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CITOCINAS Y QUIMIOCINAS UNIVERSIDAD : UDABOL MATERIA : REUMATOLOGIA ALUMNOS : PAULA ANDREA VILLAGOMEZ VACA COD: 201305853 RIBEIRO DE MIRANDA FILHO MARCUS PAULO COD: 201504863 ANDRADE RIBEIRO RENE HERMINIO COD: 201504727 ORDOÑEZ MONTENEGRO MARIAN YAMAR COD: 201102844 LEANDRO DA SILVA SAMIA VIVIAN COD: 201310974 DE ALMEIDA NETO RAIMUNDO REGINALDO COD: 201309156 DE AMORIM MARIM WESDERSON COD: 201504709 INTRODUCCION Las citocinas comprenden un amplio grupo de proteínas o glicoproteínas que poseen la capacidad de modular la actividad funcional de células individuales y de tejidos, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Las quimiocinas son un grupo de pequeñas moléculas proteicas (8-14 kDa) con características bioquímicas comunes y que están producidas por muchos tipos celulares en respuesta a estímulos exógenos o endógenos En 1966 dos grupos de investigadores uno en nueva york B.R Bloom y otro en Boston por J.R David describieron independientemente la primera molecula soluble capaz de establecer comunicación entre celulas , producida por linfocitos en respuesta a un reto antigenico a la cual denomiraron factor inhibidor de la migracion de macrofagos (MIF) . 3 años despues dumonde acuño el termino «linfocinas» para agrupar para aquellas proteinas solubles sintetizadas por linfocitos estimulados por un antigeno . A medida de los 60 ya se habian descrito mas de 100 de estos factores y no necesariamente derivados de linfocitos activados in vitro , un sinfín de linfocina se detectaron en en suero , saliva, orina se propuso una descripcion bioquimica que incluyo la determinacion del peso molecular , corrimiento electroforetico y secuencia de aminoacidos de los factores existentes y sorprendentemente muchos de ellos resultaron ser la misma proteina . Fue entonces Cuando el termino «interleucina» se introdujo al lexico inmunologico para nombrar a las moleculas relacionadas con la comunicación de leucocitos , con loa aplicación de la biologia molecular al area de la inmunologia las interleucinas fuero caracterizadas de acuerdo a su secuencia de DNA y la localizacion cromosomica de lols genes que la codifican A cada nueva interleucina se le asigno un numero ej: IL 1, IL 2, IL 3 y asi sucesivamente . Posteriormente se demostro que pueden ser producidas por cuaolquier tipo de celula nucleada y que ademas ejercian sus efectos sobre una gran variedad de estirpes celulares NO SOLAMENTE EN LEUCOCITOS , por ello se les demomino CITOCINAS Caracteristica generales de las citocinas Las citocinas son un numeroso grupo de proteinas o glicoproteinas solubles de bajo peso molecular «30KD producidas transitoriamente por celulas nucleadas , aunque su principal origen son las celulas del sistema inmune ej: linfocitos T monocitos y linfocitos B Actuan como mensajeros u hormonas cruciales en la respuesta inmune innata – no especifica – y adaptativa – especifica – asi como tambien en una amplia gama de procesos celulares como Crecimiento Desarrollo Diferenciacion Muerte Activacion Angiogenesis Y procesos de reparacion dirigidos a restaurar la HOMEOSTASIS Ocasionalmente son sintetizadas de manera constitutiva aunque con frecuencia son producidas en respuesta a un estimulo por lo que su vida media suele ser corta , las citocinas se codifican en diferentes cromosomas sus genes abarcar entre 4 y 5 axones y la mayoria poseen secuencias hidrofobicas para ser liberadas Estas moleculas ejercen sus funciones al unirse con gran afinidad a receptores especificos expresados en la celulas DIANA Esta interaccion desencadena multiples reacciones en cascada que llegan hasta hasta el nucleo , en donde inducen la expresion genetica de moleculas vinvolucradas en diversos procesos biologicos ,ejm; sintesis de otras citocinas , apoptosis , activacion y diferenciacion celular Las citocinas ejercen un efecto autocrino cuando se unen a receptores presentes en la propia célula productora. También pueden tener un efecto paracrino, actuando sobre diferentes tipos celulares que se encuentran en su vecindad. En algunos casos pueden liberarse a la circulación sanguínea o linfática, ejerciendo su efecto en otros órganos y tejidos, actuando así como las hormonas, de forma endocrina respecto a su modo de acción Familia de citocinas y sus receptores Las citocinas se clasifican en familias , de acuerdo a su estructura , origen ,estimulo o efecto biologico. -INT5ERFERONES -QUIMIOCINAS -FACTORES DE NECROSIS TUMORAL -INTERLEUCINAS -FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIQAS MECANISMO DE ACCION DE LA CITOCINAS El conocimiento del mecanismo de accion de las citocinas ha avanzado gracias a la caracterizacion de sus receptores , los cuales son responsables de transmitir las señales extracelulares emitidas por el ligando hacia el interior de la celula . Generalmente el receptor funcional de una citocina esta constituido por la subunidad a la que se une la citocina y una o mas subunidades diferentes encargadas de la transduccion de las señales . Los receptores de citocinas se han clasificado tambien en familias de acuerdo a homologias estructurales y funcionales , o a la precensia de ciertos dominios conservados. Sin embargo a algunas de ellas pertenecen tambien proteinas que no son necesariamente receptores para citocitas . Las familias de receptores son : Familia de receptores de hematopoyetinas (receptores clase 1) Familia de receptores de interferon (receptores cloase 2 ) Heterogeneidad y plasticidad de las celulas Th Una caracteristica mas de este linaje es la plasticidad celular , es decir que el patron de citocinas y en fenotipo puede cambiar bajo circunstancias especificas , ej: las celulas Th17 en un estadio temprano de diferenciacion pueden polarizarce o reprogramarse hacia celulas Th1, Tfh y Tregs La subpoblacion Th1 se caracteriza por la sintesis de IL-2, IFN-y Y TNF-ª , quienes favorecen la respuestas inmunologicas de tipo celular y las reacciones inflamatorias QUIMIOCINAS Las quimiocinas o quimioquinas, también conocidas como «citocinas quimiotácticas» son proteínas de tamaño pequeño y bajo peso molecular (8 a 14 kDa) pertenecientes a la familia de las citocinas. Se llaman de este modo debido a que inicialmente fueron identificadas por su capacidad de activar, atraer y dirigir diversas familias de leucocitos circulantes hacia los sitios dañados. Las quimiocinas presentan una serie de características estructurales comunes, como su disposición tridimensional y la presencia de pares de cisteína unidos por puentes de disulfuro, las cuales son clave para ejercer su función Las quimiocinas tambien ejercen efectos sobre celulas endoteliales y del sistema nervioso al favorecer la expresion de moleculas de adhesion la angiogenesis y la inflamacion Las quimiocinas no sólo participan en la coordinación del movimiento de leucocitos en los procesos inflamatorios sino que también tienen importancia en múltiples procesos fisiológicos y patológicos: desarrollo del sistema inmunitario; vigilancia, memoria, respuesta y regulación inmunitaria; inflamación; embriogénesis, angiogénesis y organogénesis; desarrollo y función del sistema nervioso; migración de células germinales; desarrollo del cáncer y metástasis. Clasificacion de quimiocinas Las quimiocinas se dividen en cuatro familias: dos mayores con numerosas proteínas y dos menores con una o dos proteínas cada una. Intervención terapéutica en la red de citocinas Las citocinas participan en la fisiopatogenia de todas las enfermedades , ya que su casi infinito espectro de accion abarca desde la diferenciacion de celulas troncales hasta la reparacion tisular y angiogenesis. Es asicomo algunas citocinas juegan un papel crucial en determinadas enfermedades en tanto que su participacion en otras es poco notoria, un ejemplo claro es la artritis reumatoide . Por su efecto autoinmune sistemico que se acompaña de un component infloamatorio cronico No solo el uso terapeutico es en la AR si no tambien en otras enfermedades autoinmune e inflamatorias como : Lupus eritematoso sistemico Esclerosis multiple Colitis ulcerativa cronica idiopatica Psoriasis Artritis juvenil idiopatica Hemoglobinuria paroxistica nocturna Asma alergica Espondilitis anquilosante ENFERMEDAD INTESTINAL CROHN La intervencion terapeutica sobre la red de citocinas es una realidad y representa una nueva alternativa para una gran diversidad de enfermedades que bien pudiera en un futuro proximo eliminar tratamientos pocos especificos como los inmunosupresores Se considera razonable proponer que el analisis de citocinas y de sus receptores podrian facilitar la evaluacion de procesos – enfermedades clinicas- inflamatorios o respuesta inmune en desarrollo GRACIAS
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