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Introducción a la Inmunología
Dra. Lidia Emma Paz Burgos
Bioquímica Farmacéutica
Definiciones
Inmunidad:
Latin: “Inmunitas”
Protección frente a las enfermedades infecciosas.
	Respuesta inmune:
Acción conjunta de Moléculas y células:
Defienden del agresor 
	Tipos inmunidad: 
Innata o Natural
Adquirida
	Inmunología:
Eventos contra la agresión:	
Externa
Interna 
	Sistema Inmunitario
Mecanismos para sobrevigilar y defender al organismo contra agresión propia o extraña
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0Respuesta inmune
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La inmunología es la disciplina que se encarga de estudiar a todos aquellos eventos que un organismo desarrolla para mantener la homeostasis de su medio interno cuando es agredido por agentes extraños o células propias anormales que le causan daño
El sistema inmunitario surgiò en los individuos a través de un proceso evolutivo, como un intrincado mecanismo para sobrevigilar y defender al organismo contra sustancias o células extrañas o bien propias que de alguna manera llegan a ser alteradas.
Inmunología
	Estudia:
	Eventos que el organismo desarrolla para mantener la Homeostasis de su medio interno cuando es agredido por agentes extraños o células propias anormales que le causan daño
Activación del sistema inmunitario
	Contacto:
Sustancias extrañas:	
Antígenos
Inmunógenos
	Manifestación:
Producción de:
Células efectoras
Moléculas específicas (Ac)
Otros Factores solubles 
Antagónicas al agresor
Defensa del organismo contra
Agente agresor
Sistema inmunitario: Respuesta inmune
Células efectoras
Anticuerpos 
Defensa 
Microorganismos
Células transformadas 
o cancerosas
Hongos
Fases respuesta inmunitaria
	Fase aferente
Macrófagos
Células especializadas
	Fase eferente
Linfocitos
Moléculas efectoras
Eliminar al agente extraño
Reconocimiento
Procesamiento del
 antígeno
Fase aferente
Distinguir lo propio de lo ajeno
Falla:
Enfermedad autoinmunitaria
Fase eferente
Respuesta inadecuada o insuficiente
Respuesta exagerada hacia un antígeno inocuo
Fallas: 
Eliminar al agente agresor
Constituyentes del S.I.
	Organos:
Medula ósea
Timo
Bazo
Ganglios linfáticos
Tejido linfoide
	Interacción:
S.N.
S. endócrino
	Componentes del SI natural:
Factores constitutivos
Barreras naturales
Moleculas de reconocimiento}
Celulas
Sistemas enzimaticos
fagocitosis
inflamacion
El sistema inmune como Agresor
	Enfermedades alérgicas
	Enfermedades autoinmunitarias
	Estados de inmunodeficiencia
	Reacción de injerto contra hospedero
Datos históricos
	Conocimiento del estado de inmunidad: varios siglos atrás:
Variolización:
S XI a.C:_China
1717(Mary Pierrepont)
1796:Edward Jenner
Desarrolla vacuna
1980: Viruela erradicada
S. 18: 50´000.000 muertes por viruela
Edward Jenner
Tucídides (464-404 a.C.) narra que en una epidemia acaecida durante la guerra del Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por aquellos que habían sobrevivido previamente a la enfermedad, en la seguridad de que éstos no volverían a ser contagiados. 
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el historiador griego tucidides
Datos historicos(1880-1891)
	1880: Pasteur:
Teoría de enfermedades causadas por gérmenes
	1888: Roux y Yersin:
Aíslan toxina diftérica
	1890: von Behring y Kitasato
Describen estados de inmunidad por la antitoxina diftérica y tetánica
Introducen el término anticuerpo
Describe la naturaleza de las antitoxinas
	Pasteur:
Descubre el proceso protector de la inmunización
	Metchnikoff:
 descubre la importancia de la fagocitosis
	Koch:
Teoría de las reacciones de hipersensibilidad retardada(TBC)
	Desarrollo de técnicas inmunológicas
Aglutinación, precipitación, fijación del complemento
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Roberto Koch
Elie Metchnikoff
	Médico Inglés
	Primera vacunación con éxito contra la viruela:
Inyectó material de pústula de vacuna en brazo de niño de 8 años
Inoculó intencionadamente con viruela
No enfermó
Tratado sobre vacunación (1798)
	1980: OMS “Viruela erradicada”
Edward Jenner: (Siglo 18)
Paul Ehrlich
	Inicia la teoria de la selección clonal
Homeostasis en el sistema inmunitario adaptativo:
	Mantenimiento de un número constante y un repertorio diverso de linfocitos, pese a la aparición de nuevos linfocitos y a la tremenda expansión de clones individuales que puede ocurrir durante las repuestas a antígenos inmunógenos. 
	La homeostasis se mantiene gracias a varias vías de regulación de la muerte y la inactivación de linfocitos.
Emil Adolf von Behring
. 
	(1854-1917). Creador de la Seroterapia. Premio Nobel en 1901. 
Kitasato
	1894. Alexander Yersin (1863-1943) descubre el bacilo de la peste en su cabaña-laboratorio. 
Kitasato
	1895. J. Bordet (1870-1961) descubre el "complemento". Premio Nobel en 1919. 
1900-2000
	Ehrlich:
 Horror autotoxicus
Estructura qmc y función de toxinas
	Karl Landsteiner
	‘60: Mecanismos de rechazo al injerto
	Genética inmunitaria
	Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Landsteiner
Grupo sanguíneo
Rh
Identifican al antígeno de la sífilis por la reacción de Wassermann
Describe isoantígenos eritrociticos M, N, P
Premio Nóbel
	Nació en junio de 1868 en Viena. Doctor en medicina.
	Trabajó en los Laboratorios de Química Médica de Zurich, Munich y Wurzburgo. 
	En Viena fue ayudante en el Hospital General.
	Trabajó desde 1897 Universidad de Viena:
Instituto de Higiene y Anatomía Patológica
Cátedra de Anatomía Patológica. 
Desde 1922, en el Rockfeller Institute for Medical Research, Nueva York 
Médico investigador:
Descubrió el factor Rhesus. 
	Murió en Nueva York el 26 de junio de 1943.
	El gran logro de Landsteiner es el descubrimiento y tipificación de los grupos sanguíneos humanos. en 1901 De sus investigaciones determina que existen tres tipos diferentes de glóbulos rojos, más dos especies distintas de anticuerpos de los grupos sanguíneos (isoaglutininas).
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Un año antes ya había advertido que el suero sanguíneo de algunas personas sanas era capaz de aglomeraciones variables de glóbulos rojos de otros individuos igualmente sanos.
Para explicar este hecho realiza experiencias con su sangre y con la sangre de cinco colaboradores suyos del laboratorio. 
Para ello separa el suero, lava los glóbulos rojos y los sumerge en una solución de sal común. El paso siguiente es analizar la relación de cada suero con los diferentes glóbulos rojos, anotando los resultados en una tabla. Después de numerosas pruebas con estas muestras de sangre y con la sangre de otros cinco pacientes del servicio de Obstetricia, Landsteiner llegó a la conclusión de que debían existir tres grupos sanguíneos diferentes.
Un año antes ya había advertido que el suero sanguíneo de algunas personas sanas era capaz de aglomeraciones variables de glóbulos rojos de otros individuos igualmente sanos.
Para explicar este hecho realiza experiencias con su sangre y con la sangre de cinco colaboradores suyos del laboratorio. 
Para ello separa el suero, lava los glóbulos rojos y los sumerge en una solución de sal común. El paso siguiente es analizar la relación de cada suero con los diferentes glóbulos rojos, anotando los resultados en una tabla. Después de numerosas pruebas con estas muestras de sangre y con la sangre de otros cinco pacientes del servicio de Obstetricia, Landsteiner llegó a la conclusión de que debían existir tres grupos sanguíneos diferentes.
A partir de estas experiencias se empezó a iluminar el oscuro camino de las transfusiones de sangre. Este tipo de terapéutica ya se había intentado en el tratamiento de las hemorragias, pero el alto número de fracasos, producidos por la incompatibilidad sanguínea entre donante y receptor, había dejado un poco en el olvido esta técnica de tratamiento.
El descubrimiento y determinación por parte de Landsteiner de los grupos sanguíneos permitió establecer las compatibilidades e incompatibilidades entre los diferentes grupos y mejorar los resultados de las transfusiones sanguíneas. Además, abrió nuevas aplicaciones al estudio de la sangre, por ejemplo la investigación de la paternidad.
De las diferentes combinacionesregistradas en las tablas deduce que el primer grupo sanguíneo, que denomina A, contiene glóbulos rojos con el antígeno A y con isoaglutinina anti-B; el segundo grupo, B, contiene glóbulos rojos con antígeno en isoaglutinina anti-A; por último, observa que el tercer grupo, el 0, no contiene antígeno A ni antígeno B, aunque sí que posee aglutininas anti-A y anti-B. De sus experiencias también concluye que en ningún caso el suero de un individuo produce aglutinación en los glóbulos rojos de ese mismo individuo; los anticuerpos sólo son activos contra los antígenos extraños.
Las conclusiones de estas experiencias aparecieron en 1901 en un artículo que tituló Sobre los fenómenos de aglutinación de la sangre humana normal.
Otro de los descubrimientos de Landsteiner es la existencia del factor RH, cuyo conocimiento permitió mejorar aún más los resultados de las transfusiones de sangre y explicar el mecanismo de producción de la hemólisis de los niños recién nacidos. Este hallazgo lo realizó, junto con el norteamericano Alexander Solomon Wiener, en 1940, al inmunizar conejos con la sangre de monos Rhesus . El nuevo antígeno descubierto, presente en el 85 por ciento de los monos, fue denominado antígeno RH. 
Conceptos básicos
	Sistema inmunitario:
Moléculas, células, tejidos y órganos que actúan en conjunto para proporcionar inmunidad o protección frente a los organismos extraños
	Anticuerpo
	Antígeno
	Autoanticuerpo
	Inmunógeno
	Vacuna 
	Eficacia de la vacunación para algunas
 enfermedades infecciosas comunes
	año:	1921	1931	1941	1951	1961	1971	1981	1991
	Enfermedad
	Difteria	207 000	 	 	 	 	 	 	4
	Sarampión	 	 	894 000	 	 	 	 	2 000
	Parotiditis	 	 	 	 	 	152 000	 	3 000 
	Tos ferina	 	265 000	 	 	 	 	 	4 000
	Poliomielitis	 	 	 	21 000	 	 	 	4
	Rubéola	 	 	 	 	 	58 000	 	160
	Tétanos	1,5	 	 	 	 	 	 	45
	Hepatitis B	 	 	 	 	 	 	27 000	16000
Premio Nóbel en Inmunología
	PREMIO NOBEL	AÑO	 INVESTIGACION
	EMIL ADOLF von BEHRING 	1901	SEROTERAPIA CONTRA DIFTERIA
	ROBERT KOCH 	1905	 ESTUDIOS SOBRE TUBERCULOSIS
	PAUL ERLICH 	1908	 INMUNIDAD HUMORAL 
	ELIE METCHNIKOFF 	1908	INMUNIDAD CELULAR
	CHARLES ROBERT RICHET 	1913	 ESTUDIOS EN ANAFILAXIA
	JULES BORDET 	1919	INMUNIDAD Y COMPLEMENTO
	CHARLES HENRI NICOLLE 	1928	TRABAJOS EN TIFO
	KARL LANDSTEINER 	1930	DESCUBRE GRUPOS SANGUINEOS
	MAX THEILER 	1951	VACUNA CONTRA FIEBRE AMARILLA 
	DANIEL BOVET	1957	ANTIHISTAMINICOS EN ALERGIAS
	F. MACFARLANE BURNET 	1960	 SELECCION CLONAL
	PETER B. MEDAWAR 	1960	TOLERANCIA INMUNOLOGICA
	GERALD M. EDELMAN 	1972	 ESTRUCTURA DE ANTICUERPOS
	RODNEY R. PORTER
	ROSALYN YALOW 	1977	RADIOINMUNOENSAYO DE INSULINA
	ROGER GUILLEMIN 
	ANDREW SCHALLY 
Premio Nóbel en Inmunología
	PREMIO NOBEL	AÑO	INVESTIGACION
	BARUJ BENACERRAF 	1980	GENETICA E HISTOCOMPATIBILIDAD
	JEAN DAUSSET 
	GEORGE DAVIS SNELL 
	NIELS JERNE	1984	 RED IDIOTIPO-ANTI-IDIOTIPO 
	GEORGES F. KOLHER 	1984	ANTICUERPOS MONOCLONALES
	CESAR MILSTEIN 
	SUSUMU TONEGAWA 	1987	DIVERSIDAD DE INMUNOGLOBULINAS
	JOSEPH E. MURRAY 	1990	TRANSPLANTES EN HUMANOS
	E. DONNALL THOMAS 
	ROLF ZINKERNAGEL 	1996	 RESTRICCION DEL CMH EN LT 
	PETER C. DOHERTY 
	STANLEY COHEN 	FACTOR DE CRECIMIENTO
	STANLEY PRUSINEN 	1997	PRIONES Y ENCEFALITIS VACUNA
	ROBERT F. FURCHGOTT 	1998	OXIDO NITRICO
	LOUIS J. IGNARRO 
	FERRID MURAD 
Inmunidad:
	Reacción del organismo a sustancias extrañas:
Microorganismos 
Macromoléculas:
Proteínas
Polisacáridos
Cualesquiera sean las repercusiones fisiológicas o patológicas de esta reacción.
Respuesta inmune