Adaptaciones y lesion celular

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Lesión, muerte y adaptaciones celulares
Anatomía Patológica - UMAX
2019
Introducción
	PATOLOGIA
	PATHOS: sufrimiento. – LOGOS: estudio
	Estudia: Cambios asociados a nivel celular, tisular y orgánico. Responsables de los signos y sintomas de los pacientes.
	ETIOLOGIA: origen de la enfermedad.
	PATOGENIA: conjunto de pasos que ocurren en el desarrollo.
	Las células tienden a mantener su medio intracelular
en homeostasis.
	Bajo estrés o estímulos patológicos = adaptación
	Principales respuestas adaptativas: Hipertrofia, hiperplasia, Atrofia y metaplasia.
	Lesión celular: Si se supera la capacidad de adaptación.
	Lesiones reversibles: las células vuelven a su estado basal
	Lesiones irreversibles: Muerte celular
	Ej. Miocardio en hipertensión o con una válvula estenótica se hipertrofia, causando cardiomegalia.
 Si el aumento no se ve aliviado o se produce una isquemia, si el estrés es ligero puede ser un daño reversible.
	Pero si es una estrés mayor (oclusión completa): infarto
ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRES
	Suelen representar respuestas a la estimularon normal por hormonas o sustancias químicas endogenas.
HIPERTROFIA:
	+ Tamaño (Cél y org.)
	*No aparecen células nuevas.
	*Células más grandes con más proteínas y orgánulos.
	Ocurre cuando las células tienen una capacidad de división limitada.
	*Fisiológica: fisicoculturista (músculo esquelético)
	*Patológica: aumento del corazón en una valvulopatía aórtica
Hiperplasia
	Tiene lugar si la población celular es capaz de realización.
	*FISIOLOGICA:
	Hormonal: ej. mama femenina en la pubertad y en el embarazo.
	Compensadora: ej. resección parcial del hígado.
	*PATOLÓGICA: estimulación excesiva hormona o de
GF
	ej. hiperplasia endometrial cuando se altera el equilibrio entre el estrógeno y la progesterona.
	ej2: HPV: verrugas cutáneas.
	Proceso hiperplásico controlado: cuando cede la estimulación hormonal o de los GF desaparece la hiperplasia.
	así se distingue las hiperplasias patológicas benignas del cancer.
Atrofia
	Reducción de tamaño de la célula por pérdida de
sustancia celular.
	las células no es´tan muertas, solo tienen una función disminuida
	Causas:
	*Disminución de carga de trabajo.
	*perdida de inervación
	*disminución de inervacion
	*Perdida de estimulación endocrina
	*Atrofia senil
	Es resultado de una disminución de la síntesis de proteínas y de un aumento en la degradación de proteínas en las células.
	Se suele acompañar de autofagia, da lugar a un incremento del número de vacuolas automáticas.
Metaplasia
	Cambio reversible en el cual un tipo de célula adulta
es sustituido por otro tipo de célula adulta.
	Las células estresadas - cambiadas por otros tipos con mayor capacidad.
	ej. metaplasia en el epitelio respiratorio de los
fumadores.
	Células cilíndricas ciliadas - células epiteliales escamosas
	básicamente cambia el fenotipo por la irritación crónica.
Visión general de la lesión y la muerte celular
	Lesión: las células ya no son capaces de adaptarse
	Reversible: si se elimina el estímulo dañino en los estados iniciales
	Muerte celular: daño continuo,
	cuando el daño en membrana es intenso
	Cuando las enzimas salen de los lisosomas, se van al citoplasma y digieren la célula, esto da lugar a Necrosis.
	después producen inflamación por salida de contenidos celulares.
	NECROSIS: vía principal de muerte celular en lesiones más comunes como isquemia, exposición a toxinas, infecciones y traumatismos.
	APOPOTOSIS: la célula carece de GF o las proteínas resultan dañadas sin posibilidad de reparación.
Causas de apoptosis
	*Hipoxia
	*Sustancias químicas (alteración del medio osmótico) ej. sal, glucosa agua o sustancias tóxicas: insecticidas, CO, amianto y el etanol.
	*Agentes infecciosos
	*Reacciones inmunológicas
	*Factores genéticos
	*Desequilibrios nutricionales.
	*Agentes físicos.
	*envejecimiento
MORFOLOGIA DE LA
LESION CELULAR Y TISULAR
	Lesión reversible:
 *Hinchazón celular: Resultado del fracaso de las bombas de iones dependientes de energía de la Membrana plasmática.
	Es la primera manifestación de casi todas las formas de lesión en las células.
	Cambio Graso: se produce en la lesión hipóxica y en varias formas de lesión tóxica o metabólica y se manifiesta por el aspecto de vacuolas lipídicas pequeñas o grandes en el citoplasma
Necrosis
	Muerte celular, pérdida de integridad de membrana,
extravasación del contenido celular.
	Acción degradante de las enzimas sobre células con lesiones mortales.
	Suele inducir inflamación.
NECROSIS COAGULATIVA:
	Los tejidos adoptan una textura firme.
	Las células eosinófilas anucleadas pueden persistir durante días o semanas.
	Característica de los infartos (áreas de necrosis isquémica)
NECROSIS POR LICUEFACCIÓN:
	Se describe en las infecciones bacterianas.
	Las enzimas de los leucocitos digieren el tejido.
	el tejido se transforma en una masa viscosa líquida
	se asocia a inflamación aguda.
	el material adopta un aspecto cremoso amarillento y
se conoce como pus.
NECROSIS GANGRENOSA:
	Suele referirse a la afectación de un miembro, por pérdida de irrigación.
	Necrosis por coagulación de múltiples capas de tejido
+ infección bacteriana (gangrena húmeda)
NECROSIS CASEOSA:
	Sobre todo en la infección tuberculosa.
	Caseosa (Parecida al queso)
	Alude al respecto blanco amarillento.
	Estudio microscópico: acumulación de células fragmentadas o lisadas con aspecto granular rosado amorfo.
	Arquitectura del tejido queda completamente borrada.
NECROSIS GRASA:
	Área focal de destrucción producida por la liberación de lipasas pancreáticas.
	Se asocia a la pancreatitis aguda.
	Los ácidos grasos se combinan con el calcio y se saponifica la grasa.
**MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR**
	-La respuesta celular a lo estímulos lesivos depende
del tipo, de la duración y de la intensidad de la lesión.
	-Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen del tipo, estado, adaptabilidad y composición genética de la célula lesionada.
	ej: músculo esquelético estriado de la pierna una isquemia completa puede estar 2 o 3 horas sin lesion irreversible, mientras que en el cardiaco solo puede estar 20-30 min.
	La lesión celular se debe a alteraciones funcionales y
bioquímicas en uno o más componentes esenciales.
	Principales dianas:
	1.- Mitocondrias y capacidad de generar ATP
	2.- Alteraciones en la homeostasis del calcio
	3.- Lesiones en membranas celulares
	4.- Lesion del DNA
	-Cualquier lesión pude poner en marcha múltiples
alteraciones bioquímicas
**PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUIMICOS***
DEPLECIÓN DE ATP.
	Principales causas: menor aporte de oxígeno y nutrientes, daño mitocondrial y acciones de algunas toxinas.
Lesión y disfunción mitocondrial
Aflujo de calcio
Estrés oxidativo
	Los radicales libres atacan a las ácidos nucleícos,
proteínas y lípidos celulares.
	ERO (Especies reactivas de oxígeno): radical libre derivado del oxígeno.
	NO: Radical libre reactivo que se produce en los
leucocitos y otras células.
	Puede reaccionar con Superoxido y dar lugar al peroxinitrito que está implicado en la lesion celular
	Disminuición de la síntesis de fosfólipidos.
	Aumento de la degradación de fosfolípidos.
	ERO.
	Alteraciones del citoesqueleto.
	Productos de la degradación de lípidos.
Mecanismos que causan daño de membrana
Carece de factores de crecimiento o cuando el ADN o proteínas de las células resultan lesionadas sin posibilidad de reparación
forma parte de muchas funciones normales y no necesariamente se asocia a una lesión celular patológica
Es la disolución nuclear sin la perdida completa de la integridad de la membrana
no induce a una respuesta inflamatoria
La apoptosis se ejecuta mediante la activación de una
cascada de proteasas, llamadascaspasas.
La caspasa 3 se considera la enzima final más importante dentro de la cascada de las caspasas, que se puede activar por dos vías
1.	La vía extrínseca: los «receptores de muerte» externos son activados por un ligando adecuado. (TNF= factor de necrosis tumoral)
2. La vía intrínseca (mitocondrial): se liberan moléculas proapoptóticas de las mitocondrias tras la interrupción de las vías de transmisión de señales antiapoptóticas normales.
Morfológicamente, la célula apoptótica se caracteriza por:
Pérdida de proteínas de la superficie celular.
Retracción celular por degradación del citoesqueleto.
Condensación de la cromatina nuclear.
Formación de cuerpos apoptóticos con membrana citoplasmática y organelas intactas, que al final son fagocitados.
La muerte por apoptosis es un fenómeno normal que sirve para eliminar las células que ya no son necesarias y para mantener un cifra constante de diversas poblaciones celulares en los tejidos.
Destrucción programada de las células durante la embriogenia.
La involución de los tejidos dependientes de hormonas con la privación hormonal
La pérdida celular en las poblaciones celulares en
proliferación
Muerte de células que han cumplido su finalidad útil
Eliminación de lifocitos autorreactivos potencialmente dañino.
Muerte celular inducida por los linfocitos T citotóxicos
La apoptosis elimina las células que se hallan genéticamente alteradas o lesionadas sin posibilidad de reparación sin desencadenar una reacción intensa en el huésped, manteniendo así el daño lo más contenido posible.
Daño en el ADN.
Acumulación de proteínas mal plegadas.
Lesión celular en ciertas infecciones,
Atrofia patológica en órganos parenquimatosos
después de la obstrucción de conductos
La autofagia (comerse a uno mismo) alude a la digestión por los lisosomas de los propios componentes celulares.
Esta descripción de la apoptosis concluye la descripción de la lesión celular y de la muerte celular; estos procesos son la causa originaria de muchas enfermedades comunes.
Robbins “patología humana” novena edición (2013). Capitulo 1 “Lesion y muerte celulares y adaptaciones” pp.1- 28