Colesterol: Funciones y Enfermedades

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COLESTEROL
 
 Nombres: Antonio Victor Peixoto Bento (25127)
 Carolina Rebeca Cavalcante Veloso (22191)
 Mênis Murielly Bezerra Souto (23415)
 Stefany Fabris da Silva (23415)
 Docente: Dr. Daniel
 Bioquímica II
 Medicina
Cochabamba, lunes 23 de marzo de 2020
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN..…………………………………………………………………………………………. 3
1. CONCEPTO ……………………………………………………………………………………………. 4
2. HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL……………………………………………………………….. 4
3. TRANSPORTE DE COLESTEROL: LIPOPROTEÍNAS. 4
4. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR……………………………………………... 5
5. MATERIALES, EQUIPOS Y INSUMOS UTILIZADOS EN EL ANÁLISIS DE LABORATORIO.. 5
6. TÉCNICA O PROCEDIMIENTO………………………………………………………………………. 5
7. MEDICAMIENTOS……………………………………………………………………………………… 6
8. CONCLUSIÓN…………………………………………………………………………………………... 7
9. BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………………………………………. 8
INTRODUCCIÓN
	Conforme Pasquelini (2005), el colesterol (3-hidroxi-5,6-colesteno) es una molécula indispensable para la vida, realiza funciones estructurales y metabólicas vitales para los humanos. Está anclado estratégicamente en las membranas de cada célula, donde modula la fluidez, la permeabilidad y, en consecuencia, su función. Esta regulación implica que el contenido de colesterol de las membranas modifica la actividad de las enzimas ancladas en ellas, así como la de algunas proteínas transportadoras y receptoras de membrana.
	“El colesterol proviene de la dieta o es sintetizado por nuestras células (principalmente en los hepatocitos). Es un precursor de otras biomoléculas fisiológicamente importantes, como las hormonas esteroides (andrógenos, estrógenos, progestágenos, gluco y mineralescorticoides), ácidos biliares y vitamina D (Horton, 2002, p.1125-31).” Sin embargo, la acumulación excesiva de colesterol en nuestros tejidos y las altas concentraciones en la sangre (hipercolesterolemia), pueden causar enfermedades que son altamente prevalentes en las sociedades modernas. Esto se demuestra principalmente en los cambios observados en las células endoteliales, que forman la pared arterial, donde la acumulación de colesterol inicia enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas.
	Por lo tanto, es esencial obtener un conocimiento más actualizado y científicamente probado sobre el papel que juega el colesterol en nuestro cuerpo, así como la relación del curso patológico que ocurre (hipercolesterolemia, aterosclerosis e infarto), debido a la acumulación excesiva de colesterol en la pared endotelial, producto de la ingesta de dietas ricas en grasas o debido a un carácter genético conocido como Hipercolesterolemia Familiar.
1. CONCEPTO
	El colesterol contiene átomos de carbono, hidrógeno y oxígeno, y su forma molecular es C27H46O. Su estructura consiste en una región de 4 anillos de hidrocarburos conectados a un grupo hidroxilo en un extremo y una cola de hidrocarburo en el otro. El grupo hidroxilo es la única parte hidrofílica de la molécula, lo que la hace insoluble em la sangre. En su forma pura, es un sólido cristalino, blanco, insípido e inodoro. A pesar de la mala reputación, el colesterol es un compuesto esencial para la vida, ya que está presente en los tejidos de todos los animales. Además de ser parte de la estructura de las membranas celulares, también es un reactivo de partida para la biosíntesis de varias hormonas (cortisol, aldosterona, testosterona, progesterona, estradiol), sales biliares y vitamina D.
2. HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL
	
	El colesterol se sintetiza principalmente en el hígado a través de una amplia gama de reacciones. Las interacciones ocurren entre los tejidos periféricos, el hígado y el intestino para mantener la homeostasis del colesterol. El hígado desempeña un papel central en la regulación del metabolismo del colesterol y los niveles séricos de C-LDL. En situaciones de equilibrio homeostático, la cantidad de colesterol excretada diariamente en las heces (aproximadamente 1,100 mg de la dieta, descamación epitelial biliar e intestinal) es igual a la suma de la sintetizada por los tejidos (aproximadamente 800 mg) y la proporcionada por las comidas (aproximadamente 300 mg).
	“El equilibrio del colesterol es regulado por mecanismos de retroalimentación entre las vías endógena y exógena del metabolismo del colesterol. Una reducción de la entrada de colesterol intestinal por inhibición de su absorción aumenta la actividad de la HMG-CoAR e intensifica la síntesis de colesterol. En cambio, una captación intestinal elevada de colesterol inhibe la HMG-CoAR, reduce la síntesis hepática y produce una regulación a la baja de los rLDL, por medio de la reducción de la captación de LDL y el aumento sus concentraciones plasmáticas (Janowski, 2002, p.12675-12680).” 
	Por el contrario, cuando se destruye el colesterol, los rLDL se elevan y conducen a un mayor aclaramiento de las partículas de LDL de la sangre, así como a una reducción de las concentraciones plasmáticas de C-LDL. Este equilibrio determina que, para obtener la máxima eficacia en la reducción del colesterol, es necesario un doble mecanismo de acción, por un lado, inhibir la síntesis de colesterol, bloquear HMG-CoAR y, por otro, bloquear la absorción intestinal de colesterol.
3. TRANSPORTE DE COLESTEROL: LIPOPROTEÍNAS
	
	Los lípidos plasmáticos (triglicéridos, ésteres de colesterol, fosfolípidos y colesterol libre) son insolubles en medios acuosos, como la sangre, por lo que deben empaquetarse en partículas de lipoproteína para su transporte. Alrededor del 70% del colesterol se une a las lipoproteínas plasmáticas en forma de ésteres de colesterol.
	“Estructuralmente, consisten en un núcleo de lípidos no polares (colesterol y triglicéridos esterificados) rodeados por una capa externa donde residen las proteínas llamadas apolipoproteínas (apo); lípidos anfipáticos (con dos porciones, una polar y otra no polar) con su parte polar orientada hacia el exterior de la partícula. Cada lipoproteína contiene una o más apolipoproteínas, que proporcionan estabilidad estructural, además de servir como ligandos para los receptores celulares que determinan el destino metabólico de las partículas individuales o actúan como cofactores de las enzimas involucradas en el metabolismo de las lipoproteínas (Campbell & Farrel, 2004, p.601-613).”
	Las lipoproteínas tienen diferentes densidades, debido a la proporción relativa de lípidos y proteínas que tiene cada partícula. Entre las lipoproteínas de mayor importancia clínica, encontramos las de alta densidad (HDL), baja densidad (LDL), muy baja densidad (VLDL), lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y quilomicrones (QM). Cada uno ejerce su papel fundamental en el transporte del colesterol.
	Os quilomícrons são partículas grandes de lipoproteínas que são sintetizadas nos enterócitos e consistem em, 90% de triglicerídeos, 7% de fosfolipídios, 1% de colesterol e 2% de proteínas especializadas, principalmente apo B-48. A Apo B-48 é sintetizada no intestino delgado, dá suporte estrutural aos quilomícrons e permite sua secreção no fígado. Los lípidos (exógenos) de la dieta son absorbidos en el intestino por los quilomicrones, que se secretan en la linfa y pasan a la sangre a través del conducto torácico. Posteriormente, los quilomicrones se someten a una lipólisis rápida por lipoproteína lipasa (LPL) en lechos capilares extrahepáticos, un proceso que elimina parte del TG y deja pequeños restos de quilomicrones que internalizan el resto de los lípidos de la dieta al hígado. En la vía endógena, el hígado utiliza los restos de quilomicrones, lípidos y colesterol endógeno para producir las partículas de VLDL.
	Los VLDL son lipoproteínas ricas en triglicéridos de origen endógeno, sintetizadosen el hígado. Contienen entre 10 y 15% de colesterol plasmático, fosfolípidos y un conjunto característico de apolipoproteínas: Apo B-100, apo CI, apo C-II, apo C-III y apo E. Estas lipoproteínas son transportadas por la sangre del hígado al músculo y tejido adiposo, donde la LPL se activa por apo C-II, hidrolizando triglicéridos en VLDL, liberando ácidos grasos libres que pueden ser almacenados por los adipocitos. La pérdida de triglicéridos y algunas de sus apolipoproteínas convierte VLDL en LDL.
	El LDL se sintetiza en el hígado: tiene una alta concentración de colesterol y fosfolípidos moderados y no contiene triglicéridos. Su apolipoproteína asociada más importante es la apo B-100, esencial para unirse a su rLDL. Nuestro cuerpo tiene receptores específicos para LDL en casi todas las membranas celulares, que identifican, capturan e internalizan LDL. Debido a su alta aterogenicidad, es de gran interés clínico, típicamente representa el 60-70% del colesterol sérico total, y su función es transportar el colesterol desde el hígado a los tejidos periféricos.
	Se sabe que el HDL protege contra las enfermedades cardiovasculares. Extrae el colesterol de las lesiones ateroscleróticas y lo transporta al hígado para un mayor metabolismo y eliminación intestinal, junto con las heces. El HDL se produce en el hígado y el intestino. La proteína principal en HDL es apo A-I, responsable del destino de HDL. Apo A-I constituye más del 70% del contenido de proteínas de las partículas totales de HDL. Otras proteínas que se encuentran en cantidades más bajas incluyen apo C-I, apo C-II, apo C-III y apo-E. En plasma, el HDL se convierte en un éster de colesterol por la acción de la colesterol éster transferasa (LCAT). Mientras circula en el torrente sanguíneo, las partículas de HDL adquieren más colesterol del torrente sanguíneo. Además, las partículas de HDL eliminarán el colesterol mediante un proceso de transporte inverso de colesterol (TIC) desde los tejidos periféricos y el ateroma desde las arterias hasta el hígado, transportando aproximadamente el 30% del colesterol sérico.
	Los IDL tienen altas concentraciones de colesterol y fosfolípidos, ya que provienen del proceso de degradación de VLDL. La hidrólisis de TG libera ácidos grasos y las partículas resultantes de la IDL contienen un porcentaje menor de TG y fosfolípidos y la misma cantidad de colesterol. Por lo tanto, son partículas más heterogéneas, porque LPL continúa catalizando la degradación de TG y produce ácidos grasos libres y glicerol, siempre que esté unido a VLDL por Apo C-II. El final de esta degradación ocurre cuando queda muy poca apoC-II y es inhibida por el efecto de apo C-III.
4. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
	“La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante, que es una enfermedad genética del metabolismo de las lipoproteínas, principalmente debido a un defecto en el gen LDLR que codifica el receptor de LDL. El diagnóstico se establece por criterios clínicos y de laboratorio y siempre debe ser una hipótesis diagnóstica en pacientes con niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc) superiores a 190 mg / dL; y puede confirmarse mediante pruebas genéticas que determinan la mutación (Santos, Gagliardi, Xavier, Casella y Araujo, 2012, p.1-28).”
5. TRATAMIENTO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
	Tratamiento farmacológico para reducir las lipoproteínas del plasma y/o colesterol está destinado principalmente a la reducción del riesgo de athersclerosis y la posterior enfermedad de la arteria coronaria que existe en los pacientes con elevación de los lípidos circulantes. La terapia con medicamentos normalmente se considera como una opción sólo si no farmacológicas intervenciones (alterado la dieta y el ejercicio) han fracasado a la disminución de los lípidos plasmáticos.
Atorvastatin (Lipotor®), Simvastatin (Zocor®), Lovastatin (Mevacor®), estos medicamentos hongos HMG-CoA reductasa (HMGR) y los inhibidores son miembros de la familia de medicamentos denominados estatinas. El resultado neto del tratamiento es un aumento de la captación celular de LDL lo, ya que la síntesis intracelular de colesterol se inhibe de las células y, por tanto, dependen de fuentes extracelular de colesterol. Sin embargo, desde mevalonate (el producto de la HMG-CoA reductasa reacción) es necesaria para la síntesis de otros compuestos importantes isoprenoid, además de colesterol, a largo plazo realizar algunos tratamientos riesgo de toxicidad.
6. PERFIL LIPÍDICO
	El perfil lipídico incluye la medición del colesterol total (TC), el colesterol HDL (HDL-C), los triglicéridos (TG) y los cálculos para estimar el colesterol VLDL y el colesterol LDL (LDL-C). Las medidas tradicionales de riesgo cardiovascular, como la CT y el LDL-C, se mantienen y corroboran con la evidencia de numerosos estudios, que constituyen el principal objetivo terapéutico en la prevención de la enfermedad cardiovascular.
	Se puede lograr con la fórmula de Friedewald. Es un método indirecto que nos permite conocer la fracción LDLcolesterol (LDLc) si conocemos el colesterol total (CT), la fracción HDLcolesterol (HDLc) y los triglicéridos (TG). La fórmula es: LDLc = CT – (HDLc + TG/5). Sin embargo, existe una limitación de esta fórmula y es cuando los TG superan los 400 mg/dl.
7. MATERIALES, EQUIPOS Y INSUMOS UTILIZADOS EN EL ANÁLISIS DE LABORATORIO
	Para la extracción y el análisis de la muestra de sangre recolectada en el laboratorio, se utilizaron los siguientes (no enumerados en forma secuencial de uso): jeringas de 3 ml; kit reactivo de Colesterol; Stat fax; algodón; tubos de hemólisis; alcohol 70%; macrocentrífuga; gradillas; pipetas de vidrio; micropipetas graduables; puntas desechables; ligaduras; propipetas; cola de zorro; torniquete; y recipiente para desechos.
	
6. TÉCNICA O PROCEDIMIENTO
	El colesterol es determinado por la hidrólisis y oxidación enziimática. El indicador quinonimina es formado de peróxido de hidrógeno y 4-aminoantipirina com la presencia de fenol y peroxidasa.
1. Colesterol éster + H2O → colesterol-ácido graso;
2. Colesterol + O2 → colesten-3-ona + H2O;
3. H2O2 + aminoantipirina + fenol → quinonimina + 4H2O;
4. Ragos de referéncia: aceptable, 150 – 170 mg/dl; límite, 170 – 199 mg/dl; alto, 200 mg/dl o más.
5. Derteminación de colesterol total:
	Identificar los tubos B (blanco), S (estándar) y D (desconocido)
	Blanco
	Estándar
	Desconocido
	Reactivo de trabajo
	1ml
	1 ml
	1 ml
	
	Preincubar 3 minutos a 37º
	Preincubar 3 minutos a 37º
	Preincubar 3 minutos a 37º
	Estándar
	-----
	10 ul
	 -----
	Muestra o desconocido
	-----
	-----
	10 ul
	Incubar 5 minutos a 37º y leer em stat fax a 505 nm
	
	
	
	NOTA: debido a los eventos causados por la pandemia COVID-19, las prácticas no se pudieron implementar.
7. ACTIVIDADES
	
1. Porque el colesterol se incrementa em la diabetes mellitus?
Los pacientes con diabetes tipo 2 generalmente tienen obesidad central, concentrando el exceso de grasa en los niveles abdominal y visceral. El aumento de la grasa abdominal se asocia con resistencia a la insulina, hiperinsulinemia y dislipidemia aterogénica. El mecanismo de resistencia a la insulina inducida por la grasa visceral está mediado en parte por la liberación por el tejido adiposo de adipocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina 6 (IL-6). Como resultado de la resistencia a la insulina, hay un aumento en la liberación de ácidos grasos libres de los adipocitos, que inducen la síntesis de triglicéridos hepáticos y estimulan la producción de Apo B. De esta manera, la resistencia a la insulina promueve la sobreproducción. de partículas VLDL ricas en triglicéridos, un hecho que explica la hipertrigliceridemia en diabetes mellitus. Este aumento en los VLDL ricos en triglicéridos aumenta la expresión de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP). CETP es una glicoproteína producida por el hígado y que se encuentra en el plasma vinculado al HDL. Esta proteína promueve el intercambiode ésteres de colesterol de HDL a lipoproteínas ricas en Apo B (VLDL y LDL) y triglicéridos de VLDL a HDL y LDL. Por lo tanto, en la diabetes, especialmente en presencia de hipertrigliceridemia, hay un enriquecimiento en el contenido de triglicéridos de las partículas de HDL, lo que afectará su catabolismo. Estas partículas de HDL ricas en triglicéridos son sustratos para la lipoproteína de lipoproteína endotelial y la lipasa hepática que hidrolizan sus triglicéridos, dando como resultado una pequeña partícula de HDL con un bajo contenido de colesterol. Además, la hidrólisis de los triglicéridos contenidos en HDL induce la disociación de la apolipoproteína AI (ApoAI), la proteína principal en HDL, favoreciendo su filtración y catabolismo renal. Estos dos efectos explican las bajas concentraciones de HDL-c en individuos con diabetes e hipertrigliceridemia. La sobreproducción hepática de VLDL y su enriquecimiento de triglicéridos explican tanto el aumento en la concentración de Apo B como el de partículas de LDL pequeñas y densas. El aumento en Apo B se debe al aumento en su síntesis hepática, y su elevación en plasma indica un aumento en el número total de partículas que lo contienen (VLDL, IDL y LDL). Por otro lado, el enriquecimiento de triglicéridos se asocia con una mayor actividad de la lipoproteína-lipasa endotelial y la lipasa hepática en partículas ricas en triglicéridos, lo que lleva a un aumento de los restos de VLDL y partículas de LDL ricas en triglicéridos. Son un sustrato para las lipasas. , lo que favorece la presencia de pequeñas y densas partículas de LDL.
2. En qué casos es de utilidad conocer los niveles de colesterol?
Es importante verificar los niveles de colesterol en pacientes que tienen ciertos factores de riesgo como presión arterial alta (hipertensión arterial), diabetes tipo 2, fumadores, sobrepeso u obesidad, falta de actividad física, dieta rica en grasas saturadas.
3. Una mujer de 35 años de edad fue atendida en urgencias por dolor abdominal recurrente. La historia revelo un patrón de 2 años de dolor en el cuadrante derecho superior que comenzaba varias horas después de ingerir una comida rica en alimentos fritos/grasos. La ecografía demostró numerosos cálculos en la vesícula biliar. La paciente eligió inicialmente un tratamiento que consistía en el aporte exógeno de ácido quenodesoxicolico, pero finalmente se sometió a cirugía para proceder a extirpar la vesícula biliar, y se recuperó totalmente. El tratamiento inicial de esta paciente con acido quenodesoxicolico se justifica porque este compuesto:
a) Interfiere en la circulación enterohepática.
b) Inhibe la síntesis de colesterol.
c) Aumenta a producción de novo de ácidos biliares.
d) Aumenta la solubilidad de colesterol en la bilis.
4. Paciente de 58 años, antecedentes de diabetes tipo II, com diagnostico de Hipercolesterolemia familiar. No presenta enfermidade vascular previa. Refiere que en su juventud tomo gran cantidad de Nandrolona. En tratamiento con repaglinida 1mg/dia, metformina 850mg/dia, AAS 100mg/dia y atorvastatina 10mg/dia. Laboratorio: Glu:118 mg/dl, Col:230 mg/dl, TG:180 mg/dl, HDL col: 38mg/dl, VLDL: 23mg/dl. Desarrollo:
a) Que es la hipercolesterolemia familiar? Síntomas y diagnosticos?
La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad genética del metabolismo de las lipoproteínas cuyo modo de herencia es codominante autosómico y que se caracteriza por niveles muy altos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-c) y por la presencia de signos clínicos característicos. tales como xantomas de tendones y mayor riesgo de enfermedad coronaria prematura. El fenotipo clínico de la IC generalmente se debe a defectos en el gen LDLR, que codifica el receptor de LDL (LDL-R), el sitio de más de 1,600 mutaciones descritas hasta ahora; También puede ser secundario a defectos en el gen APOB, que codifica la apolipoproteína B-100 (Apo B-100), donde el Apo B-100 defectuoso tiene menos afinidad por el LDL-R; o incluso, cuando hay un catabolismo acelerado de LDL-R, debido a mutaciones con ganancia de función en el gen de la pro-proteína subutilisina / kexina tipo 9 (PCSK-9), que codifica la proteína NARC-1, que participa en el catabolismo de LDL -R. Todas estas condiciones están asociadas con niveles elevados de LDL-c.Los criterios clínicos y de laboratorio para el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar (HF) son arbitrarios y se basan en los siguientes datos: signos clínicos de depósitos de colesterol extravascular; altas tasas de LDL-c o colesterol total en plasma; antecedentes familiares de hipercolesterolemia y / o enfermedad aterosclerótica prematura; e identificación de mutaciones y polimorfismos genéticos que favorecen el desarrollo de FH. O diagnóstico de HF deve sempre ser suspeitado em adultos (> 20 anos) com valores de LDL-c > 190 mg/dL. 
b) Cual es el objetivo de determinar Col-LDL en este paciente? Calcule su LDL, esta dentro de los rangos normales?
El objetivo de determinar Col-LDL es realizar una detección y un diagnóstico precisos de la hipercolesterolemia familiar, ya que una alta concentración de Col-LDL es un criterio diagnóstico. La Col-LDL del paciente es 156 mg/dl. Para el paciente en cuestión, los niveles de LDL-Col están en niveles alarmantes, ya que tiene varios factores de riesgo que amplifican su poder, como la edad mayor de 40 años, antecedentes de diabetes tipo II, diagnóstico de hipercolesterolemia familiar y presencia de enfermedad vascular previa. .
c) Con respcto al tratamiento que esta recibiendo, indique la acción de cada medicamento. La atorvastatina, cual es su mecanismo de acción y a que nivel actúa.
Repaglinida: es un secretagogo oral de acción corta. Reduce drásticamente los niveles de glucosa en sangre, estimulando la liberación de insulina del páncreas, un efecto que depende del funcionamiento de las células β en los islotes pancreáticos. Cierra los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células β, a través de una proteína diana, despolarizando las células β y dando como resultado la apertura de los canales de calcio. Como consecuencia del aumento en la entrada de calcio, se produce la secreción de insulina por las células β.
Metformina: el principal mecanismo de acción es la reducción de la producción de glucosa hepática y el aumento secundario de la captación periférica por parte del músculo. Estas acciones están mediadas por la activación de la quinasa hepática B1 (LKB-1)
AAS: inhibe la agregación plaquetaria al bloquear la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibidor es especialmente pronunciado en las plaquetas, porque no pueden sintetizar esta enzima nuevamente.
Atorvastatina: atorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad que convierte HMG-CoA en mevalonato, un precursor de esteroles, incluido el colesterol. En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica y heterocigótica, formas desconocidas de hipercolesterolemia y en la dislipidemia mixta, la atorvastatina reduce la CT (colesterol total), el LDL-C (lipoproteína de baja densidad) y la apo B (apolipoproteína B). La atorvastatina también reduce VLDL-C (lipoproteínas de muy baja densidad) y TG (triglicéridos) y produce aumentos variables en HDL-C (lipoproteínas de alta densidad). La atorvastatina disminuye los niveles de colesterol y lipoproteína en plasma al inhibir la síntesis de colesterol y reductasa HMG-CoA en el hígado, y aumenta el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular, aumentando la absorción de LDL y el catabolismo. La atorvastatina reduce la producción y el número de partículas de LDL. Produce un aumento marcado y prolongado en la actividad del receptor de LDL, además de promover un cambio beneficioso en la calidad de las partículas de LDL circulantes. El medicamento es efectivo para reducir el LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica,una población que no responde normalmente a la medicación hipolipemiante. La atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos en humanos. El principal sitio de acción de la atorvastatina es el hígado, que es el principal sitio de síntesis de colesterol y eliminación de LDL.
d) Influye en el diagnostico que este paciente sea duabetico? Explique porque?
En la pregunta número 1, la relación entre diabetes y colesterol ya ha sido aclarada.
e) Que relación puede tener la hipercolesterolemia con el riesgo cardiaco?
Una de las primeras lesiones asociadas con la dislipidemia son las placas grasas, que son formaciones planas y amarillentas y no tienen repercusión clínica en la pared del vaso. Estas lesiones pueden evolucionar a la formación de las llamadas placas de fibrolípidos, que son formaciones elevadas en la superficie de la capa íntima de la arteria que pueden estar asociadas con complicaciones como fisuras, trombosis, rupturas, calcificación y necrosis; Pueden ser estables o inestables. La formación de placa aterosclerótica comienza por la agresión al endotelio vascular, mediada por varios factores que incluyen, entre otros, la elevación de lipoproteínas aterogénicas (LDL, IDL, VLDL, quilomicrones restantes), hipertensión arterial y tabaquismo. El endotelio disfuncional tiene mayor permeabilidad a las lipoproteínas plasmáticas, favoreciendo su retención en el espacio subendotelial. Posteriormente, las partículas de LDL sufren oxidación, lo que nuevamente conduce a una disfunción endotelial; Este endotelio tiene menos reactividad vascular. Otro cambio que aumenta el riesgo de eventos es el cambio neuropático autónomo, que deteriora aún más la reactividad vascular. La presencia de la partícula de LDL oxidada también conduce a la aparición de moléculas de adhesión, que atraen monocitos y linfocitos a la pared arterial. Estos liberan proteínas quimiotácticas, que causan la migración de monocitos al espacio subendotelial donde se diferencian en macrófagos, que, a su vez, capturan partículas de LDL oxidadas. Los macrófagos llenos de lípidos se denominan células espumosas y son el componente principal de las rayas grasas, que, como ya se mencionó, son las lesiones macroscópicas iniciales de la aterosclerosis. El proceso inflamatorio mantenido estimula la migración y la proliferación de células musculares lisas que formarán placas ateroscleróticas. Estos pueden ser estables cuando hay un predominio de colágeno, que se organiza en una gruesa placa fibrótica; otras placas muestran intensa actividad inflamatoria con una fina capa fibrótica. Si esta cubierta se rompe, hay una liberación de lípidos y material altamente trombogénico, con la formación de aterotrombosis, que es el principal responsable de las manifestaciones clínicas de la aterosclerosis. Por lo tanto, existe una relación intrínseca entre la hipercolesterolemia y el riesgo cardiovascular, como se demuestra en la aterosclerosis.
f) Cuales son los efectos beneficiosos y cuales los perjudiciales de los anabolizantes esteroides?
Na medicina, os anabolizantes são utilizados geralmente no tratamento de sarcopenias, hipogonadismo, câncer de mama, osteoporose e deficiências androgênicas, déficits no crescimento corporal, dentre outras (Silva, Danielski & Czepielewski, 2002; Tokish, Kocher & Hawkins, 2004). Há aplicações como cicatrizantes e cremes ginecológicos, podendo, inclusive levar a resultados analíticos adversos (“positivos”) no controle de dopagem no esporte (Pereira, Marques, & Aquino Neto, 2004). Sin embargo, el uso inapropiado de esteroides anabólicos puede causar serios problemas de salud. Se observó que en el sistema cardiovascular, puede producirse presión arterial elevada, HDL reducido, trombosis y arritmia. En el hígado, se encontraron hepatotoxicidad y cáncer. Entre los problemas dermatológicos detectados se encuentran el acné y las estrías. Además, los esteroides anabólicos pueden alterar el sistema reproductivo, causando cambios como hipertrofia de próstata, ginecomastia e impotencia sexual en los hombres; y, en mujeres, exceso de cabello, engrosamiento de la voz, hipertrofia del clítoris e irregularidades en el ciclo menstrual (Bahrke y Yesalis, 2004; Evans, 2004; Luis, Aller, Cuéllar, Terroba y Romero, 2001; Maravelias y cols., 2005; Tokish y cols., 2004).
8. CONCLUSIÓN
	El aumento de los triglicéridos es un trastorno lipídico relativamente frecuente en la sociedad moderna. La obesidad, el estrés agudo, la ingesta de alcohol, las dietas ricas en grasas y dulces, los antecedentes familiares y un número considerable de enfermedades asociadas (diabetes, pancreatitis aguda, síndrome nefrótico, gota y uremia, por ejemplo) aumentan considerablemente niveles de triglicéridos en suero. Por lo tanto, es extremadamente importante medir regularmente los triglicéridos séricos, especialmente los de las personas que están dentro de los grupos de riesgo, para que el diagnóstico y el tratamiento sean realmente efectivos en la práctica clínica.
	
BIBLIOGRAFÍA 
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8. https://www.colesterolfamiliar.org/documentos/Doc_Hipercolesterolemia_FHF.pdf 
9. http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782x2012001700001&script=sci_arttext 
10. https://bula.medicinanet.com.br/bula/5644/aas.htm 
11. https://www.far.fiocruz.br/wp-content/uploads/2017/08/Atorvastatina-c%C3%A1lcica_Bula_Prof-Sa%C3%BAde.pdf 
12. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/novonorm-epar-product-information_pt.pdf 
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