CLASE OPIOIDES

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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Estimulantes nerviosos(despolarización neuronal)
Depresores nerviosos que impiden dicha despolarización
Anéstesicos generales
Hipnóticos producen Hipnosis (sueño)
Sedantes ANSIOLÍTICOS producen Sedación(atenuación de la hiperexcitabilidad nerviosa)
Tranquilizantes (acción calmante de la hiperexcitabilidad psíquica con poca o sin inducción de sueño)
Anticonvulsivantes (depresión de las funciones motoras centrales)
Antiparkinsonianos (depresión motora central traducida en relajación muscular,relajantes musculares centrales)
Hipnoanalgésicos ( analgesia y sueño)
Sistema Nervioso Central
						 Alcoholes alifáticos
Inhibidores generales
						 Anestésicos grales.
Deprimen al SN
Ley descendente de Jackson
Corteza cerebral
Núcleos cerebrales superiores
Medula espinal
Bulbo
2
2
		Hipnóticos sedantes Benzodiacepinas
					 Barbituricos
		Anticonvulsivos	 Varios grupos
			
		Antipsicóticos		 Neurolépticos
Depresores
selectivos 		Opioides		µ (Mu) κ (Kappa) δ (Delta)
			
		Antiparkinsonianos
		* AINES 			Efecto periférico
Actúan a nivel de receptores como GABA, dopamina, Na / K, etc.
3
					 Niketamida
Estimulantes generales
							Picrotoxina
							Antidepresivos
							Anfetaminas
Estimulantes Específicos
							Xantinas
SNP			Anestésicos Locales
4
OPIOIDES
RESEÑA HISTORICA
Sumerios, egipcios, griegos, romanos y árabes, encontraron en el opio el alivio a sus males, a su ves los transportaba al paraíso.
Teofrasto (S. III a.C) discípulo de Platon y Aristóteles, método de extracción del jugo.
OPIOIDES
Del placer a la guerra Inglaterra –China por el opio, luego su derivado la Heroína: adiccion
Serturner en 1806 extrae el primer principio activo (MORFINA)
Se derivan mas de 20 alcaloides, de los cuales la morfina y la codeína son los mas importantes.
RESEÑA HISTORICA
OPIOIDES
En los años 70 el investigador Jonh Hopkins descubrio los receptores del S.N por los cuales el opio produce sus efectos.
Años despues sus ligandos endogenos de estos receptores (ENCEFALINAS, ENDORFINAS Y DINORFINAS).
RESEÑA HISTORICA
OPIOIDES
El opio es obtenido del exudado lechoso que surge al hacer una incisión en las semillas inmaduras encapsuladas, de la planta Papaver Somniferum o Adormidera.
OPIOIDES
FUENTE DEL OPIO
 OPIOIDES
Sustancias quìmicas que:
Se obtienen derivados:
Definición de Términos
OPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio
OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos
ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA
 Endorfinas 
Todos los fármacos de esta clase se unen a los receptores opioides específicos en el SNC para producir unos efectos que imitan la acción de los neurotransmisores peptídicos endógenos (p. ej., endorfinas, encefalinas y dinorfinas
 
Tipo
Características
Actividad Intrínseca
Opiáceos
Morfina
§          Analgésico
§          Duración del efecto: 4-5 horas
§          Vida media: 3 horas
Agonista
Codeína
§          Suprime la tos
§          Duración del efecto: 4-6 horas
§          Vida media: 3-4 horas
Agonista
Tebaína
§          Sustancia a partir de la cual se sintetizan lanaloxona,naltrexona, ybuprenorfina
 
Agonista parcial
Papaverina
§          Espasmolítico
 
Antagonista
Noscapina
§          Suprime la tos sin adicción potencial
 
Antagonista
Opiodes
Semi-sintéticos
Heroína,
(3, 6 diacetylmorphina, diamorfina DAM)
§          Analgésico obtenido de la morfina
§          Duración del efecto: 4-5 horas
§          Vida media: media hora
Agonista
Buprenorfina
§          Analgésico
§          Inhibidor de la abstinencia
a opiáceos a dosis altas
§          Duración del efecto: 6-8 horas
§          Vida media: 5 horas
Agonista parcial
Sintéticos
Metadona
 
§          Analgésico
§          Inhibidor de la abstinencia
a opiáceos a dosis altas
§          Duración del efecto: 8-48 horas
§          Vida media: 15-22 horas
 
Algunos opiáceos y opioides
El organismo dispone de señales de alarma que activan regiones del SNC por medio de DETECTORES DE SEÑAL NOCIVA, que son neuronas especializadas en la recepcion del dolor, llamadas NEURONAS NOCIOCEPTIVAS
Los NOCIOCEPTORES son terminaciones nerviosas, que liberan neurotransmisores (glutamato y neuropeptidos) que generan exitación por medio del flujo de iones apertura de canales ionicos y por lo tanto generan dolor, 
Receptores para endorfinas endógenas
Las endorfinas tienen una funcion diferente según el receptor
IMPORTANTE:
DOSIS:
Naturales
Morfina
Codeína
Sintéticos
Metadona
Nalbufina
Meperidina
Tramadol
Dextrometorfano
Opiodes
Alcaloides naturales y sintéticos
Papaver somniferum
Fenantrenos
Fenilheptilaminas
Fenilpiperidinas
Morfianos
Morfina
Hidromorfina
Oximorfina
Heroína*
Codeína
Oxicodeína
Dihidrocodeína
Hidrocodona
Nalbufina
Buprenorfina
Metadona
Propoxifeno
Fentanil
Sulfentanil
Alfentanil
Remifentanil
Meperidina
Difenoxilato*
Difenoxina*
Loperamida*
Levoranol
Butorfanol
Pantazocina (Benzomorfano)
Agonista Potente
Agonista Leve a Moderado
Acción mixta
Tramadol*
Agonistas
Farmacocinética
Metabolismo: Hepático (glucoronidación)
Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
 10%M6G-Analgésico potente*
Ésteres (Heroína)->se hidrolizan a->morfina
Codeína--------------------------------------------
Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina-> Convulsiones)
Excreción: Renal 
Todos estos
metabolitos
se acumulan en la IR
Farmacodinamia
Mecanismo de acción
Provocan analgesia al unirse a receptores específicos acoplados a proteínas G, ubicados principalmente en regiones de SNC (Cerebro, Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal) implicadas en la transmisión y modulación del dolor.
Tipos de receptores*
m Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)
k Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas)
d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia
OPIOIDES
Aspectos farmacológicos
μ(MU):analgesia supraespinal, depresión respiratoria, miosis, dependencia física, y euforia.predominan en áreas asociadas con la percepción del dolor, tales como el área periacueductal, tálamo medio, área gris periventricular, hipotálamo, laminas I, II, IV y V.
δ(DELTA):seencuentra en la medula espinal y esta relacionado conanalgesia supraespinal, hipotensión, y miosis actividad sobre el musculo liso gastrointestinal.
Κ(KAPPA):Seencuentra en el asta dorsal de la medula espinal, y en capas profundas de la corteza cerebral. Implicado en laproducciondeanalgesia espinal, miosis, disforia y sedación.
RECEPTORES OPIOIDES
morfina: agonista mu y kappa
Fentanilo y metadona: agonista puro mu
Buprenorfina: agonista parcial mu
Naloxona y naltrexona: antagonista de los 3 Agonistas fuertes: morfina, meperidina, metadona, hidromorfona, fentanilo, heroína
Agonistas debiles: tramadol, codeina, oxicodona.
Agonistas parciales: buprenorfina
agonistas-antagonistas: buprenorfina
Antagonistas: naloxona, naltrexona
OPIOIDES
Aspectos farmacológicos
Mecanismo de Acción
Los receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras de dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias que conducen el mensaje de dolor hacia ellas.
Acciones celulares
Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir la liberación de neurotransmisores en la terminación presináptica.
Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los canales de K+.
Efectos Farmacológicos
Efectos en 
SNC
Efectos 
Periféricos
Efectos Farmacológicos en SNC
Analgesia
Euforia 
Sedación y somnolencia
Depresión Respiratoria
Supresión de la tos
Miosis (TOXICIDAD)
Efectos en la temperatura
Efectos Farmacológicos Periféricos
Sistema Cardiovascular
Hipotensiónortostática, bradicardia
Tracto Gastrointestinal
Estreñimiento, disminución de la motilidad.
Vías Biliares
Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico biliar)
Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa y lipasa. 
Efectos Farmacológicos periféricos
Vías renales
Deprimen función renal
Antidiurético
Aumento de tono del esfínter 
Aumento de tono en los uréteres y vejiga. 
Útero
Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino
Neuroendocrinos
Inhibe factor liberador de GnRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.
Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina
Piel
- Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina
Efectos Adversos
Son producto de la extensión de acción farmacológica
Inquietud conductual (Disforia)
Temblores
Depresión Respiratoria 
Rigidez de tronco
Náusea y vómito
Aumento de presión intracraneana
Hipotensión postural
Estreñimiento
Retención urinaria
Prurito
Urticaria
Por administración parenteral y raquídea
Efectos Adversos
Tolerancia
Comienza con la primera dosis del opioide. 
Se manifiesta clínicamente hasta después de 2 o 3 semanas de administración frecuente a dosis terapeútica.
Tolerancia Cruzada 
Rotación de opioide en tratamientos crónicos para dolor de enfermedades terminales. 
Efectos Adversos
Tolerancia
Grados
De
Tolerancia
Alto
Medio
Bajo
Analgesia
Euforia
Disforia
Perturbación
Sedación
DepresiónRespiratoria
Antidiuresis
Náuseas y Vómito
Supresión de la tos
Bradicardia
Miosis
Estreñimiento
Convulsiones
Efectos Adversos 
Dependencia
Dependencia 
Física
Dependencia Psicológica
Efectos Adversos
Dependencia Física
Siempre acompaña a la tolerancia
La falta de administración del medicamento origina un síndrome de abstinencia. 
Síndrome de supresión precipitada
*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)
*Administración de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas puros
Síndrome de Abstinencia
Signos y síntomas
Rinorrea
Lagrimeo
Movimientos de masticación
Escalofríos
Piloerección
Hiperventilación
Hipertermia
Midriasis
Mialgias
Vómito 
Diarrea 
Ansiedad 
La intensidad de este cuadro depende de la dependencia física desarrollada a los opioides
*Metadona*
Efectos Adversos
Dependencia psicológica
La euforia, la indiferencia a los estímulos y la sedación causada por estos analgésicos favorecen su uso compulsivo.
La dependencia psicológica se refuerza por el desarrollo de dependencia física 
Indicaciones Terapéuticas
Dolor intenso
Morfina, oxicodona, fentanil 
Edema agudo pulmonar
Tos
Dextrometorfano y codeína 
Diarrea
Difenoxilato (difenoxina), loperamida
Aplicaciones en la anestesia 
Fentanil, morfina 
Contraindicaciones
Pacientes con lesiones encefálicas
Embarazo
Función Pulmonar alterada
EPOC
ASMA
Función hepática o renal alterada
Enfermedad endocrina
Íleo paralítico
Antagonistas 
Antagonistas
Antagonistas competitivos.
Afinidad alta para los sitios de fijación de opiodes μ
Morfina 		Nalorfina*
Levorfanol	 Levalorfán*
Oximorfona	 Naloxona
 Naltrexona	 Nalmefeno
*Primeros agonistas-antagonistas mixtos débiles usados como antagonistas.
Antagonistas
Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min.
En personas con sobredosis de un opiode:
Normaliza la respiración, el nivel de conciencia, el tamaño de las pupilas y la actividad instestinal.
En personas dependientes: precipita un síndrome de abstinencia.
Aplicaciones terapéuticas:
Tratamiento de la intoxicación por opioides.
En el diagnóstico de la dependencia física.
Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides.
antagonistas
Naloxona 
Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo.
Vida media de 1 hora.*
Metabolismo por medio de conjugación con ácido glucorónico.
Naltrexona VO
Efectos duran 24 horas después de la dosis.
Mayor biodisponibilidad que Naloxona
Vida media de 3 horas	 se metaboliza a 	6-Naltrexol con vida media de 13 horas.
Se excreta por vía renal
EA: náusea, (a dosis altas daño hepático)
CI: Pacientes con insuficiencia hepática o hepatitis aguda.
Nalmefeno IV
Derivado de la Naltrexona
Ausencia de problemas de toxicidad hepática dependiente de la dosis.
Resumen
Alcaloides Naturales
Morfina
Codeína(Metilmorfina)
VO Potente Antítusigeno
Alcaloides Sintéticos
Heroína(Diacetilmorfina)
Se convierte a morfina
No es soluble se tiene que fundir
Meperidina
10 veces menos potente que la morfina
Igual actividad analgésica
Propoxifeno (dextropropoxifeno)
Guarda relación estructural con la metadona lo que le da su propiedad analgésica.
Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado con acetaminofén o AAS.
Dextrometorfán
No es analgésico
Efecto antítusigeno (Para tos NO productiva)
Efecto adictivo mínimo
No produce depresión respiratoria
Metadona
Tx. Del síndrome de abstinencia