Papovirus

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Papovirus
Papilomaviridae y Polyomaviridae.
Familia Papoviridae
Son virus capaces de producir infecciones líticas, crónicas, latentes y transformadoras en función de la identidad de la célula hospedera.
Son virus pequeños sin envolturas con capside icosaedrica y un genoma de ADN circular bicatenario. 
Codifican proteínas que estimulan la proliferación celular, lo cual facilita la replicación vírica lítica en la células permisivas, aunque puede provocar una transformación oncogénica en las células no permisivas. 
Papilomavirus humanos 
Los virus del HPV presenta 100 serotipos en la que han sido clasificados en 16 grupos (A a P).
Los VPH también se puede dividir en VPH cutáneos o VPH mucosos dependiendo del tejido susceptible. 
El ADN del VPH codifica siete u ocho genes de expresión temprana (E1 a E8), y dos genes de expresión tardia o estructurales (L1 y L2). 
La proteína L1 del PVH es la proteína de unión vírica e inicia la replicación al unirse a integrinas de la superficie celular. La replicación también es controlada por la maquinaria de transcripción de la célula, y se determina según el estado de diferenciación de la piel o las células epiteliales de la mucosa.
Replicación viral
Los genes víricos de expresión temprana estimulan la proliferación celular, por lo que facilitan la replicación del genoma vírico por la polimerasa de ADN de la célula hospedadora cuando las células se dividen. 
El incremento del número de células inducido por el virus provoca el engrosamiento del estrato espinoso (stratum spinosum) y la capa celular basal (verruga, condiloma o papiloma). 
A medida que la célula basal se diferencia, los factores nucleares específicos expresados en las distintas capas y tipos de piel y mucosa promueven la transcripción de los distintos genes víricos. 
La expresión de los genes víricos se relaciona con la expresión de queratinas específicas. 
Los genes de expresión tardía que codifican las proteínas estructurales se expresan únicamente en la capa superior totalmente diferenciada y el virus se ensambla en el núcleo
Los vph son oncogénicos. 
Los PVH de alto riesgo (por ejemplo, los PVH-16 y 18) pueden iniciar el desarrollo de un carcinoma cervical. Se ha encontrado ADN vírico en tumores benignos y malignos, en especial en los papilomas mucosos. Casi todos los carcinomas cervicales contienen ADN integrado de PVH, el 70% corresponde a los tipos PVH-16 o 18. 
La rotura del genoma circular en los genes E1 o E2 con el propósito de favorecer la integración comporta la inactivación de los mismos, lo que impide la replicación vírica, aunque no evita la expresión de otros genes víricos, como E5, E6 y E7.
Enfermedades.
VERRUGAS
Una verruga es una proliferación benigna de resolución espontánea de la piel que termina por desaparecer con el paso del tiempo. La mayoría de las personas con una infección por el PVH presenta los tipos habituales del virus (PVH-1 a PVH-4), los cuales infectan las superficies queratinizadas, normalmente de las manos y los pies.
TUMORES BENIGNOS DE CUELLO Y CABEZA
Los papilomas laríngeos se asocian habitualmente al PVH-6 y al PVH-11, y constituyen los tumores epiteliales benignos más frecuentes de la laringe. Los papilomas laríngeos pueden representar un riesgo de muerte en la población pediátrica debido a la posible obstrucción de las vías respiratorias. En algunas ocasiones, los papilomas se encuentran en la tráquea y los bronquios. 
VERRUGAS ANOGENITALES. 
Las verrugas genitales (condilomas acuminados) aparecen casi exclusivamente en el epitelio escamoso de los genitales externos y la región perianal.
DISPLASIAS Y NEOPLASIS CERVICALES
 Las modificaciones citológicas indicativas de infección por PVH (coilocitos) se detectan en los frotis cervicales teñidos con Papanicolau (frotis de Papanicolau) (fig. 49-7). La infección del tracto genital femenino por los tipos de PVH de alto riesgo se asocia a una neoplasia cervical intraepitelial y cáncer. Las primeras alteraciones neoplásicas identificadas mediante la microscopia óptica se denominan displasia. Una proporción de las displasias leves comprendida entre un 40% y un 70% desaparece espontáneamente.
Transmisión. 
La difusión asintomática puede facilitar la transmisión. La infección por PVH se adquiere:
1) por contacto directo a través de pequeñas roturas de la piel o la mucosa, 
2) durante las relaciones sexuales o 
3) durante el paso del feto a través del canal del parto infectado.
Poliomavirus
Son menos complejos que los papilomavirus. 
Los genomas de los virus BK, JC y SV40 están estrechamente relacionados y se dividen en regiones de expresión temprana, expresión tardía y no codificantes.
La región de expresión temprana de una cadena codifica proteínas T (transformación) no estructurales (incluidos los antígenos T9, T mayúscula y t minúscula); la región tardía, situada en la otra cadena, codifica tres proteínas de la cápside vírica (VP1, VP2 y VP3). 
En la infección de las células gliales por el virus JC, el virus se une a los hidratos de carbono asociados con ácido siálico y a los receptores de serotonina y a continuación penetra en la célula por endocitosis.
Patogenia.
 Los genes de expresión temprana codifican los antígenos T mayúscula y t minúscula, unas proteínas que estimulan el crecimiento celular. La replicación vírica necesita la maquinaria de transcripción y replicación del ADN proporcionada por la célula en crecimiento. 
Los antígenos T de gran tamaño de los virus SV40, JC y BK desempeñan varias funciones. Por ejemplo, el antígeno T del SV40 se une al ADN y controla la transcripción génica temprana y tardía, así como la replicación del ADN vírico. Asimismo, este antígeno se une a las dos principales proteínas supresoras del crecimiento celular, p53 y p105RB para inactivarlas y estimular el crecimiento celular. 
Tropismo.
Cada poliomavirus se limita a hospedadores y tipos celulares específicos en cada uno de éstos.
En los pacientes con déficit de linfocitos T, como los aquejados del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), la reactivación del virus en el riñón provoca su diseminación a través de la orina e infecciones potencialmente graves del aparato urogenital (virus BK) o viremia e infección del sistema nervioso central (virus JC)
El virus JC 
 atraviesa la barrera hematoencefálica mediante su replicación en las células endoteliales de los capilares. 
Una infección abortiva de los astrocitos da lugar a una transformación parcial que origina células hipertrofiadas con núcleos anómalos que remedan glioblastomas. Las infecciones líticas productivas de oligodendrocitos provocan un proceso de desmielinización 
Virus BK
VIRUS JC
El virus BK establece una infección latente en el riñón, mientras que
el JC lo hace en los riñones, los linfocitos B, las células precursoras de monocitos y en otro tipo de células.
Ortomyxovirus
Los virus de la gripe A, B y C son los únicos miembros de la familia de los Ortomixoviridae, y solamente los virus de la gripe A y B provocan una enfermedad significativa en el ser humano. 
Los ortomixovirus tienen envoltura y un genoma de ácido ribonucleico (ARN) segmentado de sentido negativo. 
El genoma segmentado de estos virus facilita el desarrollo de nuevas cepas por mutación y reorganización de los segmentos genéticos entre las distintas cepas humanas y animales (gripe A) del virus.
Los virus de la gripe son virus respiratorios que provocan sintomatología respiratoria y los clásicos síntomas gripales de fiebre, malestar, cefalea y mialgias (dolor por todo el cuerpo). 
Proteinas víricas.
La envoltura contiene dos glucoproteínas, hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA), la proteína de membrana (M2) y su cara interna se reviste de la proteína de la matriz (M1). 
El genoma de los virus de la gripe A y B está formado por ocho segmentos de nucleocápside helicoidal diferentes, en cada uno de los cuales hay un ARN de sentido negativo unido a la nucleoproteína (NP) y la transcriptasa (componentes de la ARNpolimerasa: PB1, PB2, PA).
hemaglutinina
La HA forma un trímero en forma de punta; cada unidad es activada por una proteasa y se divide en dos subunidades que se mantienen unidas por un puente disulfuro. 
La HA tiene diversas funciones: es la proteína de unión vírica que se une al ácido siálico de los receptores de la superficie celular epitelial; estimula la fusión de la envoltura a la membrana celular a pH ácido; hemaglutina (une y agrega) eritrocitos humanos, de pollo y de cobaya, y desencadena la respuesta protectora de anticuerpos neutralizantes. 
Los cambios que sufre la estructura de la HA como consecuencia de procesos de mutación son los responsables de los cambios menores («deriva») y mayores («salto») de la antigenicidad.
Neuraminadasa
La glucoproteína NA forma un tetrámero y tiene actividad enzimática. La NA escinde el ácido siálico de las glucoproteínas, incluido el receptor celular.
 
La escisión del ácido siálico de las proteínas del virión impide el agrupamiento y facilita la liberación del virus de las células infectadas, hasta tal punto que la NA es el objetivo de dos fármacos antivirales, el zanamivir y el oseltamivir. 
La NA del virus de la gripe A también experimenta cambios antigénicos, y sus principales variantes reciben las denominaciones N1, N2...N9.
Proteinas m1 y m2
Las proteínas M1, M2 y NP son específicas de tipo y, por tanto, se utilizan para distinguir los virus de la gripe A, B y C. Las proteínas M1 revisten el interior del virión y estimulan su ensamblaje. 
La proteína M2 forma un canal de protones en las membranas y estimula la pérdida de la envoltura y la liberación del virus. La proteína M2 del virus de la gripe A es un objetivo de los fármacos antivirales amantadina y rimantadina.
Infección del tracto respiratorio
Inicialmente el virus de la gripe establece una infección local de las vías respiratorias superiores. 
Para hacer esto, en primer lugar el virus se une y destruye las células secretoras de mucosidad, las células ciliadas y otras células epiteliales, eliminando de esta manera el principal sistema defensivo. 
La NA facilita el desarrollo de la infección escindiendo residuos de ácido siálico (ácido neuramínico) de la mucosidad para poder acceder al tejido. 
La liberación preferente del virus en la superficie apical de las células epiteliales y en el pulmón facilita su diseminación intercelular y a otros hospedadores. Si el virus se extiende hasta las vías respiratorias inferiores, la infección puede provocar una descamación grave del epitelio bronquial o alveolar hasta dejar una única capa basal de células o alcanzar la membrana basal.
inmunidad
La protección frente a las reinfecciones depende principalmente de la elaboración de anticuerpos frente a HA, aunque los anticuerpos frente a NA también confieren protección. 
La respuesta humoral es específica para cada cepa de virus de la gripe, aunque la respuesta inmunitaria celular es más general y capaz de reaccionar ante cepas del virus de la gripe del mismo tipo (virus de la gripe A o B). 
Entre los objetivos antigénicos de las respuestas de los linfocitos T figuran algunos péptidos de la HA, así como las proteínas de la nucleocápside (NP, PB2) y la proteína M1. Las proteínas NP, PB2 y M1 difieren considerablemente entre los virus de la gripe A y B, pero 
 mínimamente entre las distintas cepas de estos virus; por consiguiente, la memoria inmunitaria residente en los linfocitos T puede conferir una protección frente a una futura infección por cepas diferentes del virus de la gripe A o B. 
nomenclatura
Las cepas de virus de la gripe A se clasifican en función de las cuatro características siguientes: 
1. Tipo (A). 
2. Lugar del primer aislamiento. 
3. Fecha del primer aislamiento. 
4. Antígeno (HA y NA). 
Por ejemplo, una cepa actual de virus de la gripe se puede denominar A/Bangkok/1/79 (H3N2), lo que significa que se trata de un virus de la gripe A que se aisló por primera vez en Bangkok en enero de 1979 y contiene antígenos HA (H3) y NA (N2). 
Las cepas del virus de la gripe B se designan en función de: 
1) el tipo, 
2) el origen geográfico y 
3) la fecha de aislamiento 
(p. ej., B/Singapur/3/64), pero sin hacer ninguna mención específica a los antígenos HA o NA debido a que este virus no experimenta cambios antigénicos ni pandemias como el virus de la gripe A.
Enfermedad.
 La gripe en niños pequeños (menores de 3 años) se parece a otras infecciones graves de las vías respiratorias y provoca:
Bronquiolitis, 
Laringotraqueobronquitis, 
Otitis media, vómitos y dolor abdominal en los niños menores de 3 años y con una frecuencia menor, convulsiones febriles. Entre las complicaciones de la gripe se encuentra la neumonía bacteriana, la miositis y el síndrome de Reye. 
El sistema nervioso central también puede estar afectado. La enfermedad provocada por el virus de la gripe B es parecida a la enfermedad asociada al virus de la gripe A.