICA
Hipoxemia Oliguria
Aumento creatinina Alteraciones coagulación Ileo paralítico
Plaquetas < 100000 BT> 4mg/dl
SHOCK SÉPTICO
SEPSIS
+
HIPOTENSIÓN ARTERIAL refractaria a volumen
y/o HIPERLACTACIDEMIA
comorbilidades
Ingreso previo < 15 días VIH
QT o cirugía previa < 15 días Neutropénico
Ttos inmunosupresores HD o diálisis peritoneal Esplenectomizado
Mala evolución clínica a pesar de llevar tto AB previo
preguntas antes de inicial el tratamiento con antibiótico:
Síndrome ¿Cuál es el foco de infección?
Adquisición
Factores individuales
Extras: ¿Es alérgico a algún antibiótico?
¿Tiene comorbilidad q deba influir en selección de antibiótico?
¿Posibilidad de interacción?
s a f e
· Foco/origen de la infección
Clínica focal
Pruebas complementarias
s a f e
Adquisición 
· Nosocomial
· Comunitaria
· Comunitaria relacionada con cuidados sanitários
Importância:
 Patógenos y sensibilidad ≠
Epidemiologia local:
· Comunidad/ área de procedencia 
· Servicio concreto
· Existencia de brotes epidémicos 
s a f e
Factores individuales 
· Para patógenos específicos
· Para resistência
¿ cuales?
· Patologías de base. Inmunodepresión
· Conductas de riesgo
· Viajes
· Antibióticos frecuentes/recientes
· Colonización previa
· Ingresos/Manipulaciones
Rodríguez-Baño et al, Exper Rev Ant
s a f e
Epidemiologia local 
Frecuencia de patógenos y resistencias en el medio
· Comunidad/área de procedencia
· Servicio concreto
· Existencia de brotes epidémicos
uso irracional de antibióticos 
infecciones virales ( sarampión, varicela e 90% de las infecciones del tracto respiratório superior )
· tratamiento de estados febriles de origen desconocida,
· Mala interpretacion de estúdios laboratoriales,
· Necesidad de otras conductas simultaneas, (drenaje, remocion, etc.) ,
· falta de conocimentos bacteriológicos.
elección de un antibiotico 
3 Situaciones frecuentes: 
· Terapia empírica (inicial)- cuando el agente no fue identificado y existe riesgo en la espera: escoger antibiótico de amplio espectro o asociaciones.
· Terapia racional (definitiva)- el agente agresor fue identificado: espectro reducido.
· Terapia profiláctica- cirurgias, contacto íntimo con al bactéria, o situacion de inmunosupresión severa: escoger el atb mas adecuado. 
Terapia empírica : 
- agente infectante no identificado: escoger fármaco selectivo,para o posíble agente com base en el probable diagnóstico clínico, com el menor potencial tóxico ou alergenico.
- recomendado en casos graves, exige un profundo conocimento de los fármacos y de los agentes infectantes mas comunes. 
Terapia racional :
Existe indicación para uso del antibiótico? Si : 
a) Cuadro clínico puede sugerir el microorganismo presente,
b) Cultivo del material recolectado : antibiograma. 
Terapia profilática :
puede ser usada em personas saludables para protegerlas de bactérias a las cuales fueron o seran expuestas.
rifampicina para personas expuestas a meningitis meningococcica ,uso de trimetoprim + sulfametoxazol para infecciones urinárias recurrentes por E.colli , 
Terapia profilática: 
Riesgo de endocarditis: imediatamente antes de procedimentos quirurgicos en: mucosas, o a portadores de protesis, marca-passo. 
corte quirúrgico : en el acto quirúrgico- utilización discutíble: (ej.: cefalosporina )