CEFALOSPORINAS 1

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CAJA NACIONAL DE SALUD
HOSPITAL OBRERO # 5 
INT.: MARCOS COCA SERRATO
UNIVERSIDAD NACIONAL SIGLO XX
CEFALOSPORINAS
En el año 1945 el doctor Giusseppe Brotzu relacionó la buena salud de los bañistas de las aguas contaminadas del golfo de Cagliari -en la costa sur de Cerdeña-, con la acción de ciertos microorganismos productores de antimicrobianos; posteriormente (1948) aisló el hongo Cephalosporiun Acremonium, el cual constituyó la fuente de 3 cefalosporinas: cefalosporina C, P y N respectivamente. 
HISTORIA
Desde la comercialización de la cefalotina en el año 1962 las cefalosporinas han ascendido a una posición de distinción en el mundo de los antibióticos. La modificación de las cadenas laterales fijas al núcleo de la cefalosporina ha producido una extraordinaria proliferación de nuevos compuestos para uso clínico, y ha llegado a adquirir gran importancia en el tratamiento de las infecciones bacterianas por su relativa baja toxicidad, amplio espectro antibacteriano, actividad bactericida y actividad frente a betalactamasas.
Cephalosporiun Acremonium, 
La cefalosporina C contiene una cadena lateral proveniente del ácido d-α-aminoadípico, el cual es condensado con un sistema de anillo lactámico β dihidrotiazínico (ácido 7-aminocefalosporánico). Los compuestos que contienen dicho ácido son relativamente estables en ácido diluido y muy resistentes a la penicilinasa, sea cual sea la naturaleza de sus cadenas laterales y su afinidad por la enzima.
ESTRUCTURA QUIMICA
Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas y su mecanismo de acción es interferir con la síntesis del componente péptidoglucano de la pared celular bacteriana, a través de la unión a la proteína fijadora de penicilina (PBP) e inactivación de los inhibidores de la autolisina endógena: esta autolisina rompe las paredes celulares bacterianas y produce la muerte del microorganismo por lisis microbiana. Las cefalosporinas, incluyendo las de tercera generación, al fijarse a sus proteínas-blanco en la membrana de la célula bacteriana, inactivan las enzimas implicadas en la síntesis de la pared celular. Por lo general, el germen muere después de la fijación e inactivación de las PBP la, 1B5, 2 y 3. (Las PBP 4, 5 y 6 son inactivadas, pero no causan alteraciones letales en el microorganismo)
MECANISMO DE ACCION
GENERACION
ANTIBITICO
GENERALIDADES
DOSIFICACION
PrimeraGeneración
Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina
Cefradina
Cefadroxilo
Cefalexina
Actividad relativamente buena contra organismosgram-positivos
Actividad moderada contragram-negativos, incluyendo muchas cepas deE.coli, P.mirabilisy K.pneumoniae.
Cefadroxilo25-100mg/kg/d (12 h) O
Cefalexina25-50mg/kg/d (6 h) O
Cefalotina75-125 mg/kg/d (4-6 h) IM, EV
SegundaGeneración
Cefamandol
Cefaclor
Cefuroxima
Cedonicid
Cefoxitina
Cefotetan
Cefprozil
Cefmetazol
Cefonicida
Menor actividad contra estafilococos que las de primera generación
Actividad impredecible contra neumococo resistente a la penicilina
Mayor actividad contraHaemophilus, E.coli,Klebsiellay otrosenterobacterias
Cefaclores la más sensible a las beta-lactamasa
Cefoxitinainhibe a muchasenterobacteriasproductorasdebetalactamasas(pero no a las especies deEnterobacteroCitrobacter) y a gran cantidad de bacterias anaerobias, incluyendo a B.fragilis.
Cefotetáninhibe a muchas bacterias productoras de beta-lactamasasy a la mayoría de las especies debacteroides.
Cefaclor20-40 mg/kg/d (8-12 h) O
Cefamandol100-150mg/kg/d (4-6 h) IM, EV
Cefmetazol25-100 mg/kg/d (8-12 h) IM, EV
Cefonicida20-40mg/kg/d (24 h) IM, EV
Cefoxitina80-160mg/kg/d (4-6 h) IM, EV
Cefprozil15-30 mg/kg/d (12 h) –máx. 1-2 g/d– O
Cefuroxima75-150 mg/kg/d (6 h) IM, EV
Cefuroximaaxetilo20-30mg/kg/d (12 h) –máx. 1-2 g/d– O
7
GENERACION
ANTIBITICO
GENERALIDADES
DOSIFICACION
Tercera Generación
Cefotaxima
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Moxalactam
Cefixima
Ceftazidima
Cefoperazona
Cefpodoxima
Ceftibuten
Menor actividad contra estafilococos
Ceftriaxonaycefotaximason lascefalosporinasmás activas contra las cepas de S.pneumoniaeresistentes a penicilina.
Mayor actividad contraNeisseria
Mayor actividad contraenterobacterias, incluyendoCitrobactersp.,Serratiamarcescensy Providenciasp.
Ceftazidimaycefoperazonatambién son activas contra P.Aeruginosa
Solocefizoximaymoxalactamtienen actividad contra B.fragilis
Cefixima8-12mg/kg/d (12-24 h) O
Cefotaxima100-300mg/kg/d (6-8 h) IM, EV
Ceftazidima100-300 mg/kg/d (8 h) IM, EV
Cuarta Generación
Cefepima
Cefpirona
Cefadizina
Cefquinona
Mayor actividad contra cocosgram-positivos.
Mayor estabilidad contra beta-lactamasasde la clase I
Cefepimatambién tiene actividad contraP.aeruginosa, H.influenzae, N.meningitidisy N.gonorrhoeae.
Cefepima100-150mg/kg/d (8-12 h) IM, EV
QUINTA GENERACIÓN
Cefalosporina activa tanto frente a Staphylococcus aureus como estafilococos coagulasa negativos, sensible y resistente a meticillina, así como frente a las cepas resistentes a vancomicina (VRSA). 
Este compuesto se une e Inhibe a la mutada enzima PBP2a y de esta forma inactiva MRSA. 
Se administra por infusión continua en 30-60 min en dosis de 500 o 750 mg cada 12 h. Con excreción renal del 80 %. Tiene escasos efectos adversos: náuseas y disgeusia.
CEFTOBIPROL
ACTIVO
NO ACTIVO
Staphylococcusaureusresistente ameticillina, así como frente a las cepas resistentes avancomicina(VRSA).
E.coliy K.pneumoniaeno productores debetalactamasasdeespectroextendido(BLEE),
Proteusmirabilis,
Providenciaspp.,
H.Influenzae,
Morganellamorganii,
N.meningitidis,
N.gonorrhoeaeyMoraxellacatarrhalis
Stenotrophomonasmaltophilia,Acinetobacterspp.,
Burkholderiacepaciay
Pseudomonasaeruginosa, ni frente agérmenesanerobioscomo elBacteroidesfragilis
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Cefalosporina activa tanto frente a Staphylococcus aureus como estafilococos coagulasa negativos sensible y resistente a meticilina (MRSA) así como frente a las recientes cepas vancomicina resistentes (VRSA) y daptomicina resistentes..
Con una vida media de 3 h su excreción es a través del riñón, presentando escasos efectos adversos; diarrea, náuseas y rash. Se administra por vía endovenosa a 600 mg cada 12 h.9 Estas nuevas cefalosporinas han sido aprobadas en la sepsis de piel y partes blandas y en la neumonía adquirida en la comunidad.
CEFTAROLINA
ACTIVIDAD
Staphylococcusaureuscomo estafilococoscoagulasanegativos sensible y resistente ameticilina(MRSA),cepasvancomicinaresistentes (VRSA) ydaptomicinaresistentes.
También incluye en su espectro aStreptococcuspneumoniae(incluyendo las cepaspenicillin-resistentes),Haemophilusinfluenza(incluyendo las cepas productoras debetalactamasas),Moraxellacatarrhalis,
Enterococcusfaecalis, incluyendo cepasvancomicin-resistentes e inactivo frenteEnterococcusfaecium.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO