CLASE 3 - Spirochaetales

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Bacterias helicoidales
Treponema
Leptospira
Borrelia
T. pallidum y otros treponemas patógenos relacionados con esta especie son espiroquetas finas enroscada, bacterias gramnegativas finas con forma de hélice, con extremos rectos puntiagudos. En cada uno de ellos se insertan tres flagelos periplásmicos.
Treponema pallidum
No presentan antígenos específicos de especie en la superficie celular, lo que les permite evadir al sistema inmunitario.
Las proteínas de la membrana externa facilitan la adherencia a las células del hospedador. 
La hialuronidasa puede facilitar la infiltración perivascular
La capa de fibronectina protege frente a la fagocitosis
La destrucción tisular resulta fundamentalmente de la respuesta inmune del hospedador a la infección
PATOGENIA E INMUNIDAD
EPIDEMIOLOGÍA
Los seres humanos son los únicos hospedadores naturales
La sífilis venérea se transmite mediante contacto sexual directo o de manera congénita
La sífilis tiene una distribución universal; no tiene una incidencia estacional.
No hay vacunas
EVOLUCIÓN CLÍNICA
La sífilis se divide en tres fases
La fase primaria o inicial se caracteriza por la formación de una o más lesiones cutáneas, úlcera indolora (chancros) en el lugar de entrada de las espiroquetas, que representa el sitio principal de replicación inicial. Las bacterias se diseminan a través del torrente circulatorio poco después de la infección.
La presencia de endarteritis y periarteritis (características de las lesiones sifilíticas en todas las fases) e infiltración de la úlcera por leucocitos polimorfonucleares y macrófagos.
Sífilis primaria
Alrededor de dos semanas después del contagio, aparece una lesión erosivo-ulcerativa única, muy superficial, indurada, no dolorosa en el lugar de la inoculación, que constituye el llamado chancro sifilítico. Se localiza en la zona del contacto sexual (normalmente en los genitales, boca o ano). Va acompañado de adenopatías regionales. Alrededor de un mes más tarde, el chancro remite espontáneamente.
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En la FASE SECUNDARIA aparecen los signos clínicos de enfermedad diseminada, con importantes lesiones cutáneas distribuidas por toda la superficie corporal
Sífilis secundaria
: Después de seis semanas de la desaparición del chancro, aparecen las manifestaciones generalizadas de la sífilis. Estas son debidas a la diseminación hematógena del treponema. La manifestación más precoz es la roséola sifilítica (exantema generalizado, no pruriginoso, ni descamativo y recidivante, que afecta al tronco y raíz de los miembros). Desaparece espontáneamente en el plazo de un mes. Después de 4 a 12 meses del comienzo de la enfermedad pueden aparecer las sifílides (pápulas indoloras, no pruriginosas e induradas) y las afectaciones viscerales (óseas, hepáticas, articulares, adenopatías, etc.). Estas lesiones pueden ir acompañadas de sensación de mal estado general y fiebre.
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Aunque la replicación es lenta, en el chancro inicial existe un elevado número de microorganismos, al igual que en las lesiones secundarias, lo que hace que el paciente sea muy infeccioso en estos dos primeros estadios
Pueden ocurrir remisiones espontáneas después de las fases primaria y secundaria, o bien la enfermedad puede progresar a la ÚLTIMA FASE de la enfermedad en la que se pueden afectar prácticamente todos los tejidos. 
La inflamación difusa y crónica que caracteriza a la sífilis tardía puede producir una gran destrucción en casi cualquier órgano o tejido (arteritis, demencia, ceguera). 
Las lesiones granulomatosas (gomas) se pueden encontrar en el hueso, la piel y otros tejidos. La nomenclatura de la sífilis tardía refleja los órganos que están especialmente afectados (neurosífilis, sífilis cardiovascular)
Cada fase representa una multiplicación localizada de espiroquetas y la destrucción tisular.
Sífilis terciaria (TARDÍA)
Suele aparecer después de 10 a 30 años de haberse contagiado. Se caracteriza por manifestaciones cutáneo-mucosas (gomas superficiales y profundas), como también, por afectaciones viscerales (cardio-vasculares o neurológicas). La sífilis latente es el período de la enfermedad en que el agente etiológico se encuentra en la persona infectada, sin producir síntomas ni signos clínicos. Las pruebas serológicas, sí detectan anticuerpos frente al treponema. Se denomina a la sífilis primaria y secundaria como sífilis benigna, ya que cursa con lesiones curables que no dejan cicatriz. La sífilis tardía es grave, cursa con lesiones destructivas y, aunque pueden curar con tratamiento correcto, deja secuelas graves.
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Las espiroquetas son excesivamente finas para ser visualizadas al microscopio óptico en las muestras teñidas con las tinciones de Gram o de Giemsa. 
La microscopia de campo oscuro de las formas móviles o los anticuerpos específicos antitreponémicos marcados con colorantes fluorescentes directos resultan útiles cuando se observan úlceras mucosas en los estadios primario o secundario de la sífilis 
DIAGNÓSTICO
Las pruebas no treponémicas determinan los anticuerpos de tipo inmunoglobulina G (IgG) e IgM
Prueba Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) y la
Prueba de la reagina plasmática rápida (RPR)
La serología es muy sensible en los estadios secundarios y tardíos de la sífilis
La sensibilidad de estas tÈcnicas es buena, pero en estadÌos tempranos de la sÌfilis primaria y en la sÌfilis tardÌa pueden ser negativas, y pueden existir tambiÈn falsos negativos debidos al efecto prozona. Exisen falsos positivos producidos por anticuerpos anti-cardiolipina en ausencia de infecciÛn treponÈmica. Estos pueden dividirse en dos grupos: los que permanecen menos de 6 meses (reacciones falsamente positivas agudas), y m·s de 6 meses (falsos positivos crÛnicos) (Tabla 6). El tÌtulo puede ayudar a distinguir los verdaderos positivos (>8) de los falsos positivos (
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PRUEBAS TREPONÈMICAS PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA SÍFILIS
Las que han logrado aun mayor sensibilidad y especificidad con el desarrollo de técnicas moleculares y la identificación completa del genoma del T. pallidum. 
Por su sencillez se adaptan con facilidad a la rutina de los laboratorios clínicos, otras por su laboriosidad y complejidad quedan básicamente al uso de laboratorios de investigación. su especificidad y sensibilidad son superiores.
Tiras Inmunocromatográficas, 
Enzimoinmunoensayos (EIA), 
INMUNOBLOT:Western Blot (WB)
 Reacción en Cadena a la Polimerasa (PCR)
El estudio del genoma completo del T. pallidum y la tecnología de ADN recombinante, que involucra la clonación, expresión y purificación de antígenos treponémicos como TpN15, TpN17, TpN47 y TmpA han llevado al desarrollo de pruebas de anticuerpos treponémicos de nueva generación, 
Muchas de las pruebas rápidas se basan en la técnica de inmunocromatografía. Son membranas de nitrocelulosa donde se colocan péptidos recombinantes de T. pallidum (como los de 47, 17 y 15 kDa.) en líneas separadas y antiglobulina IgG marcada con partículas de oro coloidal, mediante fuerzas capilares las partículas unidas a los analitos migran lateralmente a las denominadas zonas de captura (que es donde
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GENERO 
LEPTOSPIRA
CARACTERISTICAS
Son unas espiroquetas finas y enroscadas con un gancho en uno o en ambos extremos puntiagudos.
 
Dos flagelos periplásmicos, que prolongan la longitud de la célula bacteriana y se anclan en dos extremos opuestos se ocupan de la movilidad. 
Las leptospiras son aerobios obligados
PATOGENIA E INMUNIDAD
Debido a que las leptospiras son finas y móviles, pueden penetrar a través de las membranas mucosas intactas o la piel a través de pequeños cortes o abrasiones.
Se pueden extender a través de la sangre hasta todos los tejidos, incluido el sistema nervioso central. 
se multiplica rápidamente y daña el endotelio de los pequeños vasos,
Los microorganismos se 
pueden encontrar en la 
sangre o en el LCR al 
inicio de la enfermedad, 
y en la orina en los 
últimos estadios.
Laeliminación de las lepstospiras tiene lugar como consecuencia del desarrollo de la inmunidad humoral. 
Sin embargo, algunas manifestaciones clínicas pueden provenir de reacciones inmunológicas frente a los microorganismos. 
Reservorios: roedores, perros, 
animales de granja y animales salvajes
El ser humano: hospedador accidental 
de los estadios finales
Los individuos se infectan con leptospiras mediante la exposición al agua contaminada con orina de un animal infectado o mediante la manipulación de los tejidos de un animal infectados; 
Existe exposición ocupacional en los granjeros, los manipuladores de carne y los veterinarios
Tiene una distribución universal
EPIDEMIOLOGÍA
ENFERMEDADES 
CLÍNICAS
La gravedad de la enfermedad se ve influida por el número de microorganismos implicados en la infección, el estado inmunitario del hospedador y la virulencia de la cepa infectante.
Las leptospiras patógenas (1-2 semanas) pueden producir una infección sub-clínica, una enfermedad seudogripal febril leve
Primara fase
ENFERMEDADES 
CLÍNICAS
cefalea, mialgias, escalofríos, dolor abdominal y sufusión conjuntiva (es decir, enrojecimiento de los ojos). 
La enfermedad grave puede evolucionar a colapso circulatorio, trombocitopenia, hemorragia y disfunción hepática y renal.
la forma ictérica de la enfermedad generalizada
(alrededor del 10% de todas las infecciones sintomáticas) representa un proceso de mayor gravedad y se asocia a una mortalidad cercana al 10-15% denominada enfermedad icterica o enfermedad
de Weil) con insuficiencia hepática y renal, vasculitis extensa, meningitis, miocarditis y fallecimiento. 
Segunda fase
Las leptospiras se encuentran en el límite del poder de resolución del microscopio óptico, se pueden visualizar las leptospiras móviles
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
MICROSCOPIA DE CAMPO OBSCURO
Detección de anticuerpos
las preparaciones con anticuerpos marcados con 
fluoresceína se han usado para teñir las leptospiras
El método de referencia de todas las pruebas serológicas es la prueba de aglutinación microscópica (MAT).
Esta prueba determina la capacidad del suero del paciente 
para aglutinar las leptospiras vivas
Las leptospiras se pueden cultivar en medios especiales.
Crecen lentamente durante un periodo que puede ser hasta de 4 meses; sin embargo, la mayor parte de los cultivos arrojan resultados positivos a las 2 semanas.
En concordancia con las dos fases de la enfermedad, las leptospiras están presentes en la sangre o el LCR durante los primeros 10 días de la infección, y en la orina
después de la primera semana y hasta un periodo tan prolongado como 3 meses.
 
Puesto que la concentración de microorganismos
en la sangre, el LCR y la orina puede ser bajo, se deben recoger varias muestras en el sujeto con sospecha de leptospiros
Borrelia
Transmitida de una persona a otra; por un 
vector: piojo del cuerpo humano y garrapatas.
La reactividad inmune puede ser responsable de la enfermedad clínica de Lyme
Manifestaciones clínicas variadas, entre las que se encuentran alteraciones: dermatológicas, reumatológicas, neurológicas y cardiacas
DIAGNÓSTICO
La microscopia y la serología es la prueba de elección para la enfermedad 
de Lyme