Cap 33 -Francisella y Brucella Murray

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Francisella y Brucella
Francisella y Brucella son patógenos zoonóticos, agentes de bioterrorismos, cocobacilos muy pequeños.
Brucella pertenece a las α-proteobacterias, y Francisella se incluye en el grupo de las gama-proteobacterias 
Francisella tularensis
tres especies del género Francisella se asocian a enfermedad en los humanos.
Francisella tularensis: es el agente causante de la tularemia (conocida también como fiebre glandular, fiebre de los conejos, fiebre de la garrapata o fiebre de la mosca del ciervo)
Francisella novicida
Francisella philomiragia
Tres subespecies en función de sus propiedades bioquímicas.
Subespecies tularensis (tipo A)
Holarctica (tipo B)
F. tularensis subespecie mediaasiatica no se suele asociar a enfermedad en el ser humano.
F. novicida y F. philomiragia son patógenos oportunistas infrecuentes que presentan predilección por los pacientes con trastornos inmunológicos 
Fisiología y estructura
Cocobacilo gramnegativo muy pequeño, se tiene débilmente, es inmóvil, tiene una delgada cápsula lipídica (la mayoría de las cepas necesitan cisteína para su desarrollo). Aerobia estricta., incubación de, al menos 3 días.
Patogenia e inmunidad
F. tularensis, parásito intracelular que puede sobrevivir durante periodos prolongados en los macrófagos del sistema reticuloendotelial.
Las cepas patógenas poseen una cápsula polisacárida antifagocítica cuya pérdida se asocia a una disminución de la virulencia. Posee una endotoxina
Una intensa respuesta inmunitaria innata con producción de interferón gama y factor de necrosis tumoral (TNF) desempeña una función clave en el control de la replicación bacteriana en los macrófagos durante la fase inicial de la infección.
Epidemiologia 
Los reservorios son mamíferos salvajes, animales domésticos, aves, peces y artrópodos hematófagos; los conejos, los gatos, las garrapatas de caparazón duro y las moscas mordedoras constituyen los hospedadores más frecuentes; el ser humano es un hospedador accidental
las infecciones de tipo A se asocian con más frecuencia a la exposición a lagomorfos (liebres y conejos) y gatos;
Infecciones de tipo B se asocia a roedores y gatos, pero no a lagomorfos;
Las infecciones ocasionadas por artrópodos picadores como pulgas son más frecuentes en las cepas de tipo A que en las cepas de tipo B;
Enfermedades clínicas
La enfermedad causada por F. tularensis se subdivide en distintas formas en función de su presentación clínica:
Ulceroglandular (ulcera cutánea y ganglios linfáticos hipertrofiados)
Oculoglandular afectación ocular y ganglios linfáticos cervicales hipertrofiados)
Glandular (ganglios linfáticos aumentados de tamaño sin otros síntomas localizados)
Tifoidea (signos sistémicos de septicemia)
Neumónica (síntomas pulmonares)
Bucofaríngea y gastrointestinal tras la ingestión de F. tularensis.
La tularemia Ulceroglandular constituye la manifestación más frecuente.
Tularemia Ulceroglandular: aparece una pápula dolorosa en el lugar de inoculación que evoluciona para formar una úlcera; linfadenopatía localizada
Tularemia Oculoglandular: tras la inoculación en el ojo (p. el.: dedo contaminado) se desarrolla una conjuntivitis dolorosa con linfadenopatía regional
Tularemia neumónica: el paciente presenta una neumonía con signos de septicemia poco después de la exposición a partículas aerosolizadas contaminadas; mortalidad elevada excepto cuando se diagnostica y trata inmediatamente.
Diagnóstico 
La microscopia no es sensible, el cultivo en medios suplementados con cisteína (agar chocolate o agar BCYE) es sensible y especifico cuando la incubación es prolongada.
Las pruebas serológicas se emplean para confirmar el diagnóstico clínico; un incremento de cuatro veces el título o un único título > 1:160; pueden persistir títulos elevados durante varios meses o años; existe reactividad cruzada con Brucella.
Tratamiento
Gentamicina, Puede utilizarse doxiciclina y ziprofloxacino para infecciones leves.
Brucella
Fisiología y estructura
Cocobacilos gramnegativos de pequeño tamaño, no encapsulados e inmóviles. 
Es aerobio estricto, no fermenta carbohidratos.
Las colonias adoptan morfologías lisas y rugosas determinadas por el antígeno O del lipopolisacárido (LPS) de la pared celular.
Brucella pueden caracterizarse en mayor medida por la proporción relativa de epítopos antigénicos, conocidos como antígenos A y M, que residen en la cadena polisacárida O del LPS liso.
Patogenia e inmunidad
Brucella no produce ninguna exotoxina detectable y su endotoxina es menos tóxica que las de otros bacilos gramnegativos.
la cadena O del LPS liso constituye un importante marcador de virulencia.
Brucella es un parásito intracelular del sistema reticuloendotelial.
Epidemiología
Distribución universal, La enfermedad endémica es más frecuente en Latinoamérica, África, la cuenca mediterránea, Oriente Medio y Asia occidental. 
En el ser humano la brucelosis se adquiere mediante contacto directo con el microorganismo, ingestión o inhalación;
Brucella produce una enfermedad leve o asintomática en el hospedador natural;
B. abortus: infecta al ganado vacuno y al bisonte americano; 
B. melitensis: a cabras y ovejas; 
B. suis: a cerdos, renos y caribú, y 
B. canis: a perros, zorros y coyotes.
El microorganismo tiende a infectar órganos que contienen eritritol, un azúcar metabolizado por numerosas cepas de Brucella de modo preferente con respecto a la glucosa.
Las brúcelas abundan en la leche, la orina y los productos del parto.
la infección por B. melitensis, fundamentalmente por consumo de leche y otros productos lácteos no pasteurizados contaminados.
Enfermedades clínicas
Brucelosis: síntomas inespecíficos iniciales de malestar, escalofríos, sudoración, fatiga, mialgias, pérdida de peso, artralgias y fiebre, pueden ser intermitentes (fiebre ondulante), puede progresar a una afectación sistémica (tubo digestivo, huesos o articulaciones, aparato respiratorio, otros órganos).
Brucella melitensis: enfermedad sistémica aguda grave con complicaciones frecuentes.
Brucella abortus: enfermedad leve con complicaciones supurativas.
Brucella suis: enfermedad destructiva supurativa crónica.
Brucella canis: enfermedad leve con complicaciones supurativas.
Diagnostico
La microscopía no es sensible. Los cultivos (sangre, médula ósea, tejido infectado en caso de infección localizada) son sensibles y específicos cuando se incuban durante un período prolongado (entre 3 días y 2 semanas) 
Los estudios serológicos se emplean para confirmar el diagnóstico clínico; incremento de cuatro veces del título o un único título >1:160; los títulos elevados pueden persistir de meses a años; existe reactividad cruzada con otras bacterias.
Tratamiento
El tratamiento recomendado consiste en la administración de doxiciclina combinada con rifampicina durante, al menos, 6 semanas en adultos (salvo en mujeres gestantes); trimetoprima sulfametoxazol en mujeres embarazadas y niños menores de 8 años.