Mecanismos de defensa 2

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Mecanismos de defensa 
Mecanismos Innatos
Mecanismos Innatos externos 
Mecanismos Innatos internos
Barreras físicas
Barreras químicas
Micro biota autóctona
Fagocitosis
Inflamación
Fiebre
Células asesinas
Interferón
 Sist del Complemento
Mecanismos adquiridos
Reapuesta inmune celular
Respuesta inmune humoral
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CONCEPTO DE ANTÍGENO O INMUNÓGENO
Un antígeno es una molécula reconocida por anticuerpos específicos o por los linfocitos T. 
Un epítopo (determinante antigénico) se define como aquella estructura molecular real que, interacciona con una sola molécula de anticuerpo.
 Los antígenos y los inmunógenos contienen habitualmente varios epítopos (cada uno de los cuales puede fijarse a una molécula de anticuerpo diferente).
Tal como se estudia más adelante, cada anticuerpo monoclonal reconoce a un epítopo determinado
 Cualquier proteína o hidrato de carbono capaz de desafiar el sistema inmunitario e iniciar una respuesta inmunitaria recibe el nombre de inmunógeno 
Los inmunógenos pueden contener más de un antígeno (p. ej., las bacterias). No todas las moléculas son inmunógenas. En general, los inmunógenos más potentes son las proteínas, los hidratos de carbono son inmunógenos más débiles y los lípidos y los ácidos nucleicos son inmunógenos débiles.
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 Antígenos
El sistema inmunitario distingue entre lo “propio” y lo “extraño”.
Las sustancias extrañas o no propias, como proteínas, núcleoproteínas, polisacáridos y algunos glucolípidos, a los que responden los linfocitos reciben el nombre de antígeno (del inglés antibody generators= generador de anticuerpos) y es sinónimo de inmunógeno.
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Antígenos
Estimulan la formación de inmunidad celular y humoral.
El Ag tiene la cualidad de unirse al Ac que ha producido
Suelen ser moléculas de gran tamaño
Cada Ag puede tener varios determinantes antigénicos o epitopes que son las que estimulan la producción de anticuerpos específicos y se combinan con ellos en la región variable denominada paratopo.
Se asemeja a la unión llave – cerradura. 
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 Antígenos
El número de determinantes antigénicos sobre la superficie es su valencia y determina el número de anticuerpos con el que se puede combinar. 
El poder antigénico depende de la naturaleza química, tamaño, complejidad
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Antígenos Microbianos
PARED CELULAR
CÁPSULA
PILI O FIMBRIA
FLAGELOS
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 CONCEPTO DE HAPTENO
Muchas moléculas orgánicas pequeñas no son inmunógenas por sí solas, pero pueden volverse inmunógenas si se ligan a una molécula portadora (“carrier”) y se denominan haptenos (agarrar).
Los conjugados hapteno-acarreador son moléculas inmunogénicas en las cuales los haptenos han sido covalentemente unidos.
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 EPÍTOPES DE LINFOCITOS B
Los linfocitos B reconocen epítopes sobre el Ag.
Mejor si el Ag es grande y proteína.
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Tipo de antígenos según su precedencia en relación al hospedador:
Antígenos endógenos o autoantígenos: proceden del propio individuo. Sustancias que normalmente no deberían entrar en contacto con el resto del cuerpo (espermatozoides, cristalino). Ej.: enfermedades autoinmunes. 
Antígenos exógenos o xenoantígenos: no provienen del individuo. 
Homoantígenos o aloantígenos: proceden de un individuo de la misma especie que el receptor. Homoantígenos humanos: Antígenos A-B-Rh-M-N-P, etc.: en el interior de los hematíes. 
Heteroantígenos: preceden de un individuo de distinta especie a la del receptor (bacterias, hongos, protozoarios, virus).
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Tipo de antígenos según su precedencia en relación al hospedador:
Antígenos grupoespecíficos: antígenos que se encuentran en bacterias de un mismo género o grupo.
Antígenos tipoespecíficos: los que se encuentran en razas de la misma especie.
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Clasificación de los antígenos de acuerdo a su vía de tratamiento T o B:
Antígenos timo-dependientes: son los que utilizan la maquinaria de los linfocitos T para estimular la formación de anticuerpos (linfocitos B mediante)
Antígenos timo-independientes: son capaces de activar linfocitos B sin colaboración de células T. 
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 Antígenos timo-dependientes
Utilizan la maquinaria de los linfocitos T para estimular la formación de anticuerpos (linfocitos B mediante). 
La CPA (Macrófagos, cel. dendríticas y linfocitos) recibe al Ag. y elabora a partir de él un derivado antigénico que conjuga con el CMHII 
2. Ag + CMHII es enviado al LT virgen, que además se activa mediante la IL1.
3. El LT activado secreta IL2 y aumenta aparición y multiplicación de LTH.
4. El LTH secreta IFN, estimula la producción de CMHII en las CPA. Por medio de IL4 e IL5 el TH activa a LB 
5.El LB activado se divide rápidamente. La IL6 induce la formación de CFA o plasmocitos que producen IgM. La IL4 y IL5 inducen la formación de plasmocitos productores de IgG y otras inmunoglobulinas. Se producen LB de memoria. El Ag. puede ser reconocido también directamente por el LB. 
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Antígenos timo-independientes: 
Las CPA reciben al Ag y lo incluyen dentro de la cavidad del CMHII; los LB reciben directamente al Ag y lo conjugan con el CMHII.
La IL1 (de CPA activadas) o la IL4 (de LTH) activan al LB que empieza a producir receptores para IL2, IL4 e IL5. Cuando estas IL logran unirse al B se inicia la etapa de diferenciación mediada por IL4, IL5, IL6 e IFN.
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El superantígeno es una sustancia , por ejemplo una toxina bacteriana , capaz de estimular múltiples linfocitos T, que conduce a liberar grandes cantidades de citocinas. No requieren de procesamiento fagocítico. Aumentan la respuesta protectora para el individuo afectado.
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ADYUVANTES: Son sustancias que se usan mezcladas con el Ag para aumentar la respuesta inmunológica. Para tal efecto se utilizan sales de sulfato de aluminio y potasio, fosfato de aluminio, tartrato de aluminio y potasio.
El adyuvante de Freund es una mezcla de micobacterias, vaselina y Tween 80, que puede agregarse a casi cualquier antígeno, aunque no para uso humano
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ADAPTATIVA: La respuesta inmune se adapta al patógeno
ESPECIFICA: Responde a un patógeno exclusivo
MEMORIA: Protección frente a la reinfección del mismo patógeno
EVOLUCIONADA: Sólo se presenta en vertebrados
DIVERSIDAD: Presenta una amplia respuesta frente a patógenos
CELULAR: Responde por los LINFOCITOS
HUMORAL: Responde por ANTICUERPOS
Actúa frente a parásitos, transplantes, cáncer y patógenos y cuando la inmunidad innata falla.
Es responsable de enfermedades autoinmunes y alergias
Sus características son:
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Inmunidad Específica. Respuesta Celular
Respuesta Humoral: Anticuerpos e Inmunoglobulinas
Inmunidad Específica. 
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INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
Se desarrolla en forma particular y específica para cada patógeno.
No es inmediata: requiere de días o semanas
Tiene memoria ante nuevos ataques del mismo patógeno.
Depende de los linfocitos y del conjunto de órganos del sistema inmune
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Fases de la respuesta inmune específica
Reconocimiento antigénico
Activación linfocítica
Fase efectora
Homeostasis 
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Fases de la respuesta inmune adaptativa
Reconocimiento antigénico Los Ags extraños interactúan con clones de linf preexistentes específicos para ese Ag, en los tejidos linfoides
Activación linfocítica: Hipótesis de las 2 señales 1) el Ag y 2) productos microbianos o componentes de la respuesta inmune innata. Síntesis de nuevas proteínas. Proliferación celular.Diferenciación en células efectoras.
Fase efectora: Linf específicamente activados por Ags realizan funciones efectoras que los eliminan., Ac eliminan microbios extracel, y LT los intracelulares. Mec de inmunidad innata son usados en la respuesta adaptativa.
Homeostasis:1.declinación de la respuesta inmune.2 Apoptósis. 3.diferenciación en células de memoria
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2ª. Parte: Bases de la respuesta Inmunitaria. 
R. celular. R. humoral:
Anticuerpos e Inmunoglobulinas
*TIPOS DE RESPUESTA INMUNOLÓGICA 
TIPOS DE RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Inmunidad Celular. Células T. 
 Gran número de linfocitos T activados. 
Inmunidad Humoral. Células B. Anticuerpos circulantes.
Inmunidad Celular. Células T. 
 Gran número de linfocitos T activados. 
Inmunidad Humoral. Células B. Anticuerpos circulantes.
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 INMUNIDAD CELULAR
La inmunidad celular es la respuesta específica en la que intervienen los linfocitos T en la destrucción de los agentes patógenos.
 Los linfocitos T llamados así por madurar en el timo. Existen varios tipos que llevan a cabo distintas funciones, atacan y destruyen células propias, tumorales o infectadas.
TIPOS DE LINFOCITOS T
 Tipo Subtipo Función
TCR1(15%) -------------------------- Protección en las mucosas
 
 TCR2(85%) ------Marcador CD4 ----(TH 1 y 2)o cooperadores ----CMI II 
 ------Marcador CD8 ---- (Tc) citotoxica ----------- CMI I
 cir la liberación de Ac
TCD8 o citotóxicos Matan células cancerosas o
 que contienen patógenos intracelulares 
 
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Linfocitos
Hay diferentes poblaciones y subpoblaciones. 
Tienen en su superficie unas glicoproteínas o marcadores de superficie , receptores o antígenos de superficie que se llaman CD 
 (CD = Cluster Differentation). 
Hay más de 180 tipos de CD a los cuales se le ha dado un número y tienen diferentes funciones.
 
No tienen todos estos CD sino algunos, que van adquiriendo, a medida que maduran, funciones y diferenciándose de esta manera. 
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Son producidos en la médula ósea y pasan a la circulación.
Los LT pasan por el timo y se caracterizan por adquirir un receptor de membrana antigénico llamado TCR ( T Cell Receptor). Hay 2 tipos:
TCR1 10-15% son TCR1 
TCR2. 85-95% pertenecen al tipo TCR2 LTCR2 se subdividen en 2 poblaciones:
1. CD4 ….LTH 
2 CD8… LTc.
LTCD4 reconocen el Ag asociado a CMH II, LTCD8 al Ag asociado a CMH I 
Los que no pasan por el timo son los B. 
Ambos después van al tejido linfático donde van a madurar. 
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Linfocitos T
Los linfocitos T se dividen en subpoblaciones:
Linf. Th (CD4+): Constituyen una población estimuladora o inductora (helper). Tienen un papel central en la activación inmunitaria activando a todo tipo de células, incluidas ellas mismas, lo que origina un mecanismo multiplicativo muy eficaz. 
Linf. Tc (CD8+): Se trata de una población con función citotóxica mediada por moléculas del sistema HLA.
Hay células con aspecto linfoide que no se corresponden funcionalmente con ninguna de ellas. Aquí se incluyen las llamadas células NK (Natural Killer) que se caracterizan por tener en la superficie marcadores CD16, CD56. 
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Células Presentadoras de Antígeno
Céls de Langerhans: Migran desde la piel a los ganglios donde interaccionan con los linfocitos.
Céls. Interdigitales: Se encuentra en el timo son ricas en autoantígenos y en CMHII.
Céls dendríticas foliculares: presentes en el bazo y ganglios linfáticos. Presentan el antígeno exclusivamente al linf. B. No tienen molec. De CMHII.
Linf B: se encuentran en todos los órganos y tej. Linfoides del organismo. Poseen molec. CMHII.
Macrófagos: son los fagocitos profesionales. Función destruir y eliminar antígenos. Poseen una gran variedad de receptores o marcadores.
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Otras células que participan
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Otras células que participan
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Complejo mayor de histocompatibildad (MHC)
Dos tipos:
Moléculas MHC clase I  Linfocitos T CD8+
Moléculas MHC clase II  Linfocitos T CD4+
Moléculas clase I están expresadas en todas las células nucleadas.
Moléculas clase II se expresan en CPA: células dendríticas, macrófagos, linfocitos B, células endoteliales y tímicas. 
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Moléculas CMH
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EPÍTOPES DE LINFOCITOS T
Algunos linfocitos T necesitan que el Ag esté asociado a una molécula del Complejo Principal de Histocompatibilidad.
No reconocen al Ag nativo, y necesitan un procesamiento previo.
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DISTINGUIMOS LO PROPIO DE LO EXTRAÑO
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Células presentadoras de Ag
Son aquellas que poseen la capacidad de captar el Ag, prepararlo y luego entregarlo a los linfocitos TH.
Se encuentran en el timo, bazo, ganglios linfáticos y piel
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CPA
Absorción y remodelación de los alérgenos por parte de células especializadas que son células presentadoras de los antígenos (elemento básico de la síntesis de anticuerpos específicos por el organismo)
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Los antígenos son presentados a los linfocitos T4 que producen unos mensajeros: las citoquinas.
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Las citoquinas que son las mensajeras provocan la inflamación de las mucosas (a través de los linfocitos B, los anticuerpos IgE, los mastocitos, la histamina, las prostaglandinas y los leucotrienos).
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Las células de Langerhans son capaces de capturar antígenos en la epidermis o su cercanía,  transportar estos antígenos a los ganglios linfáticos circunvecinos, donde transforman linfocitos T vírgenes en T memoria efectores con capacidad de anidamiento en piel.   
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Las células dendríticas o dendrocitos
Son devoradores de intrusos, ayudan al resto del sistema inmune. 
Pueden filtrar los fluidos corporales limpiándolos de organismos extraños y partículas.
Se encuentran en los folículos linfoides. Ganglios-Bazo 
Son las CPA más eficientes en la activación y estimulación de linfocitos T vírgenes (inducción de respuestas inmunitarias primarias) 
Presentan sus Ag exclusivamente a linfocitos B
NO poseen molec. CMHII, pero si tienen receptor del complemento CR1
 
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Células presentadoras de Antígenos
Cel. Interdigitalestimo
Ricas en autoantígenos y en CMHII
Macrófagos- Sangre – Tejidos(fagocitosis)
 
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Linfocitos B (CPA)
Maduran en la medula ósea y el hígado
Poseen moléculas de CMHII
Presentan el AG a los LTH: por medio de sus receptores específicos (Ig de superficie), pueden endocitar selectivamente Ag o partículas reconocidos por estas Ig. 
Son las células responsables de la memoria inmunológica humoral 
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 Linfocitos B
Representan el 5 al 15% de los linfocitos de la sangre.
Característica principal la presencia de inmunoglobulinas(Ig) en su membrana las que son producidas por ella misma.
Estás Ig actúan como receptores antigénicos específicos.
La mayoría de las células B humanas de la sangre presentan en su superficie IgM e IgD.
Poseen otros marcadores,
CR1(CD35) receptor del c3b
CR2(CD21)receptor del c3d
CD 19,20,2,22,72 y 78 sirven para identificar las células B 
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Neutrofilos. Medula ósea. Tiempo de vida corto. Alta velocidad de producción. Son factores quimiotacticos que los atraen Ag. bacterianos, prod. de otros leucocitos, fragmentos proteicos de activ. C5a del complemento. Alto poder fagocitario 
Eosinofilos: no fagocitan generalmente bacterias. Son atraídos por productos quimiotacticos de los LT, mastocitos y basofilos. Papel principal en la alergia y frente a Ag. grandes como helmintos que no se fagocitan
Basofilos y mastocitos: Gránulos contiene Heparina, SRS-A y FCE-A
Plaquetas. Papel importante en coagulación sanguínea y en respuestas inmunitarias frente a inflamación.
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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
CLASE I
Consta de dos subunidades.
Sirve como señal para los LTc
Interviene en la presentación de los Ag a los LT
Moléculas MHC clase I  Linfocitos T CD8+
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COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD CLASE II
Imparte señales a los LTH para cooperar con los LB y macrófagos
Moléculas MHC clase II Linfocitos T CD4+
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ANTICUERPOS
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ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
Son glucoproteínas de presencia normal en el suero y otros humores del org.
Se forman como respuesta a un Ag.
Reaccionan específicamente contra él.
El paratope es la parte que reacciona con el Ag.
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Inmunoglobulinas
Denominadas anticuerpos (Ac), producidas por los linfocitos B. 
Son 5 IgA,IgG,IgM,IgE e IgD.
Están formadas por cadenas polipeptídicas que en base a su tamaño pueden ser pequeñas o ligeras (L) y grandes o pesadas (H). Poseen una región variable y otra constante, cada una depende de un gen. La unión se hace en base a enlaces de disulfuro (S-S). 
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Las cadenas pesadas tienen un pesomolecular que fluctúa entre 55 y 77 kDa. Están constituidas por aproximadamente 450 ó 550 aminoácidos y contienen 3 a 15% de carbohidratos,que resultan esenciales para mantener la estructura del monómero inmunoglobulínico y favorecer la activación del sistema del complemento y la unión a receptores Fc. Cada cadena pesada está formada por segmentos o dominios de 110 aminoácidos, que incluyen un dominio variable (VH) aminoterminal que forma parte del paratopo y tres o cuatro dominios constantes (CH) carboxiterminales, que determinan la función efectora de un anticuerpo.
Diferencias estructurales en la regióncarboxiterminal, permiten reconocer, en un mismoindividuo, cinco clases o isotipos de cadenas pesadas, que se designan con letras griegas:gamma (γ) presente en la IgG, mu (μ) en la IgM,alfa (α) en la IgA, delta (δ) en la IgD y épsilon (ε) en la IgE.La cadena pesada contiene además una región bisagra, rica en prolina y de gran flexibilidad. Las cadenas livianas de la Ig, tienen un peso molecular en torno a 25 kDa; no contienen carbohidratos y están constituidas por aproximadamente220 aminoácidos, separados en un dominio variable (VL) aminoterminal y un dominio constante (CL) carboxiterminal. Variaciones estructuralesen el dominio constante carboxiterminal, permiten distinguir dos tipos de cadena liviana:kappa (k) y lambda (λ). En una Ig, las cadenas livianas son siempre idénticas entre sí; por lo tanto, un monómero inmunoglobulínico sólo puede tener cadenas de tipo kappa o de tipo lambda, pero nunca de ambas.
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SON INMUNOGLOBULINAS
Migran, en la electroforesis, junto a otras globulinas.
La mayoría en la fracción gamma.
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VARIABILIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS
La fracción Fab es la que se une al Ag y la Fc se une a las distintas células del Sist. inmunitario, a cel fagocíticas y a la fracción C1q del Complemento 
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·         Activación del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.
·         Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su destrucción.
·         Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son fácilmente destruidas por los macrófagos.
·     Aglutinación de antígenos en una determinada zona, facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
·         Activación de linfocitos.
Funciones de las inmunoglobulinas
La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:
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Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como antígenos. Esta gran variedad se obtiene como consecuencia de la reordenación y la mutación de los genes que codifican la región V. 
Existen dos tipos de cadenas L (l y k) y cinco tipos de cadenas H (a, d, e, g y m), que dan lugar a los cinco isótopos de inmunoglobulina existentes.
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 Inmunoglobulina G:
 Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas). 
Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo. 
Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido. 
Es la Ig más importante, en la respuesta inmunitaria secundaria.
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Inmunoglobulina A: 
Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas.
 Se encuentra específicamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lágrimas.
Constituye una primera línea de defensa frente a las infecciones.
Actúa protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores
Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recién nacido, al encontrarse en la leche.
Existen 2 subclases: Ig A1, Ig A2.
 
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Inmunoglobulina M: 
Representa el 6% del total de inmunoglobulina.
Aparece en los linfocitos B unida a su membrana plasmática.
Es de aparición temprana Aparece en la respuesta primaria activando el sistema del complemento.
Tiene 5 subunidades de H2L2
Es la mas eficiente en la aglutinación, fijación del complemento y otras reacciones Ag-Ac
		
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Inmunoglobulina D:
 Aparece en muy baja concentración (1%). 
Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B 
Su función puede estar relacionada con la activación de estas células. 
Su estructura es similar a la estructura de la inmunoglobulina G, aunque varía en la posición de los restos glucosídicos de las cadenas proteicas. 
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Inmunoglobulina E: 
Se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%). 
Se une al receptor de las células cebadas y de los basófilos 
El complejo Ag – Ac provoca la respuesta alérgica de tipo inmediato (anafiláctico)
Está aumentada en infecciones parasitarias.
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(i+1)
(i+1)
Formacion
de
Anticuerpos
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Dinámica de la respuesta inmunitaria
Dinámica de la respuesta inmunitaria 
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Formacion de IgG e IgM ante la exposición a un Ac
La respuesta precoz es característica de la IgM, aparece a los 5-8 días alcanzando niveles de producción máxima a las 2-3 sem. para luego descender.
Ante la presencia del mismo Ag la respuesta secundaria será exactamente igual a la obtenida en la 1ª vez
En cuanto a la IgG la respuesta comienza a los 10-12 días mostrando una curva que dura 2-3 sem, bajando luego a niveles inferiores pero mas prolongados 
La exposición al mismo antigeno producirá una respuesta mucho mas rápida 4 a 6 días ,mucho mas intensa, alcanzando niveles mas elevados y que duraran mas tiempo que los producidos durante la 1ª estimulación
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Ontogenia de las 
Inmunoglobulinas
IgG la que presenta el niño al nacer es prácticamente toda materna; la propia la comienza a producir en los días sgtes al parto y va a suplantando a la de origen materno que agota a los 3-4 meses de vida, momento en el cual alcanza un 30-40% de la cifra normal del adulto, 50% al año de vida y 100% a los 7-8 años 
IgM se forma en el niño a los 5-6 meses de vida intrauterina, en el momento de nacer tiene 15-25% de la cifra normal del adulto, a los 6 meses llega al 50 %, al año 80%, llegando a los 2 años al 100%
IgD apenas detectable en el recién nacido, llega a cifras normales al año de vida
IgE se forma a los pocos días de nacer y alcanza cifras normales a los 7-8 años de vida
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Anticuerpos monoclonales
Anticuerpos monoclonales
Son producidas espontáneamente en los mielomas, por la proliferación plasmocitaria monoclonal
Sirven para la detección de Ag
Se utiliza en el tratamiento de linfoma folicular de células B, cáncer de mama metastáticos avanzado, Enfermedad de Crohn y Artritis reumatoide, Tratamiento preventivo del rechazo agudo en pacientes sometidos a trasplante de riñón. 
  
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El mieloma inmortaliza a los linfocitos B espíemeos productores de anticuerpos. Cada clon de hibridoma es una fábrica de una molécula de anticuerpo, y genera un anticuerpo monoclonal que reconoce sólo un epítopo.
Los anticuerpos monoclonales también se preparan a través de técnicas de ingeniería genética.
Las ventajas de los anticuerpos monoclonales radican en la posibilidad de restringir su especificidad a un único epítopo antigénicoy de preparación en cultivos tisulares a «escala industrial». 
Una importante desventaja de los anticuerpos monoclonales se debe a su excesiva especificidad, de manera que es posible que un anticuerpo monoclonal específico para un epítopo de un antígeno vírico de una cepa no sea capaz de detectar cepas diferentes de ese mismo virus.
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Respuesta celular
Los Linfocitos T DTA (Linfocitos T CD8) que tienen en su membrana CMH-II, al interaccionar con los macrófagos infectados que lleven el mismo HLA-II se transformarán en linfoblastos T DTA. Estos producirán sustancias químicas capaces de trasformar los macrófagos en células enfadadas, células de gran capacidad fagocitaria.
 Linfocito T DTA (HLA II)  < Interacción > Macrófago (HLA II)
 Linfocito T DTA (HLA II)  pasa a > Linfoblasto T DTA (HLA II)
 Macrófago (HLA II) > Célula enfadada
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Macrófago presentador del antígeno.
Linfocito T DTA
Antígeno
Ig-M
Linfoblasto T DTA
(i)
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Macrófago presentador del antígeno.
Linfocito T citotóxico
Antígeno
Ig-M
Linfoblasto T citotóxico
(i)
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Linfoblasto T DTA
Macrófago
Célula enfadada
(i)
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Linfoblasto T citotóxico
Célula infectada o tumoral
(i)
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Célula enfadada
Célula infectada
Virus
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Respuesta humoral
Los LTH CD4 que se caracterizan por tener en su membrana unas glicoproteínas, llamadas receptores T. Estos interaccionarán con las CPA (macrófagos y otras) produciéndose, una serie de transformaciones:
Linfocitos T ayudadores  > Linfoblastos T ayudadores  > Linfoblasto T de memoria
Los linfoblastos T ayudadores son las células que producirán las moléculas señalizadoras que desencadenarán la transformación de los linfoblastos B, experimentan una selección clonal lo que significa que se multiplica por mitosis. La mayor parte de los clones de la familia llegan a ser células plasmáticas productoras de anticuerpos.
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Mecanismo de la cooperación entre los linfocitos T y B en la respuesta inmune humoral 
 A diferencia de los LT, los LB reconocen Ag nativos, sin necesidad de CPA . Sin embargo, para lograr una buena respuesta inmune humoral (o sea se  formen anticuerpos) se necesita la cooperación de  un LTh. Se ha podido demostrar que el L B, cuando se ha unido con el Ag por su receptor, la IgM de membrana, lo endocita y procesa de igual manera que las CPA o sea el LB también expone en su membrana, asociados a las HLA- II, que son reconocidos por aquellos LTH que hayan aprendido a hacerlo en la membrana del macrófago 
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Cuando ocurre una reacción humoral, parte de los linfocitos B se transforman en células plasmáticas pero una subpoblación persiste en forma de linfocitos B, llamados "memoria". Se desconoce qué señal decide esta decisión 
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GRACIAS
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