Ciclo de Krebs- Via de pentosa F (1) (1)

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CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO, ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS O DE KREBS
 Bioq. Mirta Candia
Ciclo metabólico propuesto en la década del 30 por Hans Krebs, bioquímico destacado del siglo XX.
Este ciclo se cumple íntegramente dentro de mitocondrias. Comprende serie de reacciones, en el cual se produce oxidación total de restos acetato.
Vía netamente aeróbica, no se cumple en anaerobiosis.
Ciclo del ácido cítrico, se refiere a la primera molécula que se forma en las reacciones del ciclo: citrato o, en su forma protonada, ácido cítrico. 
Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), por los tres grupos carboxílicos de los primeros dos intermediarios.
Ciclo de Krebs, por su descubridor, Hans Krebs. 
Acetil-CoA
Intermediario clave en metabolismo oxidativo
Es utilizado para síntesis de colesterol, ácidos grasos y otros compuestos.
Formado por desc. del piruvato
Oxidación de ácidos grasos
Cadena carbonada de aminoácidos
Acetil-CoA actúa como alimentador del ciclo e inicia las reacciones combinándose con oxaloacetato.
En una serie de reacciones redox, recolecta gran parte de la energía de sus enlaces en forma de moléculas de NADH, FADH2 y ATP. 
Estos acarreadores de electrones reducidos generados en el ciclo pasarán sus electrones a la cadena de transporte de electrones y, mediante fosforilación oxidativa, generarán la mayor parte del ATP producido en la respiración celular.
Oxaloacetato
Importante metabolito intermediario en múltiples rutas metabólicas, entre ellas el ciclo de Krebs, la gluconeogénesis, el ciclo de la urea, la síntesis de aminoácidos, la biosíntesis de ácidos grasos, entre otros
Su transformación reversible en malato por la malato deshidrogenasa se emplea para intercambiar poder reductor entre el citoplasma y la mitocondria
Formación del Ácido cítrico
2. Formación del Isocitrato 
3. Oxidación del Isocitrato
Enzima regulada alostéricamente por ADP, ATP y NADH. Considerada principal sitio de regulación del ciclo.
4. Descarboxilación del Oxalosuccinato
5. Descarboxilación oxidativa del α-ceto-glutarato
La reacción es fuertemente exergónica, prácticamente irreversible
6. Formación del Succinato
En esta, es la única etapa del ciclo donde se genera unión fosfato de alta energía a nivel del sustrato. A partir de GTP se puede formar ATP, por nucleósido difosfato quinasa.
GTP + ADP = GDP + ATP
7. Deshidrogenación de Succinato
Esta enzima tiene gran especificidad, produce sólo el isómero trans, no se forma maleato. Se encuentra firmemente unida a la membrana interna, a diferencia de las demás que se encuentran en la matriz. 
8. Hidratación del Fumarato
Fumarato hidratasa es una liasa, también denominada fumarasa.
9. Oxidación de Malato
Reacción endergónica, sin embargo, la contínua utilización de oxaloacetato la impulsa hacia la derecha.
El ciclo finaliza con la formación de oxaloacetato, compuesto final e inicial entre las reacciones. 
Una vuelta completa genera:
Balance energético del ciclo de Krebs
En las reacciones de oxidación del ciclo, las coenzimas reducidas ceden sus hidrógenos a la cadena respiratoria, en la cual el flujo de electrones se acopla con el bombeo de protones desde la matriz al espacio intermembrana y se crea un gradiente electroquímico. 
El retorno de H+ provee la energía para síntesis de ATP, a partir de ADP + Pi.
Obs: Cada par de H, transferidos de NAD 3 ATP
Los que ingresan desde flavoproteínas FAD 2 ATP
CONCLUSIONES
El ciclo de Krebs ocurre en la matriz mitocondrial
Son un total de 9 reacciones, cuyo producto de la última reacción es el sustrato de la primera reacción
Por cada vuelta tiene un rendimiento enérgico de 12 ATP
Se liberan 2 moléculas de dióxido de carbono 
Porqué el ciclo recibe tres nombres
Dónde su cumple el ciclo
Qué es el Acetil-CoA
Cómo se forma el acetil-coa
Cuáles son los compuestos formados por cada vuelta
Cuántos NADH,FADH Y GPT se obtuvo por cada vuelta y a cuantos ATP equivale
 
VIA DE HEXOSA MONOFOSFATO O PENTOSA FOSFATO
En la mayoría de los tejidos, el 80% o más del catabolismo de glucosa sigue inicialmente el camino de la glucólisis. El resto ingresa por una vía alternativa que desempeña dos funciones o fases:
Generar Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato reducido (NADPH) – Oxidativa –
Irreversible.
2. Producir pentosa fosfato para síntesis de nucleótidos y ácidos nucléicos. – No oxidativa – Reversible.
De que trata esta vía?
Ruta metabólica que se lleva a cabo dentro del citosol de las células. Principalmente en tejido adiposo, glóbulos rojos, hígado, corteza suprarrenal. La vía de la pentosa fosfato comprende una serie de reacciones relacionadas directamente a la glucólisis, puesto a que forman intermediarios comunes. 
En la primera etapa la G6P sufre dos oxidaciones y una descarboxilación que la convierten en una pentosa fosfato (ribulosa – 5 – fosfato) y se libera CO2 . Estas reacciones constituyen la fase oxidativa donde se produce todo el NADPH que esta vía genera.
Puntos importantes:
El NADPH sirve como coenzima para la síntesis de ácidos grasos y para regenerar al glutatión cuando está reducido, para que de este modo participe en la detoxificación de los radicales libres dentro de los glóbulos rojos.
La ribosa sirve para formar a las pentosas utilizadas para la síntesis de ácidos nucléicos y nucleótidos. 
La segunda fase no oxidativa comprende una serie de reacciones reversibles, en las que se forman aldosas y cetosas. La ribulosa – 5 – fosfato da dos isómeros
Ribosa – 5 - fosfato
Xilulosa – 5 - fosfato
Estas dos pentosas se combinan y producen una triosa - fosfato y heptosa – fosfato. Una redistribución forma nuevamente Gliceraldehído – 3 – fosfato y Fructosa – 6 – fosfato, ambos intermediarios de la glucólisis.
1- Formación de la Glucosa – 6 – fosfato
 Hexoquinasa
Glucosa Glucosa – 6 – fosfato
 Glucoquinasa
 
Hexoquinasas: Presente en todos los tejidos
Glucoquinasas: Sólo en páncreas e hígado
La deshidrogenación de G-6-P produce 6 – fosfogluconolactona y es catalizada por glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa dependiente de NADP como aceptor de hidrógeno
2- Formación de 6 - fosfogluconato
La 6 – fosfogluconolactona es transformada en 6 -fosfogluconato por gluconolactona hidrolasa o lactonasa
3.OXIDACIÓN DE FOSFOGLUCONATO
El segundo paso oxidativo es catalizado por 6 -fosfogluconato deshidrogenasa, dependiente de NADP. Los productos de reacción son Ribulosa – 5 – fosfato y CO2 . Aunque este proceso tiene lugar en dos pasos, con la formación de 3-ceto-6-fosfogluconato como intermediario. 
Importancia de vías de pentosa fosfato
Procesos de síntesis:
Ácidos grasos en hígado, tejido adiposo y glándula mamaria lactante
Colesterol y ácidos biliares (hígado)
Hormonas esteroides en corteza suprarrenal, ovarios y testículos
Procesos de desintoxicación dependientes de citocromo P450.
BUEN DESCANSO CHICOS!!